Cocer Peptides 
prieš 27 dienas
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
Augimo hormono trūkumas (GHD) yra augimo ir vystymosi sutrikimas, kurį sukelia nepakankama augimo hormono (GH) sekrecija arba disfunkcija. GH, peptidinis hormonas, išskiriamas priekinės hipofizės liaukos, vaidina lemiamą vaidmenį vaikų augimui ir vystymuisi. Pakaitinė peptidų terapija, kaip pagrindinis GHD gydymas, buvo plačiai taikomas klinikinėje praktikoje.
1 pav. Augimo hormono ir kitų hormonų poveikis kaulams.
Fiziologinės augimo hormono funkcijos
(1) Augimo ir plėtros skatinimas
Skeleto augimas: GH tiesiogiai veikia kaulų augimo plokšteles, skatindamas kremzlinių ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją, skatindamas kremzlės matricos sintezę ir kalcifikaciją, taip palengvindamas išilginį kaulų augimą. Pavyzdžiui, augant ilgiems kaulams, GH skatina nuolatinį epifizinių kremzlių ląstelių dalijimąsi, padidindamas kremzlinių ląstelių skaičių ir taip skatindamas kaulų pailgėjimą.
Organų augimas: GH taip pat skatina įvairių audinių ir organų augimą visame kūne. Jis skatina raumenų ląstelių dauginimąsi ir baltymų sintezę, didina raumenų masę; skatina vidaus organų, tokių kaip kepenys ir inkstai, augimą ir vystymąsi, palaiko normalias jų funkcijas. Pavyzdžiui, raumenų audinyje GH padidina atitinkamų genų ekspresiją, skatindamas raumenų skaidulų augimą ir hipertrofiją.
(2) Metabolinių procesų reguliavimas
Gliukozės metabolizmas: GH reguliuoja gliukozės metabolizmą gana sudėtingai. Jis gali slopinti periferinių audinių pasisavinimą ir gliukozės panaudojimą, todėl padidėja gliukozės kiekis kraujyje; taip pat gali skatinti glikogeno skaidymą kepenyse ir toliau didinti gliukozės kiekį kraujyje. Ilgalaikis GH veikimas gali netiesiogiai padidinti jautrumą insulinui, skatindamas į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) sekreciją ir taip sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje.
Riebalų apykaita: GH skatina riebalų skaidymą, padidina laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą, kad organizmas būtų aprūpintas energija. Taip pat sumažina riebalinio audinio kaupimąsi, padeda palaikyti normalų kūno riebalų pasiskirstymą. Kai kuriuose tyrimuose vaikams, kuriems buvo augimo hormono trūkumas (GHD), po pakaitinės GH terapijos sumažėjo kūno riebalų kiekis, o tai glaudžiai susiję su GH vaidmeniu skatinant riebalų apykaitą.
Baltymų metabolizmas: GH yra svarbus baltymų sintezės reguliatorius. Jis skatina aminorūgščių patekimą į ląsteles, greitina baltymų sintezę, stabdo baltymų skilimą, taip padidindamas baltymų kiekį organizme. Vaikystės augimo ir vystymosi metu šis poveikis padeda palaikyti normalų audinių, tokių kaip raumenys ir kaulai, augimą ir atstatymą.
Vaikų augimo hormono trūkumas
(1) Patogenezė
Įgimti veiksniai: kai kuriuos GHD sergančius pacientus sukelia genetiniai veiksniai. Tam tikros genų mutacijos gali paveikti GH sintezę, sekreciją ar veikimo procesus. Dažni genetiniai defektai yra augimo hormono geno (GH1) mutacijos, dėl kurių gali sutrikti GH sintezė; su hipofizės vystymusi susijusių genų, tokių kaip PROP1 ir POU1F1, mutacijos gali turėti įtakos normaliam priekinės hipofizės vystymuisi, dėl to GH sekrecija yra nepakankama.
Įgyti veiksniai: Įgyti veiksniai, tokie kaip smegenų augliai, infekcijos ir traumos, taip pat gali sukelti GHD. Smegenų augliai, tokie kaip kraniofaringiomos, gali suspausti hipofizę arba pagumburį, paveikdami GH sekreciją; intrakranijinės infekcijos, pvz., encefalitas ar meningitas, gali pažeisti hipofizės arba pagumburio neuroendokrinines ląsteles, todėl gali sutrikti GH sekrecija; galvos traumos, ypač susijusios su hipofizės stiebo ar pagumburio pažeidimu, taip pat gali sutrikdyti GH sekrecijos reguliavimo būdus ir sukelti GHD.
