Semaglutid 5 မီလီဂရမ်

▎ Semaglutid ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ Semaglutid သုတေသန

Semaglutid ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

Semaglutid သည် GLP-1 receptor agonist ဆေးဝါးများ၏ အတန်းပိုင်ဖြစ်သော လူသား glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue တစ်ခုဖြစ်သည်။ GLP-1 သည် အစာစားပြီးနောက် အူဆဲလ်များမှ သဘာဝအတိုင်း ဖြစ်ပေါ်နေသော ဟော်မုန်းတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို အားပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ထိန်းညှိရန် ဂလူဂွန်လျှို့ဝှက်ချက်ကို ဟန့်တားပေးသည်။ Semaglutid ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် GLP-1 ၏ ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကို အတွင်းကျကျ သုတေသနပြုရာမှ အစပြုလာသည်။ GLP-1 သည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) အင်ဇိုင်းများဖြင့် အလွယ်တကူ ချေဖျက်နိုင်သောကြောင့် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း တစ်ဝက်တစ်ပျက်သက်တမ်းသည် ၁ မိနစ်မှ ၂ မိနစ်ခန့်ဖြစ်သည်။ ဤကန့်သတ်ချက်ကို ကျော်လွှားရန်အတွက် သိပ္ပံပညာရှင်များသည် GLP-1 ၏ ဖွဲ့စည်းပုံကို ပြုပြင်ပြီး တိကျသော အမိုင်နိုအက်ဆစ်အစားထိုးမှုများကို မိတ်ဆက်ပေးကာ DPP-4 အင်ဇိုင်းများကို ခုခံနိုင်မှုအားကောင်းစေရန် အကာအကွယ်အုပ်စုများကို ပေါင်းထည့်ကာ ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်ကို ရှည်ကြာ ^။ စေသည် Semaglutid ၏ဖွဲ့စည်းပုံတွင်၊ ရာထူး 8 မှ alanine ကို α-aminoisobutyric acid (Aib) ဖြင့် အစားထိုးပြီး ဆေး၏တည်ငြိမ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးရုံသာမက GLP-1 receptors ^{[2] နှင့် ၎င်း၏ binding force ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်} ။ γ-glutamine မှတဆင့် lysine အကြွင်းအကျန်နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည့် Semaglutid ၏ C-terminus တွင် ထူးခြားသော ဖက်တီးအက်ဆစ်ဘေးကွင်းဆက်ကို ပေါင်းထည့်ကာ ဆေး၏တစ်ဝက်သက်တမ်းကို ပိုမိုရှည်လျားစေပြီး တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ်ထိုးရန် သို့မဟုတ် တစ်နေ့လျှင် တစ်ကြိမ် ^{[1] ပါးစပ်ဖြင့် သောက်နိုင်သည်} ။ Semaglutid သည် အမျိုးအစား ဆီးချိုရောဂါဝေဒနာရှင်များအတွက် ပိုမိုထိရောက်သောကုသမှုကို ပေးစွမ်းရန် ရည်ရွယ်၍ သဘာဝ GLP-1 ၏ သုတေသနနှင့် ပြုပြင်မွမ်းမံမှုအပေါ် အခြေခံ၍ စတင်တီထွင်ခဲ့ခြင်းဖြစ်သည် ² ။ ဤဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုပြင်မှုများမှတစ်ဆင့်၊ Semaglutid သည် GLP-1 ၏ ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းသိမ်းရုံသာမက ၎င်း၏ ဆေးဝါးလုပ်ငန်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေကာ အရေးကြီးသော ဆေးဘက်ဆိုင်ရာတန်ဖိုး၏ GLP-1 receptor agonist ဖြစ်လာသည်။ Semaglutid ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များအတွက် ကုသမှုအသစ်များကို ဆောင်ကျဉ်းပေးသည့် သိသာထင်ရှားသော အောင်မြင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ သဘာဝ GLP-1 ၏ ဖွဲ့စည်းပုံကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့် ၎င်းသည် ၎င်း၏ တိုတောင်းသော သက်တမ်းဝက် ကန့်သတ်ချက်ကို ကျော်လွှားပြီး ဆေး၏ တည်ငြိမ်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။

Semaglutid ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။

Semaglutid သည် တာရှည်ခံသော glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist ဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ လုပ်ဆောင်ချက် ယန္တရားသည် အောက်ပါ ရှုထောင့်များမှ အဓိကအားဖြင့် အောင်မြင်သည် ။

