Par Cocer Peptides 
il y a 27 jours
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Aperçu
Le déficit en hormone de croissance (GHD) est un trouble de la croissance et du développement causé par une sécrétion insuffisante ou un dysfonctionnement de l'hormone de croissance (GH). La GH, une hormone peptidique sécrétée par l'hypophyse antérieure, joue un rôle crucial dans la croissance et le développement des enfants. La thérapie peptidique substitutive, en tant que traitement principal du GHD, a été largement adoptée dans la pratique clinique.
Figure 1 L'effet de l'hormone de croissance et d'autres hormones sur les os.
Fonctions physiologiques de l'hormone de croissance
(1) Promotion de la croissance et du développement
Croissance du squelette : la GH agit directement sur les plaques de croissance des os, stimulant la prolifération et la différenciation des cellules cartilagineuses, favorisant la synthèse et la calcification de la matrice cartilagineuse, facilitant ainsi la croissance osseuse longitudinale. Par exemple, lors de la croissance des os longs, la GH favorise la division continue des cellules du cartilage épiphysaire, augmentant ainsi le nombre de cellules cartilagineuses et entraînant ainsi l’allongement des os.
Croissance des organes : la GH favorise également la croissance de divers tissus et organes dans tout le corps. Il stimule la prolifération des cellules musculaires et la synthèse des protéines, augmentant ainsi la masse musculaire ; il favorise la croissance et le développement des organes internes tels que le foie et les reins, en maintenant leurs fonctions normales. Par exemple, dans les tissus musculaires, la GH régule positivement l’expression de gènes pertinents, favorisant ainsi la croissance et l’hypertrophie des fibres musculaires.
(2) Régulation des processus métaboliques
Métabolisme du glucose : la régulation du métabolisme du glucose par la GH est relativement complexe. Il peut inhiber l'absorption et l'utilisation du glucose par les tissus périphériques, entraînant une élévation de la glycémie ; il peut également favoriser la dégradation du glycogène hépatique, augmentant ainsi la glycémie. L’action à long terme de la GH peut indirectement améliorer la sensibilité à l’insuline en favorisant la sécrétion du facteur de croissance analogue à l’insuline-1 (IGF-1), abaissant ainsi la glycémie.
Métabolisme des graisses : la GH favorise la dégradation des graisses, augmentant la libération d’acides gras libres pour fournir de l’énergie au corps. Il réduit également l’accumulation de tissu adipeux, aidant ainsi à maintenir une répartition normale de la graisse corporelle. Dans certaines études, les enfants présentant un déficit en hormone de croissance (GHD) ont connu une diminution significative de leur teneur en graisse corporelle après avoir reçu un traitement de remplacement par la GH, ce qui est étroitement lié au rôle de la GH dans la promotion du métabolisme des graisses.
Métabolisme des protéines : la GH est un régulateur important de la synthèse des protéines. Il favorise l'entrée des acides aminés dans les cellules, accélère la synthèse des protéines et inhibe leur dégradation, augmentant ainsi la teneur en protéines du corps. Au cours de la croissance et du développement de l’enfant, cet effet contribue à maintenir la croissance et la réparation normales des tissus tels que les muscles et les os.
Carence en hormone de croissance chez les enfants
(1) Pathogenèse
Facteurs congénitaux : certains patients atteints de GHD sont causés par des facteurs génétiques. Certaines mutations génétiques peuvent affecter la synthèse, la sécrétion ou les processus d'action de la GH. Les défauts génétiques courants comprennent des mutations dans le gène de l’hormone de croissance (GH1), qui peuvent entraîner une altération de la synthèse de la GH ; des mutations dans des gènes liés au développement de l'hypophyse, tels que PROP1 et POU1F1, peuvent affecter le développement normal de l'hypophyse antérieure, entraînant une sécrétion insuffisante de GH.
Facteurs acquis : des facteurs acquis tels que des tumeurs cérébrales, des infections et des traumatismes peuvent également provoquer une GHD. Les tumeurs cérébrales, telles que les craniopharyngiomes, peuvent comprimer l'hypophyse ou l'hypothalamus, affectant la sécrétion de GH ; les infections intracrâniennes comme l'encéphalite ou la méningite peuvent endommager les cellules neuroendocrines de l'hypophyse ou de l'hypothalamus, entraînant une sécrétion anormale de GH ; Les traumatismes crâniens, en particulier ceux impliquant des lésions de la tige pituitaire ou de l'hypothalamus, peuvent également perturber les voies de régulation de la sécrétion de GH, conduisant au GHD.
