Por Cocer Peptides 
hai 27 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral
A deficiencia da hormona do crecemento (GHD) é un trastorno do crecemento e desenvolvemento causado por unha secreción insuficiente ou unha disfunción da hormona do crecemento (GH). A GH, unha hormona peptídica secretada pola glándula pituitaria anterior, xoga un papel crucial no crecemento e desenvolvemento dos nenos. A terapia de substitución peptídica, como tratamento primario para a GHD, foi amplamente adoptada na práctica clínica.
Figura 1 O efecto da hormona do crecemento e doutras hormonas no óso.
Funcións fisiolóxicas da hormona de crecemento
(1) Fomento do crecemento e desenvolvemento
Crecemento esquelético: a GH actúa directamente sobre as placas de crecemento dos ósos, estimulando a proliferación e diferenciación das células cartilaginosas, promovendo a síntese e calcificación da matriz cartilaginosa, facilitando así o crecemento óseo lonxitudinal. Por exemplo, durante o crecemento dos ósos longos, a GH promove a división continua das células da cartilaxe epifisaria, aumentando o número de células da cartilaxe e, polo tanto, impulsando a elongación ósea.
Crecemento de órganos: a GH tamén promove o crecemento de varios tecidos e órganos en todo o corpo. Estimula a proliferación de células musculares e a síntese de proteínas, aumentando a masa muscular; favorece o crecemento e desenvolvemento de órganos internos como o fígado e os riles, mantendo as súas funcións normais. Por exemplo, no tecido muscular, a GH aumenta a expresión dos xenes relevantes, promovendo o crecemento e a hipertrofia das fibras musculares.
(2) Regulación dos Procesos Metabólicos
Metabolismo da glicosa: a regulación do metabolismo da glicosa da GH é relativamente complexa. Pode inhibir a captación e utilización de glicosa no tecido periférico, o que leva a niveis elevados de glicosa no sangue; tamén pode promover a degradación do glicóxeno no fígado, aumentando aínda máis os niveis de glicosa no sangue. A acción de GH a longo prazo pode mellorar indirectamente a sensibilidade á insulina promovendo a secreción do factor de crecemento similar á insulina-1 (IGF-1), reducindo así os niveis de glicosa no sangue.
Metabolismo das graxas: GH promove a degradación da graxa, aumentando a liberación de ácidos graxos libres para proporcionar enerxía ao corpo. Tamén reduce a acumulación de tecido graxo, axudando a manter a distribución normal da graxa corporal. Nalgúns estudos, os nenos con deficiencia de hormona de crecemento (GHD) experimentaron unha diminución significativa no contido de graxa corporal despois de recibir a terapia de substitución de GH, que está intimamente relacionada co papel da GH na promoción do metabolismo da graxa.
Metabolismo das proteínas: a GH é un importante regulador da síntese de proteínas. Favorece a entrada de aminoácidos nas células, acelera a síntese de proteínas e inhibe a degradación das proteínas, aumentando así o contido proteico do corpo. Durante o crecemento e desenvolvemento da infancia, este efecto axuda a manter o crecemento normal e a reparación de tecidos como os músculos e os ósos.
Deficiencia de hormona de crecemento en nenos
(1) Patoxénese
Factores conxénitos: algúns pacientes con GHD son causados por factores xenéticos. Certas mutacións xenéticas poden afectar á síntese, á secreción ou aos procesos de acción de GH. Os defectos xenéticos comúns inclúen mutacións no xene da hormona de crecemento (GH1), que poden levar a deterioración da síntese de GH; mutacións en xenes relacionados co desenvolvemento da hipófisis, como PROP1 e POU1F1, poden afectar o desenvolvemento normal da glándula pituitaria anterior, dando lugar a unha secreción insuficiente de GH.
Factores adquiridos: os factores adquiridos como tumores cerebrais, infeccións e traumas tamén poden causar GHD. Os tumores cerebrais, como os craneofaringiomas, poden comprimir a glándula pituitaria ou o hipotálamo, afectando á secreción de GH; as infeccións intracraniais como a encefalite ou a meninxite poden danar as células neuroendocrinas da glándula pituitaria ou do hipotálamo, o que provoca unha secreción anormal de GH; O traumatismo craneoencefálico, especialmente aqueles que implican danos no talo hipofisario ou hipotálamo, tamén poden perturbar as vías reguladoras da secreción de GH, o que leva á GHD.
