Deur Cocer Peptides 
27 dae gelede
ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.
Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.
Oorsig
Groeihormoontekort (GHD) is 'n groei- en ontwikkelingstoornis wat veroorsaak word deur onvoldoende afskeiding of disfunksie van groeihormoon (GH). GH, 'n peptiedhormoon wat deur die anterior pituïtêre klier afgeskei word, speel 'n deurslaggewende rol in kinders se groei en ontwikkeling. Peptiedvervangingsterapie, as die primêre behandeling vir GHD, is wyd aangeneem in die kliniese praktyk.
Figuur 1 Die effek van groeihormoon en ander hormone op been.
Fisiologiese funksies van groeihormoon
(1) Bevordering van Groei en Ontwikkeling
Skeletgroei: GH werk direk op die groeiplate van bene, stimuleer die proliferasie en differensiasie van kraakbeenselle, bevorder die sintese en verkalking van kraakbeenmatriks, en fasiliteer daardeur longitudinale beengroei. Byvoorbeeld, tydens die groei van lang bene, bevorder GH die deurlopende verdeling van epifiseale kraakbeenselle, wat die aantal kraakbeenselle verhoog en sodoende beenverlenging aandryf.
Orgaangroei: GH bevorder ook die groei van verskeie weefsels en organe regdeur die liggaam. Dit stimuleer die verspreiding van spierselle en proteïensintese, wat spiermassa verhoog; dit bevorder die groei en ontwikkeling van interne organe soos die lewer en niere, wat hul normale funksies handhaaf. Byvoorbeeld, in spierweefsel reguleer GH die uitdrukking van relevante gene, wat die groei en hipertrofie van spiervesels bevorder.
(2) Regulering van metaboliese prosesse
Glukosemetabolisme: GH se regulering van glukosemetabolisme is relatief kompleks. Dit kan perifere weefsel opname en benutting van glukose inhibeer, wat lei tot verhoogde bloedglukosevlakke; dit kan ook lewerglikogeenafbraak bevorder, wat bloedglukosevlakke verder verhoog. Langtermyn GH-aksie kan indirek insuliensensitiwiteit verhoog deur die afskeiding van insulienagtige groeifaktor-1 (IGF-1) te bevorder, waardeur bloedglukosevlakke verlaag word.
Vetmetabolisme: GH bevorder vetafbraak, wat die vrystelling van vrye vetsure verhoog om energie aan die liggaam te verskaf. Dit verminder ook vetweefselophoping, wat help om normale liggaamsvetverspreiding te handhaaf. In sommige studies het kinders met groeihormoontekort (GHD) 'n beduidende afname in liggaamsvetinhoud ervaar nadat hulle GH-vervangingsterapie ontvang het, wat nou verwant is aan GH se rol in die bevordering van vetmetabolisme.
Proteïenmetabolisme: GH is 'n belangrike reguleerder van proteïensintese. Dit bevorder die toetrede van aminosure in selle, versnel proteïensintese, en inhibeer proteïenafbreek, waardeur die liggaam se proteïeninhoud verhoog word. Tydens kindergroei en -ontwikkeling help hierdie effek om die normale groei en herstel van weefsels soos spiere en bene te handhaaf.
Groeihormoontekort by kinders
(1) Patogenese
Kongenitale faktore: Sommige GHD-pasiënte word deur genetiese faktore veroorsaak. Sekere geenmutasies kan GH-sintese, afskeiding of aksieprosesse beïnvloed. Algemene genetiese defekte sluit in mutasies in die groeihormoongeen (GH1), wat kan lei tot verswakte GH-sintese; mutasies in gene wat verband hou met hipofise ontwikkeling, soos PROP1 en POU1F1, kan die normale ontwikkeling van die anterior pituïtêre klier beïnvloed, wat lei tot onvoldoende GH afskeiding.
Verworwe faktore: Verworwe faktore soos breingewasse, infeksies en trauma kan ook GHD veroorsaak. Breingewasse, soos kraniofaringiome, kan die pituïtêre klier of hipotalamus saamdruk, wat GH-afskeiding beïnvloed; intrakraniale infeksies soos enkefalitis of meningitis kan die neuro-endokriene selle van die pituïtêre klier of hipotalamus beskadig, wat lei tot abnormale GH-afskeiding; koptrauma, veral dié wat skade aan die pituïtêre stingel of hipotalamus behels, kan ook die regulatoriese weë vir GH-afskeiding ontwrig, wat tot GHD lei.
