Oleh Cocer Peptides 
27 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan
Kekurangan Hormon Pertumbuhan (GHD) adalah gangguan pertumbuhan dan perkembangan yang disebabkan oleh rembesan atau disfungsi Hormon Pertumbuhan (GH) yang tidak mencukupi. GH, hormon peptida yang dirembeskan oleh kelenjar pituitari anterior, memainkan peranan penting dalam pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak. Terapi penggantian peptida, sebagai rawatan utama untuk GHD, telah diterima pakai secara meluas dalam amalan klinikal.
Rajah 1 Kesan hormon pertumbuhan dan hormon lain pada tulang.
Fungsi Fisiologi Hormon Pertumbuhan
(1) Penggalakan Pertumbuhan dan Pembangunan
Pertumbuhan rangka: GH bertindak secara langsung pada plat pertumbuhan tulang, merangsang percambahan dan pembezaan sel rawan, menggalakkan sintesis dan kalsifikasi matriks rawan, dengan itu memudahkan pertumbuhan tulang membujur. Contohnya, semasa pertumbuhan tulang panjang, GH menggalakkan pembahagian sel rawan epifisis yang berterusan, meningkatkan bilangan sel rawan, dan dengan itu memacu pemanjangan tulang.
Pertumbuhan Organ: GH juga menggalakkan pertumbuhan pelbagai tisu dan organ di seluruh badan. Ia merangsang percambahan sel otot dan sintesis protein, meningkatkan jisim otot; ia menggalakkan pertumbuhan dan perkembangan organ dalaman seperti hati dan buah pinggang, mengekalkan fungsi normalnya. Sebagai contoh, dalam tisu otot, GH mengawal selia ekspresi gen yang berkaitan, menggalakkan pertumbuhan dan hipertrofi gentian otot.
(2) Peraturan Proses Metabolik
Metabolisme glukosa: Peraturan GH tentang metabolisme glukosa adalah agak kompleks. Ia boleh menghalang pengambilan tisu periferi dan penggunaan glukosa, yang membawa kepada paras glukosa darah tinggi; ia juga boleh menggalakkan pecahan glikogen hati, seterusnya meningkatkan tahap glukosa darah. Tindakan GH jangka panjang secara tidak langsung boleh meningkatkan sensitiviti insulin dengan menggalakkan rembesan insulin-like growth factor-1 (IGF-1), dengan itu menurunkan tahap glukosa darah.
Metabolisme lemak: GH menggalakkan pecahan lemak, meningkatkan pembebasan asid lemak bebas untuk membekalkan tenaga untuk badan. Ia juga mengurangkan pengumpulan tisu lemak, membantu mengekalkan pengedaran lemak badan yang normal. Dalam beberapa kajian, kanak-kanak dengan kekurangan hormon pertumbuhan (GHD) mengalami penurunan ketara dalam kandungan lemak badan selepas menerima terapi penggantian GH, yang berkait rapat dengan peranan GH dalam menggalakkan metabolisme lemak.
Metabolisme protein: GH ialah pengawal selia penting sintesis protein. Ia menggalakkan kemasukan asid amino ke dalam sel, mempercepatkan sintesis protein, dan menghalang penguraian protein, seterusnya meningkatkan kandungan protein badan. Semasa pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak, kesan ini membantu mengekalkan pertumbuhan normal dan pembaikan tisu seperti otot dan tulang.
Kekurangan Hormon Pertumbuhan pada Kanak-kanak
(1) Patogenesis
Faktor kongenital: Sesetengah pesakit GHD disebabkan oleh faktor genetik. Mutasi gen tertentu boleh menjejaskan sintesis, rembesan, atau proses tindakan GH. Kecacatan genetik biasa termasuk mutasi dalam gen hormon pertumbuhan (GH1), yang boleh menyebabkan sintesis GH terjejas; mutasi dalam gen yang berkaitan dengan perkembangan pituitari, seperti PROP1 dan POU1F1, boleh menjejaskan perkembangan normal kelenjar pituitari anterior, mengakibatkan rembesan GH yang tidak mencukupi.
Faktor yang diperoleh: Faktor yang diperoleh seperti tumor otak, jangkitan dan trauma juga boleh menyebabkan GHD. Tumor otak, seperti craniopharyngiomas, boleh memampatkan kelenjar pituitari atau hipotalamus, menjejaskan rembesan GH; jangkitan intrakranial seperti ensefalitis atau meningitis boleh merosakkan sel neuroendokrin kelenjar pituitari atau hipotalamus, yang membawa kepada rembesan GH yang tidak normal; trauma kepala, terutamanya yang melibatkan kerosakan pada tangkai pituitari atau hipotalamus, juga boleh mengganggu laluan pengawalseliaan untuk rembesan GH, yang membawa kepada GHD.