Idiopatiniai veiksniai: Dalis pacientų, sergančių GHD, neturi identifikuojamos priežasties ir yra klasifikuojami kaip turintys idiopatinį GHD. Šiems pacientams gali būti nedideli pagumburio-hipofizės funkcijos sutrikimai, tačiau šie sutrikimai nėra pakankamai sunkūs, kad būtų galima nustatyti galutinę diagnozę. Šiuo metu manoma, kad idiopatinis GHD gali būti susijęs su pagumburio neurotransmiterio arba neuroreguliacinės funkcijos sutrikimais.
(2) Klinikinės apraiškos
Augimo sulėtėjimas: tai yra ryškiausias klinikinis GHD pasireiškimas. Vaiko ūgio augimo tempas yra žymiai lėtesnis nei bendraamžių, metinis augimo tempas dažnai nesiekia 5 cm. Vaikui senstant, ūgio skirtumas nuo bendraamžių palaipsniui didėja, o žemas ūgis tampa vis akivaizdesnis. Pavyzdžiui, normalūs vaikai iki brendimo auga maždaug 5–7 cm per metus, o sergantieji GHD gali augti tik 2–3 cm.
Proporcingas kūno sudėjimas: Nors GHD sergantys vaikai yra žemo ūgio, jų kūno sudėjimas paprastai yra proporcingas. Tai skiriasi nuo šeimyninio žemo ūgio, kai vaikai gali turėti neproporcingą galūnių ilgį. Vaikų, sergančių GHD, veidas dažnai atrodo vaikiškai, o galva yra neproporcinga jų kūno dydžiui. Kai kuriems vaikams, sergantiems GHD, taip pat gali būti medžiagų apykaitos sutrikimų, tokių kaip padidėjęs kūno riebalų procentas ir sumažėjusi raumenų masė; kai kuriems gali pasireikšti uždelstas lytinis vystymasis, kuriam būdingas uždelstas brendimas ir uždelstas antrinių lytinių požymių vystymasis; Be to, vaikai, sergantys GHD, gali turėti neurologinių problemų, tokių kaip mokymosi sunkumai ir dėmesio trūkumas, kurie yra susiję su augimo hormono poveikiu neurologiniam vystymuisi.
(3) Metodai
Laboratoriniai tyrimai
Augimo hormono stimuliavimo testas: kadangi GH išskiriamas impulsais, atsitiktinis kraujo mėginys GH lygiui matuoti negali tiksliai atspindėti jo sekrecijos būklės. Todėl būtinas augimo hormono stimuliavimo testas. Dažniausiai naudojami stimuliuojantys vaistai yra insulinas, argininas ir klonidinas. Skiriant stimuliuojamąjį vaistą, stebimas GH sekrecijos atsakas. Paprastai GH smailė, mažesnė nei 10 μg/l, rodo dalinį GH trūkumą, o žemesnė nei 5 μg/l GH smailė rodo visišką GH trūkumą.
Į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus rišančio baltymo-3 (IGFBP-3) matavimas: IGF-1 ir IGFBP-3 lygiai yra glaudžiai susiję su GH sekrecija ir yra gana stabilūs, neveikiami pulsuojančios sekrecijos. Vaikams, sergantiems GHD, IGF-1 ir IGFBP-3 lygis paprastai yra mažesnis už įprastą jų amžių. IGF-1 lygiui taip pat turi įtakos tokie veiksniai kaip amžius ir mitybos būklė, todėl diagnozuojant į juos reikia atsižvelgti visapusiškai.
Peptidų pakaitinė terapija
Vaistų parinkimas pakaitinei augimo hormono terapijai
Rekombinantinis žmogaus augimo hormonas (rhGH): rhGH šiuo metu yra plačiausiai klinikinėje praktikoje naudojamas peptidinis vaistas GHD gydyti. Jis gaminamas naudojant genų inžinerijos technologiją, o aminorūgščių seka yra identiška natūralaus GH. rhGH yra įvairių formų, įskaitant liofilizuotų miltelių injekcijas ir vandens pagrindo injekcijas. Kai kuriuose tyrimuose rekombinantinių žmogaus augimo hormono vandeninių tirpalų naudojimas gydant GHD sergančius vaikus davė gerų terapinių rezultatų, o pacientų ūgis žymiai padidėjo.
