სემაგლუტიდი 5 მგ

▎ სემაგლუტიდური სტრუქტურა

▎ სემაგლუტიდის კვლევა

რა არის სემაგლუტიდის კვლევის საფუძველი?

სემაგლუტიდი არის ადამიანის გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) ანალოგი, რომელიც მიეკუთვნება GLP-1 რეცეპტორების აგონისტების კლასს. GLP-1 არის ბუნებრივად წარმოქმნილი ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა ნაწლავის უჯრედების მიერ ჭამის შემდეგ, რომელიც ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას და აფერხებს გლუკაგონის სეკრეციას სისხლში გლუკოზის დონის დასარეგულირებლად. სემაგლუტიდის განვითარება წარმოიშვა GLP-1-ის ფიზიოლოგიური ფუნქციების სიღრმისეული კვლევის შედეგად. GLP-1-ს აქვს მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი ორგანიზმში, დაახლოებით 1-2 წუთი, რადგან ის ადვილად იშლება ორგანიზმში არსებული დიპეპტიდილ პეპტიდაზა-4 (DPP-4) ფერმენტებით. ამ შეზღუდვის დასაძლევად მეცნიერებმა შეცვალეს GLP-1-ის სტრუქტურა, შემოიღეს სპეციფიური ამინომჟავების შემცვლელები და დაამატეს დამცავი ჯგუფები, რათა გაზარდონ მისი წინააღმდეგობა DPP-4 ფერმენტების მიმართ, რითაც გაახანგრძლივეს მისი მოქმედების ხანგრძლივობა ორგანიზმში ^[1] . სემაგლუტიდის სტრუქტურაში მე-8 პოზიციაზე ალანინი ჩანაცვლებულია α-ამინოიზობუტირის მჟავით (Aib), რომელიც არა მხოლოდ აუმჯობესებს პრეპარატის სტაბილურობას, არამედ აძლიერებს მის შემაკავშირებელ ძალას GLP-1 რეცეპტორებთან ^[2] . სემაგლუტიდის C-ტერმინალს ემატება უნიკალური ცხიმოვანი მჟავების გვერდითი ჯაჭვი, რომელიც დაკავშირებულია ლიზინის ნარჩენთან γ-გლუტამინის საშუალებით, რაც კიდევ უფრო ახანგრძლივებს პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდს და საშუალებას აძლევს მას კვირაში ერთხელ ინექციას ან პერორალურად დღეში ერთხელ ^[1] . Semaglutid თავდაპირველად შეიქმნა ბუნებრივი GLP-1-ის კვლევისა და მოდიფიკაციის საფუძველზე, რომელიც მიზნად ისახავს უფრო ეფექტური მკურნალობის უზრუნველსაყოფად პაციენტებს ტიპის 2 მეტაბოლიზმით ^{[1, 2]} . ამ სტრუქტურული ოპტიმიზაციის საშუალებით სემაგლუტიდი არა მხოლოდ ინარჩუნებს GLP-1-ის ფიზიოლოგიურ აქტივობას, არამედ მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს მის ფარმაკოკინეტიკურ თვისებებს, ხდება მნიშვნელოვანი კლინიკური მნიშვნელობის მქონე GLP-1 რეცეპტორების ხანგრძლივი მოქმედების აგონისტი. სემაგლუტიდის განვითარება მნიშვნელოვანი მიღწევაა, რომელიც ახალი ტიპის მკურნალობის ვარიანტებს მოაქვს მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებისთვის. ბუნებრივი GLP-1-ის სტრუქტურის ოპტიმიზაციის გზით, იგი გადალახავს მისი მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდის შეზღუდვას და აუმჯობესებს პრეპარატის სტაბილურობას და მოქმედების ხანგრძლივობას.

როგორია სემაგლუტიდის მოქმედების მექანიზმი?

