Av Cocer Peptides 
för 27 dagar sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Översikt
Tillväxthormonbrist (GHD) är en tillväxt- och utvecklingsstörning som orsakas av otillräcklig utsöndring eller dysfunktion av tillväxthormon (GH). GH, ett peptidhormon som utsöndras av den främre hypofysen, spelar en avgörande roll för barns tillväxt och utveckling. Peptidersättningsterapi, som den primära behandlingen för GHD, har blivit allmänt antagen i klinisk praxis.
Figur 1 Effekten av tillväxthormon och andra hormoner på skelettet.
Fysiologiska funktioner av tillväxthormon
(1) Främjande av tillväxt och utveckling
Skeletttillväxt: GH verkar direkt på benens tillväxtplattor, stimulerar spridningen och differentieringen av broskceller, främjar syntesen och förkalkningen av broskmatrisen och underlättar därigenom längsgående bentillväxt. Till exempel, under tillväxten av långa ben, främjar GH den kontinuerliga uppdelningen av epifysbroskceller, vilket ökar antalet broskceller och driver därigenom benförlängning.
Organtillväxt: GH främjar också tillväxten av olika vävnader och organ i hela kroppen. Det stimulerar spridningen av muskelceller och proteinsyntes, vilket ökar muskelmassan; det främjar tillväxten och utvecklingen av inre organ som lever och njurar och bibehåller deras normala funktioner. Till exempel, i muskelvävnad, uppreglerar GH uttrycket av relevanta gener, vilket främjar tillväxt och hypertrofi av muskelfibrer.
(2) Reglering av metaboliska processer
Glukosmetabolism: GH:s reglering av glukosmetabolismen är relativt komplex. Det kan hämma perifer vävnadsupptag och utnyttjande av glukos, vilket leder till förhöjda blodsockernivåer; det kan också främja nedbrytning av leverglykogen, vilket ytterligare ökar blodsockernivåerna. Långtidsverkan av GH kan indirekt öka insulinkänsligheten genom att främja utsöndringen av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), och därigenom sänka blodsockernivåerna.
Fettmetabolism: GH främjar fettnedbrytning, vilket ökar frisättningen av fria fettsyror för att ge energi till kroppen. Det minskar också ansamling av fettvävnad, vilket hjälper till att upprätthålla normal kroppsfettfördelning. I vissa studier upplevde barn med tillväxthormonbrist (GHD) en signifikant minskning av kroppsfetthalten efter att ha fått GH-ersättningsterapi, vilket är nära relaterat till GH:s roll för att främja fettmetabolismen.
Proteinmetabolism: GH är en viktig regulator av proteinsyntes. Det främjar inträdet av aminosyror i cellerna, accelererar proteinsyntesen och hämmar proteinnedbrytningen, vilket ökar kroppens proteininnehåll. Under barndomens tillväxt och utveckling hjälper denna effekt till att upprätthålla normal tillväxt och reparation av vävnader som muskler och ben.
Tillväxthormonbrist hos barn
(1) Patogenes
Medfödda faktorer: Vissa GHD-patienter orsakas av genetiska faktorer. Vissa genmutationer kan påverka GH-syntes, sekretion eller verkansprocesser. Vanliga genetiska defekter inkluderar mutationer i tillväxthormongenen (GH1), vilket kan leda till försämrad GH-syntes; mutationer i gener relaterade till hypofysutveckling, såsom PROP1 och POU1F1, kan påverka den normala utvecklingen av den främre hypofysen, vilket resulterar i otillräcklig utsöndring av GH.
Förvärvade faktorer: Förvärvade faktorer som hjärntumörer, infektioner och trauma kan också orsaka GHD. Hjärntumörer, såsom kraniofaryngiom, kan komprimera hypofysen eller hypotalamus, vilket påverkar utsöndringen av GH; intrakraniella infektioner som encefalit eller meningit kan skada de neuroendokrina cellerna i hypofysen eller hypotalamus, vilket leder till onormal utsöndring av GH; huvudtrauma, särskilt de som involverar skada på hypofysskaftet eller hypotalamus, kan också störa de reglerande vägarna för GH-utsöndring, vilket leder till GHD.