Ilgai veikiantis augimo hormonas: Siekiant pagerinti paciento sutikimą, buvo sukurtas ilgai veikiantis augimo hormonas. Ilgai veikiantys augimo hormonai gaminami chemiškai modifikuojant rhGH, siekiant pailginti jo pusinės eliminacijos laiką organizme ir taip sumažinti injekcijų dažnumą. Polietilenglikoliu modifikuoto rekombinantinio žmogaus augimo hormono (PEG-rhGH) reikia tik vienos injekcijos per savaitę, o tai žymiai sumažina pacientų injekcijų naštą. PEG-rhGH veiksmingumas ir saugumas panašus į kasdienines rhGH injekcijas gydant vaikus, sergančius GHD.
Kitų peptidinių vaistų tyrimų pažanga: Be rhGH ir jo ilgai veikiančių preparatų, šiuo metu kuriami keli nauji peptidiniai vaistai. Pavyzdžiui, tam tikros peptidinės medžiagos, skatinančios GH sekreciją arba sustiprinančios GH poveikį, gali būti naujos GHD gydymo galimybės.
(2) Gydymo rezultatai
Ūgio padidėjimas: ūgio padidėjimas yra tiesiausias rodiklis, leidžiantis įvertinti pakaitinės augimo hormono terapijos veiksmingumą. Reguliariai matuojant vaiko ūgį, skaičiuojant ūgio augimo greitį ir lyginant jį su lygiais prieš gydymą. Paprastai per pirmuosius 6–12 gydymo mėnesių ūgio augimo greitis žymiai paspartėja, o vėliau palaipsniui stabilizuojamas. Tyrimų metu GHD sergančių pacientų, gydomų augimo hormonu 6 mėnesius, ūgis padidėjo nuo 3 cm per metus prieš gydymą iki 8 cm per metus.
Kaulų amžiaus pokyčiai: Kaulų amžius yra svarbus skeleto brendimo rodiklis. Augimo hormono terapija gali turėti tam tikros įtakos kaulų amžiui. Gydymo metu reikia reguliariai matuoti kaulų amžių, kad būtų galima stebėti kaulų amžiaus augimo greitį. Kaulų amžiaus augimas turi atitikti ūgio augimą, kad būtų išvengta priešlaikinio kaulų amžiaus progresavimo, dėl kurio anksti užsidarytų augimo plokštelės, o tai gali turėti įtakos galutiniam suaugusiojo ūgiui.
IGF-1 lygis: IGF-1 lygis yra svarbus biocheminis rodiklis, padedantis įvertinti gydymo augimo hormonu veiksmingumą. Po gydymo augimo hormonu IGF-1 lygis paprastai didėja ir yra glaudžiai susijęs su gydymo veiksmingumu. Paprastai IGF-1 koncentracijos palaikymas ties viršutine normos ribos riba arba šiek tiek viršija normą rodo gerą gydymo veiksmingumą.
Be fizinių rodiklių pokyčių stebėjimo, reikėtų įvertinti ir augimo hormono terapijos įtaką vaiko gyvenimo kokybei. Tai apima vaiko psichologinę būseną, socialinius įgūdžius ir akademinius rezultatus. Po veiksmingos augimo hormono terapijos pagerėja vaiko pasitikėjimas savimi, didėja socialinė veikla, gerėja akademiniai rezultatai, ženkliai pagerėja gyvenimo kokybė.
Išvada
Vaikų augimo hormono trūkumas yra rimta būklė, kuri labai paveikia augimą ir vystymąsi, turi sudėtingų mechanizmų ir įvairių klinikinių apraiškų. Pakaitinė peptidų terapija, ypač augimo hormono pakaitinė terapija, tapo pagrindiniu GHD gydymo būdu.
Šaltiniai
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E ir kt. LGG-40. Augimo hormono pakeitimas vaikams, gydomiems vemurafenibu nuo žemo laipsnio gliomos [J]. Neuro-Oncology, 2022, 24 (1 priedas):i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM ir kt. Veiksmingas GH pakeitimas kartą per savaitę vartojamu Somapacitan, palyginti su kasdieniu GH vaikams, sergantiems GHD: 3 metų rezultatai iš REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022, 107(5): 1357-1367.DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD ir kt. Pakaitinė hormonų terapija vaikams, turintiems augimo hormono trūkumą: poveikis imuniniam profiliui [J]. Fiziologijos ir biochemijos archyvas, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C ir kt. Pegiliuoto rekombinantinio žmogaus augimo hormono pakaitinės terapijos įtaka gliukozės ir lipidų apykaitai vaikams, kuriems yra augimo hormono trūkumas [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM ir kt. Asociacija tarp vitamino D ir karboksiterminalinio kryžminio ryšio I tipo kolageno telopeptido vaikams augimo hormono pakaitinės terapijos metu [J]. Eksperimentinės medicinos ir biologijos pažanga, 2018, 1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
