සෙමග්ලූටයිඩ් 5 mg

▎ සෙමග්ලූටයිඩ් ව්‍යුහය

▎ සෙමග්ලූටයිඩ් පර්යේෂණ

Semaglutid හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

Semaglutid යනු GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් ඖෂධ කාණ්ඩයට අයත් මානව ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) ප්‍රතිසමයකි. GLP-1 යනු ආහාර ගැනීමෙන් පසු බඩවැල් සෛල මගින් ස්‍රාවය වන ස්වාභාවික හෝමෝනයක් වන අතර, ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කරන අතර රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කිරීම සඳහා ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය වීම වළක්වයි. Semaglutid හි වර්ධනය GLP-1 හි භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් පිළිබඳ ගැඹුරු පර්යේෂණයකින් ආරම්භ විය. GLP-1 ශරීරයේ ඇති dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) එන්සයිම මගින් පහසුවෙන් හායනය වන බැවින්, GLP-1 ශරීරයේ කෙටි අර්ධ ආයු කාලයක්, විනාඩි 1-2ක් පමණ වේ. මෙම සීමාව මඟහරවා ගැනීම සඳහා විද්‍යාඥයින් GLP-1 හි ව්‍යුහය වෙනස් කර, විශේෂිත ඇමයිනෝ අම්ල ආදේශක හඳුන්වා දීම සහ DPP-4 එන්සයිම වලට එහි ප්‍රතිරෝධය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ආරක්ෂිත කණ්ඩායම් එකතු කිරීම, එමගින් ශරීරයේ ක්‍රියාකාරී කාලසීමාව දිගු කිරීම ^[1] . Semaglutid හි ව්‍යුහය තුළ, 8 වන ස්ථානයේ ඇති ඇලනීන් α-aminoisobutyric අම්ලය (Aib) මගින් ප්‍රතිස්ථාපනය වේ, එය ඖෂධයේ ස්ථායීතාවය වැඩි දියුණු කරනවා පමණක් නොව GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ එහි බන්ධන බලය වැඩි දියුණු කරයි ^[2] . γ-ග්ලූටමින් හරහා ලයිසීන් අවශේෂයකට සම්බන්ධ කර ඇති සෙමග්ලුටයිඩ් හි C-පර්යන්තයට අද්විතීය මේද අම්ල පැති දාමයක් එකතු කරනු ලැබේ, ඖෂධයේ අර්ධ ආයු කාලය තවදුරටත් දීර්ඝ කර සතියකට වරක් එන්නත් කිරීමට හෝ දිනකට වරක් වාචිකව ගැනීමට ඉඩ සලසයි ^[1] . Semaglutid මුලින් සංවර්ධනය කරන ලද්දේ ස්වාභාවික GLP-1 හි පර්යේෂණ සහ වෙනස් කිරීම් මත පදනම්ව, 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් සඳහා වඩාත් ඵලදායී ප්‍රතිකාරයක් සැපයීමේ අරමුණින් ^{[1, 2]} . මෙම ව්‍යුහාත්මක ප්‍රශස්තිකරණය හරහා, Semaglutid GLP-1 හි භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් රඳවා තබා ගන්නවා පමණක් නොව, එහි ඖෂධීය ගුණ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරයි, වැදගත් සායනික වටිනාකමක් ඇති GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් දිගුකාලීනව ක්‍රියා කරයි. Semaglutid හි වර්ධනය සැලකිය යුතු ජයග්‍රහණයක් වන අතර එය 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් සඳහා නව ප්‍රතිකාර විකල්ප ගෙන එයි. ස්වාභාවික GLP-1 හි ව්‍යුහය ප්‍රශස්ත කිරීම මගින්, එය එහි කෙටි අර්ධ ආයු කාලයෙහි සීමාව ඉක්මවා යන අතර ඖෂධයේ ස්ථායිතාව සහ ක්‍රියාකාරී කාලසීමාව වැඩි දියුණු කරයි.

Semaglutid හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?

