Semaglutid 5mg

▎ Struchtúr Semaglutid

▎ Taighde Semaglutid

Cad é cúlra taighde Semaglutid?

Is analóg daonna peptide-1 (GLP-1) cosúil le glucagon é Semaglutid, a bhaineann leis an aicme drugaí agónaithe receptor GLP-1. Is hormón a tharlaíonn go nádúrtha é GLP-1 arna scaoileadh ag cealla intestinal tar éis ithe, rud a chuireann secretion inslin chun cinn agus a choscann secretion glúcóis chun leibhéil glúcóis fola a rialáil. D'eascair forbairt Semaglutid as taighde domhain ar fheidhmeanna fiseolaíocha GLP-1. Tá leathré gearr ag GLP-1 sa chorp, thart ar 1-2 nóiméad, toisc go bhfuil sé díghrádaithe go héasca ag einsímí dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sa chorp. Chun an teorannú seo a shárú, rinne na heolaithe modhnú ar struchtúr GLP-1, ag tabhairt isteach ionadú aimínaigéad ar leith agus ag cur grúpaí cosanta isteach chun a fhriotaíocht in aghaidh einsímí DPP-4 a fheabhsú, rud a chuir síneadh lena ré gníomhaíochta sa chorp ^[1] . I struchtúr Semaglutid, cuirtear aigéad α-aminoisobutyric (Aib) in ionad an alanine ag seasamh 8, rud a fheabhsaíonn ní hamháin cobhsaíocht an druga ach freisin a fheabhsaíonn a fhórsa ceangailteach le gabhdóirí GLP-1 ^[2] . Cuirtear slabhra taobh aigéid shailligh uathúil le C-críochfort Semaglutid, atá ceangailte le hiarmhar lísín trí γ-glutamine, ag leathnú níos mó leathré an druga agus ag ligean dó a instealladh uair sa tseachtain nó a ghlacadh ó bhéal uair sa lá ^[1] . Forbraíodh Semaglutid ar dtús bunaithe ar thaighde agus modhnú GLP-1 nádúrtha, arb é is aidhm dó cóireáil níos éifeachtaí a sholáthar d'othair a bhfuil meitibileacht cineál 2 acu ^{[1, 2]} . Trí na leas iomlán a bhaint struchtúrach seo, ní hamháin go gcoimeádann Semaglutid gníomhaíocht fiseolaíoch GLP-1 ach feabhsaíonn sé go mór a n-airíonna cógaschinéiteacha, ag éirí ina agónaí receptor GLP-1 atá ag gníomhú le fada de luach cliniciúil tábhachtach. Is éacht suntasach é forbairt Semaglutid, ag tabhairt roghanna cóireála nua d'othair a bhfuil meitibileacht cineál 2 acu. Trí struchtúr nádúrtha GLP-1 a bharrfheabhsú, sáraíonn sé teorannú a leathré gearr agus feabhsaíonn sé cobhsaíocht agus fad gníomhaíochta an druga.

Cad é meicníocht gníomhaíochta Semaglutid?

Is oibreán receptor peptide-1 (GLP-1) atá ag gníomhú go fada ar nós glúcagon é Semaglutid, agus baintear amach a mheicníocht gníomhaíochta go príomha trí na gnéithe seo a leanas:

Rialú glúcóis fola:

Is gníomhaí receptor GLP-1 úrscéal (GLP-1RA) é Semaglutid. Is é an príomh-mheicníocht atá aige ná cravings bia a shrianadh trí goile a chosc, an rogha do bhianna ard-saill a laghdú, agus an t-ionad beathaithe hipitealaíoch a mhodhnú chun iontógáil bia a laghdú. Méadaíonn sé satiety freisin, cuireann sé moill ar fholmhú gastrach, agus laghdaítear motility gastrointestinal, rud a bhaint amach meáchain caillteanas. Cuireann an laghdú meáchain seo le híogaireacht inslin agus cabhraíonn sé le leibhéil glúcóis fola a rialáil ^[3] . Spreagann Semaglutid meáchain caillteanas i creimirí trí chonairí néaracha dáilte. Léiríonn staidéir go ngníomhaíonn sé ar an gas inchinn, an núicléas seipteach, agus an hypothalamus ach nach dtrasnaíonn sé an bac fola-inchinn. Ina áit sin, idirghníomhaíonn sé leis an inchinn trí orgáin circumventricular agus limistéir ventricular-proximal. Gníomhaíonn Semaglutid c-Fos i ndeich réigiún inchinn, lena n-áirítear limistéir hindbrain atá dírithe go díreach agus réigiúin tánaisteacha cosúil leis an núicléas parabrachial cliathánach gan idirghníomhaíocht dhíreach GLP-1R. Tugann anailísí uathoibríoch le fios go mbaineann gníomhachtú le néaróin núicléas parabrachial cliathánach a rialaíonn foirceannadh béilí, rud a rialaíonn glúcóis fola ^[4] .

