Nga Cocer Peptides 
27 ditë më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceuthotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Vështrim i përgjithshëm
Mungesa e hormonit të rritjes (GHD) është një çrregullim i rritjes dhe zhvillimit i shkaktuar nga sekretimi i pamjaftueshëm ose mosfunksionimi i hormonit të rritjes (GH). GH, një hormon peptid i sekretuar nga gjëndrra e përparme e hipofizës, luan një rol vendimtar në rritjen dhe zhvillimin e fëmijëve. Terapia e zëvendësimit të peptideve, si trajtimi parësor për GHD, është miratuar gjerësisht në praktikën klinike.
Figura 1 Efekti i hormonit të rritjes dhe hormoneve të tjera në kocka.
Funksionet fiziologjike të hormonit të rritjes
(1) Promovimi i rritjes dhe zhvillimit
Rritja e skeletit: GH vepron drejtpërdrejt në pllakat e rritjes së kockave, duke stimuluar përhapjen dhe diferencimin e qelizave të kërcit, duke nxitur sintezën dhe kalcifikimin e matricës së kërcit, duke lehtësuar kështu rritjen gjatësore të kockave. Për shembull, gjatë rritjes së kockave të gjata, GH promovon ndarjen e vazhdueshme të qelizave kërcore epifizare, duke rritur numrin e qelizave të kërcit dhe në këtë mënyrë nxit zgjatjen e kockave.
Rritja e organeve: GH gjithashtu promovon rritjen e indeve dhe organeve të ndryshme në të gjithë trupin. Stimulon përhapjen e qelizave të muskujve dhe sintezën e proteinave, duke rritur masën muskulore; nxit rritjen dhe zhvillimin e organeve të brendshme si mëlçia dhe veshkat, duke ruajtur funksionet e tyre normale. Për shembull, në indet e muskujve, GH rregullon shprehjen e gjeneve përkatëse, duke nxitur rritjen dhe hipertrofinë e fibrave të muskujve.
(2) Rregullimi i proceseve metabolike
Metabolizmi i glukozës: Rregullimi i metabolizmit të glukozës nga GH është relativisht kompleks. Mund të pengojë marrjen dhe përdorimin e glukozës nga indet periferike, duke çuar në nivele të larta të glukozës në gjak; ai gjithashtu mund të nxisë ndarjen e glikogjenit në mëlçi, duke rritur më tej nivelet e glukozës në gjak. Veprimi afatgjatë i GH mund të rrisë indirekt ndjeshmërinë ndaj insulinës duke nxitur sekretimin e faktorit të rritjes-1 të ngjashëm me insulinën (IGF-1), duke ulur kështu nivelet e glukozës në gjak.
Metabolizmi i yndyrës: GH nxit ndarjen e yndyrës, duke rritur lirimin e acideve yndyrore të lira për të siguruar energji për trupin. Gjithashtu redukton akumulimin e indeve dhjamore, duke ndihmuar në ruajtjen e shpërndarjes normale të yndyrës në trup. Në disa studime, fëmijët me mungesë të hormonit të rritjes (GHD) përjetuan një rënie të konsiderueshme të përmbajtjes së yndyrës në trup pas marrjes së terapisë zëvendësuese të GH, e cila lidhet ngushtë me rolin e GH në promovimin e metabolizmit të yndyrës.
Metabolizmi i proteinave: GH është një rregullator i rëndësishëm i sintezës së proteinave. Promovon hyrjen e aminoacideve në qeliza, përshpejton sintezën e proteinave dhe pengon ndarjen e proteinave, duke rritur kështu përmbajtjen e proteinave në trup. Gjatë rritjes dhe zhvillimit të fëmijërisë, ky efekt ndihmon në ruajtjen e rritjes dhe riparimit normal të indeve si muskujt dhe kockat.
Mungesa e hormonit të rritjes tek fëmijët
(1) Patogjeneza
Faktorët kongjenitalë: Disa pacientë me GHD shkaktohen nga faktorë gjenetikë. Disa mutacione të gjeneve mund të ndikojnë në sintezën, sekretimin ose proceset e veprimit të GH. Defektet e zakonshme gjenetike përfshijnë mutacione në gjenin e hormonit të rritjes (GH1), i cili mund të çojë në sintezën e dëmtuar të GH; mutacionet në gjenet që lidhen me zhvillimin e hipofizës, si PROP1 dhe POU1F1, mund të ndikojnë në zhvillimin normal të gjëndrrës së përparme të hipofizës, duke rezultuar në sekretim të pamjaftueshëm të GH.
Faktorët e fituar: Faktorët e fituar si tumoret e trurit, infeksionet dhe traumat gjithashtu mund të shkaktojnë GHD. Tumoret e trurit, të tilla si kraniofaringiomat, mund të shtypin gjëndrën e hipofizës ose hipotalamusin, duke ndikuar në sekretimin e GH; infeksionet intrakraniale si encefaliti ose meningjiti mund të dëmtojnë qelizat neuroendokrine të gjëndrrës së hipofizës ose hipotalamusit, duke çuar në sekretim jonormal të GH; Traumat e kokës, veçanërisht ato që përfshijnë dëmtimin e kërcellit të hipofizës ose hipotalamusit, mund të prishin gjithashtu rrugët rregullatore për sekretimin e GH, duke çuar në GHD.