Semaglutid යනු දිගුකාලීනව ක්‍රියා කරන ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් වන අතර, එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය ප්‍රධාන වශයෙන් පහත සඳහන් අංශ හරහා සාක්ෂාත් කරගනු ලැබේ:

රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය:

Semaglutid යනු GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA) නවකතාවකි. එහි මූලික යාන්ත්‍රණය වන්නේ ආහාර රුචිය මැඩපැවැත්වීම, අධික මේද සහිත ආහාර සඳහා ඇති කැමැත්ත අඩු කිරීම සහ ආහාර ගැනීම අඩු කිරීම සඳහා හයිපොතලමික් පෝෂණ මධ්‍යස්ථානය වෙනස් කිරීම මගින් ආහාර තෘෂ්ණාව මැඩපැවැත්වීමයි. එය තෘප්තිය වැඩි කරයි, ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කරයි, සහ ආමාශ ආන්ත්රයික චලනය අඩු කරයි, එමගින් බර අඩු කර ගනී. මෙම බර අඩු කිරීම ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කරන අතර රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කිරීමට උපකාරී වේ ^[3] . Semaglutid බෙදා හරින ලද ස්නායු මාර්ග හරහා මීයන් තුළ බර අඩු කර ගැනීමට හේතු වේ. අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ එය මොළයේ කඳ, සෙප්ටල් න්‍යෂ්ටිය සහ හයිපොතලමස් මත ක්‍රියා කරන නමුත් රුධිර-මොළයේ බාධකය හරහා නොයන බවයි. ඒ වෙනුවට, එය වටකුරු අවයව සහ කශේරුකා-ආසන්න ප්‍රදේශ හරහා මොළය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරයි. Semaglutid සෘජු GLP-1R අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයකින් තොරව පාර්ශ්වීය පරාබ්‍රේචියල් න්‍යෂ්ටිය වැනි hindbrain ප්‍රදේශ සෘජුවම ඉලක්ක කරගත් සහ ද්විතියික කලාප ඇතුළුව මොළයේ කලාප දහයක c-Fos සක්‍රීය කරයි. ස්වයංක්‍රීය විශ්ලේෂණයන් යෝජනා කරන්නේ සක්‍රිය කිරීම සඳහා පාර්ශ්වීය පරබ්‍රාචියල් න්‍යෂ්ටිය නියුරෝන ඇතුළත් වන අතර ආහාර අවසන් කිරීම පාලනය කරන අතර එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය කරයි ^[4] .

ආමාශ ආන්ත්රයික නියාමනය:

Semaglutid බඩවැලේ ඇති GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක මත ක්‍රියා කරයි, ආමාශ ආන්ත්රයික චලිතය මොඩියුලේට් කිරීම සඳහා vagus ස්නායු මාර්ගය භාවිතා කරයි. එය අන්ත්‍ර සංකෝචන මර්දනය කරයි, pyloric sphincter ආතතිය වැඩි කරයි, සහ ආමාශයික ආහාර රඳවා තබා ගැනීම දිගු කරයි, duodenal ඇතුල්වීම ප්‍රමාද කරයි සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් කරල් වලක්වයි, එය වඩාත් ස්ථායී මට්ටම් කරා ගෙන යයි ^[5] . මීට අමතරව, Semaglutid මධ්‍යම GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකවලට, විශේෂයෙන්ම හයිපොතලමික් චාප සහ පැරවෙන්ට්‍රිකුලර් න්‍යෂ්ටියට බලපායි. එය neuropeptide Y (NPY) සහ agouti-ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන් (AgRP) වැනි ආහාර රුචිය-උත්තේජක සාධක වළක්වන අතර ඇල්ෆා-මෙලනොසයිට්-උත්තේජන හෝර්මෝන (α-MSH) ස්‍රාවය වැඩි කිරීමට proopiomelanocortin (POMC) නියුරෝන සක්‍රීය කරයි ^[5] . මෙම ක්රියාවන් තෘප්තිය ඇති කරයි, කුසගින්න අඩු කරයි, සහ ආහාර ගැනීම අඩු කරයි, බර කළමනාකරණයට සහ වක්රව රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය වැඩි දියුණු කරයි.