Factores idiopáticos: unha parte dos pacientes con GHD non teñen unha causa identificable e clasifícanse como con GHD idiopática. Estes pacientes poden ter anormalidades leves na función hipotálamo-hipofisaria, pero estas anomalías non son o suficientemente graves como para xustificar un diagnóstico definitivo. Actualmente crese que a GHD idiopática pode estar asociada con interrupcións no neurotransmisor hipotalámico ou na función neuroreguladora.
(2) Manifestacións clínicas
Retraso no crecemento: esta é a manifestación clínica máis destacada da GHD. A taxa de crecemento en altura do neno é significativamente máis lenta que a dos seus compañeiros, cunha taxa de crecemento anual a miúdo inferior a 5 cm. A medida que o neno envellece, a diferenza de altura dos seus compañeiros aumenta gradualmente e a estatura baixa faise cada vez máis evidente. Por exemplo, mentres que os nenos normais medran aproximadamente 5-7 cm ao ano antes da puberdade, os pacientes con GHD só poden medrar 2-3 cm.
aínda Construción corporal proporcional: que os nenos con GHD son de baixa estatura, a súa constitución corporal adoita ser proporcional. Isto difire da baixa estatura familiar, onde os nenos poden presentar unha lonxitude desproporcionada das extremidades. Os nenos con GHD adoitan ter un aspecto facial infantil, cunha cabeza relativamente grande que é desproporcionada co seu tamaño corporal. Algúns nenos con GHD tamén poden ter anomalías metabólicas, como o aumento da porcentaxe de graxa corporal e a redución da masa muscular; algúns poden experimentar un atraso no desenvolvemento sexual, caracterizado por un inicio atrasado da puberdade e un atraso no desenvolvemento de características sexuais secundarias; ademais, os nenos con GHD poden ter problemas neurolóxicos como dificultades de aprendizaxe e déficits de atención, que están relacionados co impacto da hormona de crecemento no desenvolvemento neurolóxico.
(3) Métodos
Ensaios de laboratorio
Proba de estimulación da hormona de crecemento: dado que a GH se segrega en pulsos, a toma de mostras aleatorias de sangue para medir os niveis de GH non pode reflectir con precisión o seu estado de secreción. Polo tanto, é necesaria unha proba de estimulación da hormona de crecemento. Os fármacos de estimulación de uso común inclúen insulina, arginina e clonidina. Ao administrar o fármaco de estimulación obsérvase a resposta á secreción de GH. Xeralmente, un pico de GH inferior a 10 μg/L indica unha deficiencia parcial de GH, e un pico de GH inferior a 5 μg/L indica unha deficiencia completa de GH.
Medición do factor de crecemento similar á insulina-1 (IGF-1) e á proteína de unión ao factor de crecemento similar á insulina-3 (IGFBP-3): os niveis de IGF-1 e IGFBP-3 están intimamente relacionados coa secreción de GH e son relativamente estables e non se ven afectados pola secreción pulsátil. Nos nenos con GHD, os niveis de IGF-1 e IGFBP-3 adoitan estar por debaixo do rango normal para a súa idade. Os niveis de IGF-1 tamén están influenciados por factores como a idade e o estado nutricional, polo que estes deben ser considerados de forma exhaustiva durante o diagnóstico.
Terapia de substitución de péptidos
Selección de fármacos para terapia de substitución da hormona de crecemento
Hormona de crecemento humano recombinante (rhGH): a rhGH é actualmente o fármaco peptídico máis utilizado para o tratamento da GHD na práctica clínica. Prodúcese mediante tecnoloxía de enxeñería xenética, cunha secuencia de aminoácidos idéntica á da GH natural. rhGH está dispoñible en varias formulacións, incluíndo inxeccións de po liofilizado e inxeccións a base de auga. Nalgúns estudos, o uso de solucións acuosas de hormona de crecemento humana recombinante para o tratamento de nenos con GHD deu bos resultados terapéuticos, cun aumento significativo da taxa de crecemento da altura dos pacientes.