သွေးတွင်းသကြားဓာတ်ထိန်းညှိမှု

Semaglutid သည် GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA) ဝတ္ထုဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ အဓိက ယန္တရားမှာ အစာစားချင်စိတ်ကို တားစီးခြင်းဖြင့် အစာစားချင်စိတ်ကို ရပ်တန့်ရန်၊ အဆီများသော အစားအစာများကို နှစ်သက်မှုကို လျှော့ချရန်နှင့် အစာစားသုံးမှု လျော့နည်းစေရန် hypothalamic feeding center ကို ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် ကျေနပ်မှုကို တိုးမြင့်စေပြီး အစာအိမ်အထွက်ကို နှောင့်နှေးစေကာ အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း လှုပ်ရှားမှုကို လျှော့ချပေးကာ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေပါသည်။ ဤကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချခြင်းသည် အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးပြီး သွေးဂလူးကို့စ ^{် အဆင့်ကို ထိန်းညှိပေးသည်} ။ Semaglutid သည် ဖြန့်ဝေထားသော အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် ကြွက်များတွင် ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပါသည်။ လေ့လာမှုများအရ ၎င်းသည် ဦးနှောက်ပင်စည်၊ septal nucleus နှင့် hypothalamus တို့တွင် လုပ်ဆောင်သော်လည်း သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို မဖြတ်ကျော်နိုင်ပေ။ ယင်းအစား၊ ၎င်းသည် circumventricular အင်္ဂါများနှင့် ventricular-proximal နေရာများမှတဆင့် ဦးနှောက်နှင့် ဓါတ်ပြုပါသည်။ Semaglutid သည် c-Fos ကို တိုက်ရိုက် GLP-1R တုံ့ပြန်မှုမရှိဘဲ နောက်ကွယ်မှ တိုက်ရိုက်ပစ်မှတ်ထားသော နှင့် နောက်တစ်ဖက်ရှိ parabrachial nucleus ကဲ့သို့သော နောက်ဆက်တွဲနေရာများ အပါအဝင် ဦးနှောက်ဒေသ ဆယ်ခုတွင် c-Fos ကို အသက်သွင်းသည်။ အလိုအလျောက် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်များအရ အသက်သွင်းခြင်းတွင် အစာစားခြင်းကို ထိန်းချုပ်သည့် ဘေးတိုက် parabrachial nucleus နူကလိယများ ပါဝင်ပြီး သွေးဂလူးကို့စ်ကို ထိန်းညှိပေးသည် ^[4] .

အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများ-

Semaglutid သည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း လှုပ်ရှားမှုကို ထိန်းညှိရန် vagus အာရုံကြောလမ်းကြောင်းကို အသုံးပြု၍ အစာအိမ်အတွင်းရှိ GLP-1 receptors များအပေါ် လုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းသည် antral ကျုံ့ခြင်းကို တားဆီးပေးကာ pyloric sphincter တင်းအားကို အားကောင်းစေကာ အစာအိမ်အတွင်း အစာထိန်းသိမ်းမှုကို တာရှည်စေကာ duodenal ဝင်ရောက်မှုကို နှောင့်နှေးစေကာ postprandial blood glucose spikes များကို တားဆီးပေးကာ ပိုမိုတည်ငြိမ်သော အဆင့်သို့ရောက်ရှိစေသည် ^[5] ။ ထို့အပြင်၊ Semaglutid သည် အထူးသဖြင့် hypothalamic arcuate နှင့် paraventricular nuclei တွင်ဗဟို GLP-1 receptors များကိုအကျိုးသက်ရောက်သည်။ ၎င်းသည် alpha-melanocyte-လှုံ့ဆော်ပေးသောဟော်မုန်း (α-MSH) ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန် proopiomelanocortin (POMC) အာရုံကြောများကိုအသက်သွင်းနေစဉ် neuropeptide Y (NPY) နှင့် agouti-ဆက်စပ်ပရိုတင်း (AgRP) ကဲ့သို့သော အစာစားချင်စိတ်ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည့်အချက်များကို တားဆီး ^{ပေးသည်} ။ ဤလုပ်ဆောင်ချက်များသည် ကျေနပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ ဆာလောင်မှုကို လျှော့ချပေးပြီး အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချပေးကာ ကိုယ်အလေးချိန် ထိန်းညှိပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို သွယ်ဝိုက်၍ဖြစ်စေ တိုးတက်စေပါသည်။