Facteurs idiopathiques : Une partie des patients atteints de GHD n’ont aucune cause identifiable et sont classés comme ayant une GHD idiopathique. Ces patients peuvent présenter de légères anomalies de la fonction hypothalamo-hypophysaire, mais ces anomalies ne sont pas suffisamment graves pour justifier un diagnostic définitif. On pense actuellement que le GHD idiopathique peut être associé à des perturbations du neurotransmetteur hypothalamique ou de la fonction neurorégulatrice.
(2) Manifestations cliniques
Retard de croissance : il s’agit de la manifestation clinique la plus importante du GHD. Le taux de croissance en taille de l'enfant est nettement plus lent que celui de ses pairs, avec un taux de croissance annuel souvent inférieur à 5 cm. À mesure que l’enfant vieillit, la différence de taille par rapport à ses pairs augmente progressivement et la petite taille devient de plus en plus évidente. Par exemple, alors que les enfants normaux grandissent d’environ 5 à 7 cm par an avant la puberté, les patients GHD ne grandissent que de 2 à 3 cm.
Bien Musculation proportionnelle : que les enfants atteints de GHD soient de petite taille, leur corpulence est généralement proportionnée. Cela diffère de la petite taille familiale, où les enfants peuvent présenter des longueurs de membres disproportionnées. Les enfants atteints de GHD ont souvent une apparence faciale enfantine, avec une tête relativement grosse, disproportionnée par rapport à leur taille. Certains enfants atteints de GHD peuvent également présenter des anomalies métaboliques, telles qu'une augmentation du pourcentage de graisse corporelle et une réduction de la masse musculaire ; certains peuvent présenter un retard de développement sexuel, caractérisé par un début tardif de la puberté et un développement retardé des caractéristiques sexuelles secondaires ; De plus, les enfants atteints de GHD peuvent avoir des problèmes neurologiques tels que des difficultés d'apprentissage et des déficits d'attention, liés à l'impact de l'hormone de croissance sur le développement neurologique.
(3) Méthodes
Tests de laboratoire
Test de stimulation de l’hormone de croissance : étant donné que la GH est sécrétée sous forme de légumineuses, un prélèvement sanguin aléatoire pour mesurer les niveaux de GH ne peut pas refléter avec précision son état de sécrétion. Un test de stimulation de l’hormone de croissance est donc nécessaire. Les médicaments de stimulation couramment utilisés comprennent l’insuline, l’arginine et la clonidine. En administrant le médicament de stimulation, la réponse à la sécrétion de GH est observée. Généralement, un pic de GH inférieur à 10 μg/L indique un déficit partiel en GH, et un pic de GH inférieur à 5 μg/L indique un déficit complet en GH.
Mesure du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) et de la protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline-3 (IGFBP-3) : les niveaux d'IGF-1 et d'IGFBP-3 sont étroitement liés à la sécrétion de GH et sont relativement stables, non affectés par la sécrétion pulsatile. Chez les enfants atteints de GHD, les taux d’IGF-1 et d’IGFBP-3 sont généralement inférieurs à la normale pour leur âge. Les niveaux d'IGF-1 sont également influencés par des facteurs tels que l'âge et l'état nutritionnel, ceux-ci doivent donc être pris en compte de manière globale lors du diagnostic.
Thérapie de remplacement des peptides
Sélection de médicaments pour le traitement substitutif de l’hormone de croissance
Hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) : la rhGH est actuellement le médicament peptidique le plus largement utilisé pour traiter la GHD en pratique clinique. Il est produit à l’aide d’une technologie de génie génétique, avec une séquence d’acides aminés identique à celle de la GH naturelle. La rhGH est disponible dans diverses formulations, notamment des injections de poudre lyophilisée et des injections à base d'eau. Dans certaines études, l’utilisation de solutions aqueuses d’hormone de croissance humaine recombinante pour traiter les enfants atteints de GHD a donné de bons résultats thérapeutiques, avec une augmentation significative du taux de croissance en taille des patients.
