कोकर पेप्टाइड्स द्वारा 
27 दिन पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
अवलोकन
Growth Harmon Deficiency (GHD) एक वृद्धि र विकास विकार हो जुन अपर्याप्त स्राव वा ग्रोथ हार्मोन (GH) को डिसफंक्शनको कारण हुन्छ। GH, एक पेप्टाइड हर्मोन अग्रगामी पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा स्रावित हुन्छ, जसले बालबालिकाको वृद्धि र विकासमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। पेप्टाइड प्रतिस्थापन थेरापी, GHD को प्राथमिक उपचार को रूप मा, व्यापक रूप देखि नैदानिक अभ्यास मा अपनाईएको छ।
चित्र 1 हड्डी मा वृद्धि हार्मोन र अन्य हार्मोन को प्रभाव।
ग्रोथ हार्मोनको शारीरिक कार्यहरू
(१) वृद्धि र विकासको प्रवर्द्धन
कंकालको वृद्धि: GH ले प्रत्यक्ष रूपमा हड्डीहरूको वृद्धि प्लेटहरूमा कार्य गर्दछ, कार्टिलेज कोशिकाहरूको विस्तार र भिन्नतालाई उत्तेजित गर्दछ, कार्टिलेज म्याट्रिक्सको संश्लेषण र क्याल्सिफिकेशनलाई बढावा दिन्छ, जसले गर्दा अनुदैर्ध्य हड्डीको विकासलाई सहज बनाउँछ। उदाहरणका लागि, लामो हड्डीहरूको बृद्धिको क्रममा, GH ले epiphyseal कार्टिलेज कोशिकाहरूको निरन्तर विभाजनलाई बढावा दिन्छ, कार्टिलेज कोशिकाहरूको संख्या बढाउँछ, र यसैले हड्डीको विस्तारलाई बढावा दिन्छ।
अंग वृद्धि: GH ले शरीरभर विभिन्न ऊतक र अंगहरूको वृद्धिलाई पनि बढावा दिन्छ। यसले मांसपेशी कोशिकाहरू र प्रोटीन संश्लेषणको विस्तारलाई उत्तेजित गर्दछ, मांसपेशी जन बढाउँछ; यसले कलेजो र मृगौला जस्ता आन्तरिक अंगहरूको वृद्धि र विकासलाई बढावा दिन्छ, तिनीहरूको सामान्य कार्यहरू कायम राख्छ। उदाहरणका लागि, मांसपेशीको तन्तुमा, GH ले सान्दर्भिक जीनको अभिव्यक्तिलाई बढाउँछ, मांसपेशी फाइबरको वृद्धि र हाइपरट्रोफीलाई बढावा दिन्छ।
(2) मेटाबोलिक प्रक्रियाहरूको नियमन
ग्लुकोज चयापचय: ग्लुकोज चयापचय को GH को नियमन अपेक्षाकृत जटिल छ। यसले परिधीय तन्तुको उपभोग र ग्लुकोजको उपयोगलाई रोक्न सक्छ, जसले रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढाउँछ; यसले कलेजोको ग्लाइकोजन ब्रेकडाउनलाई पनि बढावा दिन सक्छ, रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढाउँछ। दीर्घकालीन GH कार्यले अप्रत्यक्ष रूपमा इन्सुलिन-जस्तै वृद्धि कारक-1 (IGF-1) को स्रावलाई बढावा दिएर इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउन सक्छ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम हुन्छ।
फ्याट मेटाबोलिज्म: जीएचले फ्याट ब्रेकडाउनलाई बढावा दिन्छ, शरीरलाई ऊर्जा प्रदान गर्न नि:शुल्क फ्याटी एसिडको रिलीज बढाउँछ। यसले बोसो तन्तु संचयलाई पनि कम गर्छ, शरीरको सामान्य बोसो वितरण कायम राख्न मद्दत गर्दछ। केही अध्ययनहरूमा, वृद्धि हार्मोनको कमी (GHD) भएका बच्चाहरूले GH रिप्लेसमेन्ट थेरापी प्राप्त गरेपछि शरीरको बोसो सामग्रीमा उल्लेखनीय कमीको अनुभव गरे, जुन फ्याट मेटाबोलिज्मलाई बढावा दिन GH को भूमिकासँग नजिकको सम्बन्ध छ।