სემაგლუტიდი არის ხანგრძლივი მოქმედების გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) რეცეპტორის აგონისტი და მისი მოქმედების მექანიზმი ძირითადად მიიღწევა შემდეგი ასპექტებით:

სისხლში გლუკოზის რეგულირება:

სემაგლუტიდი არის ახალი GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი (GLP-1RA). მისი ძირითადი მექანიზმია საკვებისადმი ლტოლვის შეზღუდვა მადის დათრგუნვით, ცხიმიან საკვებზე უპირატესობის შემცირებით და ჰიპოთალამუსის კვების ცენტრის მოდულირებით საკვების მიღების შესამცირებლად. ის ასევე ზრდის გაჯერებას, აყოვნებს კუჭის დაცლას და ამცირებს კუჭ-ნაწლავის მოძრაობას, რითაც აღწევს წონის დაკლებას. წონის ეს შემცირება აძლიერებს ინსულინის მგრძნობელობას და ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის დონის რეგულირებას ^[3] . სემაგლუტიდი იწვევს მღრღნელებში წონის დაკლებას განაწილებული ნერვული გზების მეშვეობით. კვლევები აჩვენებს, რომ ის მოქმედებს თავის ტვინის ღეროზე, ძგიდის ბირთვსა და ჰიპოთალამუსზე, მაგრამ არ კვეთს ჰემატოენცეფალურ ბარიერს. სამაგიეროდ, ის ურთიერთქმედებს ტვინთან წრიულ-ვენტრიკულური ორგანოებისა და პარკუჭოვან-პროქსიმალური უბნების მეშვეობით. სემაგლუტიდი ააქტიურებს c-Fos-ს თავის ტვინის ათ რეგიონში, მათ შორის უკანა ტვინის პირდაპირ მიზანმიმართულ და მეორად რეგიონებში, როგორიცაა გვერდითი პარაბრაქიალური ბირთვი პირდაპირი GLP-1R ურთიერთქმედების გარეშე. ავტომატური ანალიზები ვარაუდობენ, რომ გააქტიურება მოიცავს გვერდითი პარაბრაქიალური ბირთვის ნეირონებს, რომლებიც აკონტროლებენ კვების შეწყვეტას, რითაც არეგულირებს სისხლში გლუკოზას ^[4] .

კუჭ-ნაწლავის რეგულირება:

სემაგლუტიდი მოქმედებს ნაწლავის GLP-1 რეცეპტორებზე, საშოს ნერვის გზის გამოყენებით კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის მოდულაციისთვის. ის თრგუნავს ანტრალურ შეკუმშვას, აძლიერებს პილორის სფინქტერის დაძაბულობას და ახანგრძლივებს კუჭის საკვების შეკავებას, აფერხებს თორმეტგოჯა ნაწლავში შესვლას და ხელს უშლის სისხლში გლუკოზის მკვეთრ მატებას ჭამის შემდეგ, რაც იწვევს უფრო სტაბილურ დონეს ^[5] . გარდა ამისა, სემაგლუტიდი გავლენას ახდენს ცენტრალურ GLP-1 რეცეპტორებზე, განსაკუთრებით ჰიპოთალამუს რკალის და პარავენტრიკულურ ბირთვებში. ის თრგუნავს მადის მასტიმულირებელ ფაქტორებს, როგორიცაა ნეიროპეპტიდი Y (NPY) და აგუტისთან დაკავშირებული პროტეინი (AgRP), ხოლო ააქტიურებს პროოპიომელანოკორტინის (POMC) ნეირონებს ალფა-მელანოციტების მასტიმულირებელი ჰორმონის (α-MSH) სეკრეციის გასაძლიერებლად ^[5] . ეს ქმედებები იწვევს გაჯერებას, ამცირებს შიმშილს და ამცირებს საკვების მიღებას, ხელს უწყობს წონის მართვას და ირიბად აუმჯობესებს სისხლში გლუკოზის კონტროლს.

გულ-სისხლძარღვთა დაცვა:

სემაგლუტიდი ხელს უწყობს აზოტის ოქსიდის (NO) და სხვა ვაზოდილატორების გამოყოფას სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედებიდან, აძლიერებს ვაზოდილაციას და სისხლის ნაკადს. ის ასევე აფერხებს ანთებას და ოქსიდაციურ სტრესს, ამცირებს ენდოთელიუმის დაზიანებას და ათეროსკლეროზის რისკს. მადის და საკვების მიღების შეზღუდვით, ის ხელს უწყობს წონის დაკლებას, აუმჯობესებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს, ამცირებს ტრიგლიცერიდებს და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინს (LDL-C) და ზრდის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინს (HDL-C). გარდა ამისა, მას შეუძლია სასარგებლო გავლენა მოახდინოს არტერიულ წნევაზე თირკმელების ჰემოდინამიკისა და ნეიროენდოკრინული ფუნქციის მოდულირებით, ჰიპერტენზიის რისკის შემცირებით და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკის ფაქტორების შემცირებით ^[6] .

