Semaglutid 5 mg

▎ Muundo wa Semaglutid

▎ Utafiti wa Semaglutid

Asili ya utafiti wa Semaglutid ni nini?

Semaglutid ni analogi ya binadamu ya glucagon-kama peptide-1 (GLP-1), inayomilikiwa na kundi la dawa za kipokezi za GLP-1. GLP-1 ni homoni ya asili inayotolewa na seli za matumbo baada ya kula, ambayo inakuza usiri wa insulini na kuzuia usiri wa glucagon ili kudhibiti viwango vya sukari ya damu. Ukuzaji wa Semaglutid ulitokana na utafiti wa kina juu ya kazi za kisaikolojia za GLP-1. GLP-1 ina nusu ya maisha mafupi mwilini, kama dakika 1-2, kwani inaharibiwa kwa urahisi na vimeng'enya vya dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) mwilini. Ili kuondokana na kikomo hiki, wanasayansi walirekebisha muundo wa GLP-1, wakianzisha vibadala maalum vya asidi ya amino na kuongeza vikundi vya kinga ili kuongeza upinzani wake kwa vimeng'enya vya DPP-4, na hivyo kuongeza muda wa utendaji wake mwilini ^[1] . Katika muundo wa Semaglutid, alanini iliyo katika nafasi ya 8 inabadilishwa na asidi ya α-aminoisobutiriki (Aib), ambayo sio tu inaboresha uthabiti wa dawa lakini pia huongeza nguvu yake ya kumfunga na vipokezi vya GLP-1 ^[2] . Mlolongo wa pekee wa upande wa asidi ya mafuta huongezwa kwa C-terminus ya Semaglutid, ambayo imeunganishwa na mabaki ya lysine kupitia γ-glutamine, kupanua zaidi nusu ya maisha ya madawa ya kulevya na kuruhusu kudungwa mara moja kwa wiki au kuchukuliwa kwa mdomo mara moja kwa siku ^[1] . Semaglutid ilianzishwa awali kulingana na utafiti na marekebisho ya asili ya GLP-1, yenye lengo la kutoa matibabu ya ufanisi zaidi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ^{[1, 2]} . Kupitia uboreshaji huu wa kimuundo, Semaglutid haihifadhi tu shughuli ya kisaikolojia ya GLP-1 lakini pia inaboresha kwa kiasi kikubwa sifa zake za kifamasia, na kuwa agonisti wa muda mrefu wa GLP-1 wa thamani muhimu ya kliniki. Ukuzaji wa Semaglutid ni mafanikio makubwa, kuleta chaguzi mpya za matibabu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Kwa kuboresha muundo wa GLP-1 asilia, inashinda kizuizi cha nusu ya maisha yake mafupi na inaboresha uthabiti wa dawa na muda wa hatua.

Ni nini utaratibu wa hatua ya Semaglutid?

Semaglutid ni kipokezi cha muda mrefu cha glucagon-kama peptide-1 (GLP-1), na utaratibu wake wa utendaji hupatikana hasa kupitia vipengele vifuatavyo:

Udhibiti wa sukari ya damu:

Semaglutid ni riwaya ya kipokezi cha GLP-1 (GLP-1RA). Utaratibu wake mkuu ni kupunguza matamanio ya chakula kwa kuzuia hamu ya kula, kupunguza upendeleo wa vyakula vyenye mafuta mengi, na kurekebisha kituo cha lishe cha hypothalamic ili kupunguza ulaji wa chakula. Pia huongeza shibe, huchelewesha utupu wa tumbo, na hupunguza motility ya utumbo, na hivyo kufikia kupoteza uzito. Upunguzaji huu wa uzito huongeza usikivu wa insulini na husaidia kudhibiti viwango vya glukosi katika damu ^[3] . Semaglutid husababisha kupoteza uzito katika panya kupitia njia za neural zilizosambazwa. Uchunguzi unaonyesha kuwa hufanya kazi kwenye shina la ubongo, kiini cha septali, na hypothalamus lakini haivuki kizuizi cha damu na ubongo. Badala yake, inaingiliana na ubongo kupitia viungo vya circumventricular na maeneo ya ventricular-proximal. Semaglutid huwasha c-Fos katika maeneo kumi ya ubongo, ikijumuisha maeneo ya ubongo wa nyuma yanayolengwa moja kwa moja na maeneo ya upili kama vile kiini cha parabrachial bila mwingiliano wa moja kwa moja wa GLP-1R. Uchanganuzi wa kiotomatiki unapendekeza uanzishaji unahusisha niuroni za msingi za parabrachial kudhibiti usitishaji wa mlo, hivyo kudhibiti glukosi ya damu ^[4] .