प्रोटीन चयापचय: GH प्रोटीन संश्लेषण को एक महत्वपूर्ण नियामक हो। यसले कोशिकाहरूमा एमिनो एसिडको प्रवेशलाई बढावा दिन्छ, प्रोटीन संश्लेषणलाई गति दिन्छ, र प्रोटीन ब्रेकडाउनलाई रोक्छ, जसले गर्दा शरीरको प्रोटीन सामग्री बढ्छ। बाल्यकालको बृद्धि र विकासको क्रममा, यो प्रभावले मांसपेशी र हड्डी जस्ता तन्तुहरूको सामान्य वृद्धि र मर्मतलाई कायम राख्न मद्दत गर्दछ।
बालबालिकामा ग्रोथ हार्मोनको कमी
(1) रोगजनन
जन्मजात कारक: केहि GHD रोगीहरु आनुवंशिक कारकहरु को कारण हो। निश्चित जीन उत्परिवर्तनले GH संश्लेषण, स्राव, वा कार्य प्रक्रियाहरूलाई असर गर्न सक्छ। सामान्य आनुवंशिक दोषहरूले वृद्धि हार्मोन जीन (GH1) मा उत्परिवर्तन समावेश गर्दछ, जसले बिग्रिएको GH संश्लेषण निम्त्याउन सक्छ; पिट्यूटरी विकाससँग सम्बन्धित जीनहरूमा उत्परिवर्तनहरू, जस्तै PROP1 र POU1F1, पूर्ववर्ती पिट्यूटरी ग्रंथिको सामान्य विकासलाई असर गर्न सक्छ, परिणामस्वरूप अपर्याप्त GH स्राव हुन्छ।
प्राप्त कारकहरू: ब्रेन ट्युमर, संक्रमण र आघात जस्ता प्राप्त कारकहरूले पनि GHD निम्त्याउन सक्छ। ब्रेन ट्युमरहरू, जस्तै क्रेनियोफरिन्जियोमासले पिट्यूटरी ग्रन्थि वा हाइपोथ्यालेमसलाई कम्प्रेस गर्न सक्छ, जसले जीएच स्रावलाई असर गर्छ; एन्सेफलाइटिस वा मेनिन्जाइटिस जस्ता इन्ट्राक्रैनियल संक्रमणहरूले पिट्यूटरी ग्रंथि वा हाइपोथैलेमसको न्यूरोएन्डोक्राइन कोशिकाहरूलाई क्षति पुर्याउन सक्छ, जसले असामान्य GH स्राव निम्त्याउँछ; टाउकोको आघात, विशेष गरी ती पिट्यूटरी स्टक वा हाइपोथ्यालेमसलाई क्षति पुर्याउने, यसले GH स्रावको लागि नियामक मार्गहरू पनि बाधा पुर्याउन सक्छ, जसले GHD निम्त्याउँछ।
इडियोपैथिक कारकहरू: GHD रोगीहरूको एक भागमा कुनै पहिचान गर्न योग्य कारण छैन र इडियोपैथिक GHD भएको रूपमा वर्गीकृत गरिन्छ। यी बिरामीहरूमा हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी प्रकार्यमा हल्का असामान्यताहरू हुन सक्छन्, तर यी असामान्यताहरू निश्चित निदानको वारेन्टी गर्न पर्याप्त गम्भीर छैनन्। हाल यो मानिन्छ कि इडियोपैथिक GHD हाइपोथैलेमिक न्यूरोट्रान्समिटर वा न्यूरो-नियामक कार्यमा अवरोधहरूसँग सम्बन्धित हुन सक्छ।
(2) क्लिनिकल अभिव्यक्तिहरू
