Cocer Peptides tərəfindən 
27 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Ümumi baxış
Böyümə Hormonu Çatışmazlığı (GHD) böyümə hormonunun (BH) qeyri-kafi ifrazı və ya disfunksiyası nəticəsində yaranan böyümə və inkişaf pozğunluğudur. Anterior hipofiz vəzi tərəfindən ifraz olunan peptid hormonu olan GH, uşaqların böyümə və inkişafında həlledici rol oynayır. GHD üçün əsas müalicə kimi peptid əvəzedici terapiya klinik praktikada geniş şəkildə qəbul edilmişdir.
Şəkil 1 Böyümə hormonu və digər hormonların sümüyə təsiri.
Artım Hormonunun Fizioloji Funksiyaları
(1) Artımın və İnkişafın Təşviqi
Skelet böyüməsi: GH birbaşa sümüklərin böyümə plitələrində fəaliyyət göstərir, qığırdaq hüceyrələrinin çoxalmasını və differensasiyasını stimullaşdırır, qığırdaq matrisinin sintezini və kalsifikasiyasını təşviq edir və bununla da uzununa sümük böyüməsini asanlaşdırır. Məsələn, uzun sümüklərin böyüməsi zamanı GH epifiz qığırdaq hüceyrələrinin davamlı bölünməsinə kömək edir, qığırdaq hüceyrələrinin sayını artırır və bununla da sümük uzanmasına səbəb olur.
Orqan Böyüməsi: GH həmçinin bütün bədəndə müxtəlif toxumaların və orqanların böyüməsini təşviq edir. Əzələ hüceyrələrinin yayılmasını və protein sintezini stimullaşdırır, əzələ kütləsini artırır; qaraciyər və böyrəklər kimi daxili orqanların böyüməsini və inkişafını təmin edir, onların normal funksiyalarını qoruyur. Məsələn, əzələ toxumasında GH müvafiq genlərin ifadəsini tənzimləyir, əzələ liflərinin böyüməsini və hipertrofiyasını təşviq edir.
(2) Metabolik Proseslərin Tənzimlənməsi
Qlükoza mübadiləsi: GH-nin qlükoza mübadiləsinin tənzimlənməsi nisbətən mürəkkəbdir. Periferik toxumaların udulmasını və qlükoza istifadəsini maneə törədə bilər, bu da qanda qlükoza səviyyəsinin artmasına səbəb olur; o, həmçinin qaraciyər qlikogeninin parçalanmasını təşviq edə bilər, qanda qlükoza səviyyəsini daha da artırır. Uzunmüddətli GH təsiri insulinə bənzər böyümə faktoru-1 (IGF-1) ifrazını təşviq edərək dolayı yolla insulin həssaslığını artıra bilər və bununla da qan qlükoza səviyyəsini aşağı sala bilər.
Yağ metabolizması: GH bədəni enerji ilə təmin etmək üçün sərbəst yağ turşularının sərbəst buraxılmasını artıraraq yağın parçalanmasını təşviq edir. O, həmçinin yağ toxumasının yığılmasını azaldır, bədən yağının normal paylanmasını qorumağa kömək edir. Bəzi tədqiqatlarda böyümə hormonu çatışmazlığı (GHD) olan uşaqlarda GH əvəzedici terapiya aldıqdan sonra bədən yağında əhəmiyyətli bir azalma müşahidə edilmişdir ki, bu da yağ metabolizmasının təşviqində GH-nin rolu ilə sıx bağlıdır.
Zülal mübadiləsi: GH zülal sintezinin mühüm tənzimləyicisidir. O, amin turşularının hüceyrələrə daxil olmasını təşviq edir, zülal sintezini sürətləndirir və zülalların parçalanmasını maneə törədir, bununla da orqanizmin protein tərkibini artırır. Uşaqlıqda böyümə və inkişaf zamanı bu təsir əzələ və sümüklər kimi toxumaların normal böyüməsini və təmirini qorumağa kömək edir.