Udhibiti wa njia ya utumbo:

Semaglutid hufanya kazi kwenye vipokezi vya GLP-1 kwenye utumbo, kwa kutumia njia ya neva ya vagus kurekebisha motility ya utumbo. Hukandamiza mikazo ya mshipa wa mshipa, huimarisha mvutano wa sphincter ya pyloric, na kuongeza muda wa uhifadhi wa chakula kwenye tumbo, kuchelewesha kuingia kwenye duodenal na kuzuia miiba ya glukosi baada ya kula, na hivyo kusababisha viwango thabiti zaidi ^[5] . Zaidi ya hayo, Semaglutid huathiri vipokezi vya kati vya GLP-1, hasa katika arcuate ya hypothalamic na nuclei ya paraventricular. Huzuia mambo ya kuchochea hamu ya kula kama vile neuropeptide Y (NPY) na protini inayohusiana na agouti (AgRP), huku ikiamilisha niuroni za proopiomelanocortin (POMC) ili kuongeza utolewaji wa homoni ya kusisimua ya alpha-melanocyte (α-MSH) ^[5] . Vitendo hivi huleta shibe, kupunguza njaa, na kupunguza ulaji wa chakula, kusaidia kudhibiti uzito na kuboresha isivyo moja kwa moja udhibiti wa glukosi kwenye damu.

Ulinzi wa moyo na mishipa:

Semaglutid inakuza kutolewa kwa oksidi ya nitriki (NO) na vasodilators nyingine kutoka kwa seli za endothelial za mishipa, kuimarisha vasodilation na mtiririko wa damu. Pia huzuia kuvimba na matatizo ya oksidi, kupunguza uharibifu wa mwisho na hatari ya atherosclerosis. Kwa kuzuia hamu ya kula na ulaji wa chakula, inasaidia kupunguza uzito, inaboresha kimetaboliki ya lipid, inapunguza triglycerides na cholesterol ya chini-wiani ya lipoprotein (LDL-C), na huongeza cholesterol ya lipoprotein ya juu (HDL-C). Zaidi ya hayo, inaweza kunufaisha shinikizo la damu kwa kurekebisha hemodynamics ya figo na utendakazi wa neuroendocrine, kupunguza hatari ya shinikizo la damu na kupunguza hatari za magonjwa ya moyo na mishipa ^[6] .

Semaglutid na udhibiti wa maandishi wa ubadilishaji wa WAT ​​hadi BAT na kuwezesha BAT.

Chanzo: PubMed ^[13]

Majaribio muhimu na utafiti

Kwa upande wa muundo na uboreshaji wa muundo wa kemikali, wakati wa muundo wa semaglutide, njia ya kumfunga albin inayoweza kubadilishwa ilipitishwa ili kuongeza muda wa hatua ya dawa. Kwa kubainisha mchanganyiko bora wa asidi ya mafuta na viunganishi, uwezo wa kumfunga albin ulikuzwa zaidi huku kukiwa na utendakazi kwenye kipokezi cha GLP-1 (GLP-1R) (Knudsen LB, 2019).

Kwa upande wa matumizi ya madawa ya kulevya, semaglutide ina madhara bora ya kupoteza uzito. Semaglutid ni agonisti ya kipokezi cha glucagon-kama peptide-1 (GLP-1 RA) yenye nusu ya maisha ya kuondoa, kuruhusu sindano ya kila wiki ya subcutaneous. Athari yake ya kupoteza uzito ni ya kushangaza. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (T2DM), sindano ya chini ya ngozi ya kila wiki ya semaglutide inaonekana kuwa na ufanisi zaidi kwa kupoteza uzito kuliko GLP-1RA nyingine za kila wiki. Katika jaribio la kutafuta kipimo cha awamu ya pili kwa wagonjwa wanene bila T2DM, sindano ya chini ya ngozi ya semaglutide mara moja kwa siku ilikuwa na ufanisi zaidi kwa kupoteza uzito kuliko placebo na mara moja kwa siku 3.0mg liraglutide. Kupungua kwa uzito kulikosababishwa na semaglutide katika utafiti huu kulizidi kiwango cha dawa za kupunguza unene uliowekwa na Wakala wa Madawa wa Ulaya (EMA) na Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani (FDA), bila masuala ya usalama, ikionyesha kuwa sindano ya chini ya ngozi ya semaglutide mara moja kwa siku ina uwezo wa kuwa dawa ya kupunguza uzito siku zijazo ^[7] .