वृद्धि मंदता: यो GHD को सबैभन्दा प्रमुख क्लिनिकल अभिव्यक्ति हो। बच्चाको उचाइ वृद्धि दर साथीहरूको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा ढिलो हुन्छ, वार्षिक वृद्धि दर अक्सर 5 सेन्टिमिटर भन्दा कम हुन्छ। बच्चाको उमेर बढ्दै जाँदा, साथीहरूबाट उचाइको भिन्नता बिस्तारै बढ्दै जान्छ, र छोटो कद बढ्दै जान्छ। उदाहरण को लागी, सामान्य बच्चाहरु यौवन हुनु अघि प्रति वर्ष लगभग 5-7 सेन्टिमिटर बढ्छ, जबकि GHD रोगीहरु 2-3 सेन्टिमिटर मात्र बढ्न सक्छ।
P समानुपातिक शरीर निर्माण: GHD भएका बालबालिकाहरू कदमा छोटो भए तापनि तिनीहरूको शरीर निर्माण सामान्यतया समानुपातिक हुन्छ। यो पारिवारिक छोटो कदबाट फरक छ, जहाँ बच्चाहरूले असमान अंग लम्बाइ प्रदर्शन गर्न सक्छन्। GHD भएका बच्चाहरूको प्रायः बच्चाको जस्तै अनुहार हुन्छ, तुलनात्मक रूपमा ठूलो टाउको जुन तिनीहरूको शरीरको आकारसँग असंगत हुन्छ। GHD भएका केही बालबालिकाहरूमा मेटाबोलिक असामान्यताहरू पनि हुन सक्छन्, जस्तै शरीरमा बोसोको प्रतिशत बढेको र मांसपेशीको मात्रा घटेको; केहीले ढिलो यौन विकासको अनुभव गर्न सक्छन्, यौवनको ढिलो शुरुवात र माध्यमिक यौन विशेषताहरूको ढिलो विकासको विशेषता; थप रूपमा, GHD भएका बालबालिकाहरूमा न्यूरोलोजिकल समस्याहरू हुन सक्छन् जस्तै सिक्ने कठिनाइहरू र ध्यानको कमी, जुन न्यूरोलोजिकल विकासमा वृद्धि हार्मोनको प्रभावसँग सम्बन्धित छ।
(३) विधिहरू
प्रयोगशाला परीक्षणहरू
ग्रोथ हार्मोन स्टिमुलेशन टेस्ट: GH दालहरूमा स्रावित भएकोले, GH स्तर मापन गर्न अनियमित रगत नमूनाले यसको स्राव स्थिति सही रूपमा प्रतिबिम्बित गर्न सक्दैन। त्यसैले, एक वृद्धि हार्मोन उत्तेजना परीक्षण आवश्यक छ। सामान्यतया प्रयोग हुने उत्तेजना औषधिहरूमा इन्सुलिन, आर्जिनिन र क्लोनिडाइन समावेश छन्। उत्तेजना औषधिको व्यवस्थापन गरेर, GH स्राव प्रतिक्रिया अवलोकन गरिन्छ। सामान्यतया, 10 μg/L भन्दा कम GH शिखरले आंशिक GH को कमीलाई संकेत गर्दछ, र 5 μg/L भन्दा कम GH शिखरले पूर्ण GH कमीलाई संकेत गर्दछ।
इन्सुलिन-जस्तै ग्रोथ फ्याक्टर-1 (IGF-1) र इन्सुलिन-जस्तै ग्रोथ फ्याक्टर बाइन्डिङ प्रोटीन-3 (IGFBP-3) मापन: IGF-1 र IGFBP-3 स्तरहरू GH स्रावसँग नजिक छन् र अपेक्षाकृत स्थिर छन्, पल्साटाइल स्रावबाट अप्रभावित छन्। GHD भएका बालबालिकाहरूमा IGF-1 र IGFBP-3 स्तरहरू सामान्यतया तिनीहरूको उमेरको लागि सामान्य दायराभन्दा कम हुन्छन्। IGF-1 स्तरहरू पनि उमेर र पोषण स्थिति जस्ता कारकहरूद्वारा प्रभावित हुन्छन्, त्यसैले यी निदानको समयमा व्यापक रूपमा विचार गर्नुपर्छ।
पेप्टाइड प्रतिस्थापन थेरापी
वृद्धि हार्मोन प्रतिस्थापन थेरापी को लागी औषधि चयन