හෘද වාහිනී ආරක්ෂාව:

Semaglutid නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් (NO) සහ අනෙකුත් වාසෝඩිලේටර් සනාල එන්ඩොතලියල් සෛල වලින් මුදා හැරීම ප්‍රවර්ධනය කරයි, වාසෝඩිලේෂන් සහ රුධිර ප්‍රවාහය වැඩි දියුණු කරයි. එය දැවිල්ල සහ ඔක්සිකාරක ආතතිය වළක්වයි, එන්ඩොතලියම් හානි සහ ධමනි සිහින් වීමේ අවදානම අඩු කරයි. ආහාර රුචිය සහ ආහාර ගැනීම සීමා කිරීමෙන්, එය බර අඩු කර ගැනීමට, ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීමට, ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ සහ අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල් (LDL-C) අඩු කිරීමට සහ අධි-ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල් (HDL-C) වැඩි කිරීමට උපකාරී වේ. එපමනක් නොව, එය වකුගඩු hemodynamics සහ neuroendocrine ක්රියාකාරිත්වය වෙනස් කිරීම, අධි රුධිර පීඩනය අවදානම අඩු කිරීම සහ හෘද වාහිනී රෝග අවදානම් සාධක අඩු කිරීම මගින් රුධිර පීඩනයට ප්රයෝජනවත් විය හැක ^[6] .

WAT සිට BAT දක්වා පරිවර්තනය කිරීම සහ BAT සක්‍රීය කිරීම Semaglutid සහ පිටපත් කිරීමේ නියාමනය.

මූලාශ්‍රය: PubMed ^[13]

ප්රධාන අත්හදා බැලීම් සහ පර්යේෂණ

රසායනික ව්‍යුහය සැලසුම් කිරීම සහ ප්‍රශස්ත කිරීම සම්බන්ධයෙන්, සෙමග්ලුටයිඩ් සැලසුම් කිරීමේදී, ඖෂධයේ ක්‍රියාකාරී කාලසීමාව දිගු කිරීම සඳහා ඇල්බියුමින් වෙත ප්‍රතිවර්ත කළ හැකි බන්ධන ක්‍රමයක් අනුගමනය කරන ලදී. මේද අම්ල සහ සම්බන්ධකවල ප්‍රශස්ත සංයෝජනය නිර්ණය කිරීමෙන්, GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකයේ (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019) කාර්යක්ෂමතාව පවත්වා ගනිමින් ඇල්බියුමින් සඳහා බන්ධන ධාරිතාව උපරිම කරන ලදී.

ඖෂධ භාවිතය සම්බන්ධයෙන්, සෙමග්ලුටයිඩ් උසස් බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් ඇත. Semaglutid යනු ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් (GLP-1 RA) දිගු ඉවත් කිරීමේ අර්ධ ආයු කාලයක් සහිත, සතිපතා චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීමට ඉඩ සලසයි. එහි බර අඩු කර ගැනීමේ බලපෑම කැපී පෙනේ. දෙවන වර්ගයේ පරිවෘත්තීය (T2DM) රෝගීන් තුළ, සතිපතා චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කරන සෙමග්ලූටයිඩ් අනෙකුත් සතිපතා GLP-1RA වලට වඩා බර අඩු කර ගැනීම සඳහා වඩාත් ඵලදායී බව පෙනේ. T2DM නොමැතිව තරබාරු රෝගීන් සඳහා දෙවන අදියර මාත්‍රාව සෙවීමේ පරීක්ෂණයකදී, ප්ලේසෙබෝ සහ දිනකට වරක් 3.0mg liraglutide වලට වඩා බර අඩු කර ගැනීම සඳහා සෙමග්ලුටයිඩ් දිනකට වරක් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම වඩාත් ඵලදායී විය. මෙම අධ්‍යයනයේ දී සෙමග්ලුටයිඩ් නිසා ඇති වූ බර අඩු වීම, කිසිදු ආරක්‍ෂිත ගැටළු නොමැතිව යුරෝපීය ඖෂධ ඒජන්සිය (ඊඑම්ඒ) සහ එ.ජ. ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (එෆ්ඩීඒ) විසින් සකස් කරන ලද තරබාරුකමට එරෙහි ඖෂධ සඳහා වන ප්‍රමිතිය ඉක්මවා ගොස් ඇති අතර, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ සෙමග්ලුටයිඩ් දිනකට වරක් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම අනාගත බර අඩු කිරීමේ ඖෂධයක් වීමේ හැකියාව ඇති බවයි ^[7] .