Uşaqlarda böyümə hormonu çatışmazlığı
(1) Patogenez
Anadangəlmə faktorlar: Bəzi GHD xəstələrinə genetik faktorlar səbəb olur. Müəyyən gen mutasiyaları GH sintezinə, ifrazına və ya fəaliyyət proseslərinə təsir göstərə bilər. Ümumi genetik qüsurlara böyümə hormonu genindəki (GH1) mutasiyalar daxildir, bu da GH sintezinin pozulmasına səbəb ola bilər; PROP1 və POU1F1 kimi hipofiz inkişafı ilə bağlı genlərdə olan mutasiyalar, hipofiz ön hissəsinin normal inkişafına təsir göstərə bilər və nəticədə qeyri-kafi GH ifrazı yaranır.
Qazanılmış faktorlar: Beyin şişləri, infeksiyalar və travma kimi qazanılmış amillər də GHD-yə səbəb ola bilər. Beyin şişləri, məsələn, kraniofaringiomalar, hipofiz vəzi və ya hipotalamusu sıxaraq GH sekresiyasına təsir edə bilər; ensefalit və ya meningit kimi kəllədaxili infeksiyalar hipofiz vəzinin və ya hipotalamusun neyroendokrin hüceyrələrinə zərər verə bilər, bu da anormal GH sekresiyasına səbəb ola bilər; baş travması, xüsusən də hipofiz sapı və ya hipotalamusun zədələnməsi ilə əlaqəli olanlar, həmçinin GH sekresiyasının tənzimləyici yollarını poza bilər və bu da GHD-yə səbəb ola bilər.
İdiopatik amillər: GHD xəstələrinin bir hissəsinin müəyyən edilə bilən səbəbi yoxdur və idiopatik GHD olan kimi təsnif edilir. Bu xəstələrdə hipotalamik-hipofiz funksiyasında yüngül anormallıqlar ola bilər, lakin bu anormallıqlar qəti diaqnoz üçün kifayət qədər ciddi deyil. Hal-hazırda idiopatik GHD-nin hipotalamik nörotransmitter və ya neyro-tənzimləyici funksiyanın pozulması ilə əlaqəli ola biləcəyinə inanılır.
(2) Klinik təzahürlər
Böyümə geriliyi: Bu GHD-nin ən görkəmli klinik təzahürüdür. Uşağın boyunun böyümə sürəti yaşıdlarına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yavaşdır, illik artım tez-tez 5 sm-dən azdır. Uşaq yaşlandıqca həmyaşıdlarından boy fərqi getdikcə artır və qısa boy getdikcə daha aydın görünür. Məsələn, normal uşaqlar yetkinlik yaşına çatmazdan əvvəl ildə təxminən 5-7 sm böyüyərkən, ÜYE xəstələri yalnız 2-3 sm böyüyə bilər.
Proporsional bədən quruluşu: GHD olan uşaqların boyu qısa olsa da, onların bədən quruluşu adətən mütənasibdir. Bu, uşaqların qeyri-mütənasib ətraf uzunluqları nümayiş etdirə biləcəyi ailə qısa boydan fərqlənir. GHD olan uşaqlar tez-tez bədən ölçüsünə qeyri-mütənasib olan nisbətən böyük bir baş ilə uşaq kimi bir üz görünüşünə malikdirlər. GHD olan bəzi uşaqlarda metabolik anormalliklər də ola bilər, məsələn, bədən yağının artması və əzələ kütləsinin azalması; bəzilərində cinsi inkişafın gecikməsi müşahidə oluna bilər, bu, cinsi yetkinliyin gecikməsi və ikincil cinsi xüsusiyyətlərin inkişafının gecikməsi ilə xarakterizə olunur; əlavə olaraq, GHD olan uşaqlarda böyümə hormonunun nevroloji inkişafa təsiri ilə əlaqəli öyrənmə çətinlikləri və diqqət çatışmazlığı kimi nevroloji problemlər ola bilər.
