Semaglutid 5 មីលីក្រាម

▎ រចនាសម្ព័ន្ធ Semaglutid

▎ ការស្រាវជ្រាវ Semaglutid

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ Semaglutid គឺជាអ្វី?

Semaglutid គឺជាថ្នាំ analogue ដែលស្រដៀងនឹង peptide-1 (GLP-1) របស់មនុស្ស ដែលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុមថ្នាំ GLP-1 receptor agonist ។ GLP-1 គឺជាអរម៉ូនដែលកើតឡើងដោយធម្មជាតិដែលសំងាត់ដោយកោសិកាពោះវៀនបន្ទាប់ពីញ៉ាំអាហារ ដែលជំរុញការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន និងរារាំងការសំងាត់ glucagon ដើម្បីគ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ ការអភិវឌ្ឍនៃ Semaglutid មានប្រភពចេញពីការស្រាវជ្រាវស៊ីជម្រៅលើមុខងារសរីរវិទ្យានៃ GLP-1 ។ GLP-1 មានពាក់កណ្តាលជីវិតខ្លីក្នុងរាងកាយប្រហែល 1-2 នាទីព្រោះវាងាយបំផ្លាញដោយអង់ស៊ីម dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) នៅក្នុងខ្លួន។ ដើម្បីយកឈ្នះលើដែនកំណត់នេះ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានកែប្រែរចនាសម្ព័ន្ធរបស់ GLP-1 ដោយណែនាំការជំនួសអាស៊ីតអាមីណូជាក់លាក់ និងបន្ថែមក្រុមការពារដើម្បីបង្កើនភាពធន់របស់វាចំពោះអង់ស៊ីម DPP-4 ដោយហេតុនេះពន្យាររយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់វានៅក្នុងរាងកាយ ^[1] ។ នៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធនៃ Semaglutid អាឡានីននៅទីតាំងទី 8 ត្រូវបានជំនួសដោយអាស៊ីត α-aminoisobutyric (Aib) ដែលមិនត្រឹមតែធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវស្ថេរភាពនៃឱសថប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាថែមទាំងពង្រឹងកម្លាំងចងរបស់វាជាមួយនឹង GLP-1 receptors ^[2] ។ ខ្សែសង្វាក់ចំហៀងអាស៊ីតខ្លាញ់ពិសេសមួយត្រូវបានបន្ថែមទៅ C-terminus នៃ Semaglutid ដែលត្រូវបានភ្ជាប់ទៅនឹងសំណល់ lysine តាមរយៈ γ-glutamine ដែលពន្យារអាយុពាក់កណ្តាលជីវិតរបស់ថ្នាំ និងអនុញ្ញាតឱ្យវាចាក់ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ ឬលេបម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ ^[1] ។ Semaglutid ត្រូវបានបង្កើតឡើងដំបូងដោយផ្អែកលើការស្រាវជ្រាវនិងការកែប្រែនៃ GLP-1 ធម្មជាតិដែលមានគោលបំណងផ្តល់នូវការព្យាបាលកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសប្រភេទទី 2 ^{[1, 2]} ។ តាមរយៈការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពរចនាសម្ព័ន្ធទាំងនេះ Semaglutid មិនត្រឹមតែរក្សាសកម្មភាពសរីរវិទ្យានៃ GLP-1 ប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវលក្ខណៈសម្បត្តិ pharmacokinetic របស់វាផងដែរដោយក្លាយជា agonist receptor GLP-1 ដែលមានសកម្មភាពយូរអង្វែងនៃតម្លៃព្យាបាលដ៏សំខាន់។ ការអភិវឌ្ឍនៃ Semaglutid គឺជាសមិទ្ធិផលដ៏សំខាន់ដែលនាំមកនូវជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសប្រភេទ 2 ។ ដោយការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពរចនាសម្ព័ន្ធនៃ GLP-1 ធម្មជាតិ វាយកឈ្នះលើដែនកំណត់នៃពាក់កណ្តាលជីវិតខ្លីរបស់វា និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវស្ថេរភាព និងរយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់ថ្នាំ។

តើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ Semaglutid គឺជាអ្វី?