पुन: संयोजक मानव वृद्धि हार्मोन (rhGH): rhGH हाल क्लिनिकल अभ्यासमा GHD को उपचारको लागि सबैभन्दा व्यापक रूपमा प्रयोग हुने पेप्टाइड औषधि हो। यो आनुवंशिक ईन्जिनियरिङ् टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर उत्पादन गरिएको छ, प्राकृतिक GH को समान एमिनो एसिड अनुक्रम संग। rhGH फ्रिज-ड्राइड पाउडर इन्जेक्सनहरू र पानी-आधारित इंजेक्शनहरू सहित विभिन्न सूत्रहरूमा उपलब्ध छ। केही अध्ययनहरूमा, GHD भएका बच्चाहरूको उपचारको लागि पुन: संयोजक मानव वृद्धि हार्मोन जलीय समाधानको प्रयोगले बिरामीहरूमा उचाइ वृद्धिको दरमा उल्लेखनीय वृद्धिको साथ राम्रो उपचारात्मक परिणामहरू दिएको छ।
लामो-अभिनय वृद्धि हार्मोन: रोगी अनुपालन सुधार गर्न, लामो-अभिनय वृद्धि हार्मोन विकसित गरिएको थियो। लामो-अभिनय वृद्धि हार्मोनहरू शरीरमा यसको आधा-जीवन विस्तार गर्न रासायनिक रूपमा rhGH लाई परिमार्जन गरेर उत्पादन गरिन्छ, जसले गर्दा इंजेक्शनहरूको आवृत्ति घटाउँछ। Polyethylene glycol-modified recombinant human growth hormone (PEG-rhGH) लाई हप्तामा एउटा मात्र इन्जेक्सन चाहिन्छ, जसले बिरामीहरूमा सुईको बोझलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाउँछ। PEG-rhGH ले GHD भएका बच्चाहरूको उपचारमा rhGH को दैनिक इंजेक्शनहरूमा समान प्रभावकारिता र सुरक्षा देखाउँछ।
अन्य पेप्टाइड औषधिहरूमा अनुसन्धान प्रगति: rhGH र यसको लामो-अभिनय सूत्रहरूको अतिरिक्त, धेरै उपन्यास पेप्टाइड औषधिहरू हाल विकासमा छन्। उदाहरणका लागि, GH स्रावलाई बढावा दिने वा GH कार्य बढाउने केही पेप्टाइड पदार्थहरू GHD को लागि नयाँ उपचार विकल्पहरूको रूपमा देखा पर्न सक्छन्।
(2) उपचार परिणामहरू
उचाइ वृद्धि: वृद्धि हार्मोन प्रतिस्थापन थेरापी को प्रभावकारिता को आकलन को लागी उचाई वृद्धि सबै भन्दा प्रत्यक्ष सूचक हो। नियमित रूपमा बच्चाको उचाइ मापन गरेर, उचाइ वृद्धि दर गणना गरेर, र पूर्व-उपचार स्तरहरूसँग तुलना गरेर। सामान्यतया, उपचारको पहिलो 6-12 महिना भित्र, उचाइ वृद्धि दर उल्लेखनीय रूपमा बढ्छ, त्यसपछि क्रमिक स्थिरीकरण। अध्ययनमा, GHD रोगीहरूले 6 महिनाको लागि ग्रोथ हार्मोनको साथ उपचार गरे तिनीहरूको उचाइ वृद्धि दर प्रति वर्ष 3 सेन्टीमिटर देखि प्रति वर्ष 8 सेन्टिमिटरमा बढ्यो।
हड्डीको उमेर परिवर्तन: हड्डीको उमेर कंकाल परिपक्वता को एक महत्वपूर्ण सूचक हो। ग्रोथ हार्मोन थेरापीले हड्डीको उमेरमा निश्चित प्रभाव पार्न सक्छ। उपचारको क्रममा, हड्डीको उमेर वृद्धिको दर हेर्नको लागि हड्डीको उमेर नियमित रूपमा मापन गर्नुपर्छ। हड्डीको उमेरको बृद्धि उचाइको वृद्धिसँग मिल्दोजुल्दो हुनुपर्छ जसले गर्दा हड्डीको उमेर नपुग्दै उमेर नपुग्दै ग्रोथ प्लेटहरू चाँडै बन्द हुन्छ, जसले वयस्कको अन्तिम उचाइलाई असर गर्न सक्छ।