Faktorët idiopatikë: Një pjesë e pacientëve me GHD nuk kanë ndonjë shkak të identifikueshëm dhe klasifikohen si me GHD idiopatike. Këta pacientë mund të kenë anomali të lehta në funksionin hipotalamo-hipofizë, por këto anomali nuk janë mjaft të rënda për të garantuar një diagnozë përfundimtare. Aktualisht besohet se GHD idiopatike mund të shoqërohet me ndërprerje në neurotransmetuesin hipotalamik ose funksionin neuro-rregullator.
(2) Manifestimet klinike
Vonesa e rritjes: Ky është manifestimi klinik më i spikatur i GHD. Shkalla e rritjes së gjatësisë së fëmijës është dukshëm më e ngadaltë se ajo e bashkëmoshatarëve, me një normë rritjeje vjetore shpesh më pak se 5 cm. Me rritjen e moshës së fëmijës, ndryshimi në gjatësi nga bashkëmoshatarët rritet gradualisht dhe shtati i shkurtër bëhet gjithnjë e më i dukshëm. Për shembull, ndërsa fëmijët normalë rriten afërsisht 5-7 cm në vit para pubertetit, pacientët me GHD mund të rriten vetëm 2-3 cm.
Ndërtimi proporcional i trupit: Megjithëse fëmijët me GHD janë të shkurtër në shtat, ndërtimi i tyre trupor është zakonisht proporcional. Kjo ndryshon nga shtati i shkurtër familjar, ku fëmijët mund të shfaqin gjatësi joproporcionale të gjymtyrëve. Fëmijët me GHD shpesh kanë një pamje të fytyrës si fëmijë, me një kokë relativisht të madhe që është në disproporcion me madhësinë e trupit të tyre. Disa fëmijë me GHD mund të kenë gjithashtu anomali metabolike, të tilla si rritja e përqindjes së yndyrës në trup dhe reduktimi i masës muskulore; disa mund të përjetojnë zhvillim seksual të vonuar, i karakterizuar nga fillimi i vonuar i pubertetit dhe zhvillimi i vonuar i karakteristikave seksuale dytësore; Përveç kësaj, fëmijët me GHD mund të kenë probleme neurologjike të tilla si vështirësi në të mësuar dhe deficite të vëmendjes, të cilat lidhen me ndikimin e hormonit të rritjes në zhvillimin neurologjik.
(3) Metodat
Testet laboratorike
Testi i stimulimit të hormonit të rritjes: Meqenëse GH sekretohet në pulse, marrja e mostrave të rastësishme të gjakut për të matur nivelet e GH nuk mund të pasqyrojë me saktësi statusin e sekretimit të saj. Prandaj, kërkohet një test i stimulimit të hormonit të rritjes. Ilaçet stimuluese të përdorura zakonisht përfshijnë insulinën, argininën dhe klonidinën. Me administrimin e medikamentit stimulues, vërehet përgjigja e sekretimit të GH. Në përgjithësi, një maksimum i GH nën 10 μg/L tregon mungesë të pjesshme të GH, dhe një kulm i GH nën 5 μg/L tregon mungesë të plotë të GH.
Faktori i Rritjes-1 i ngjashëm me insulinën (IGF-1) dhe Proteina-3 Lidhëse e Faktorit të Rritjes së ngjashme me insulinën (IGFBP-3) Matja: Nivelet e IGF-1 dhe IGFBP-3 janë të lidhura ngushtë me sekretimin e GH dhe janë relativisht të qëndrueshme, të paprekura nga sekretimi pulsativ. Tek fëmijët me GHD, nivelet e IGF-1 dhe IGFBP-3 janë zakonisht nën kufirin normal për moshën e tyre. Nivelet e IGF-1 ndikohen gjithashtu nga faktorë të tillë si mosha dhe statusi ushqyes, kështu që këto duhet të merren parasysh në mënyrë gjithëpërfshirëse gjatë diagnostikimit.
Terapia e zëvendësimit të peptideve
Zgjedhja e barnave për terapinë e zëvendësimit të hormonit të rritjes
Hormoni i rritjes njerëzore rekombinant (rhGH): rhGH është aktualisht ilaçi peptid më i përdorur për trajtimin e GHD në praktikën klinike. Është prodhuar duke përdorur teknologjinë e inxhinierisë gjenetike, me një sekuencë aminoacide identike me atë të GH natyrale. rhGH është i disponueshëm në formulime të ndryshme, duke përfshirë injeksione pluhuri të tharë në ngrirje dhe injeksione me bazë uji. Në disa studime, përdorimi i solucioneve ujore të hormonit të rritjes njerëzore rekombinante për trajtimin e fëmijëve me GHD ka dhënë rezultate të mira terapeutike, me një rritje të konsiderueshme në shkallën e rritjes së gjatësisë tek pacientët.