Semaglutid គឺជាថ្នាំ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist ដែលមានសកម្មភាពយូរហើយយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វាត្រូវបានសម្រេចជាចម្បងតាមរយៈទិដ្ឋភាពដូចខាងក្រោម:

បទប្បញ្ញត្តិជាតិស្ករក្នុងឈាម៖

Semaglutid គឺជាប្រលោមលោក GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA) ។ យន្តការចម្បងរបស់វាគឺដើម្បីទប់ស្កាត់ការឃ្លានអាហារដោយរារាំងចំណង់អាហារ កាត់បន្ថយការចូលចិត្តអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ និងកែប្រែមជ្ឈមណ្ឌលផ្តល់អាហារ hypothalamic ដើម្បីកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ។ វាក៏បង្កើនការឆ្អែត ពន្យារការបញ្ចេញចោលក្រពះ និងកាត់បន្ថយចលនានៃក្រពះពោះវៀន ដោយហេតុនេះអាចសម្រេចបាននូវការសម្រកទម្ងន់។ ការ​សម្រក​ទម្ងន់​នេះ​ជួយ​បង្កើន​ភាព​ប្រែប្រួល​អាំងស៊ុយលីន និង​ជួយ​គ្រប់គ្រង​កម្រិត​ជាតិ​គ្លុយកូស​ក្នុង​ឈាម ^[3] ។ Semaglutid ជំរុញឱ្យមានការសម្រកទម្ងន់នៅក្នុងសត្វកកេរតាមរយៈផ្លូវសរសៃប្រសាទដែលបានចែកចាយ។ ការសិក្សាបង្ហាញថា វាដើរតួនៅលើដើមខួរក្បាល ស្នូល septal nucleus និង hypothalamus ប៉ុន្តែមិនឆ្លងកាត់របាំងឈាមខួរក្បាលទេ។ ផ្ទុយទៅវិញ វាមានអន្តរកម្មជាមួយខួរក្បាលតាមរយៈសរីរាង្គ circumventricular និងតំបន់ ventricular-proximal។ Semaglutid ធ្វើឱ្យ c-Fos សកម្មនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលចំនួន 10 រួមទាំងតំបន់ hindbrain ដែលត្រូវបានកំណត់គោលដៅដោយផ្ទាល់ និងតំបន់បន្ទាប់បន្សំដូចជា nucleus parabrachial ក្រោយដោយគ្មានអន្តរកម្មផ្ទាល់ GLP-1R ។ ការវិភាគដោយស្វ័យប្រវត្តិបង្ហាញថាការធ្វើឱ្យសកម្មពាក់ព័ន្ធនឹងសរសៃប្រសាទ parabrachial nucleus ក្រោយគ្រប់គ្រងការបញ្ចប់អាហារ ដូច្នេះគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម ^[4] .

បទប្បញ្ញត្តិនៃក្រពះពោះវៀន៖

Semaglutid ធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួល GLP-1 នៅក្នុងពោះវៀនដោយប្រើផ្លូវសរសៃប្រសាទ vagus ដើម្បីកែប្រែចលនានៃក្រពះពោះវៀន។ វាទប់ស្កាត់ការកន្ត្រាក់ antral, ជំរុញភាពតានតឹង pyloric sphincter និងពន្យារការរក្សាទុកអាហារក្រពះ, ពន្យារការចូលទៅក្នុង duodenal និងការពារការកើនឡើងជាតិស្ករក្នុងឈាមក្រោយការរីករាលដាលដែលនាំឱ្យមានកម្រិតស្ថិរភាពបន្ថែមទៀត ^[5] ។ លើសពីនេះទៀត Semaglutid ប៉ះពាល់ដល់អ្នកទទួល GLP-1 កណ្តាលជាពិសេសនៅក្នុងស្នូល hypothalamic arcuate និង paraventricular ។ វារារាំងកត្តាជំរុញចំណង់អាហារដូចជា neuropeptide Y (NPY) និងប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង agouti (AgRP) ខណៈពេលដែលធ្វើឱ្យសរសៃប្រសាទ proopiomelanocortin (POMC) សកម្មដើម្បីបង្កើនការសំងាត់ alpha-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) ^[5] ។ សកម្មភាពទាំងនេះជំរុញឱ្យមានការឆ្អែត កាត់បន្ថយការស្រេកឃ្លាន និងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ ជួយដល់ការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ និងធ្វើឱ្យការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមកាន់តែប្រសើរឡើងដោយប្រយោល។