Faktor idiopatik: Sebahagian daripada pesakit GHD tidak mempunyai punca yang boleh dikenal pasti dan diklasifikasikan sebagai mempunyai GHD idiopatik. Pesakit ini mungkin mempunyai keabnormalan ringan dalam fungsi hipotalamus-pituitari, tetapi keabnormalan ini tidak cukup teruk untuk menjamin diagnosis muktamad. Pada masa ini dipercayai bahawa GHD idiopatik mungkin dikaitkan dengan gangguan dalam neurotransmitter hipotalamik atau fungsi pengawalseliaan saraf.
(2) Manifestasi klinikal
Keterlambatan pertumbuhan: Ini adalah manifestasi klinikal GHD yang paling menonjol. Kadar pertumbuhan ketinggian kanak-kanak adalah jauh lebih perlahan daripada rakan sebaya, dengan kadar pertumbuhan tahunan selalunya kurang daripada 5 cm. Apabila kanak-kanak itu meningkat usia, perbezaan ketinggian daripada rakan sebaya secara beransur-ansur meningkat, dan perawakan pendek menjadi semakin jelas. Sebagai contoh, sementara kanak-kanak normal membesar kira-kira 5-7 cm setahun sebelum akil baligh, pesakit GHD hanya boleh membesar 2-3 cm.
Binaan badan berkadar : Walaupun kanak-kanak dengan GHD bertubuh pendek, binaan badan mereka biasanya berkadar. Ini berbeza daripada perawakan pendek keluarga, di mana kanak-kanak mungkin menunjukkan panjang anggota badan yang tidak seimbang. Kanak-kanak yang mengalami GHD selalunya mempunyai penampilan muka seperti kanak-kanak, dengan kepala yang agak besar yang tidak seimbang dengan saiz badan mereka. Sesetengah kanak-kanak dengan GHD mungkin juga mengalami keabnormalan metabolik, seperti peningkatan peratusan lemak badan dan pengurangan jisim otot; sesetengah mungkin mengalami perkembangan seksual yang tertangguh, yang dicirikan oleh permulaan akil baligh yang tertangguh dan perkembangan ciri seksual sekunder yang lambat; selain itu, kanak-kanak dengan GHD mungkin mengalami masalah neurologi seperti masalah pembelajaran dan defisit perhatian, yang berkaitan dengan kesan hormon pertumbuhan pada perkembangan neurologi.
(3) Kaedah
Ujian makmal
Ujian rangsangan hormon pertumbuhan: Memandangkan GH dirembes dalam denyutan, pensampelan darah rawak untuk mengukur tahap GH tidak dapat menggambarkan dengan tepat status rembesannya. Oleh itu, ujian rangsangan hormon pertumbuhan diperlukan. Ubat rangsangan yang biasa digunakan termasuk insulin, arginin, dan klonidin. Dengan mentadbir ubat rangsangan, tindak balas rembesan GH diperhatikan. Secara amnya, puncak GH di bawah 10 μg/L menunjukkan kekurangan GH separa, dan puncak GH di bawah 5 μg/L menunjukkan kekurangan GH lengkap.
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) dan Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) Pengukuran: Tahap IGF-1 dan IGFBP-3 berkait rapat dengan rembesan GH dan agak stabil, tidak terjejas oleh rembesan pulsatil. Pada kanak-kanak yang mempunyai tahap GHD, IGF-1 dan IGFBP-3 biasanya di bawah julat normal untuk umur mereka. Tahap IGF-1 juga dipengaruhi oleh faktor seperti umur dan status pemakanan, jadi ini mesti dipertimbangkan secara menyeluruh semasa diagnosis.
Terapi Penggantian Peptida
Pemilihan ubat untuk terapi penggantian hormon pertumbuhan
Hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH): rhGH kini merupakan ubat peptida yang paling banyak digunakan untuk merawat GHD dalam amalan klinikal. Ia dihasilkan menggunakan teknologi kejuruteraan genetik, dengan urutan asid amino yang sama dengan GH semula jadi. rhGH boleh didapati dalam pelbagai formulasi, termasuk suntikan serbuk kering beku dan suntikan berasaskan air. Dalam beberapa kajian, penggunaan larutan akueus hormon pertumbuhan manusia rekombinan untuk merawat kanak-kanak dengan GHD telah menghasilkan hasil terapeutik yang baik, dengan peningkatan ketara dalam kadar pertumbuhan ketinggian pada pesakit.