Semaglutid inaweza kuboresha kazi ya moyo na hutumiwa kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa. Matokeo ya jaribio la STEP-HFpEF yalitangazwa, ambapo dozi ya juu ya antidiabetic glucagon-kama peptide 1 agonist semaglutide iliboresha kwa kiasi kikubwa dalili za kushindwa kwa moyo na sehemu ya ejection iliyohifadhiwa (HFpEF) na kupunguza viwango vya N-terminal pro-B-aina ya natriuretic peptidi (NT-proBNP). Utafiti huo ulijaribu athari za matibabu ya papo hapo ya semaglutide kwenye trabeculae ya pekee ya haki ya binadamu na kugundua kuwa semaglutide iliongeza mvutano wa trabeculae ya atrial ya binadamu kwa zaidi ya mara tatu kwa namna ya kutegemea kipimo, bila kuongeza tabia ya arrhythmias. Athari hii ina uwezekano mkubwa kutokana na kuongezeka kwa sarcoplasmic retikulamu Ca2+. Matibabu ya kiwango cha juu cha semaglutide kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa moyo inaweza kuboresha utendaji wa atiria na hivyo kupunguza dalili ^[8] .

Semaglutid inachunguzwa kwa ajili ya matibabu ya steatohepatitis isiyo ya kileo (NASH). Muundo wake wa kimantiki umetoa mchango mkubwa katika kuboresha udhibiti wa sukari kwenye damu, uzito, shinikizo la damu, lipids, utendakazi wa seli za beta, na mfumo wa moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na kisukari cha aina ya 2. Zaidi ya hayo, maendeleo ya uundaji wa mdomo wa semaglutide inaweza kutoa faida za ziada kwa wagonjwa kulingana na kufuata matibabu ^[9] .

Tofauti katika Madhara ya Kupunguza Uzito ya Semaglutid Katika Idadi ya Watu

Madhara ya Kupunguza Uzito kwa Watu wazima walio na Ugonjwa wa Moyo na Mishipa, Uzito kupita kiasi au Unene bila Kisukari: 

Katika jaribio la matokeo ya moyo na mishipa ya SELECT, semaglutide ilipunguza matukio mabaya makubwa ya moyo na mishipa (MACE) kwa 20% katika watu wazima 17,604 walio na ugonjwa wa moyo na mishipa uliopo, overweight au fetma, na hakuna ugonjwa wa kisukari ^[10] . Katika uchambuzi huu ulioainishwa awali, watafiti walichunguza athari za semaglutide juu ya uzito, matokeo ya anthropometric, usalama, na uvumilivu kwa index ya msingi ya molekuli ya mwili (BMI). Wagonjwa wanaopokea semaglutide walipata kupoteza uzito kwa muda wa wiki 65, kuendelea hadi miaka 4. Katika wiki za 208, semaglutide ilisababisha kupunguzwa kwa uzito kwa kiasi kikubwa zaidi (-10.2%), mzunguko wa kiuno (-7.7 cm), na uwiano wa kiuno hadi urefu (-6.9%) ikilinganishwa na placebo (-1.5%, -1.3 cm, na -1.0%, kwa mtiririko huo; ulinganisho wote ulikuwa wa kupoteza uzito wa kiume, wote wa kitakwimu na muhimu wa kike. makabila, aina za mwili, na mikoa, Semaglutid ilihusishwa na matukio machache mabaya kwa kila aina ya BMI (<30, 30 hadi <35, 35 hadi <40, na ≥40 kg / m²), semaglutide ilikuwa na viwango vya chini vya matukio mabaya (matukio kwa 100,43. 51.07, na 47.06 dhidi ya 50.48, 49.66, 52.73, na 60.85 kwa Aerosmith, Semaglutid ilihusishwa na viwango vya uondoaji wa bidhaa za majaribio, ambayo iliongezeka kwa kupungua kwa BMI katika jaribio la SELECT, upotezaji wa uzito wa semaglutide ulilinganishwa na uboreshaji wa kliniki wa 0. zaidi ya miaka 4.