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကာကွယ်မှု

Semaglutid သည် သွေးကြောဆိုင်ရာ endothelial ဆဲလ်များမှ နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် (NO) နှင့် အခြားသော vasodilators များကို ထုတ်ပေးပြီး vasodilation နှင့် သွေးစီးဆင်းမှုကို အားကောင်းစေသည်။ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုနှင့် oxidative stress တို့ကို ဟန့်တားကာ endothelial ပျက်စီးမှုနှင့် atherosclerosis အန္တရာယ်ကို လျှော့ချပေးသည်။ အစာစားချင်စိတ်ကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေခြင်း၊ lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း၊ triglycerides နှင့် low-density lipoprotein ကိုလက်စထရော (LDL-C) နှင့် သိပ်သည်းဆမြင့်မားသော lipoprotein ကိုလက်စထရော (HDL-C) တို့ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် ကျောက်ကပ် hemodynamics နှင့် neuroendocrine လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ သွေးတိုးရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဖြစ်နိုင်ချေများကို လျှော့ချပေးခြင်းဖြင့် သွေးပေါင်ချိန်ကို အကျိုးပြုနိုင်သည် ^[6] .

Semaglutid နှင့် WAT မှ BAT ပြောင်းလဲခြင်း နှင့် BAT အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများ။

အရင်းအမြစ်- PubMed ^[13]

အဓိကစမ်းသပ်မှုများနှင့် သုတေသန

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံဒီဇိုင်းနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းနှင့်ပတ်သက်၍၊ Semaglutide ၏ဒီဇိုင်းအတောအတွင်း၊ ဆေး၏ကြာချိန်ကိုရှည်စေရန်အတွက် albumin နှင့် ပြောင်းပြန်ချိတ်ဆွဲခြင်းနည်းလမ်းကို လက်ခံကျင့်သုံးခဲ့သည်။ ဖက်တီးအက်ဆစ်များနှင့် ဆက်စပ်ပစ္စည်းများ၏ အကောင်းဆုံးပေါင်းစပ်မှုကို ဆုံးဖြတ်ခြင်းဖြင့်၊ GLP-1 receptor (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019) တွင် ထိရောက်မှုကို ထိန်းသိမ်းထားစဉ်တွင် albumin နှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်မှုအား အမြင့်ဆုံးဖြစ်ခဲ့သည်။

ဆေးဝါးအသုံးပြုမှုအရ၊ Semaglutide သည် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေသော အာနိသင်များရှိသည်။ Semaglutid သည် glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) သည် အပတ်စဉ် အရေပြားအောက်ဆေးထိုးခြင်းကို ခွင့်ပြုပေးသော သက်တမ်းတစ်ဝက်ကြာ ဖယ်ရှားပေးသည့် သက်တမ်းတစ်ဝက်ကြာ ဖယ်ရှားပေးသည့် ဆေးဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေသည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ထူးထူးခြားခြား ဖြစ်သည်။ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါ (T2DM) လူနာများတွင်၊ အပတ်စဉ် အရေပြားအောက်ပိုင်းထိုးဆေး semaglutide သည် အခြားအပတ်စဉ် GLP-1RAs များထက် ကိုယ်အလေးချိန်ကျရန်အတွက် ပိုထိရောက်ပုံရသည်။ T2DM မရှိသော အဝလွန်လူနာများအတွက် အဆင့် II ဆေးရှာဖွေစမ်းသပ်မှုတွင်၊ Semaglutide ၏ အရေပြားအောက် တစ်ကြိမ်ထိုးဆေးသည် placebo နှင့် 3.0mg liraglutide ထက် ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချရန်အတွက် ပိုမိုထိရောက်သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် Semaglutide ကြောင့်ဖြစ်ရသည့် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျမှုသည် European Medicines Agency (EMA) နှင့် US Food and Drug Administration (FDA) မှ သတ်မှတ်ထားသော အဝလွန်ခြင်း တိုက်ဖျက်ရေး စံနှုန်းထက် ကျော်လွန်နေပြီး ဘေးကင်းသော ပြဿနာများ မရှိဘဲ Semaglutide ၏ အရေပြားအောက် တစ်ကြိမ် ထိုးဆေးသည် အနာဂတ် ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချမည့် ဆေးဝါး ဖြစ်လာနိုင်ချေ ရှိသည် ^[7] .