Semaglutid හෘදයේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර හෘද වාහිනී රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා කරයි. STEP-HFpEF අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිඵල ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද අතර, අධි-මාත්‍රාවලින් ප්‍රති-දියවැඩියා ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ 1 ඇගෝනිස්ට් සෙමග්ලුටයිඩ්, සංරක්‍ෂිත පිටකිරීමේ භාගය (HFpEF) සමඟ හෘදයාබාධයේ රෝග ලක්ෂණ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කළ අතර N-පර්යන්ත pro-B-type natriuretic මට්ටම් (NT-peptNideP) අඩු කළේය. අධ්‍යයනයෙන් හුදකලා වූ මානව දකුණු ඇට්‍රියල් ට්‍රැබෙකියුලේ මත උග්‍ර සෙමග්ලුටයිඩ් ප්‍රතිකාරයේ බලපෑම පරීක්‍ෂා කරන ලද අතර සෙමග්ලුටයිඩ් අරිතිමියා සඳහා ප්‍රවණතාව වැඩි නොකර මාත්‍රාව මත යැපෙන ආකාරයෙන් මිනිස් ඇටරියල් ට්‍රැබෙකියුලේවල ආතතිය තුන් ගුණයකට වඩා වැඩි කළ බව සොයා ගන්නා ලදී. මෙම බලපෑම බොහෝ විට සාර්කොප්ලාස්මික් රෙටිකුලම් Ca2+ අවශෝෂණය වැඩි වීම නිසා විය හැකිය. හෘදයාබාධ ඇති රෝගීන්ගේ අධි මාත්‍රා සෙමග්ලුටයිඩ් ප්‍රතිකාරය මගින් කර්ණික ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර එමඟින් රෝග ලක්ෂණ සමනය කළ හැකිය ^[8] .

Semaglutid මධ්‍යසාර නොවන steatohepatitis (NASH) සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා අධ්‍යයනය කෙරේ. එහි තාර්කික සැලසුම 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන්ගේ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය, බර, රුධිර පීඩනය, ලිපිඩ, β-සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය සහ හෘද වාහිනී පද්ධතිය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා විශාල දායකත්වයක් ලබා දී ඇත. එපමනක් නොව, සෙමග්ලුටයිඩ් වාචික සූත්‍රගත කිරීම වර්ධනය කිරීම ප්‍රතිකාර අනුකූලතාවය අනුව රෝගීන්ට අමතර ප්‍රතිලාභ ලබා දිය හැකිය ^[9] .

ජනගහනය පුරා සෙමග්ලූටයිඩ් බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් වල වෙනස්කම්

පරිවෘත්තීය නොමැතිව පවතින හෘද වාහිනී රෝග, අධික බර හෝ තරබාරුකම ඇති වැඩිහිටියන්ගේ බර අඩු කර ගැනීමේ බලපෑම්: 