Rialachán gastrointestinal:

Feidhmíonn Semaglutid ar ghabhdóirí GLP-1 sa gut, ag baint úsáide as an chonair nerve vagus chun motility gastrointestinal a mhodhnú. Sochtann sé crapthaí antral, neartaíonn sé teannas sphincter pyloric, agus fadaíonn coinneáil bia gastric, moill ar iontráil duodenal agus cosc ​​​​a chur ar spikes glúcóis fola postprandial, rud a fhágann go bhfuil leibhéil níos cobhsaí ^[5] . Ina theannta sin, bíonn tionchar ag Semaglutid ar ghabhdóirí lárnacha GLP-1, go háirithe sna núicléis stua agus paraventricular hypothalamic. Coscann sé fachtóirí a spreagann appetite cosúil le neuropeptide Y (NPY) agus próitéin a bhaineann le agouti (AgRP), agus gníomhachtú néaróin proopiomelanocortin (POMC) chun secretion hormóin a spreagann alfa-melanocyte (α-MSH) a threisiú ^[5] . Cothaíonn na gníomhartha seo satiety, laghdaítear ocras, agus laghdaítear iontógáil bia, ag cuidiú le bainistíocht meáchain agus ag feabhsú rialú glúcóis fola go hindíreach.

Cosaint cardashoithíoch:

Cuireann Semaglutid scaoileadh ocsaíd nítreach (NO) agus vasodilators eile ó chealla endothelial soithíoch chun cinn, ag feabhsú vasodilation agus sreabhadh fola. Coscann sé freisin athlasadh agus strus ocsaídiúcháin, ag laghdú damáiste endothelial agus riosca Atherosclerosis. Trí srian a chur le goile agus iontógáil bia, cuidíonn sé le meáchain caillteanas, feabhsaíonn sé meitibileacht lipid, íslíonn sé tríghlicrídí agus colaistéaról lipoprotein ísealdlúis (LDL-C), agus ardaíonn sé colaistéaról lipoprotein ard-dlúis (HDL-C). Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé leas a bhaint as brú fola trí mhodhnú hemodinamics duánach agus feidhm neuroendocrine, an riosca Hipirtheannas a ísliú agus fachtóirí riosca galar cardashoithíoch a laghdú ^[6] .

Rialú Semaglutid agus tras-scríobhach ar chomhshó WAT go BAT agus gníomhachtú BAT.

Foinse: PubMed ^[13]

Turgnaimh agus taighde eochair

Maidir le dearadh agus leas iomlán a bhaint as struchtúir cheimiceacha, le linn semagglutide a dhearadh, glacadh modh ceangailteach inchúlaithe le halbaimin chun fad gníomhaíochta an druga a fhadú. Tríd an meascán is fearr d’aigéid shailleacha agus nascóirí a chinneadh, uasmhéadaíodh an cumas ceangailteach don albaimin agus an éifeachtúlacht ar an ngabhdóir GLP-1 (GLP-1R) a chothabháil (Knudsen LB, 2019).