Semaglutid သည် နှလုံးလုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စေပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အသုံးပြုသည်။ STEP-HFpEF စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များကိုကြေငြာခဲ့ပြီး၊ မြင့်မားသောဆေးပမာဏ antidiabetic glucagon-like peptide 1 agonist semaglutide သည် ထိန်းသိမ်းထားသော ထုတ်လွှတ်မှုအပိုင်း (HFpEF) နှင့် N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) အဆင့်များဖြင့် နှလုံးရောဂါလက္ခဏာများကို သိသိသာသာတိုးတက်ကောင်းမွန်စေပါသည်။ လေ့လာမှုတွင် သီးခြားလူ့ညာဘက် atrial trabeculae တွင် စူးရှသော Semaglutide ကုသမှု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခဲ့ပြီး၊ Semaglutide သည် သွေးခုန်နှုန်းမတိုးစေဘဲ သွေးခုန်နှုန်းမတိုးစေဘဲ ပမာဏထက် သုံးဆပိုမိုများပြားလာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် sarcoplasmic reticulum Ca2+ စုပ်ယူမှု တိုးလာခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်ခြေများပါသည်။ နှလုံးပျက်ကွက်လူနာများတွင် ဆေးပမာဏများသော Semaglutide ကုသမှုသည် atrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စေပြီး ရောဂါလက္ခဏာများကို သက်သာစေနိုင်သည် ^[8] .

Semaglutid သည် အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis (NASH) ကို ကုသရန်အတွက် လေ့လာနေပါသည်။ ၎င်း၏ ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော ဒီဇိုင်းသည် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိလူနာများတွင် သွေးတွင်းသကြားဓာတ်ထိန်းညှိခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးပေါင်ချိန်၊ lipid၊ ဘီဆဲလ်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် နှလုံးသွေးကြောစနစ်တို့ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်းအတွက် ကြီးမားသောပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ပေးခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ Semaglutide ၏ပါးစပ်ဖော်မြူလာကို ဖော်ဆောင်ခြင်းသည် ကုသမှုလိုက်နာမှုဆိုင်ရာ စည်းကမ်းချက်များအရ လူနာများအတွက် ထပ်လောင်းအကျိုးကျေးဇူးများ ပေးဆောင်နိုင်သည် ^[9] .

လူဦးရေများအနှံ့ Semaglutid ၏ ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချခြင်းဆိုင်ရာ ကွာခြားချက်များ

လက်ရှိနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် ဆီးချိုရောဂါမရှိဘဲ အဝလွန်ခြင်းရှိ အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေခြင်း- 

SELECT နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရလဒ်များကို စမ်းသပ်မှုတွင်၊ Semaglutide သည် လက်ရှိနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆီးချိုမရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 17,604 ဦးတွင် 20% လျှော့ချ ^{ပေးသည်} ။ ဤကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင်၊ သုတေသီများသည် ကိုယ်အလေးချိန်၊ တစ်ကိုယ်လုံးအတိုင်းအတာဆိုင်ရာ ရလဒ်များ၊ ဘေးကင်းမှုနှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိမှုအပေါ် အခြေခံကိုယ်ထည်အညွှန်းကိန်း (BMI) ပေါ်ရှိ Semaglutide ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ Semaglutide ကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများသည် 65 ပတ်ကျော်ကြာရှည်ခံပြီး 4 နှစ်အထိဆက်လက်ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကိုခံစားခဲ့ရသည်။ 208 ပတ်တွင်၊ semaglutide သည် ကိုယ်အလေးချိန် (-10.2%)၊ ခါးလုံးပတ် (-7.7 စင်တီမီတာ) နှင့် ခါးမှ အရပ်အချိုး (-6.9%) နှင့် နှိုင်းယှဉ်လျှင် placebo (-1.5%, -1.3 စင်တီမီတာ, နှင့် -1.0%) အသီးသီး သိသိသာသာ လျော့နည်းသွားသည်၊ နှိုင်းယှဉ်မှုအားလုံးသည် အမျိုးသားများနှင့် အမျိုးသမီးများအတွက် ကိန်းဂဏန်းအရ သိသာထင်ရှားသော ခန္ဓာကိုယ်အချိုးအစားများဖြစ်သည်။ အမျိုးအစားများနှင့် ဒေသများသည် BMI အမျိုးအစားတစ်ခုစီအတွက် (<30၊ 30 မှ <35၊ 35 မှ <40၊ နှင့် ≥40 kg/m²)၊ Semaglutide သည် ဆိုးရွားသောဆိုးရွားသည့်ဖြစ်ရပ်နှုန်းနည်းပါးသည် (လူ 100-နှစ်တစ်ဦးလျှင် ဖြစ်ရပ်များ- 43.154၊ 43.153၊ 43.153၊ 43.40၊ placebo အတွက် 50.48၊ 49.66၊ 52.73 နှင့် 60.85) Semaglutid သည် အစမ်းသုံးထုတ်ကုန်ရပ်ဆိုင်းမှုနှုန်း တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ SELECT စမ်းသပ်မှုတွင်၊ 2 ပတ်အတွင်း sumaglutide သည် သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် placebometric လျော့ကျခြင်း နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 20 ပတ်အတွင်း တိုးတက်မှုနှုန်း တိုးလာပါသည်။ နှစ်များ။