SELECT හෘද වාහිනී ප්‍රතිඵල අත්හදා බැලීමේ දී, දැනට පවතින හෘද වාහිනී රෝග, අධික බර හෝ තරබාරුකම සහ පරිවෘත්තීය නොමැති වැඩිහිටියන් 17,604 ක් තුළ සෙමග්ලුටයිඩ් ප්‍රධාන අහිතකර හෘද වාහිනී සිදුවීම් (MACE) 20% කින් අඩු කළේය ^[10] . මෙම පූර්ව-නිශ්චිත විශ්ලේෂණයේ දී, පර්යේෂකයන් මූලික ශරීර ස්කන්ධ දර්ශකය (BMI) මගින් බර, මානවමිතික ප්රතිඵල, ආරක්ෂාව සහ ඉවසීමේ හැකියාව මත සෙමග්ලුටයිඩ් වල බලපෑම පරීක්ෂා කළහ. සෙමග්ලුටයිඩ් ලබා ගන්නා රෝගීන් සති 65 කට වැඩි කාලයක් බර අඩු වීම අත්විඳින අතර එය වසර 4 ක් දක්වා පවතී. සති 208 දී, සෙමග්ලුටයිඩ් බර (-10.2%), ඉණ වට ප්‍රමාණය (-7.7 සෙ.මී.) සහ ඉණ-උස අනුපාතය (-6.9%) ප්ලේසෙබෝ (-1.5%, -1.3 සෙ.මී., සහ -1.0%) සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කිරීමට හේතු විය. පිරිමි සහ ගැහැණු, සියලුම ජනවාර්ගික, ශරීර වර්ග, සහ කලාප එක් එක් BMI කාණ්ඩය සඳහා අඩු බරපතල අහිතකර සිදුවීම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත (<30, 30 සිට <35, 35 සිට <40 දක්වා, සහ ≥40 kg/m²), semaglutide අඩු බරපතල අහිතකර සිදුවීම් අනුපාතය: 3,40 පුද්ගලයින්. ප්ලේසෙබෝ සඳහා 51.07, සහ 47.06 එදිරිව 50.48, 49.66, 52.73, සහ 60.85). සති 208 ක්, බර අඩු වීම වසර 4 ක් පුරා පැවතුනි.

පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියකින් තොරව තරබාරු හෝ අධික බර ඇති පුද්ගලයින්ගේ බර අඩු කිරීමේ බලපෑම්:  

ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් මගින් පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියකින් තොරව තරබාරු හෝ අධික බර ඇති පුද්ගලයින් තුළ සෙමග්ලුටයිඩ් වල කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීමට ලක් කරන ලදී ^[11] . මෙම සමාලෝචනය බහු සායනික අත්හදා බැලීම් වලින් ප්‍රතිඵල සංස්ලේෂණය කර, බර අඩු වීම, පරිවෘත්තීය පරාමිතීන් සහ සමස්ත සෞඛ්‍ය ප්‍රතිඵල කෙරෙහි සෙමග්ලුටයිඩ් වල බලපෑම ඉස්මතු කරයි. සෙමග්ලුටයිඩ් සැලකිය යුතු බර අඩු කර ගැනීම සහ තරබාරුකම ආශ්‍රිත සෞඛ්‍ය ප්‍රමිතික වැඩිදියුණු කිරීම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව සොයාගැනීම් පෙන්වා දී ඇති අතර, තරබාරු රෝගීන් සඳහා වටිනා ප්‍රතිකාර විකල්පයක් ලෙස එහි විභවය යෝජනා කරයි. 

දියවැඩියා නොවන රෝගීන්ගේ බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් (බහු RCT වලින් සාක්ෂි): 