Idiopatiese faktore: 'n Gedeelte van GHD-pasiënte het geen identifiseerbare oorsaak nie en word geklassifiseer as met idiopatiese GHD. Hierdie pasiënte kan ligte abnormaliteite in hipotalamus-pituïtêre funksie hê, maar hierdie abnormaliteite is nie ernstig genoeg om 'n definitiewe diagnose te regverdig nie. Daar word tans geglo dat idiopatiese GHD geassosieer kan word met onderbrekings in hipotalamiese neurotransmitter of neuro-regulatoriese funksie.
(2) Kliniese manifestasies
Groeiertraging: Dit is die mees prominente kliniese manifestasie van GHD. Die kind se lengtegroeitempo is aansienlik stadiger as dié van maats, met ’n jaarlikse groeitempo dikwels minder as 5 cm. Soos die kind ouer word, neem die hoogteverskil van maats geleidelik toe, en kort gestalte word al hoe duideliker. Byvoorbeeld, terwyl normale kinders ongeveer 5–7 cm per jaar voor puberteit groei, mag GHD-pasiënte slegs 2–3 cm groei.
P roorsionele liggaamsbou: Alhoewel kinders met GHD kort van postuur is, is hul liggaamsbou tipies eweredig. Dit verskil van familie-kort statuur, waar kinders buite verhouding ledemaatlengtes kan vertoon. Kinders met GHD het dikwels 'n kinderlike gesigsvoorkoms, met 'n relatief groot kop wat nie in verhouding tot hul liggaamsgrootte is nie. Sommige kinders met GHD kan ook metaboliese abnormaliteite hê, soos verhoogde liggaamsvetpersentasie en verminderde spiermassa; sommige kan vertraagde seksuele ontwikkeling ervaar, gekenmerk deur vertraagde aanvang van puberteit en vertraagde ontwikkeling van sekondêre seksuele eienskappe; addisioneel, kinders met GHD kan neurologiese kwessies soos leerprobleme en aandag tekorte hê, wat verband hou met die impak van groeihormoon op neurologiese ontwikkeling.
(3) Metodes
Laboratoriumtoetse
Groeihormoonstimulasietoets: Aangesien GH in pulse afgeskei word, kan ewekansige bloedmonsters om GH-vlakke te meet nie sy afskeidingstatus akkuraat weerspieël nie. Daarom word 'n groeihormoonstimulasietoets vereis. Algemeen gebruikte stimulasiemiddels sluit in insulien, arginien en klonidien. Deur die stimulasiemiddel toe te dien, word die GH-afskeidingsreaksie waargeneem. Oor die algemeen dui 'n GH-piek onder 10 μg/L op gedeeltelike GH-tekort, en 'n GH-piek onder 5 μg/L dui op volledige GH-tekort.
Insulienagtige Groeifaktor-1 (IGF-1) en Insulienagtige Groeifaktorbindende Proteïen-3 (IGFBP-3) Meting: IGF-1- en IGFBP-3-vlakke is nou verwant aan GH-afskeiding en is relatief stabiel, onaangeraak deur pulserende afskeiding. By kinders met GHD is IGF-1- en IGFBP-3-vlakke tipies onder die normale omvang vir hul ouderdom. IGF-1 vlakke word ook beïnvloed deur faktore soos ouderdom en voedingstatus, so dit moet omvattend oorweeg word tydens diagnose.
Peptiedvervangingsterapie
Dwelmkeuse vir groeihormoonvervangingsterapie
Rekombinante menslike groeihormoon (rhGH): rhGH is tans die mees gebruikte peptiedmiddel vir die behandeling van GHD in die kliniese praktyk. Dit word vervaardig deur gebruik te maak van genetiese ingenieurstegnologie, met 'n aminosuurvolgorde identies aan dié van natuurlike GH. rhGH is beskikbaar in verskeie formulerings, insluitend gevriesdroogde poeier inspuitings en water-gebaseerde inspuitings. In sommige studies het die gebruik van rekombinante menslike groeihormoon waterige oplossings vir die behandeling van kinders met GHD goeie terapeutiese uitkomste opgelewer, met 'n beduidende toename in die tempo van hoogtegroei by pasiënte.