ការការពារសរសៃឈាមបេះដូង៖

Semaglutid ជំរុញការបញ្ចេញជាតិនីទ្រីកអុកស៊ីដ (NO) និងថ្នាំ vasodilators ផ្សេងទៀតពីកោសិកា endothelial សរសៃឈាម ពង្រឹងសរសៃឈាម និងលំហូរឈាម។ វាក៏រារាំងការរលាក និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម កាត់បន្ថយការខូចខាត endothelial និងហានិភ័យនៃជំងឺ atherosclerosis ។ ដោយការទប់ស្កាត់ចំណង់អាហារ និងការទទួលទានអាហារ វាជួយសម្រកទម្ងន់ ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរំលាយអាហារ lipid បន្ថយ triglycerides និង cholesterol lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាប (LDL-C) និងបង្កើនកូឡេស្តេរ៉ុល lipoprotein ដង់ស៊ីតេខ្ពស់ (HDL-C)។ ជាងនេះទៅទៀត វាអាចផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់សម្ពាធឈាមដោយការកែប្រែមុខងារតំរងនោម និងមុខងារ neuroendocrine កាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺលើសឈាម និងកាត់បន្ថយកត្តាហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ^[6] .

Semaglutid និងបទប្បញ្ញត្តិប្រតិចារិកនៃការបំប្លែង WAT ទៅ BAT និងការធ្វើឱ្យ BAT សកម្ម។

ប្រភព៖ PubMed ^[13]

ការពិសោធន៍ និងការស្រាវជ្រាវសំខាន់ៗ

នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការរចនារចនាសម្ព័ន្ធគីមី និងការបង្កើនប្រសិទ្ធភាព ក្នុងអំឡុងពេលនៃការរចនានៃ semaglutide វិធីសាស្រ្តនៃការចងបញ្ច្រាសទៅនឹង albumin ត្រូវបានអនុម័តដើម្បីពន្យាររយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់ថ្នាំ។ តាមរយៈការកំណត់ការរួមបញ្ចូលគ្នាដ៏ល្អប្រសើរនៃអាស៊ីតខ្លាញ់ និងតំណភ្ជាប់ សមត្ថភាពភ្ជាប់ទៅអាល់ប៊ុយមីនត្រូវបានពង្រីកជាអតិបរមាខណៈពេលដែលរក្សាបាននូវប្រសិទ្ធភាពលើអ្នកទទួល GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019) ។

នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការប្រើប្រាស់ថ្នាំ, semaglutide មានប្រសិទ្ធិភាពសម្រកទម្ងន់។ Semaglutid គឺជាថ្នាំ glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) ជាមួយនឹងការលុបបំបាត់រយៈពេលពាក់កណ្តាលជីវិត ដែលអនុញ្ញាតឱ្យចាក់ subcutaneous ប្រចាំសប្តាហ៍។ ប្រសិទ្ធភាពនៃការសម្រកទម្ងន់របស់វាគឺគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 (T2DM) ការចាក់ថ្នាំ semaglutide ក្រោមស្បែកប្រចាំសប្តាហ៍ហាក់ដូចជាមានប្រសិទ្ធភាពជាងសម្រាប់ការសម្រកទម្ងន់ជាង GLP-1RAs ប្រចាំសប្តាហ៍ផ្សេងទៀត។ នៅក្នុងការសាកល្បងស្វែងរកកម្រិតថ្នាំដំណាក់កាលទី 2 សម្រាប់អ្នកជំងឺធាត់ដោយគ្មាន T2DM ការចាក់ semaglutide ក្រោមស្បែកម្តងក្នុងមួយថ្ងៃមានប្រសិទ្ធភាពជាងសម្រាប់ការសម្រកទម្ងន់ជាង placebo និង 3.0mg liraglutide ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ។ ការសម្រកទម្ងន់ដែលបណ្តាលមកពី semaglutide នៅក្នុងការសិក្សានេះលើសពីស្តង់ដារសម្រាប់ថ្នាំប្រឆាំងនឹងការធាត់ដែលកំណត់ដោយទីភ្នាក់ងារឱសថអឺរ៉ុប (EMA) និងរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ដោយគ្មានបញ្ហាសុវត្ថិភាពដែលបង្ហាញថាការចាក់ semaglutide ក្រោមស្បែកមួយថ្ងៃម្តងមានសក្តានុពលជាថ្នាំសម្រកទម្ងន់នាពេលអនាគត ^[7] .