Hormone de croissance à action prolongée : Pour améliorer l’observance du patient, une hormone de croissance à action prolongée a été développée. Les hormones de croissance à action prolongée sont produites en modifiant chimiquement la rhGH pour prolonger sa demi-vie dans l’organisme, réduisant ainsi la fréquence des injections. L'hormone de croissance humaine recombinante modifiée au polyéthylène glycol (PEG-rhGH) ne nécessite qu'une seule injection par semaine, ce qui réduit considérablement la charge d'injection pour les patients. Le PEG-rhGH démontre une efficacité et une sécurité similaires aux injections quotidiennes de rhGH dans le traitement des enfants atteints de GHD.
Progrès de la recherche sur d’autres médicaments peptidiques : Outre la rhGH et ses formulations à action prolongée, plusieurs nouveaux médicaments peptidiques sont actuellement en cours de développement. Par exemple, certaines substances peptidiques qui favorisent la sécrétion de GH ou améliorent son action pourraient émerger comme de nouvelles options de traitement pour la GHD.
(2) Résultats du traitement
Gain de taille : Le gain de taille est l’indicateur le plus direct pour évaluer l’efficacité du traitement substitutif par l’hormone de croissance. En mesurant régulièrement la taille de l'enfant, en calculant le taux de croissance en hauteur et en le comparant aux niveaux d'avant traitement. Généralement, au cours des 6 à 12 premiers mois de traitement, le taux de croissance en hauteur s’accélère considérablement, suivi d’une stabilisation progressive. Dans les études, les patients GHD traités avec l'hormone de croissance pendant 6 mois ont vu leur taux de croissance en taille augmenter de 3 cm par an avant le traitement à 8 cm par an.
Modifications de l’âge osseux : L’âge osseux est un indicateur important de la maturation du squelette. Le traitement par l'hormone de croissance peut avoir un certain impact sur l'âge osseux. Pendant le traitement, l'âge osseux doit être mesuré régulièrement pour observer le taux de croissance de l'âge osseux. La croissance de l’âge osseux doit s’aligner sur la croissance en hauteur pour éviter un avancement prématuré de l’âge osseux conduisant à une fermeture précoce des plaques de croissance, ce qui pourrait affecter la taille adulte finale.
Niveaux d'IGF-1 : les niveaux d'IGF-1 sont un indicateur biochimique important pour évaluer l'efficacité du traitement par l'hormone de croissance. Après un traitement par hormone de croissance, les taux d'IGF-1 augmentent généralement et sont étroitement corrélés à l'efficacité du traitement. Généralement, le maintien des taux d’IGF-1 à la limite supérieure de la plage normale ou légèrement au-dessus de la plage normale indique une bonne efficacité du traitement.
En plus de surveiller l'évolution des indicateurs physiques, l'impact du traitement par l'hormone de croissance sur la qualité de vie de l'enfant doit également être évalué. Cela inclut l’état psychologique de l’enfant, ses compétences sociales et ses résultats scolaires. Après un traitement efficace par hormone de croissance, la confiance en soi de l'enfant s'améliore, les activités sociales augmentent, les résultats scolaires s'améliorent et la qualité de vie est considérablement améliorée.
Conclusion
Le déficit en hormone de croissance chez les enfants est une maladie grave qui a un impact significatif sur la croissance et le développement, avec des mécanismes sous-jacents complexes et des manifestations cliniques diverses. La thérapie peptidique substitutive, en particulier la thérapie substitutive par l’hormone de croissance, est devenue le traitement principal du GHD.
Sources
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[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM et al. Remplacement efficace de la GH avec du Somapacitan une fois par semaine par rapport à la GH quotidienne chez les enfants atteints de GHD : résultats sur 3 ans de REAL 3[J]. Journal d'endocrinologie clinique et de métabolisme, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Thérapie hormonale substitutive chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance : impact sur le profil immunitaire[J]. Archives de physiologie et biochimie, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C et al. L'impact du traitement substitutif de l'hormone de croissance humaine recombinante pégylée sur le métabolisme du glucose et des lipides chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance [J]. Annales de médecine palliative, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
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