სემაგლუტიდური და ტრანსკრიპციული რეგულირება WAT-ში BAT-ში კონვერტაციისა და BAT აქტივაციისთვის.

წყარო: PubMed ^[13]

ძირითადი ექსპერიმენტები და კვლევები

ქიმიური სტრუქტურის დიზაინისა და ოპტიმიზაციის თვალსაზრისით, სემაგლუტიდის დიზაინის დროს, მიღებულ იქნა ალბუმინთან შექცევადი შეკავშირების მეთოდი პრეპარატის მოქმედების ხანგრძლივობის გასახანგრძლივებლად. ცხიმოვანი მჟავებისა და ლინკერების ოპტიმალური კომბინაციის განსაზღვრით, ალბუმინთან შეკავშირების უნარი მაქსიმალურად იყო გაზრდილი GLP-1 რეცეპტორზე (GLP-1R) ეფექტურობის შენარჩუნებისას (Knudsen LB, 2019).

წამლის გამოყენების თვალსაზრისით, სემაგლუტიდს აქვს უმაღლესი წონის დაკლების ეფექტი. სემაგლუტიდი არის გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის აგონისტი (GLP-1 RA) ხანგრძლივი ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდით, რაც საშუალებას იძლევა ყოველკვირეული კანქვეშა ინექცია. შესამჩნევია მისი წონის დაკლების ეფექტი. მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებში (T2DM), სემაგლუტიდის ყოველკვირეული კანქვეშა ინექცია უფრო ეფექტურია წონის დაკლებისთვის, ვიდრე სხვა ყოველკვირეული GLP-1RA. II ფაზის დოზის დამდგენი კვლევაში სიმსუქნე პაციენტებისთვის T2DM-ის გარეშე, სემაგლუტიდის დღეში ერთხელ კანქვეშა ინექცია უფრო ეფექტური იყო წონის დაკლებისთვის, ვიდრე პლაცებო და დღეში ერთხელ 3.0 მგ ლირაგლუტიდი. ამ კვლევაში სემაგლუტიდით გამოწვეული წონის კლებამ გადააჭარბა ევროპის მედიკამენტების სააგენტოს (EMA) და აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ დადგენილ სტანდარტს სიმსუქნის საწინააღმდეგო პრეპარატებისთვის, უსაფრთხოების პრობლემების გარეშე, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ სემაგლუტიდის დღეში ერთხელ კანქვეშა ინექციას აქვს პოტენციალი იყოს წონის დაკლების წამალი ^[7] .

სემაგლუტიდს შეუძლია გააუმჯობესოს გულის ფუნქცია და გამოიყენება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების სამკურნალოდ. გამოცხადდა STEP-HFpEF კვლევის შედეგები, რომელშიც მაღალი დოზით ანტიდიაბეტური გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი 1 აგონისტი სემაგლუტიდი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებდა გულის უკმარისობის სიმპტომებს შენარჩუნებული განდევნის ფრაქციით (HFpEF) და შემცირდა N-ტერმინალური პრო-B ტიპის ნატრიურეზული პეპტიდის (NT-proBNP) დონეები. კვლევამ გამოსცადა მწვავე სემაგლუტიდით მკურნალობის ეფექტი ადამიანის მარჯვენა წინაგულის იზოლირებულ ტრაბეკულებზე და დაადგინა, რომ სემაგლუტიდი ზრდიდა ადამიანის წინაგულების ტრაბეკულების დაძაბულობას სამჯერ უფრო მეტად დოზადამოკიდებული გზით, არითმიის ტენდენციის გაზრდის გარეშე. ეს ეფექტი, სავარაუდოდ, გამოწვეულია Ca2+ სარკოპლაზმური ბადის გაზრდით. სემაგლუტიდის მაღალი დოზით მკურნალობა გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეიძლება გააუმჯობესოს წინაგულების ფუნქცია და ამით შეამსუბუქოს სიმპტომები ^[8] .