Semaglutid អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារបេះដូង និងត្រូវបានប្រើប្រាស់សម្រាប់ព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ លទ្ធផលនៃការសាកល្បង STEP-HFpEF ត្រូវបានប្រកាស ដែលក្នុងនោះថ្នាំ peptide 1 agonist semaglutide ដែលស្រដៀងនឹង glucagon antidiabetic antidiabetic កម្រិតខ្ពស់បានធ្វើឱ្យរោគសញ្ញានៃជំងឺខ្សោយបេះដូងមានភាពប្រសើរឡើងជាមួយនឹងប្រភាគច្រានដែលបានរក្សាទុក (HFpEF) និងកាត់បន្ថយកម្រិត N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) ។ ការសិក្សាបានសាកល្បងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល semaglutide ស្រួចស្រាវលើការដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលខាងស្តាំរបស់មនុស្សដាច់ដោយឡែក ហើយបានរកឃើញថា semaglutide បង្កើនភាពតានតឹងនៃបេះដូង atrial trabeculae របស់មនុស្សច្រើនជាងបីដងក្នុងលក្ខណៈអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ ដោយមិនបង្កើនទំនោរទៅរកជំងឺចង្វាក់បេះដូង។ ឥទ្ធិពលនេះទំនងជាដោយសារតែការកើនឡើងនៃសារធាតុ sarcoplasmic reticulum Ca2+ ។ ការព្យាបាលដោយ semaglutide ក្នុងកម្រិតខ្ពស់ចំពោះអ្នកជំងឺខ្សោយបេះដូងអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារ atrial ហើយដូច្នេះកាត់បន្ថយរោគសញ្ញា ^[8] .

Semaglutid កំពុងត្រូវបានសិក្សាសម្រាប់ការព្យាបាលនៃ steatohepatitis ដែលគ្មានជាតិអាល់កុល (NASH) ។ ការរចនាសមហេតុផលរបស់វាបានរួមចំណែកយ៉ាងធំធេងក្នុងការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម ទម្ងន់ សម្ពាធឈាម ខ្លាញ់ មុខងារ β-cell និងប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសប្រភេទទី 2 ។ លើសពីនេះទៅទៀត ការបង្កើតទម្រង់មាត់នៃ semaglutide អាចផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍បន្ថែមដល់អ្នកជំងឺទាក់ទងនឹងការអនុលោមតាមការព្យាបាល ^[9] .

ភាពខុសគ្នានៃផលប៉ះពាល់នៃការសម្រកទម្ងន់នៃ Semaglutid នៅទូទាំងប្រជាជន

ផលប៉ះពាល់នៃការសម្រកទម្ងន់ចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង លើសទម្ងន់ ឬធាត់ដោយគ្មានមេតាបូលីស៖ 

នៅក្នុងការសាកល្បងលទ្ធផលសរសៃឈាមបេះដូង SELECT Semaglutide បានកាត់បន្ថយព្រឹត្តិការណ៍សរសៃឈាមបេះដូងមិនល្អ (MACE) 20% ក្នុងមនុស្សពេញវ័យ 17,604 នាក់ដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងដែលមានស្រាប់ លើសទម្ងន់ ឬធាត់ និងគ្មានការរំលាយអាហារ ^[10] ។ នៅក្នុងការវិភាគដែលបានកំណត់ជាមុននេះ អ្នកស្រាវជ្រាវបានពិនិត្យមើលផលប៉ះពាល់នៃ semaglutide លើទម្ងន់ លទ្ធផល anthropometric សុវត្ថិភាព និងភាពអត់ធ្មត់ដោយសន្ទស្សន៍ម៉ាសរាងកាយមូលដ្ឋាន (BMI) ។ អ្នកជំងឺដែលទទួលថ្នាំ semaglutide មានការស្រកទម្ងន់ជានិរន្តរភាពក្នុងរយៈពេល 65 សប្តាហ៍ ដោយបន្តរហូតដល់ 4 ឆ្នាំ។ នៅ 208 សប្តាហ៍, semaglutide បាននាំឱ្យមានការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៃទំងន់ (-10.2%), រង្វង់ចង្កេះ (-7.7 សង់ទីម៉ែត្រ) និងសមាមាត្រចង្កេះទៅកម្ពស់ (-6.9%) បើប្រៀបធៀបទៅនឹង placebo (-1.5%, -1.3 សង់ទីម៉ែត្រ, និង -1.0% រៀងគ្នា; ការប្រៀបធៀបទាំងអស់គឺមានសារៈសំខាន់ជាស្ថិតិនៃទំងន់រាងកាយបុរស និងស្ត្រី។ ប្រភេទ និងតំបន់។ 50.48, 49.66, 52.73, និង 60.85 សម្រាប់ placebo) Semaglutid ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការកើនឡើងនៃអត្រាការឈប់ប្រើផលិតផលសាកល្បង ដែលបានកើនឡើងជាមួយនឹងការថយចុះនៃប្រភេទ BMI នៅក្នុងការសាកល្បង SELECT, semaglutide បានជំរុញឱ្យមានការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់ និងការថយចុះចំនួន 8 សប្តាហ៍។ ឆ្នាំ