Langwerkende groeihormoon: Om pasiënt-nakoming te verbeter, is langwerkende groeihormoon ontwikkel. Langwerkende groeihormone word geproduseer deur rhGH chemies te modifiseer om sy halfleeftyd in die liggaam te verleng, en sodoende die frekwensie van inspuitings te verminder. Poliëtileenglikol-gemodifiseerde rekombinante menslike groeihormoon (PEG-rhGH) benodig slegs een inspuiting per week, wat die inspuitlas op pasiënte aansienlik verminder. PEG-rhGH demonstreer soortgelyke doeltreffendheid en veiligheid as daaglikse inspuitings van rhGH in die behandeling van kinders met GHD.
Navorsingsvordering oor ander peptiedmiddels: Benewens rhGH en sy langwerkende formulerings, is verskeie nuwe peptiedmiddels tans onder ontwikkeling. Byvoorbeeld, sekere peptiedstowwe wat GH-afskeiding bevorder of GH-aksie verbeter, kan as nuwe behandelingsopsies vir GHD na vore kom.
(2) Behandelingsuitkomste
Hoogtetoename: Hoogtetoename is die mees direkte aanduiding vir die beoordeling van die doeltreffendheid van groeihormoonvervangingsterapie. Deur gereeld die kind se lengte te meet, die hoogtegroeitempo te bereken en dit met voorbehandelingsvlakke te vergelyk. Oor die algemeen, binne die eerste 6-12 maande van behandeling, versnel die hoogtegroeitempo aansienlik, gevolg deur 'n geleidelike stabilisering. In studies het GHD-pasiënte wat vir 6 maande met groeihormoon behandel is, gesien hoe hul lengtegroeitempo van 3 cm per jaar voor behandeling tot 8 cm per jaar toegeneem het.
Beenouderdomsveranderinge: Beenouderdom is 'n belangrike aanduiding van skeletrypwording. Groeihormoonterapie kan 'n sekere impak op beenouderdom hê. Tydens behandeling moet beenouderdom gereeld gemeet word om die tempo van beenouderdomgroei waar te neem. Beenouderdomsgroei moet ooreenstem met hoogtegroei om voortydige beenouderdomvordering te vermy wat lei tot vroeë sluiting van groeiplate, wat die finale volwasse lengte kan beïnvloed.
IGF-1-vlakke: IGF-1-vlakke is 'n belangrike biochemiese aanwyser vir die beoordeling van die doeltreffendheid van groeihormoonterapie. Na groeihormoonterapie verhoog IGF-1-vlakke tipies en is nou gekorreleer met behandelingsdoeltreffendheid. Oor die algemeen dui die handhawing van IGF-1-vlakke by die boonste limiet van die normale reeks of effens bo die normale reeks goeie behandelingsdoeltreffendheid aan.
Benewens die monitering van veranderinge in fisiese aanwysers, moet die impak van groeihormoonterapie op die kind se lewenskwaliteit ook beoordeel word. Dit sluit die kind se sielkundige toestand, sosiale vaardighede en akademiese prestasie in. Na effektiewe groeihormoonterapie verbeter die kind se selfvertroue, verhoog sosiale aktiwiteite, verbeter akademiese prestasie en word lewenskwaliteit aansienlik verbeter.
Gevolgtrekking
Groeihormoontekort by kinders is 'n ernstige toestand wat groei en ontwikkeling aansienlik beïnvloed, met komplekse onderliggende meganismes en diverse kliniese manifestasies. Peptiedvervangingsterapie, veral groeihormoonvervangingsterapie, het die primêre behandeling vir GHD geword.
Bronne
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Groeihormoonvervanging by kinders op terapie met Vemurafenib vir Laegraadse Glioom[J]. Neuro-Onkologie, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Effektiewe GH-vervanging met Somapacitan een keer per week vs daaglikse GH by kinders met GHD: 3-jaar resultate van REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormoonvervangingsterapie by kinders met groeihormoontekort: impak op immuunprofiel [J]. Argief van Fisiologie en Biochemie, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Die impak van gepegileerde rekombinante menslike groeihormoonvervangingsterapie op glukose- en lipiedmetabolisme by kinders met groeihormoontekort[J]. Annale van Palliatiewe Geneeskunde, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Assosiasie Tussen Vitamien D en Carboxy-Terminal Kruisgekoppelde Telopeptied van Tipe I Kollageen in Kinders Tydens Groeihormoonvervangingsterapie.[J]. Vooruitgang in eksperimentele medisyne en biologie, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