სემაგლუტიდი შესწავლილია არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტის (NASH) სამკურნალოდ. მისმა რაციონალურმა დიზაინმა დიდი წვლილი შეიტანა სისხლში გლუკოზის კონტროლის, წონის, არტერიული წნევის, ლიპიდების, β-უჯრედების ფუნქციის და გულ-სისხლძარღვთა სისტემის გაუმჯობესებაში მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებში. გარდა ამისა, სემაგლუტიდის პერორალური ფორმულირების შემუშავებამ შეიძლება შესთავაზოს პაციენტებს დამატებითი სარგებელი მკურნალობის შესაბამისობის თვალსაზრისით ^[9] .

სემაგლუტიდის წონის დაკლების ეფექტების განსხვავებები პოპულაციებში

წონის დაკლების ეფექტები მოზრდილებში, რომლებსაც აქვთ გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, ჭარბი წონა ან მეტაბოლიზმის გარეშე სიმსუქნე: 

SELECT გულ-სისხლძარღვთა შედეგების კვლევაში სემაგლუტიდმა შეამცირა ძირითადი გვერდითი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენები (MACE) 20%-ით 17604 ზრდასრულში არსებული გულ-სისხლძარღვთა დაავადების, ჭარბი წონის ან სიმსუქნის და მეტაბოლიზმის გარეშე ^[10] . ამ წინასწარ განსაზღვრულ ანალიზში, მკვლევარებმა გამოიკვლიეს სემაგლუტიდის გავლენა წონაზე, ანთროპომეტრიულ შედეგებზე, უსაფრთხოებაზე და ტოლერანტობაზე სხეულის მასის საწყისი ინდექსით (BMI). პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ სემაგლუტიდს, აღენიშნებოდათ წონის მდგრადი კლება 65 კვირის განმავლობაში, რაც გაგრძელდა 4 წლამდე. 208 კვირაზე სემაგლუტიდმა გამოიწვია წონის (-10.2%), წელის გარშემოწერილობის (-7.7 სმ) და წელის სიმაღლის თანაფარდობა (-6.9%), პლაცებოსთან შედარებით (-1.5%, -1.3 სმ და -1.0%, შესაბამისად; ყველა შედარება მოხდა ყველა წონის მნიშვნელოვან დაკლებასთან შედარებით. ეთნიკური კუთვნილება, სხეულის ტიპები და რეგიონები ასოცირებული იყო ნაკლებ სერიოზულ გვერდით მოვლენებთან თითოეული BMI კატეგორიისთვის (<30, 30-დან <35, 35-დან <40-მდე და ≥40 კგ/მ⊃2;), სემაგლუტიდს ჰქონდა უფრო დაბალი სერიოზული გვერდითი მოვლენების სიხშირე (მოვლენები 100, 4, 3, 3,3 ადამიანზე). 47.06 vs. 50.48, 49.66, 52.73, და 60.85 პლაცებოსთვის იყო დაკავშირებული საცდელი პროდუქტის შეწყვეტის მაჩვენებლებთან, რაც გაიზარდა BMI კატეგორიების შემცირებით. 4 წელი.

წონის დაკლების ეფექტები ჭარბწონიან ან ჭარბწონიან ადამიანებში მეტაბოლიზმის გარეშე:  

სისტემურმა მიმოხილვამ შეაფასა სემაგლუტიდის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ჭარბწონიან ან ჭარბწონიან პირებში მეტაბოლიზმის გარეშე ^[11] . ეს მიმოხილვა ასინთეზებდა შედეგებს მრავალი კლინიკური გამოკვლევიდან, ხაზს უსვამს სემაგლუტიდის გავლენას წონის დაკლებაზე, მეტაბოლურ პარამეტრებზე და ჯანმრთელობის საერთო შედეგებზე. აღმოჩენებმა აჩვენა, რომ სემაგლუტიდი ასოცირდება წონის მნიშვნელოვან კლებასთან და სიმსუქნესთან დაკავშირებული ჯანმრთელობის მეტრიკის გაუმჯობესებასთან, რაც მიუთითებს მის პოტენციალზე, როგორც ღირებული მკურნალობის ვარიანტად სიმსუქნე პაციენტებისთვის. 