(3) Metodlar
Laboratoriya testləri
Böyümə hormonunun stimullaşdırılması testi: GH nəbzlərdə ifraz olunduğundan, GH səviyyələrini ölçmək üçün təsadüfi qan nümunəsi onun ifraz vəziyyətini dəqiq əks etdirə bilməz. Buna görə böyümə hormonunun stimullaşdırılması testi tələb olunur. Tez-tez istifadə olunan stimullaşdırıcı dərmanlara insulin, arginin və klonidin daxildir. Stimullaşdırıcı dərmanı tətbiq etməklə, GH sekresiya reaksiyası müşahidə olunur. Ümumiyyətlə, 10 μg/L-dən aşağı olan GH zirvəsi qismən GH çatışmazlığını, 5 μg/L-dən aşağı olan GH zirvəsi isə tam GH çatışmazlığını göstərir.
İnsulinə bənzər böyümə faktoru-1 (IGF-1) və insulinə bənzər böyümə faktoru bağlayan zülal-3 (IGFBP-3) Ölçmə: IGF-1 və IGFBP-3 səviyyələri GH ifrazı ilə sıx bağlıdır və nisbətən sabitdir, pulsatil sekresiyadan təsirlənmir. GHD olan uşaqlarda IGF-1 və IGFBP-3 səviyyələri adətən yaşlarına görə normal həddən aşağı olur. IGF-1 səviyyələrinə yaş və qidalanma vəziyyəti kimi amillər də təsir edir, ona görə də diaqnoz zamanı bunlar hərtərəfli nəzərə alınmalıdır.
Peptidlərin dəyişdirilməsi terapiyası
Böyümə hormonu əvəzedici terapiya üçün dərman seçimi
Rekombinant insan böyümə hormonu (rhGH): rhGH hazırda klinik praktikada GHD müalicəsi üçün ən çox istifadə edilən peptid dərmanıdır. O, təbii GH ilə eyni amin turşusu ardıcıllığı ilə, gen mühəndisliyi texnologiyasından istifadə edərək istehsal olunur. rhGH, dondurulmuş qurudulmuş toz enjeksiyonları və su əsaslı inyeksiyalar da daxil olmaqla müxtəlif formulalarda mövcuddur. Bəzi tədqiqatlarda, GHD olan uşaqların müalicəsi üçün rekombinant insan böyümə hormonunun sulu məhlullarının istifadəsi xəstələrdə boy artım sürətinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə yaxşı terapevtik nəticələr verdi.
Uzun müddət fəaliyyət göstərən böyümə hormonu: Xəstə uyğunluğunu yaxşılaşdırmaq üçün uzun müddət fəaliyyət göstərən böyümə hormonu hazırlanmışdır. Uzun müddət fəaliyyət göstərən böyümə hormonları, rhGH-nin bədəndə yarı ömrünü uzatmaq üçün kimyəvi olaraq dəyişdirilərək istehsal olunur və bununla da enjeksiyonların tezliyini azaldır. Polietilen qlikolla modifikasiya olunmuş rekombinant insan böyümə hormonu (PEG-rhGH) həftədə yalnız bir inyeksiya tələb edir, bu da xəstələrin inyeksiya yükünü əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. PEG-rhGH, GHD olan uşaqların müalicəsində gündəlik rhGH inyeksiyalarına oxşar effektivlik və təhlükəsizlik nümayiş etdirir.
Digər peptid dərmanları üzrə tədqiqatın gedişatı: rhGH və onun uzun müddət fəaliyyət göstərən formulalarına əlavə olaraq, bir neçə yeni peptid dərmanı hazırda inkişaf mərhələsindədir. Məsələn, GH ifrazını təşviq edən və ya GH təsirini artıran müəyyən peptid maddələri GHD üçün yeni müalicə variantları kimi ortaya çıxa bilər.