ဆီးချိုရောဂါမရှိဘဲ အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးသက်ရောက်မှုများ  

ဆီးချိုရောဂါမရှိသော အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် Semaglutide ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို စနစ်တကျ ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း ^[11] ။ ဤသုံးသပ်ချက်သည် များပြားလှသော လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများမှ ရလဒ်များကို ပေါင်းစပ်ထားပြီး ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ သတ်မှတ်ချက်များနှင့် ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ ရလဒ်များအပေါ် Semaglutide ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မီးမောင်းထိုးပြပါသည်။ တွေ့ရှိချက်များအရ Semaglutide သည် အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာ ကျန်းမာရေးတိုင်းတာမှုများတွင် သိသာထင်ရှားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် တိုးတက်မှုများနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး အဝလွန်လူနာများအတွက် အဖိုးတန်သော ကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခုအဖြစ် ၎င်း၏အလားအလာကို အကြံပြုထားသည်။ 

ဆီးချိုမဟုတ်သော လူနာများတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးသက်ရောက်မှု (မျိုးစုံ RCTs မှ အထောက်အထားများ) 

ကိုယ်အလေးချိန် ၉၆-၁၀၅ ကီလိုဂရမ်ရှိသော လူနာများပါဝင်သော ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုလေးခု (RCTs) သည် အပတ်စဉ် 2.4 mg subcutaneous semaglutide နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရန်အတွက် လူနေမှုပုံစံစတဲ့ ပါဝင်ဆောင်ရွက်မှုများ (အကြံပေးခြင်း၊ အစားအသောက်၊ ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု) ^[12] ။ ဆီးချိုမဟုတ်သောလူနာများတွင် RCT တစ်ခု (N = 1,961) သည် 68 ပတ်အကြာတွင် placebo ဖြင့် ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 15% (15 ကီလိုဂရမ်) နှင့် 2% (3 ကီလိုဂရမ်) ကိုဖော်ပြခဲ့သည် (စာရင်းအင်းအရသိသာထင်ရှားသည်)။ ≥5% ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျသည့် လူနာများ၏ အချိုးသည် 86% နှင့် 32% (ကုသရန် လိုအပ်သော အရေအတွက် [NNT] = 2)၊ နှင့် ≥10% ကိုယ်အလေးချိန် 69% နှင့် 12% (NNT = 2)။ ရက်သတ္တပတ် ~ 60 တွင်ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချသည်။ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AEs) သည် 74% နှင့် 48% တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့သည် (နံပါတ် [NNH] = 3)။ AEs ကြောင့် ရပ်ဆိုင်းခြင်းမှာ 7% နှင့် 3% (NNH = 25) ဖြစ်သည်။ ပြင်းထန်သောလူနေမှုပုံစံစတဲ့ စွက်ဖက်မှု (N = 611) ဖြင့် အခြား RCT တွင် အလားတူရလဒ်များကို လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်- Semaglutide သည် 16% (17 ကီလိုဂရမ်) နှင့် 6% (6 ကီလိုဂရမ်) ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေခဲ့သည်။ ဆီးချိုမဟုတ်သောလူနာများ (N = 1,210) တွင် အပတ်စဉ် 2.4 mg semaglutide၊ 1.0 mg semaglutide သို့မဟုတ် placebo သည် ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန် 10%, 7% နှင့် 3% တို့ကို 68 ပတ်အကြာတွင် တိုင်းတာမှု RCT တွင် ထုတ်ပေးသည်။ ကိုယ်အလေးချိန် ≥5% ကို ရရှိသည့် အချိုးများသည် 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) နှင့် 29% (placebo) တို့ ဖြစ်သည်။ 2.4 မီလီဂရမ်နှင့် 1.0 မီလီဂရမ်အတွက်၊ NNT = 9။ AE ပရိုဖိုင်းများသည် ဆေးပမာဏအလိုက် ဆင်တူသည်။ ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းသိမ်းခြင်း RCT (N = 803) တွင် ဆီးချိုမဟုတ်သောပါဝင်သူများသည် ရက်သတ္တပတ် 20 ပတ်ကြာ 2.4 mg semaglutide ကို အပတ်စဉ်ရရှိပြီးနောက်၊ ထို့နောက် semaglutide ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ရန် သို့မဟုတ် placebo သို့ပြောင်းရန် ကျပန်းလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ 48 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ ဆက်လက် Semaglutide အသုံးပြုသူများသည် 8% နှင့် placebo အသုံးပြုသူများ 7% တိုးလာသည်။ 