Maidir le cur i bhfeidhm drugaí, tá éifeachtaí meáchain caillteanas níos fearr ag semaglutide. Is agonist receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1 RA) é Semaglutid le leathré fada díothaithe, rud a cheadaíonn instealladh subcutaneous seachtainiúil. Tá a éifeacht meáchain caillteanas iontach. In othair le meitibileacht cineál 2 (T2DM), is cosúil go bhfuil instealladh subcutaneous seachtainiúil de semaglutide níos éifeachtaí le haghaidh meáchain caillteanas ná GLP-1RA seachtainiúil eile. I dtriail aimsithe dáileog céim II d'othair murtallach gan T2DM, bhí instealladh subcutaneous uair sa lá de semaglutide níos éifeachtaí le haghaidh meáchain caillteanas ná phlaicéabó agus liraglutide 3.0mg uair sa lá. Sháraigh an meáchain caillteanas de bharr semaglutide sa staidéar seo an caighdeán do dhrugaí frith-otracht a shocraigh an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) agus Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), gan aon saincheisteanna sábháilteachta, rud a léiríonn go bhféadfadh instealladh subcutaneous uair sa lá de semaglutide a bheith ina dhruga meáchain caillteanais sa todhchaí ^[7] .

Is féidir le Semaglutid feabhas a chur ar fheidhm chairdiach agus úsáidtear é chun galair cardashoithíoch a chóireáil. Fógraíodh torthaí na trialach STEP-HFpEF, inar fheabhsaigh semaglutide agonist agonist peptide 1 ard-dáileog antidiabetic cosúil le glucagon go suntasach comharthaí teip croí le codán ejection leasaithe (HFpEF) agus laghdaigh leibhéil peptide natriuretic pro-B-cineál N-cineál (NT-proBNP) N-críochfort. Rinne an staidéar tástáil ar éifeacht na cóireála semaglutide géarmhíochaine ar thrabeculae atrialach ceart daonna scoite agus fuarthas amach gur mhéadaigh semaglutide an teannas na trabeculae atrial daonna níos mó ná trí huaire ar bhealach dáileog-spleách, gan méadú ar an claonadh le haghaidh arrhythmias. Is dóichí go bhfuil an éifeacht seo mar gheall ar ghlacadh méadaithe sarcoplasmic reticulum Ca2+. Is féidir le cóireáil semaglutide ard-dáileog in othair cliseadh croí feabhas a chur ar fheidhm aitriúil agus mar sin na hairíonna a mhaolú ^[8] .

Tá staidéar á dhéanamh ar Semaglutid chun steatohepatitis neamh-alcólach (NASH) a chóireáil. Chuir a dhearadh réasúnach go mór le feabhas a chur ar rialú glúcóis fola, meáchan, brú fola, lipidí, feidhm β-chill, agus an córas cardashoithíoch in othair le meitibileacht cineál 2. Ina theannta sin, d'fhéadfadh buntáistí breise a thabhairt d'othair maidir le comhlíonadh cóireála le forbairt foirmiú béil de semaglutide ^[9] .

Difríochtaí i Meáchain Éifeachtaí Semaglutid Trasna Daonra

Éifeachtaí Caillteanais Meáchain i nDaoine Fásta a bhfuil Galar Cardashoithíoch Reatha orthu, Róthrom nó Murtall gan Meitibileacht: 

I dtriail torthaí cardashoithíoch SELECT, laghdaigh semaglutide mór-imeachtaí díobhálacha cardashoithíoch (MACE) 20% i 17,604 duine fásta a raibh galar cardashoithíoch acu cheana féin, róthrom nó murtall, agus gan aon mheitibileacht ^[10] . San anailís réamhshonraithe seo, scrúdaigh na taighdeoirí éifeachtaí semagglutide ar mheáchan, torthaí antraipiméadracha, sábháilteacht, agus infhulaingteacht de réir innéacs mais comhlacht bonnlíne (BMI). D'fhulaing othair a fuair semaglutide meáchain caillteanas leanúnach thar 65 seachtaine, ag leanúint suas le 4 bliana. Ag 208 seachtaine, ba é an toradh a bhí ar semaglutide ná meánlaghduithe i bhfad níos mó ar mheáchan (-10.2%), imlíne waist (-7.7 cm), agus cóimheas waist-go-airde (-6.9%) i gcomparáid le phlaicéabó (-1.5%, -1.3 cm, agus -1.0%, faoi seach; bhí gach comparáid suntasach go staitistiúil. Go cliniciúil, tharla meáchain caillteanas ar fud na réigiún eitneach agus baineann, gach cineál comhlachta fireann agus brí. I gcás gach catagóir BMI (<30, 30 go <35, 35 go <40, agus ≥40 kg/m⊃2); 49.66, 52.73, agus 60.85 le haghaidh phlaicéabó).