ផលប៉ះពាល់នៃការសម្រកទម្ងន់ចំពោះបុគ្គលដែលធាត់ ឬលើសទម្ងន់ដោយគ្មានមេតាបូលីសៈ  

ការពិនិត្យឡើងវិញជាប្រព័ន្ធបានវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃ semaglutide ចំពោះបុគ្គលដែលធាត់ ឬលើសទម្ងន់ដោយមិនមានមេតាបូលីស ^[11] ។ ការពិនិត្យឡើងវិញនេះបានសំយោគលទ្ធផលពីការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើន ដោយបញ្ជាក់ពីផលប៉ះពាល់របស់ semaglutide លើការសម្រកទម្ងន់ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រមេតាប៉ូលីស និងលទ្ធផលសុខភាពទូទៅ។ ការរកឃើញបានបង្ហាញថា semaglutide ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់ និងការកែលម្អរង្វាស់សុខភាពដែលទាក់ទងនឹងការធាត់ ដែលបង្ហាញពីសក្តានុពលរបស់វាជាជម្រើសព្យាបាលដ៏មានតម្លៃសម្រាប់អ្នកជំងឺធាត់។ 

ផលប៉ះពាល់នៃការសម្រកទម្ងន់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនមែនជាជំងឺទឹកនោមផ្អែម (ភស្តុតាងពី RCTs ច្រើន): 

ការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យចំនួនបួន (RCTs) ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកជំងឺដែលមានទម្ងន់មូលដ្ឋានពី 96-105 គីឡូក្រាមបានវាយតម្លៃប្រចាំសប្តាហ៍ 2.4 mg subcutaneous semaglutide បូកនឹងការធ្វើអន្តរាគមន៍របៀបរស់នៅ (ការប្រឹក្សា របបអាហារ សកម្មភាពរាងកាយ) សម្រាប់ការសម្រកទម្ងន់ ^[12] ។ RCT មួយចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម (N = 1,961) បានរាយការណ៍ពីការស្រកទម្ងន់ជាមធ្យម 15% (15 គីឡូក្រាម) ធៀបនឹង 2% (3 គីឡូក្រាម) ជាមួយនឹង placebo បន្ទាប់ពី 68 សប្តាហ៍ (គួរឱ្យកត់សម្គាល់តាមស្ថិតិ) ។ សមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលសម្រេចបាន ≥5% ការសម្រកទម្ងន់គឺ 86% ធៀបនឹង 32% (ចំនួនដែលត្រូវការដើម្បីព្យាបាល [NNT] = 2) ហើយ≥10% ការសម្រកទម្ងន់គឺ 69% ទល់នឹង 12% (NNT = 2) ។ ការស្រកទម្ងន់បានឡើងខ្ពស់នៅ ~ 60 សប្តាហ៍។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អនៃក្រពះពោះវៀន (AEs) បានកើតឡើងក្នុង 74% ធៀបនឹង 48% (ចំនួនដែលត្រូវការដើម្បីបង្កគ្រោះថ្នាក់ [NNH] = 3)។ ការឈប់ដំណើរការដោយសារ AEs គឺ 7% ទល់នឹង 3% (NNH = 25) ។ លទ្ធផលស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុង RCT មួយផ្សេងទៀតជាមួយនឹងការធ្វើអន្តរាគមន៍របៀបរស់នៅដែលពឹងផ្អែកខ្លាំង (N = 611): semaglutide ជំរុញឱ្យមានការសម្រកទម្ងន់ 16% (17 គីឡូក្រាម) ធៀបនឹង 6% (6 គីឡូក្រាម) ។ នៅក្នុងការរុករកកម្រិតថ្នាំ RCT ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម (N = 1,210) ប្រចាំសប្តាហ៍ 2.4 mg semaglutide, 1.0 mg semaglutide ឬ placebo ផ្តល់ទិន្នផលជាមធ្យមនៃការសម្រកទម្ងន់ 10%, 7% និង 3% បន្ទាប់ពី 68 សប្តាហ៍។ សមាមាត្រដែលសម្រេចបានការសម្រកទម្ងន់≥5% គឺ 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) និង 29% ( placebo) ។ សម្រាប់ 2.4 mg ទល់នឹង 1.0 mg, NNT = 9. ទម្រង់ AE គឺស្រដៀងគ្នាតាមកម្រិតថ្នាំ។ នៅក្នុងការថែរក្សាទម្ងន់ RCT (N = 803) អ្នកចូលរួមដែលមិនមែនជាជំងឺទឹកនោមផ្អែមបានទទួល 2.4 mg semaglutide ប្រចាំសប្តាហ៍រយៈពេល 20 សប្តាហ៍ បន្ទាប់មកត្រូវបានគេចៃដន្យដើម្បីបន្ត semaglutide ឬប្តូរទៅ placebo ។ បន្ទាប់ពី 48 សប្តាហ៍ អ្នកប្រើប្រាស់ semaglutide បន្តបាត់បង់ 8% ធៀបនឹងអ្នកប្រើប្រាស់ placebo ទទួលបាន 7% ។ 