IGF-1 स्तरहरू: IGF-1 स्तरहरू वृद्धि हार्मोन थेरापीको प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्नको लागि एक महत्त्वपूर्ण जैव रासायनिक सूचक हो। वृद्धि हार्मोन थेरापी पछि, IGF-1 स्तर सामान्यतया बढ्छ र उपचार प्रभावकारिता संग नजिकको सम्बन्ध छ। सामान्यतया, IGF-1 स्तर सामान्य दायराको माथिल्लो सीमामा वा सामान्य दायरा भन्दा थोरै माथि राख्दा राम्रो उपचार प्रभावकारितालाई संकेत गर्दछ।
शारीरिक सूचकहरूमा हुने परिवर्तनहरूको अनुगमन गर्नुको अतिरिक्त, बच्चाको जीवनको गुणस्तरमा वृद्धि हार्मोन थेरापीको प्रभावलाई पनि मूल्याङ्कन गरिनुपर्छ। यसमा बच्चाको मनोवैज्ञानिक अवस्था, सामाजिक सीप र शैक्षिक कार्यसम्पादन समावेश हुन्छ। प्रभावकारी वृद्धि हार्मोन थेरापी पछि, बच्चाको आत्म-आत्मविश्वासमा सुधार हुन्छ, सामाजिक गतिविधिहरू बढ्छ, शैक्षिक प्रदर्शन सुधार हुन्छ, र जीवनको गुणस्तर उल्लेखनीय रूपमा बढ्छ।
निष्कर्ष
बालबालिकामा ग्रोथ हर्मोनको कमी एउटा गम्भीर अवस्था हो जसले जटिल अन्तर्निहित संयन्त्र र विविध क्लिनिकल अभिव्यक्तिहरूको साथमा वृद्धि र विकासलाई महत्त्वपूर्ण रूपमा असर गर्छ। पेप्टाइड रिप्लेसमेन्ट थेरापी, विशेष गरी ग्रोथ हार्मोन रिप्लेसमेन्ट थेरापी, जीएचडीको प्राथमिक उपचार भएको छ।
स्रोतहरू
[१] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al। LGG-40। निम्न ग्रेड ग्लियोमा [J] को लागि भेमुराफेनिबको साथ थेरापीमा बच्चाहरूमा ग्रोथ हार्मोन प्रतिस्थापन। न्यूरो-अन्कोलोजी, 2022,24(पूरक_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352।
[२] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al। GHD भएका बच्चाहरूमा एक पटक-साप्ताहिक Somapacitan बनाम दैनिक GH सँग प्रभावकारी GH प्रतिस्थापन: REAL 3[J] बाट 3-वर्ष परिणामहरू। जर्नल अफ क्लिनिकल एन्डोक्रिनोलोजी र मेटाबोलिज्म, २०२२,१०७(५):१३५७-१३६७।DOI:१०.१२१०/clinem/dgab928।
[३] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al। वृद्धि हार्मोनको कमी भएका बच्चाहरूमा हार्मोन रिप्लेसमेन्ट थेरापी: प्रतिरक्षा प्रोफाइलमा प्रभाव [J]। फिजियोलोजी र बायोकेमिस्ट्री को अभिलेख, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070।
[४] वांग सी, हुआंग एच, झाओ सी, एट अल। वृद्धि हार्मोनको कमी भएका बच्चाहरूमा ग्लुकोज र लिपिड मेटाबोलिज्ममा पेगाइलेटेड रिकोम्बिनेन्ट मानव वृद्धि हार्मोन प्रतिस्थापन थेरापीको प्रभाव [J]। प्यालिएटिभ मेडिसिनको इतिहास, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871।
[५] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al। भिटामिन डी र कार्बोक्सी-टर्मिनल क्रस-लिंक्ड टेलोपेप्टाइड प्रकार I कोलेजन बीचको सम्बन्ध विकास हार्मोन रिप्लेसमेन्ट थेरापीको क्रममा बच्चाहरूमा। प्रायोगिक चिकित्सा र जीवविज्ञानमा प्रगति, 2018,1047:53-60। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255।