Idiopatiska faktorer: En del av GHD-patienterna har ingen identifierbar orsak och klassificeras som att de har idiopatisk GHD. Dessa patienter kan ha milda avvikelser i hypotalamus-hypofysfunktionen, men dessa avvikelser är inte tillräckligt allvarliga för att motivera en definitiv diagnos. Det tros för närvarande att idiopatisk GHD kan vara associerad med störningar i hypotalamisk neurotransmittor eller neuro-regulatorisk funktion.
(2) Kliniska manifestationer
Tillväxthämning: Detta är den mest framträdande kliniska manifestationen av GHD. Barnets längdtillväxt är betydligt långsammare än jämnåriga, med en årlig tillväxttakt som ofta är mindre än 5 cm. När barnet åldras ökar höjdskillnaden från jämnåriga gradvis, och kortväxthet blir allt tydligare. Till exempel, medan normala barn växer cirka 5–7 cm per år före puberteten, kan GHD-patienter bara växa 2–3 cm.
P roportionell kroppsbyggnad: Även om barn med GHD är korta till växten, är deras kroppsbyggnad vanligtvis proportionerlig. Detta skiljer sig från familjär kortväxthet, där barn kan uppvisa oproportionerliga lemlängder. Barn med GHD har ofta ett barnsligt ansiktsutseende, med ett relativt stort huvud som inte står i proportion till deras kroppsstorlek. Vissa barn med GHD kan också ha metabola avvikelser, såsom ökad kroppsfettprocent och minskad muskelmassa; vissa kan uppleva försenad sexuell utveckling, kännetecknad av försenad pubertetsstart och försenad utveckling av sekundära sexuella egenskaper; dessutom kan barn med GHD ha neurologiska problem som inlärningssvårigheter och uppmärksamhetsstörningar, som är relaterade till tillväxthormons inverkan på neurologisk utveckling.
(3) Metoder
Laboratorietester
Tillväxthormonstimuleringstest: Eftersom GH utsöndras i pulser, kan slumpmässig blodprovtagning för att mäta GH-nivåer inte exakt återspegla dess utsöndringsstatus. Därför krävs ett tillväxthormonstimuleringstest. Vanligt använda stimuleringsläkemedel inkluderar insulin, arginin och klonidin. Genom att administrera stimuleringsläkemedlet observeras GH-utsöndringssvaret. I allmänhet indikerar en GH-topp under 10 μg/L partiell GH-brist, och en GH-topp under 5 μg/L indikerar fullständig GH-brist.
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) och Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) Mätning: IGF-1 och IGFBP-3 nivåer är nära besläktade med GH-utsöndring och är relativt stabila, opåverkade av pulserande utsöndring. Hos barn med GHD ligger nivåerna av IGF-1 och IGFBP-3 vanligtvis under det normala intervallet för deras ålder. IGF-1-nivåer påverkas också av faktorer som ålder och näringsstatus, så dessa måste övervägas helt under diagnosen.
Peptidersättningsterapi
Val av läkemedel för tillväxthormonersättningsterapi
Rekombinant humant tillväxthormon (rhGH): rhGH är för närvarande det mest använda peptidläkemedlet för behandling av GHD i klinisk praxis. Den produceras med hjälp av genteknik, med en aminosyrasekvens som är identisk med den för naturligt GH. rhGH finns i olika formuleringar, inklusive frystorkade pulverinjektioner och vattenbaserade injektioner. I vissa studier har användningen av rekombinanta vattenlösningar av humant tillväxthormon för behandling av barn med GHD gett goda terapeutiska resultat, med en signifikant ökning av längdtillväxthastigheten hos patienter.