Madhara ya Kupunguza Uzito kwa Watu Wanene au Wazito kupita kiasi wasio na Kisukari:  

Mapitio ya utaratibu yalitathmini ufanisi na usalama wa semaglutide kwa watu wanene au wazito wasio na kisukari ^[11] . Mapitio haya yalikusanya matokeo kutoka kwa majaribio mengi ya kliniki, yakionyesha athari za semaglutide juu ya kupoteza uzito, vigezo vya kimetaboliki, na matokeo ya afya ya jumla. Matokeo yalionyesha semaglutide ilihusishwa na kupoteza uzito mkubwa na maboresho katika metriki za afya zinazohusiana na fetma, na kupendekeza uwezekano wake kama chaguo la matibabu la thamani kwa wagonjwa wa feta. 

Madhara ya Kupunguza Uzito kwa Wagonjwa Wasio na Kisukari (Ushahidi kutoka kwa RCTs Nyingi): 

Majaribio manne yaliyodhibitiwa na randomized (RCTs) yanayohusisha wagonjwa wenye uzito wa msingi wa kilo 96-105 tathmini kila wiki 2.4 mg subcutaneous semaglutide pamoja na uingiliaji wa maisha (ushauri, chakula, shughuli za kimwili) kwa kupoteza uzito ^[12] . RCT moja kwa wagonjwa wasio na kisukari (N = 1,961) iliripoti kupoteza uzito wa wastani wa 15% (kilo 15) dhidi ya 2% (kilo 3) na placebo baada ya wiki 68 (kitakwimu). Uwiano wa wagonjwa waliofikia ≥5% kupoteza uzito ulikuwa 86% dhidi ya 32% (idadi inahitajika kutibu [NNT] = 2), na ≥10% kupoteza uzito ilikuwa 69% dhidi ya 12% (NNT = 2). Kupunguza uzito kumeongezeka katika ~ wiki 60. Matukio mabaya ya utumbo (AEs) yalitokea katika 74% dhidi ya 48% (idadi inayohitajika ili kudhuru [NNH] = 3). Kukomesha kwa AEs ilikuwa 7% dhidi ya 3% (NNH = 25). Matokeo sawa yalizingatiwa katika RCT nyingine na uingiliaji mkubwa wa maisha (N = 611): semaglutide ilisababisha 16% (17 kg) dhidi ya 6% (6 kg) kupoteza uzito. Katika uchunguzi wa kipimo cha RCT kwa wagonjwa wasio na kisukari (N = 1,210), kila wiki 2.4 mg semaglutide, 1.0 mg semaglutide, au placebo ilitoa upotezaji wa uzito wa 10%, 7%, na 3% baada ya wiki 68. Uwiano wa kufikia ≥5% kupunguza uzito ulikuwa 69% (2.4 mg), 57% (1.0 mg), na 29% (placebo). Kwa miligramu 2.4 dhidi ya 1.0 mg, NNT = 9. Wasifu wa AE ulikuwa sawa katika dozi. Katika RCT ya matengenezo ya uzito (N = 803), washiriki wasio na kisukari walipokea 2.4 mg semaglutide kila wiki kwa wiki 20, kisha walikuwa randomized kuendelea semaglutide au kubadili placebo. Baada ya wiki 48, watumiaji wanaoendelea wa semaglutide walipoteza 8% dhidi ya watumiaji wa placebo kupata 7%. 

Kwa muhtasari, semaglutide ni kipokezi cha GLP-1 chenye thamani ya matumizi ya vikoa vingi. Katika matibabu ya ugonjwa wa kisukari, hufunga kwa vipokezi vya GLP-1 ili kukuza usiri wa insulini na kuzuia kutolewa kwa glucagon, kudhibiti ipasavyo viwango vya sukari ya damu na kutoa chaguo muhimu la matibabu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Katika uwanja wa matibabu ya fetma, semaglutide inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa ulaji wa nishati kupitia njia kama vile kukandamiza hamu ya kati na kuchelewa kwa tumbo la tumbo, kusaidia wagonjwa wa feta kupoteza uzito na kuboresha hali yao ya kimetaboliki. Zaidi ya hayo, semaglutide inaonyesha matarajio ya uwezekano wa matumizi katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa, na uboreshaji wake wa mambo ya hatari ya moyo na mishipa hutoa mbinu mpya ya kupunguza matukio ya matukio ya moyo na mishipa. Kuibuka kwa semaglutide sio tu kuimarisha mbinu za matibabu kwa magonjwa yanayohusiana lakini pia huleta matumaini mapya ya kuboresha ubora wa maisha na afya ya wagonjwa.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Hegner P ni mtafiti katika Chuo Kikuu cha Regensburg. Kazi yake inahusu Kemia, Mfumo wa Moyo na Mishipa, na Cardiology. Katika Kemia, anachunguza athari zinazohusiana na afya ya moyo na mishipa. Katika masomo ya Mfumo wa Moyo na Mishipa, yeye huchunguza kazi za moyo na mishipa, akitafuta maarifa ya matibabu. Utafiti wake wa Cardiology unazingatia kuzuia magonjwa ya moyo, utambuzi, na matibabu.