Hormona de crecemento de acción prolongada: para mellorar o cumprimento do paciente, desenvolveuse a hormona de crecemento de acción prolongada. As hormonas de crecemento de acción prolongada prodúcense modificando químicamente a rhGH para estender a súa vida media no corpo, reducindo así a frecuencia das inxeccións. A hormona de crecemento humano recombinante modificada con polietilenglicol (PEG-rhGH) require só unha inxección por semana, o que reduce significativamente a carga da inxección dos pacientes. PEG-rhGH demostra unha eficacia e seguridade semellantes ás inxeccións diarias de rhGH no tratamento de nenos con GHD.
Progreso da investigación noutros fármacos peptídicos: ademais da rhGH e as súas formulacións de acción prolongada, actualmente están en desenvolvemento varios fármacos peptídicos novos. Por exemplo, certas substancias peptídicas que promoven a secreción de GH ou melloran a acción de GH poden xurdir como novas opcións de tratamento para a GHD.
(2) Resultados do tratamento
Aumento de altura: o aumento de altura é o indicador máis directo para avaliar a eficacia da terapia de substitución da hormona de crecemento. Medindo regularmente a altura do neno, calculando a taxa de crecemento da altura e comparándoa cos niveis previos ao tratamento. Xeralmente, nos primeiros 6-12 meses de tratamento, a taxa de crecemento da altura acelera significativamente, seguida dunha estabilización gradual. Nos estudos, os pacientes con GHD tratados con hormona de crecemento durante 6 meses viron aumentar a súa taxa de crecemento de altura de 3 cm ao ano antes do tratamento a 8 cm ao ano.
Cambios na idade ósea: a idade ósea é un indicador importante da maduración do esqueleto. A terapia con hormona de crecemento pode ter un certo impacto na idade dos ósos. Durante o tratamento, a idade ósea debe medirse regularmente para observar a taxa de crecemento da idade ósea. O crecemento da idade ósea debe aliñarse co crecemento da altura para evitar un avance prematuro da idade ósea que leve ao peche precoz das placas de crecemento, o que podería afectar a estatura final do adulto.
Niveis de IGF-1: os niveis de IGF-1 son un importante indicador bioquímico para avaliar a eficacia da terapia con hormona de crecemento. Despois da terapia con hormona de crecemento, os niveis de IGF-1 normalmente aumentan e están estreitamente relacionados coa eficacia do tratamento. Xeralmente, manter os niveis de IGF-1 no límite superior do intervalo normal ou lixeiramente por riba do intervalo normal indica unha boa eficacia do tratamento.
Ademais de controlar os cambios nos indicadores físicos, tamén se debe avaliar o impacto da terapia con hormona de crecemento na calidade de vida do neno. Isto inclúe o estado psicolóxico do neno, as habilidades sociais e o rendemento académico. Despois dunha terapia eficaz con hormona de crecemento, a autoconfianza do neno mellora, as actividades sociais aumentan, o rendemento académico mellora e a calidade de vida mellora significativamente.
Conclusión
A deficiencia da hormona do crecemento nos nenos é unha condición grave que afecta significativamente o crecemento e o desenvolvemento, con complexos mecanismos subxacentes e diversas manifestacións clínicas. A terapia de substitución de péptidos, especialmente a terapia de substitución da hormona de crecemento, converteuse no tratamento principal para a GHD.
Fontes
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Substitución da hormona de crecemento en nenos en terapia con vemurafenib para glioma de baixo grao [J]. Neuro-Oncoloxía, 2022,24 (Suplemento_1): i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Substitución efectiva de GH con somapacitan unha vez por semana vs GH diaria en nenos con GHD: resultados de 3 anos de REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Terapia de substitución hormonal en nenos con deficiencia de hormona de crecemento: impacto no perfil inmunitario [J]. Arquivos de Fisioloxía e Bioquímica, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. O impacto da terapia de substitución da hormona de crecemento humano recombinante pexilada no metabolismo da glicosa e dos lípidos en nenos con deficiencia de hormona de crecemento [J]. Anais de Medicina Paliativa, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Asociación entre a vitamina D e o telopéptido reticulado carboxi-terminal do coláxeno tipo I en nenos durante a terapia de substitución da hormona do crecemento.[J]. Avances en Medicina Experimental e Bioloxía, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