Hormon pertumbuhan bertindak panjang: Untuk meningkatkan pematuhan pesakit, hormon pertumbuhan bertindak panjang telah dibangunkan. Hormon pertumbuhan bertindak panjang dihasilkan dengan mengubahsuai secara kimia rhGH untuk memanjangkan separuh hayatnya dalam badan, dengan itu mengurangkan kekerapan suntikan. Hormon pertumbuhan manusia rekombinan yang diubah suai polietilena glikol (PEG-rhGH) memerlukan hanya satu suntikan setiap minggu, dengan ketara mengurangkan beban suntikan pada pesakit. PEG-rhGH menunjukkan keberkesanan dan keselamatan yang serupa dengan suntikan harian rhGH dalam rawatan kanak-kanak dengan GHD.
Kemajuan penyelidikan mengenai ubat peptida lain: Sebagai tambahan kepada rhGH dan formulasi bertindak panjangnya, beberapa ubat peptida baru sedang dibangunkan. Contohnya, bahan peptida tertentu yang menggalakkan rembesan GH atau meningkatkan tindakan GH mungkin muncul sebagai pilihan rawatan baharu untuk GHD.
(2) Hasil Rawatan
Pertambahan Ketinggian: Pertambahan ketinggian adalah penunjuk paling langsung untuk menilai keberkesanan terapi penggantian hormon pertumbuhan. Dengan kerap mengukur ketinggian kanak-kanak, mengira kadar pertumbuhan ketinggian, dan membandingkannya dengan tahap pra-rawatan. Secara amnya, dalam tempoh 6-12 bulan pertama rawatan, kadar pertumbuhan ketinggian meningkat dengan ketara, diikuti dengan penstabilan beransur-ansur. Dalam kajian, pesakit GHD yang dirawat dengan hormon pertumbuhan selama 6 bulan menyaksikan kadar pertumbuhan ketinggian mereka meningkat daripada 3 cm setahun sebelum rawatan kepada 8 cm setahun.
Perubahan umur tulang: Umur tulang adalah penunjuk penting kematangan rangka. Terapi hormon pertumbuhan mungkin mempunyai kesan tertentu pada usia tulang. Semasa rawatan, umur tulang perlu diukur secara berkala untuk memerhatikan kadar pertumbuhan umur tulang. Pertumbuhan umur tulang harus sejajar dengan pertumbuhan ketinggian untuk mengelakkan kemajuan usia tulang pramatang yang membawa kepada penutupan awal plat pertumbuhan, yang boleh menjejaskan ketinggian dewasa akhir.
Tahap IGF-1: Tahap IGF-1 ialah penunjuk biokimia yang penting untuk menilai keberkesanan terapi hormon pertumbuhan. Berikutan terapi hormon pertumbuhan, paras IGF-1 biasanya meningkat dan berkait rapat dengan keberkesanan rawatan. Secara amnya, mengekalkan tahap IGF-1 pada had atas julat normal atau sedikit di atas julat normal menunjukkan keberkesanan rawatan yang baik.
Selain memantau perubahan dalam penunjuk fizikal, kesan terapi hormon pertumbuhan terhadap kualiti hidup kanak-kanak juga harus dinilai. Ini termasuk keadaan psikologi kanak-kanak, kemahiran sosial, dan prestasi akademik. Selepas terapi hormon pertumbuhan yang berkesan, keyakinan diri kanak-kanak bertambah baik, aktiviti sosial meningkat, prestasi akademik bertambah baik, dan kualiti hidup meningkat dengan ketara.
Kesimpulan
Kekurangan hormon pertumbuhan pada kanak-kanak adalah keadaan serius yang memberi kesan ketara kepada pertumbuhan dan perkembangan, dengan mekanisme asas yang kompleks dan manifestasi klinikal yang pelbagai. Terapi penggantian peptida, terutamanya terapi penggantian hormon pertumbuhan, telah menjadi rawatan utama untuk GHD.
Sumber
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Penggantian hormon pertumbuhan pada kanak-kanak yang menjalani terapi dengan Vemurafenib untuk Glioma Gred Rendah[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Penggantian GH Berkesan Dengan Somapacitan sekali seminggu berbanding GH Harian pada Kanak-kanak dengan GHD: Keputusan 3 tahun Daripada REAL 3[J]. Jurnal Endokrinologi & Metabolisme Klinikal, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Terapi penggantian hormon pada kanak-kanak dengan kekurangan hormon pertumbuhan: kesan ke atas profil imun [J]. Arkib Fisiologi dan Biokimia, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Kesan terapi penggantian hormon pertumbuhan manusia rekombinan pegylated pada metabolisme glukosa dan lipid pada kanak-kanak dengan kekurangan hormon pertumbuhan [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Persatuan Antara Vitamin D dan Telopeptida Berpaut Silang Carboxy-Terminal Kolagen Jenis I dalam Kanak-kanak Semasa Terapi Penggantian Hormon Pertumbuhan.[J]. Kemajuan dalam Perubatan Eksperimen dan Biologi, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