წონის დაკლების ეფექტები არადიაბეტიან პაციენტებში (მტკიცებულება მრავალი RCT-დან): 

ოთხი რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევა (RCTs), რომელშიც ჩართული იყო პაციენტები საბაზისო წონით 96-105 კგ, შეაფასა ყოველკვირეულად 2.4 მგ კანქვეშა სემაგლუტიდი პლუს ცხოვრების წესის ინტერვენციები (კონსულტაცია, დიეტა, ფიზიკური აქტივობა) წონის დაკლებისთვის ^[12] . ერთმა RCT არადიაბეტურ პაციენტებში (N = 1,961) მოიხსენია წონის საშუალო დაკლება 15% (15 კგ) წინააღმდეგ 2% (3 კგ) პლაცებოსთან ერთად 68 კვირის შემდეგ (სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი). პაციენტთა წილი, რომლებმაც მიაღწიეს ≥5% წონის დაკლებას, იყო 86% 32%-ის წინააღმდეგ ([NNT] = 2-ის მკურნალობისთვის საჭირო რაოდენობა) და ≥10% წონის დაკლება იყო 69% 12%-ის წინააღმდეგ (NNT = 2). წონის დაკლება დაფიქსირდა ~ 60 კვირაში. კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები (AEs) დაფიქსირდა 74%-ში 48%-ის წინააღმდეგ (რაოდენობა საჭიროა ზიანის მიყენებისთვის [NNH] = 3). AE-ების გამო შეწყვეტა იყო 7% 3%-ის წინააღმდეგ (NNH = 25). მსგავსი შედეგები დაფიქსირდა სხვა RCT-ში ინტენსიური ცხოვრების წესის ჩარევით (N = 611): სემაგლუტიდმა გამოიწვია 16% (17 კგ) წინააღმდეგ 6% (6 კგ) წონის დაკლება. არადიაბეტურ პაციენტებში (N = 1,210) დოზის საძიებო RCT-ში, ყოველკვირეული 2.4 მგ სემაგლუტიდი, 1.0 მგ სემაგლუტიდი ან პლაცებო იწვევდა წონის საშუალო დაკლებას 10%, 7% და 3% 68 კვირის შემდეგ. ≥5% წონის დაკლების პროპორციები იყო 69% (2.4 მგ), 57% (1.0 მგ) და 29% (პლაცებო). 2.4 მგ 1.0 მგ-ის წინააღმდეგ, NNT = 9. AE პროფილები მსგავსი იყო დოზებში. წონის შენარჩუნების RCT-ში (N = 803), არადიაბეტური მონაწილეები იღებდნენ 2.4 მგ სემაგლუტიდს ყოველკვირეულად 20 კვირის განმავლობაში, შემდეგ რანდომიზებული იყვნენ სემაგლუტიდის გასაგრძელებლად ან პლაცებოზე გადასვლისთვის. 48 კვირის შემდეგ სემაგლუტიდის მუდმივმა მომხმარებლებმა დაკარგეს 8% პლაცებოს მომხმარებლებმა 7%. 

შეჯამებით, სემაგლუტიდი არის GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი მრავალ დომენიანი გამოყენების მნიშვნელობით. მეტაბოლიზმის მკურნალობისას ის უერთდება GLP-1 რეცეპტორებს, რათა ხელი შეუწყოს ინსულინის სეკრეციას და თრგუნავს გლუკაგონის გამოყოფას, ეფექტურად აკონტროლებს სისხლში გლუკოზის დონეს და უზრუნველყოფს მკურნალობის მნიშვნელოვან ვარიანტს მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებისთვის. სიმსუქნის მკურნალობის სფეროში სემაგლუტიდს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს ენერგიის მიღება ისეთი მექანიზმებით, როგორიცაა ცენტრალური მადის დათრგუნვა და კუჭის დაგვიანებული დაცლა, რაც ეხმარება მსუქან პაციენტებს წონაში დაკლებაში და გააუმჯობესოს მათი მეტაბოლური მდგომარეობა. გარდა ამისა, სემაგლუტიდი გვიჩვენებს გამოყენების პოტენციურ პერსპექტივებს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში, ხოლო გულ-სისხლძარღვთა რისკ-ფაქტორების გაუმჯობესება გვთავაზობს ახალ მიდგომას გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების სიხშირის შესამცირებლად. სემაგლუტიდის გაჩენა არა მხოლოდ ამდიდრებს დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობის მეთოდებს, არამედ ახალ იმედს მოაქვს პაციენტების ცხოვრებისა და ჯანმრთელობის გაუმჯობესების მიზნით.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