Michango ya Hegner ni muhimu. Maarifa yake ya kemikali yamechochea maendeleo mapya ya dawa za moyo na mishipa. Kazi yake juu ya mifumo ya moyo na mishipa imeongeza uelewa wa magonjwa ya moyo na mishipa. Kliniki, utafiti wake umeboresha udhibiti wa magonjwa ya moyo, na kuinua viwango vya utunzaji wa wagonjwa. Kwa ujumla, mbinu mbalimbali za Hegner huimarisha dawa ya moyo na mishipa, ikitoa matumaini ya kupunguza mizigo ya magonjwa na matokeo bora ya mgonjwa. Hegner P ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [8].

▎ Manukuu Husika

[1] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: mapambazuko mapya kwa wagonjwa wa kisukari[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.

[2] Ma H, Huang W, Wang X, et al. Maarifa ya kimuundo katika kuwezesha GLP-1R na agonisti ndogo ya molekuli[J]. Utafiti wa Simu, 2020,30(12):1140-1142.DOI:10.1038/s41422-020-0384-8.

[3] Kim HS, Jung C H. Oral Semaglutid, Agonist wa Kipokezi cha Glucagon-Kama Peptide-1 ya Kwanza Inayomeza: Je, Inaweza Kuwa Risasi ya Kiajabu kwa Kisukari cha Aina ya 2?[J]. Jarida la Kimataifa la Sayansi ya Molekuli, 2021,22(18).DOI:10.3390/ijms22189936.

[4] Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ, et al. Semaglutid hupunguza uzito wa mwili katika panya kupitia njia za neva zilizosambazwa[J]. Jci Insight, 2020,5(6).DOI:10.1172/jci.insight.133429.

[5] Katsurada K, Yada T. Athari za neva za glucagon-kama peptidi-1 inayotokana na utumbo na ubongo na kipokezi chake [J]. Jarida la Uchunguzi wa Kisukari, 2016,7:64-69.DOI:10.1111/jdi.12464.

[6] Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Madhara ya Semaglutid kwa Matokeo ya Mfumo wa Moyo na Mishipa kwa Watu Wenye Uzito Kupita Kiasi au Wanene (CHAGUA) mantiki na muundo[J]. American Heart Journal, 2020,229:61-69.DOI:10.1016/j.ahj.2020.07.008.

[7] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid kama dawa ya kuzuia unene kupita kiasi[J]. Ukaguzi wa Kunenepa, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[8] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid huboresha utendaji kazi wa contractile katika atiria ya binadamu iliyotengwa[J]. Jarida la Moyo wa Ulaya, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[9] Knudsen LB, Lau J. Ugunduzi na Maendeleo ya Liraglutide na Semaglutid[J]. Mipaka katika Endocrinology, 2019,10.DOI:10.3389/fendo.2019.00155.

[10] Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Madhara ya muda mrefu ya kupoteza uzito ya semaglutide katika fetma bila kisukari katika jaribio la CHAGUA[J]. Dawa ya Asili, 2024,30(7):2049-2057.DOI:10.1038/s41591-024-02996-7.

[11] Alanazi M, Alshahrani JA, Aljaberi AS, et al. Madhara ya Semaglutid kwa Watu Wenye Kunenepa Kupindukia au Uzito Kubwa Bila Kisukari[J]. Cureus Journal of Medical Science, 2024,16(8).DOI:10.7759/cureus.67889.

[12] Ojeniran M, Dube B, Paige A, et al. Semaglutid kwa kupoteza uzito[J]. Daktari wa Familia wa Kanada, 2021,67(11):842.DOI:10.46747/cfp.6711842.

[13] Papakonstantinou I, Tsioufis K, Katsi V. Kuangazia Utaratibu wa Utekelezaji wa Semaglutid[J]. Masuala ya Sasa katika Biolojia ya Molekuli, 2024,46(12):14514-14541.DOI:10.3390/cimb46120872.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.