බර අඩු කර ගැනීම සඳහා සතිපතා 2.4 mg subcutaneous semaglutide සහ ජීවන රටා මැදිහත්වීම් (උපදේශනය, ආහාර, ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම්) 96-105 kg මූලික බර ඇති රෝගීන් සම්බන්ධ සසම්භාවී පාලිත පරීක්ෂණ (RCTs) හතරක් ඇගයීමට ලක් කරයි ^[12] . දියවැඩියා නොවන රෝගීන්ගේ එක් RCT (N = 1,961) සති 68 කට පසු (සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු) ප්ලේසෙබෝ සමඟ 15% (කිලෝ ග්රෑම් 15) එදිරිව 2% (කිලෝ ග්රෑම් 3) බර අඩුවීමක් වාර්තා විය. ≥5% බර අඩු කර ගන්නා රෝගීන්ගේ අනුපාතය 86% එදිරිව 32% (ප්‍රතිකාර කිරීමට අවශ්‍ය සංඛ්‍යාව [NNT] = 2), සහ ≥10% බර අඩු වීම 69% එදිරිව 12% (NNT = 2). සති 60 දී බර අඩු වීම සානුවකි. ආමාශ ආන්ත්රයික අහිතකර සිදුවීම් (AEs) 74% එදිරිව 48% (හානි කිරීමට අවශ්ය සංඛ්යාව [NNH] = 3). AEs හේතුවෙන් අත්හිටුවීම 7% එදිරිව 3% (NNH = 25). තීව්‍ර ජීවන රටා මැදිහත්වීමකින් (N = 611) තවත් RCT හි සමාන ප්‍රතිඵල නිරීක්ෂණය විය: සෙමග්ලුටයිඩ් ප්‍රේරණය 16% (17 kg) එදිරිව 6% (6 kg) බර අඩු වීම. දියවැඩියා නොවන රෝගීන් (N = 1,210), සතිපතා 2.4 mg සෙමග්ලුටයිඩ්, 1.0 mg සෙමග්ලුටයිඩ් හෝ ප්ලේසෙබෝ වල මාත්‍රාව-ගවේෂණ RCT වලදී සති 68 කට පසු 10%, 7% සහ 3% ක බර අඩු කර ඇත. ≥5% බර අඩු කර ගැනීමේ අනුපාතය 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg) සහ 29% (placebo) විය. 2.4 mg එදිරිව 1.0 mg සඳහා, NNT = 9. AE පැතිකඩ මාත්‍රා හරහා සමාන විය. බර නඩත්තු කිරීමේ RCT (N = 803), දියවැඩියා නොවන සහභාගිවන්නන් සති 20 ක් සඳහා සතිපතා 2.4 mg සෙමග්ලුටයිඩ් ලබා ගත් අතර, පසුව සෙමග්ලූටයිඩ් දිගටම කරගෙන යාමට හෝ ප්ලේසෙබෝ වෙත මාරු වීමට සසම්භාවී කරන ලදී. සති 48 කට පසු, සෙමග්ලුටයිඩ් භාවිතා කරන්නන්ට 8% අහිමි විය. ප්ලේසෙබෝ භාවිතා කරන්නන් 7% ලබා ගනී. 

සාරාංශයක් ලෙස, සෙමග්ලුටයිඩ් යනු බහු-වසම් යෙදුම් අගයක් සහිත GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් වේ. පරිවෘත්තීය ප්‍රතිකාරයේදී, එය ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීමට සහ ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම වළක්වන GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ බැඳී, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඵලදායී ලෙස පාලනය කිරීම සහ 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය රෝගීන් සඳහා සැලකිය යුතු ප්‍රතිකාර විකල්පයක් සපයයි. තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීමේ ක්‍ෂේත්‍රයේ, සෙමග්ලුටයිඩ් මධ්‍යම ආහාර රුචිය මර්දනය කිරීම සහ ප්‍රමාද වූ ආමාශය හිස් කිරීම වැනි යාන්ත්‍රණයන් හරහා බලශක්ති පරිභෝජනය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකිය, තරබාරු රෝගීන්ගේ බර අඩු කර ගැනීමට සහ ඔවුන්ගේ පරිවෘත්තීය තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාරී වේ. මීට අමතරව, semaglutide හෘද වාහිනී රෝග වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා විභව යෙදුම් අපේක්ෂාවන් පෙන්නුම් කරයි, සහ හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක වැඩිදියුණු කිරීම හෘද වාහිනී සිදුවීම් අඩු කිරීම සඳහා නව ප්‍රවේශයක් ලබා දෙයි. සෙමග්ලූටයිඩ් මතුවීම ආශ්‍රිත රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර ක්‍රම පොහොසත් කරනවා පමණක් නොව රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය සහ සෞඛ්‍ය තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා නව බලාපොරොත්තුවක් ද ගෙන එයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

Hegner P යනු Regensburg විශ්වවිද්‍යාලයේ පර්යේෂකයෙකි. ඔහුගේ කාර්යය රසායන විද්‍යාව, හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්‍යාව දක්වා විහිදේ. රසායන විද්‍යාවේදී, ඔහු හෘද වාහිනී සෞඛ්‍යයට සම්බන්ධ ප්‍රතික්‍රියා ගවේෂණය කරයි. හෘද වාහිනී පද්ධති අධ්‍යයනයේදී, ඔහු හෘදයේ සහ යාත්‍රාවල ක්‍රියාකාරිත්වය සොයා බලයි, චිකිත්සක තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය සොයයි. ඔහුගේ හෘද රෝග පර්යේෂණ හෘද රෝග වැළැක්වීම, රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි.