အချုပ်အားဖြင့်၊ semaglutide သည် multi-domain application တန်ဖိုးရှိသော GLP-1 receptor agonist ဖြစ်သည်။ ဆီးချိုရောဂါကုသမှုတွင်၊ ၎င်းသည်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့် glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးရန်၊ ၎င်းသည် GLP-1 receptors နှင့်ချိတ်ဆက်သည်၊ သွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်ကိုထိရောက်စွာထိန်းချုပ်ရန်နှင့်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိသောလူနာများအတွက်သိသာထင်ရှားသောကုသမှုရွေးချယ်မှုကိုပေးသည်။ အဝလွန်ခြင်းကို ကုသခြင်းနယ်ပယ်တွင်၊ semaglutide သည် ဗဟိုအစာစားချင်စိတ်ကို နှိမ်နင်းခြင်းနှင့် အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းတို့ကို နှောင့်နှေးစေသော ယန္တရားများမှတစ်ဆင့် စွမ်းအင်စားသုံးမှုကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ Semaglutide သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတွင် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အသုံးချမှုအလားအလာများကို ပြသပြီး ၎င်း၏နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်များ တိုးတက်လာခြင်းသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပွားမှုကို လျှော့ချရန် ချဉ်းကပ်မှုအသစ်ကို ပေးပါသည်။ Semaglutide သည် ဆက်စပ်ရောဂါများအတွက် ကုသမှုနည်းလမ်းများကို ကြွယ်ဝစေရုံသာမက လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးနှင့် ကျန်းမာရေးကို မြှင့်တင်ပေးရန်အတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်များကိုလည်း ဆောင်ကျဉ်းပေးပါသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Hegner P သည် Regensburg တက္ကသိုလ်မှ သုတေသီတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူ့အလုပ်က Chemistry၊ Cardiovascular System နဲ့ Cardiology ပါပါတယ်။ ဓာတုဗေဒဘာသာရပ်တွင် နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးနှင့် ဆက်စပ်နေသော တုံ့ပြန်မှုများကို စူးစမ်းလေ့လာသည်။ နှလုံးသွေးကြောစနစ် လေ့လာမှုများတွင် သူသည် နှလုံးနှင့် သွေးကြောဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို စစ်ဆေးပြီး ကုထုံးဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို ရှာဖွေသည်။ သူ၏ နှလုံးရောဂါဗေဒ သုတေသနသည် နှလုံးရောဂါ ကာကွယ်ခြင်း၊ ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတို့ကို အဓိကထား လုပ်ဆောင်သည်။