សរុបមក semaglutide គឺជា agonist receptor GLP-1 ដែលមានតម្លៃកម្មវិធីពហុដែន។ នៅក្នុងការព្យាបាលមេតាប៉ូលីស វាភ្ជាប់ទៅនឹងអ្នកទទួល GLP-1 ដើម្បីលើកកម្ពស់ការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន និងរារាំងការបញ្ចេញ glucagon គ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព និងផ្តល់នូវជម្រើសព្យាបាលដ៏សំខាន់សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីសប្រភេទទី 2 ។ នៅក្នុងវិស័យនៃការព្យាបាលការធាត់ សារធាតុ semaglutide អាចកាត់បន្ថយការទទួលទានថាមពលបានយ៉ាងច្រើនតាមរយៈយន្តការដូចជា ការទប់ស្កាត់ចំណង់អាហារកណ្តាល និងការពន្យាពេលការបញ្ចេញក្រពះ ជួយអ្នកជំងឺធាត់សម្រកទម្ងន់ និងធ្វើឱ្យស្ថានភាពមេតាបូលីសប្រសើរឡើង។ លើសពីនេះទៀត semaglutide បង្ហាញពីសក្តានុពលនៃការអនុវត្តក្នុងការការពារ និងព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ហើយការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃកត្តាហានិភ័យសរសៃឈាមបេះដូងរបស់វាផ្តល់នូវវិធីសាស្រ្តថ្មីមួយដើម្បីកាត់បន្ថយឧប្បត្តិហេតុនៃព្រឹត្តិការណ៍សរសៃឈាមបេះដូង។ ការលេចឡើងនៃ semaglutide មិនត្រឹមតែបង្កើនវិធីសាស្រ្តព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺដែលពាក់ព័ន្ធប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងនាំមកនូវក្តីសង្ឃឹមថ្មីសម្រាប់ការកែលម្អគុណភាពជីវិត និងសុខភាពរបស់អ្នកជំងឺផងដែរ។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Hegner P គឺជាអ្នកស្រាវជ្រាវនៅសាកលវិទ្យាល័យ Regensburg ។ ការងាររបស់គាត់មានវិសាលភាពគីមីវិទ្យា ប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងជំងឺបេះដូង។ នៅក្នុងគីមីវិទ្យា គាត់ស្វែងយល់ពីប្រតិកម្មដែលទាក់ទងនឹងសុខភាពសរសៃឈាមបេះដូង។ នៅក្នុងការសិក្សាអំពីប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង គាត់ធ្វើការស៊ើបអង្កេតមុខងារបេះដូង និងសរសៃឈាម ដោយស្វែងរកការយល់ដឹងអំពីការព្យាបាល។ ការស្រាវជ្រាវផ្នែកបេះដូងរបស់គាត់ផ្តោតលើការការពារជំងឺបេះដូង ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាល។