හෙග්නර්ගේ දායකත්වය සැලකිය යුතු ය. ඔහුගේ රසායනික තීක්ෂ්ණ බුද්ධිය නව හෘද වාහිනී ඖෂධ වර්ධනයට හේතු වී ඇත. හෘදය සහ යාත්‍රා යාන්ත්‍රණය පිළිබඳ ඔහුගේ කාර්යය හෘද වාහිනී රෝග පිළිබඳ අවබෝධය වැඩි දියුණු කර ඇත. සායනිකව, ඔහුගේ පර්යේෂණය හෘද රෝග කළමනාකරණය වැඩිදියුණු කර ඇති අතර, රෝගීන්ගේ සත්කාරයේ ප්‍රමිතීන් ඉහළ නංවා ඇත. සමස්තයක් වශයෙන්, හෙග්නර්ගේ බහුවිධ ප්‍රවේශය හෘද වාහිනී වෛද්‍ය විද්‍යාව පොහොසත් කරයි, අඩු රෝග බර සහ වඩා හොඳ රෝගීන්ගේ ප්‍රතිඵල සඳහා බලාපොරොත්තුවක් ලබා දෙයි. Hegner P උපුටා දැක්වීමේ [8] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: දියවැඩියා රෝගීන් සඳහා නව උදාව[J]. පාකිස්තාන වෛද්‍ය සංගමයේ ජර්නලය, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. GLP-1R කුඩා අණුක agonist[J] විසින් සක්‍රිය කිරීම පිළිබඳ ව්‍යුහාත්මක අවබෝධය. සෛල පර්යේෂණ, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, පළමු ආහාරයට ගත හැකි Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist: එය 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය සඳහා මැජික් උණ්ඩයක් විය හැකිද?[J]. අණුක විද්‍යාව පිළිබඳ ජාත්‍යන්තර සඟරාව, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid බෙදා හරින ලද ස්නායු මාර්ග[J] හරහා මීයන් තුළ ශරීර බර අඩු කරයි. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. බඩවැලේ සහ මොළයෙන් ව්‍යුත්පන්න වූ glucagon-like peptide-1 සහ එහි receptor agonist[J] ස්නායු බලපෑම්. පරිවෘත්තීය විමර්ශන සඟරාව, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. අධික බර හෝ තරබාරුකම ඇති පුද්ගලයින්ගේ හෘද වාහිනී ප්‍රතිඵල මත Semaglutid බලපෑම් (SELECT) තාර්කිකත්වය සහ සැලසුම[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid ප්‍රති ස්ථුලතා ඖෂධයක් ලෙස [J]. තරබාරුකම පිළිබඳ සමාලෝචන, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid හුදකලා මානව කර්ණිකාවේ[J] සංකෝචන ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. යුරෝපීය හෘද සඟරාව, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Liraglutide සහ Semaglutid[J] සොයා ගැනීම සහ සංවර්ධනය කිරීම. අන්තරාසර්ග විද්‍යාවේ මායිම්, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. SELECT අත්හදා බැලීමේ [J] පරිවෘත්තීය නොමැතිව තරබාරුකමේ සෙමග්ලුටයිඩ් වල දිගුකාලීන බර අඩු කිරීමේ බලපෑම්. ස්වභාව වෛද්‍ය විද්‍යාව, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. පරිවෘත්තීය නොමැතිව තරබාරුකම හෝ අධික බර ඇති පුද්ගලයින් තුළ සෙමග්ලූටයිඩ් වල බලපෑම[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. බර අඩු කිරීම සඳහා සෙමග්ලූටයිඩ්[J]. කැනේඩියානු පවුලේ වෛද්‍යවරයා, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutid[J]. අණුක ජීව විද්‍යාවේ වත්මන් ගැටළු, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.