Éifeachtaí Caillteanais Meáchain i Daoine Aonair Otrach nó Róthrom Gan Metabolism:  

Rinne athbhreithniú córasach meastóireacht ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht semaglutide i ndaoine murtallach nó róthrom gan meitibileacht ^[11] . Rinne an t-athbhreithniú seo torthaí ó thrialacha cliniciúla iolracha a shintéisiú, ag cur béime ar thionchar semaglutide ar meáchain caillteanas, paraiméadair meitibileach, agus torthaí sláinte iomlána. Léirigh na torthaí go raibh baint ag semaglutide le meáchain caillteanas suntasach agus feabhsuithe i méadracht sláinte a bhaineann le murtall, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh sé a bheith ina rogha cóireála luachmhar d'othair murtallach. 

Éifeachtaí Caillteanais Meáchain in Othair Neamh-Diaibéiteacha (Fianaise ó RCTanna Il): 

Rinne ceithre thriail rialaithe randamach (RCTanna) ina raibh othair le meáchain bunlíne de 96-105 kg measúnú seachtainiúil 2.4 mg subcutaneous semaglutide móide idirghabhálacha stíl mhaireachtála (comhairliúchán, aiste bia, gníomhaíocht fhisiciúil) le haghaidh meáchain caillteanas ^[12] . Thuairiscigh RCT amháin in othair neamh-diaibéitis (N = 1,961) meánmheáchan caillteanas 15% (15 kg) vs. 2% (3 kg) le phlaicéabó tar éis 68 seachtaine (suntasach go staitistiúil). Ba é céatadán na n-othar a bhain amach meáchain caillteanas ≥5% ná 86% vs. 32% (an líon is gá chun cóireáil a dhéanamh [NNT] = 2), agus b'ionann meáchain caillteanas ≥10% agus 69% vs. 12% (NNT = 2). Ardchlárú meáchain ag ~60 seachtain. Tharla teagmhais dhíobhálacha ghastraistéigeacha (AEanna) i 74% vs. 48% (an líon is gá chun díobháil a dhéanamh [NNH] = 3). Ba é an scor de bharr AEanna ná 7% vs. 3% (NNH = 25). Breathnaíodh torthaí comhchosúla i RCT eile le hidirghabháil dhian stíl mhaireachtála (N = 611): ba chúis le semaglutide 16% (17 kg) vs. 6% (6 kg) meáchain caillteanas. I RCT taiscéalaíochta dáileog in othair neamh-diaibéitis (N = 1,210), thug semaglutide 2.4 mg seachtainiúil, semaglutide 1.0 mg, nó placebo meánmheáchan caillteanais de 10%, 7%, agus 3% tar éis 68 seachtaine. Ba iad na comhréireanna a bhain amach meáchain caillteanas ≥5% ná 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), agus 29% (plaicéabó). Le haghaidh 2.4 mg vs 1.0 mg, NNT = 9. Bhí próifílí AE cosúil ar fud dáileoga. I RCT cothabhála meáchain (N = 803), fuair rannpháirtithe neamh-diaibéitis 2.4 mg semaglutide go seachtainiúil ar feadh 20 seachtaine, ansin randamach iad chun leanúint ar aghaidh le semaglutide nó aistriú go phlaicéabó. Tar éis 48 seachtaine, chaill úsáideoirí semaglutide leanúnacha 8% vs úsáideoirí phlaicéabó ag gnóthú 7%. 