Hormoni i rritjes me veprim të gjatë: Për të përmirësuar pajtueshmërinë e pacientit, u zhvillua hormoni i rritjes me veprim të gjatë. Hormonet e rritjes me veprim të gjatë prodhohen duke modifikuar kimikisht rhGH për të zgjatur gjysmën e jetës së tij në trup, duke zvogëluar kështu frekuencën e injeksioneve. Hormoni i rritjes rikombinant i modifikuar me polietilen glikol (PEG-rhGH) kërkon vetëm një injeksion në javë, duke reduktuar ndjeshëm barrën e injektimit tek pacientët. PEG-rhGH tregon efikasitet dhe siguri të ngjashme me injeksionet e përditshme të rhGH në trajtimin e fëmijëve me GHD.
Përparimi i kërkimit mbi barnat e tjera peptide: Përveç rhGH dhe formulimeve të tij me veprim të gjatë, disa ilaçe të reja peptide janë aktualisht në zhvillim e sipër. Për shembull, disa substanca peptide që nxisin sekretimin e GH ose përmirësojnë veprimin e GH mund të shfaqen si opsione të reja trajtimi për GHD.
(2) Rezultatet e trajtimit
Rritja e gjatësisë: Rritja e gjatësisë është treguesi më i drejtpërdrejtë për vlerësimin e efikasitetit të terapisë zëvendësuese të hormonit të rritjes. Duke matur rregullisht gjatësinë e fëmijës, duke llogaritur shkallën e rritjes së gjatësisë dhe duke e krahasuar atë me nivelet e para trajtimit. Në përgjithësi, brenda 6-12 muajve të parë të trajtimit, shkalla e rritjes së gjatësisë përshpejtohet ndjeshëm, e ndjekur nga një stabilizim gradual. Në studime, pacientët me GHD të trajtuar me hormonin e rritjes për 6 muaj panë rritjen e shkallës së rritjes së tyre nga 3 cm në vit para trajtimit në 8 cm në vit.
Ndryshimet e moshës së kockave: Mosha e kockave është një tregues i rëndësishëm i maturimit të skeletit. Terapia me hormonin e rritjes mund të ketë një ndikim të caktuar në moshën e kockave. Gjatë trajtimit, mosha e kockave duhet të matet rregullisht për të vëzhguar shkallën e rritjes së moshës kockore. Rritja e moshës kockore duhet të jetë në përputhje me rritjen e gjatësisë për të shmangur avancimin e parakohshëm të moshës kockore që çon në mbylljen e hershme të pllakave të rritjes, gjë që mund të ndikojë në lartësinë përfundimtare të të rriturve.
Nivelet e IGF-1: Nivelet e IGF-1 janë një tregues i rëndësishëm biokimik për vlerësimin e efikasitetit të terapisë së hormoneve të rritjes. Pas terapisë me hormon të rritjes, nivelet e IGF-1 zakonisht rriten dhe lidhen ngushtë me efikasitetin e trajtimit. Në përgjithësi, mbajtja e niveleve të IGF-1 në kufirin e sipërm të intervalit normal ose pak mbi kufirin normal tregon efikasitet të mirë të trajtimit.
Përveç monitorimit të ndryshimeve në treguesit fizikë, duhet vlerësuar edhe ndikimi i terapisë me hormon të rritjes në cilësinë e jetës së fëmijës. Kjo përfshin gjendjen psikologjike të fëmijës, aftësitë sociale dhe performancën akademike. Pas terapisë efektive me hormonin e rritjes, vetëbesimi i fëmijës përmirësohet, aktivitetet sociale rriten, performanca akademike përmirësohet dhe cilësia e jetës përmirësohet ndjeshëm.
konkluzioni
Mungesa e hormonit të rritjes tek fëmijët është një gjendje serioze që ndikon ndjeshëm në rritjen dhe zhvillimin, me mekanizma të ndërlikuar themelor dhe manifestime të ndryshme klinike. Terapia e zëvendësimit të peptideve, veçanërisht terapia e zëvendësimit të hormonit të rritjes, është bërë trajtimi kryesor për GHD.
Burimet
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, etj. LGG-40. Zëvendësimi i hormonit të rritjes tek fëmijët në terapi me Vemurafenib për Glioma të shkallës së ulët[J]. Neuro-Onkologjia, 2022,24(Suplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, etj. Zëvendësimi efektiv i GH me Somapacitan një herë në javë kundrejt GH ditor te fëmijët me GHD: Rezultatet 3-vjeçare nga REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, etj. Terapia e zëvendësimit të hormoneve tek fëmijët me mungesë të hormonit të rritjes: ndikimi në profilin imunitar [J]. Arkivi i Fiziologjisë dhe Biokimisë, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Ndikimi i terapisë së zëvendësimit të hormonit të rritjes rekombinante të pegiluar në metabolizmin e glukozës dhe lipideve tek fëmijët me mungesë të hormonit të rritjes [J]. Annals of Paliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Lidhja ndërmjet vitaminës D dhe telopeptidit të ndërlidhur me karboksi-terminal të kolagjenit të tipit I te fëmijët gjatë terapisë për zëvendësimin e hormonit të rritjes.[J]. Përparimet në Mjekësinë Eksperimentale dhe Biologjinë, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