Hegner ၏ ပံ့ပိုးမှုများသည် ထင်ရှားပါသည်။ သူ၏ ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ဆေးဝါးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။ နှလုံးနှင့် သွေးကြောဆိုင်ရာ ယန္တရားများဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို နားလည်မှု တိုးမြင့်စေသည်။ ဆေးခန်းတွင်၊ သူ၏ သုတေသနပြုမှုသည် နှလုံးရောဂါစီမံခန့်ခွဲမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး လူနာစောင့်ရှောက်မှု၏ စံနှုန်းများကို မြှင့်တင်ပေးခဲ့သည်။ ယေဘူယျအားဖြင့်၊ Hegner ၏ ဘက်စုံစည်းကမ်းဆိုင်ရာချဉ်းကပ်မှုသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဆေးပညာကို ကြွယ်ဝစေပြီး ရောဂါဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးများကို လျှော့ချရန်နှင့် လူနာရလဒ်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေရန် မျှော်လင့်ချက်ပေးသည်။ Hegner P ကိုကိုးကားချက် [8] တွင်ဖော်ပြထားသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Memon A၊ Tehrim M၊ Kumari B. Semaglutid- ဆီးချိုသမားများအတွက် အရုဏ်သစ်[J]။ Pakistan Medical Association ဂျာနယ်၊ 2023၊73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558။

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. သေးငယ်သော မော်လီကျူး agonist[J] မှ GLP-1R ကို အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှု။ ဆဲလ်သုတေသန၊ 2020၊30(12):1140-1142။DOI:10.1038/s41422-020-0384-8။

[3] Kim HS၊ Jung C H. Oral Semaglutid၊ ပထမဆုံး စားသုံးနိုင်သော Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist- အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါအတွက် မှော်ဆန်သည့်ကျည်ဆန် ဖြစ်နိုင်ပါသလား။[J]။ International Journal of Molecular Sciences၊ 2021၊22(18)။DOI:10.3390/ijms22189936။

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid သည် ဖြန့်ဝေထားသော အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများ [J] မှတဆင့် ကြွက်များတွင် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးသည်။ Jci Insight၊ 2020၊ 5(6)။DOI:10.1172/jci.insight.133429။

[5] Katsurada K, Yada T. အူလမ်းကြောင်းနှင့် ဦးနှောက်မှရရှိသော glucagon-like peptide-1 နှင့် ၎င်း၏ receptor agonist[J] တို့၏ အာရုံကြောသက်ရောက်မှုများ။ ဆီးချိုရောဂါစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးဂျာနယ်၊ 2016၊7:64-69။DOI:10.1111/jdi.12464။

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. အဝလွန်သူများ သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများတွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရလဒ်များအပေါ် Semaglutid သက်ရောက်မှုများ (SELECT) ကျိုးကြောင်းဆီလျော်မှုနှင့် ဒီဇိုင်း[J]။ American Heart Journal၊ 2020၊229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008။

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid သည် အလားအလာရှိသော အဝလွန်ခြင်းကို ဆန့်ကျင်သောဆေး[J] ဖြစ်သည်။ အဝလွန်ခြင်းသုံးသပ်ချက်များ၊ 2019၊20(6):805-815။DOI:10.1111/obr.12839။

[8] Hegner P၊ Seitz S၊ Schopka S၊ et al။ Semaglutid သည် သီးခြားလူ့ atrium[J] တွင် contractile လုပ်ဆောင်မှုကို တိုးတက်စေသည်။ European Heart Journal၊ 2024၊45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729။

[9] Knudsen LB, Lau J. Liraglutide နှင့် Semaglutid [J] ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု။ Endocrinology in Frontiers၊ 2019၊10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155။

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. SELECT စမ်းသပ်မှု[J] တွင် ဆီးချိုမရှိဘဲ အဝလွန်ခြင်းတွင် Semaglutide ၏ ရေရှည်ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း အကျိုးဆက်များ။ သဘာဝဆေးပညာ၊ 2024၊30(7):2049-2057။DOI:10.1038/s41591-024-02996-7။

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် ဆီးချိုမရှိသော အဝလွန်သူများတွင် Semaglutid ၏ သက်ရောက်မှု။ Cureus ဆေးသိပ္ပံဂျာနယ်၊ 2024၊16(8)။DOI:10.7759/cureus.67889။

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအတွက် Semaglutid[J]။ ကနေဒါမိသားစုဆရာဝန်၊ 2021၊67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842။

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Semaglutid ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား[J] အပေါ် အလေးပေးဖော်ပြသည်။ မော်လီကျူးဇီဝဗေဒ၊ 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုဒ်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းတင်းကျပ်ကျပ် တားမြစ်ထားသည်။