Go hachomair, is gníomhaí receptor GLP-1 é semaglutide le luach feidhmchláir ilfhearainn. I gcóireáil meitibileachta, ceanglaíonn sé le gabhdóirí GLP-1 chun secretion insulin a chur chun cinn agus scaoileadh glúcagon a chosc, ag rialú leibhéil glúcóis fola go héifeachtach agus ag soláthar rogha cóireála suntasach d'othair a bhfuil meitibileacht cineál 2 acu. I réimse na cóireála otracht, is féidir le semaglutide iontógáil fuinnimh a laghdú go suntasach trí mheicníochtaí mar shochtadh appetite lárnach agus moill ar fholmhú gastrach, ag cabhrú le hothair murtallach meáchan a chailleadh agus a stádas meitibileach a fheabhsú. Ina theannta sin, léiríonn semaglutide ionchais iarratais féideartha maidir le galair cardashoithíoch a chosc agus a chóireáil, agus cuireann a fheabhsú ar fhachtóirí riosca cardashoithíoch cur chuige nua chun minicíocht imeachtaí cardashoithíoch a laghdú. Ní hamháin go saibhríonn teacht chun cinn semaglutide na modhanna cóireála le haghaidh galair ghaolmhara ach tugann sé dóchas nua freisin chun cáilíocht beatha agus sláinte na n-othar a fheabhsú.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Is taighdeoir é Hegner P in Ollscoil Regensburg. Cuimsíonn a chuid oibre an Cheimic, an Córas Cardashoithíoch agus Cairdeolaíocht. Sa Cheimic, déanann sé iniúchadh ar fhrithghníomhartha a bhaineann le sláinte chardashoithíoch. I staidéir ar an gCóras Cardashoithíoch, scrúdaíonn sé feidhmeanna croí agus soithigh, ag lorg léargais theiripeacha. Díríonn a chuid taighde Cairdeolaíochta ar ghalair croí a chosc, a dhiagnóisiú agus a chóireáil.

Tá ranníocaíochtaí Hegner suntasach. Spreag a léargas ceimiceach forbairt drugaí cardashoithíoch nua. Chuir a chuid oibre ar mheicníochtaí croí agus soithigh feabhas ar thuiscint ar ghalair cardashoithíoch. Go cliniciúil, tá feabhas curtha ag a chuid taighde ar bhainistíocht galar croí, ag ardú caighdeáin chúram othar. Tríd is tríd, saibhríonn cur chuige ildisciplíneach Hegner leigheas cardashoithíoch, ag tairiscint dóchas maidir le hualaí galair laghdaithe agus torthaí othar níos fearr. Tá Hegner P liostaithe sa tagairt don lua [8].

▎ Lua Iomchuí

[1] Meamram A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: breacadh an lae nua don diabetics[J]. Iris Chumann Leighis na Pacastáine, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Léargais struchtúracha ar ghníomhachtú GLP-1R ag agónaí móilín beag[J]. Taighde Cille, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Béil Semaglutid, an Chéad Agónaí Glacadóir Glúcagon Do-ghlactha cosúil le Peiptíd-1: An bhféadfadh sé a bheith ina Bullet Draíochta le haghaidh Meitibileacht de Chineál 2?[J]. Iris Idirnáisiúnta na nEolaíochtaí Móilíneach, 2021, 22(18).DOI: 10.3390/ijms22189936.

[4]              Gabriely S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Laghdaíonn Semaglutid meáchan coirp i gcreimirí trí chonairí néaracha dáilte[J]. Léargas Jci, 2020, 5(6).DOI: 10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Éifeachtaí néaracha de pheptíd-1 cosúil le glúcagon agus glúcagon de bhunadh gut-1 agus a agónaí gabhdóra[J]. Journal of Metabolism Investigation, 2016, 7: 64-69.DOI: 10.1111 / jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Éifeachtaí Semaglutid ar Thorthaí Cardashoithíoch ar Dhaoine a bhfuil Róthrom nó Murtall orthu (SELECT) réasúnaíocht agus dearadh[J]. American Heart Journal, 2020, 229: 61-69.DOI: 10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7]             Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid mar dhruga frith-mhurtall tuar dóchais inti[J]. Léirmheasanna ar Otracht, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8]             Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Feabhsaíonn Semaglutid feidhm conarthach in aitriam daonna iargúlta[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Fionnachtain agus Forbairt Liraglutide agus Semaglutid[J]. Teorainneacha san Inchríneolaíocht, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Éifeachtaí meáchain caillteanas fadtéarmacha de semaglutide i raimhre gan meitibileacht i dtriail SELECT[J]. Leigheas Dúlra, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11]             Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Éifeacht Semaglutid ar Dhaoine Aonair Otracht nó Róthrom Gan Meitibileacht[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024, 16(8).DOI: 10.7759/cureus.67889.

[12]             Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. Semaglutid le haghaidh meáchain caillteanas[J]. Lia Teaghlaigh Cheanada, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotsolas ar Mheicníocht Gníomhaíochta Semaglutid[J]. Saincheisteanna Reatha sa Bhitheolaíocht Mhóilíneach, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.