Långverkande tillväxthormon: För att förbättra patientens följsamhet utvecklades långverkande tillväxthormon. Långverkande tillväxthormoner produceras genom att kemiskt modifiera rhGH för att förlänga dess halveringstid i kroppen, och därigenom minska frekvensen av injektioner. Polyetylenglykol-modifierat rekombinant humant tillväxthormon (PEG-rhGH) kräver endast en injektion per vecka, vilket avsevärt minskar injektionsbördan för patienterna. PEG-rhGH visar liknande effekt och säkerhet som dagliga injektioner av rhGH vid behandling av barn med GHD.
Forskningsframsteg på andra peptidläkemedel: Förutom rhGH och dess långverkande formuleringar är flera nya peptidläkemedel för närvarande under utveckling. Till exempel kan vissa peptidsubstanser som främjar GH-utsöndring eller förstärker GH-verkan dyka upp som nya behandlingsalternativ för GHD.
(2) Behandlingsresultat
Höjdökning: Längdökning är den mest direkta indikatorn för att bedöma effektiviteten av tillväxthormonersättningsterapi. Genom att regelbundet mäta barnets längd, beräkna höjdtillväxthastigheten och jämföra den med nivåerna före behandling. Generellt, inom de första 6–12 månaderna av behandlingen, accelererar höjdtillväxthastigheten avsevärt, följt av en gradvis stabilisering. I studier såg GHD-patienter som behandlats med tillväxthormon i 6 månader sin längdtillväxt ökade från 3 cm per år före behandling till 8 cm per år.
Benåldersförändringar: Benåldern är en viktig indikator på skelettmognad. Tillväxthormonbehandling kan ha en viss inverkan på benåldern. Under behandlingen bör benåldern mätas regelbundet för att observera graden av benålderstillväxt. Benålderstillväxt bör anpassas till höjdtillväxt för att undvika för tidig benålderframsteg som leder till tidig stängning av tillväxtplattor, vilket kan påverka den slutliga vuxenhöjden.
IGF-1-nivåer: IGF-1-nivåer är en viktig biokemisk indikator för att bedöma effekten av tillväxthormonbehandling. Efter tillväxthormonbehandling ökar vanligtvis IGF-1-nivåerna och är nära korrelerade med behandlingens effektivitet. Att bibehålla IGF-1-nivåer vid den övre gränsen för normalområdet eller något över det normala indikerar generellt god behandlingseffekt.
Förutom att övervaka förändringar i fysiska indikatorer, bör effekten av tillväxthormonbehandling på barnets livskvalitet också bedömas. Detta inkluderar barnets psykologiska tillstånd, sociala färdigheter och akademiska prestationer. Efter effektiv tillväxthormonbehandling förbättras barnets självförtroende, sociala aktiviteter ökar, akademiska prestationer förbättras och livskvaliteten förbättras avsevärt.
Slutsats
Tillväxthormonbrist hos barn är ett allvarligt tillstånd som avsevärt påverkar tillväxt och utveckling, med komplexa underliggande mekanismer och olika kliniska manifestationer. Peptidersättningsterapi, särskilt tillväxthormonersättningsterapi, har blivit den primära behandlingen för GHD.
Källor
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Tillväxthormonersättning hos barn i behandling med Vemurafenib för låggradigt gliom[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Effektiv GH-ersättning med Somapacitan en gång i veckan vs daglig GH hos barn med GHD: 3-årsresultat från REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormonersättningsterapi hos barn med tillväxthormonbrist: påverkan på immunprofilen[J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Effekten av pegylerad rekombinant human tillväxthormonersättningsterapi på glukos- och lipidmetabolism hos barn med tillväxthormonbrist[J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Association Between Vitamin D och Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide of Type I Collagen in Children under Growth Hormone Replacement Therapy.[J]. Framsteg inom experimentell medicin och biologi, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