(2) Müalicə Nəticələri
Boy artımı: Boy artımı böyümə hormonu əvəzedici terapiyanın effektivliyini qiymətləndirmək üçün ən birbaşa göstəricidir. Uşağın boyunu mütəmadi olaraq ölçməklə, boy artım sürətini hesablamaqla və müalicədən əvvəlki səviyyələrlə müqayisə etməklə. Ümumiyyətlə, müalicənin ilk 6-12 ayı ərzində boy artım sürəti əhəmiyyətli dərəcədə sürətlənir, sonra tədricən sabitləşir. Tədqiqatlarda, 6 ay ərzində böyümə hormonu ilə müalicə olunan GHD xəstələrinin böyümə sürətinin müalicədən əvvəl ildə 3 sm-dən ildə 8 sm-ə qədər artdığını gördülər.
Sümük yaşı dəyişiklikləri: Sümük yaşı skeletin yetişməsinin mühüm göstəricisidir. Böyümə hormonu terapiyası sümük yaşına müəyyən təsir göstərə bilər. Müalicə zamanı sümük yaşının böyümə sürətini müşahidə etmək üçün müntəzəm olaraq sümük yaşı ölçülməlidir. Sümük yaşının böyüməsi böyümə plitələrinin erkən bağlanmasına səbəb olan erkən sümük yaşının irəliləməsinin qarşısını almaq üçün boy artımı ilə uyğunlaşmalıdır ki, bu da son yetkin boyu təsir edə bilər.
IGF-1 səviyyələri: IGF-1 səviyyələri böyümə hormonu terapiyasının effektivliyini qiymətləndirmək üçün mühüm biokimyəvi göstəricidir. Böyümə hormonu terapiyasından sonra IGF-1 səviyyələri adətən artır və müalicənin effektivliyi ilə sıx əlaqələndirilir. Ümumiyyətlə, IGF-1 səviyyələrini normal diapazonun yuxarı həddində və ya normal diapazondan bir qədər yuxarıda saxlamaq yaxşı müalicənin effektivliyini göstərir.
Fiziki göstəricilərdəki dəyişiklikləri izləməklə yanaşı, böyümə hormonu terapiyasının uşağın həyat keyfiyyətinə təsiri də qiymətləndirilməlidir. Bura uşağın psixoloji vəziyyəti, sosial bacarıqları və akademik performansı daxildir. Effektiv böyümə hormonu terapiyasından sonra uşağın özünə inamı yüksəlir, sosial fəaliyyətləri artır, akademik göstəriciləri yaxşılaşır və həyat keyfiyyəti əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlir.
Nəticə
Uşaqlarda böyümə hormonu çatışmazlığı mürəkkəb əsas mexanizmləri və müxtəlif klinik təzahürləri ilə böyümə və inkişafa əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən ciddi bir vəziyyətdir. Peptid əvəzedici terapiya, xüsusilə böyümə hormonu əvəzedici terapiya, GHD üçün əsas müalicə halına gəldi.
Mənbələr
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E və s. LGG-40. Aşağı dərəcəli glioma [J] üçün Vemurafenib ilə müalicə alan uşaqlarda böyümə hormonunun dəyişdirilməsi. Neyro-Onkologiya, 2022,24(Əlavə_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. GH olan uşaqlarda həftədə bir dəfə Somapacitan və gündəlik GH ilə effektiv GH dəyişdirilməsi: REAL 3[J]-dən 3 illik nəticələr. Klinik Endokrinologiya və Metabolizm jurnalı, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Böyümə hormonu çatışmazlığı olan uşaqlarda hormon əvəzedici terapiya: immun profilinə təsir [J]. Fiziologiya və Biokimya Arxivləri, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Pegylated rekombinant insan böyümə hormonu əvəzedici terapiyasının böyümə hormonu çatışmazlığı olan uşaqlarda qlükoza və lipid mübadiləsinə təsiri [J]. Palliative Medicine Annals, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Böyümə Hormonunun Əvəzedici Müalicəsi zamanı Uşaqlarda Vitamin D və Karboksi-Terminal Çapraz Bağlı Telopeptidin Tip I Kollagen Arasında Assosiasiya.[J]. Eksperimental Təbabət və Biologiyada Advances, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