ჰეგნერ პ არის რეგენსბურგის უნივერსიტეტის მკვლევარი. მისი ნაშრომები მოიცავს ქიმიას, გულ-სისხლძარღვთა სისტემას და კარდიოლოგიას. ქიმიაში ის იკვლევს გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობასთან დაკავშირებულ რეაქციებს. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის კვლევებში ის იკვლევს გულის და სისხლძარღვების ფუნქციებს, ეძებს თერაპიულ შეხედულებებს. მისი კარდიოლოგიური კვლევა ფოკუსირებულია გულის დაავადებების პრევენციაზე, დიაგნოზსა და მკურნალობაზე.

ჰეგნერის წვლილი მნიშვნელოვანია. მისმა ქიმიურმა ცოდნამ ხელი შეუწყო ახალი გულ-სისხლძარღვთა მედიკამენტების განვითარებას. მისმა მუშაობამ გულის და სისხლძარღვების მექანიზმებზე გააძლიერა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების გაგება. კლინიკურად, მისმა კვლევამ გააუმჯობესა გულის დაავადების მენეჯმენტი, აამაღლა პაციენტის მოვლის სტანდარტები. საერთო ჯამში, ჰეგნერის მულტიდისციპლინარული მიდგომა ამდიდრებს გულ-სისხლძარღვთა მედიცინას, სთავაზობს იმედს დაავადების ტვირთის შემცირებისა და პაციენტის უკეთესი შედეგების შესახებ. Hegner P ჩამოთვლილია ციტირების მითითებაში [8].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: ახალი გარიჟრაჟი დიაბეტით დაავადებულთათვის [J]. პაკისტანის სამედიცინო ასოციაციის ჟურნალი, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X და სხვ. სტრუქტურული შეხედულებები GLP-1R-ის აქტივაციის შესახებ მცირე მოლეკულის აგონისტის მიერ[J]. Cell Research, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, პირველი გადაყლაპვადი გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის აგონისტი: შეიძლება ეს იყოს ჯადოსნური ტყვია ტიპი 2 მეტაბოლიზმისთვის?[J]. მოლეკულური მეცნიერებების საერთაშორისო ჟურნალი, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. სემაგლუტიდი ამცირებს სხეულის წონას მღრღნელებში განაწილებული ნერვული გზების მეშვეობით [J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. ნაწლავიდან და ტვინისგან მიღებული გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი-1 და მისი რეცეპტორის აგონისტის [J] ნერვული ეფექტები. ჟურნალი Metabolism Investigation, 2016, 7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. სემაგლუტიდური ეფექტები გულ-სისხლძარღვთა შედეგებზე ჭარბი წონის ან სიმსუქნის მქონე ადამიანებში (SELECT) დასაბუთება და დიზაინი[J]. ამერიკული გულის ჟურნალი, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. სემაგლუტიდი, როგორც სიმსუქნის საწინააღმდეგო პერსპექტიული პრეპარატი [J]. სიმსუქნის მიმოხილვები, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. სემაგლუტიდი აუმჯობესებს კონტრაქტის ფუნქციას იზოლირებულ ადამიანის ატრიუმში[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. ლირაგლუტიდის და სემაგლუტიდის აღმოჩენა და განვითარება [J]. Frontiers in Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. სემაგლუტიდის წონის დაკლების გრძელვადიანი ეფექტები სიმსუქნეზე მეტაბოლიზმის გარეშე SELECT კვლევაში[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. სემაგლუტიდის ეფექტი ჭარბი წონის მქონე ადამიანებში მეტაბოლიზმის გარეშე [J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. სემაგლუტიდი წონის დაკლებისთვის [J]. კანადელი ოჯახის ექიმი, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Spotlight on the Mechanism of Action of Semaglutid[J]. Current Issues in Molecular Biology, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.