ការរួមចំណែករបស់ Hegner មានសារៈសំខាន់ណាស់។ ការយល់ដឹងអំពីគីមីរបស់គាត់បានជំរុញការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំសរសៃឈាមបេះដូងថ្មី។ ការងាររបស់គាត់លើយន្តការបេះដូង និងសរសៃឈាមបានបង្កើនការយល់ដឹងអំពីជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ គ្លីនិក ការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការគ្រប់គ្រងជំងឺបេះដូង បង្កើនស្តង់ដារនៃការថែទាំអ្នកជំងឺ។ សរុបមក វិធីសាស្រ្តពហុជំនាញរបស់ Hegner ពង្រឹងថ្នាំសរសៃឈាមបេះដូង ដោយផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមសម្រាប់ការកាត់បន្ថយបន្ទុកជំងឺ និងលទ្ធផលអ្នកជំងឺកាន់តែប្រសើរ។ Hegner P ត្រូវបានរាយបញ្ជីនៅក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ [8] ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: ព្រឹកព្រលឹមថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែម[J]។ ទិនានុប្បវត្តិនៃសមាគមវេជ្ជសាស្ត្រប៉ាគីស្ថាន, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558។

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al ។ ការយល់ដឹងអំពីរចនាសម្ព័ន្ធចំពោះការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GLP-1R ដោយ agonist ម៉ូលេគុលតូចមួយ [J] ។ ការស្រាវជ្រាវកោសិកា, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8។

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, the First Ingestible Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist: តើវាអាចជាគ្រាប់វេទមន្តសម្រាប់ការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 ដែរឬទេ?[J]។ ទិនានុប្បវត្តិអន្តរជាតិនៃវិទ្យាសាស្ត្រម៉ូលេគុលឆ្នាំ 2021,22(18)។DOI:10.3390/ijms22189936។

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al ។ Semaglutid បញ្ចុះទម្ងន់រាងកាយនៅក្នុងសត្វកកេរតាមរយៈផ្លូវសរសៃប្រសាទចែកចាយ [J] ។ Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429។

[5] Katsurada K, Yada T. ឥទ្ធិពលសរសៃប្រសាទនៃ glucagon-like peptide-1 ដែលបានមកពីខួរក្បាល និង agonist receptor របស់វា [J] ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការស៊ើបអង្កេតការរំលាយអាហារ, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464។

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. ឥទ្ធិពល Semaglutid លើលទ្ធផលសរសៃឈាមបេះដូងចំពោះអ្នកដែលមានទម្ងន់លើស ឬធាត់ (SELECT) ហេតុផល និងការរចនា[J]។ American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al ។ Semaglutid ជាថ្នាំប្រឆាំងការធាត់ដែលសន្យា [J] ។ ការពិនិត្យភាពធាត់, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839។

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al ។ Semaglutid ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារ contractile នៅក្នុង atrium មនុស្សឯកោ[J]។ European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729។

[9] Knudsen LB, Lau J. ការរកឃើញ និងការអភិវឌ្ឍន៍នៃ Liraglutide និង Semaglutid [J] ។ Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155។

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al ។ ផលប៉ះពាល់នៃការសម្រកទម្ងន់រយៈពេលវែងនៃ semaglutide ក្នុងការធាត់ដោយគ្មានការរំលាយអាហារនៅក្នុងការសាកល្បង SELECT [J] ។ Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7។

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al ។ ឥទ្ធិពលនៃ Semaglutid ចំពោះបុគ្គលដែលមានភាពធាត់ ឬលើសទម្ងន់ដោយគ្មានមេតាបូលីស[J]។ Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889។

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al ។ Semaglutid សម្រាប់ការសម្រកទម្ងន់ [J] ។ គ្រូពេទ្យគ្រួសារជនជាតិកាណាដា ឆ្នាំ 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842។

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. ការយកចិត្តទុកដាក់លើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ Semaglutid [J] ។ បញ្ហាបច្ចុប្បន្ននៅក្នុងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល ឆ្នាំ 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ក្នុងការបញ្ចូលផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។