Од Cocer Peptides 
пред 27 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед
Дефицитот на хормонот за раст (ГХД) е нарушување на растот и развојот предизвикано од недоволно лачење или дисфункција на хормонот за раст (ГХ). GH, пептиден хормон кој се лачи од предната хипофиза, игра клучна улога во растот и развојот на децата. Терапијата за замена на пептиди, како примарен третман за GHD, е широко прифатена во клиничката пракса.
Слика 1 Ефектот на хормонот за раст и другите хормони врз коските.
Физиолошки функции на хормонот за раст
(1) Промоција на раст и развој
Раст на скелетот: ГХ директно делува на плочите за раст на коските, стимулирајќи ја пролиферацијата и диференцијацијата на клетките на 'рскавицата, промовирајќи ја синтезата и калцификацијата на матрицата на 'рскавицата, а со тоа го олеснува надолжниот раст на коските. На пример, за време на растот на долгите коски, GH промовира континуирана поделба на клетките на 'рскавицата на епифиза, зголемувајќи го бројот на клетките на 'рскавицата, а со тоа предизвикува издолжување на коските.
Раст на органи: GH исто така го промовира растот на различни ткива и органи низ телото. Го стимулира пролиферацијата на мускулните клетки и синтезата на протеините, зголемувајќи ја мускулната маса; го промовира растот и развојот на внатрешните органи како што се црниот дроб и бубрезите, одржувајќи ги нивните нормални функции. На пример, во мускулното ткиво, GH го регулира изразувањето на релевантните гени, промовирајќи го растот и хипертрофијата на мускулните влакна.
(2) Регулирање на метаболичките процеси
Метаболизам на гликоза: Регулацијата на GH на метаболизмот на гликозата е релативно сложена. Може да го инхибира навлегувањето и искористувањето на гликозата од периферното ткиво, што доведува до покачени нивоа на гликоза во крвта; исто така може да го промовира разградувањето на гликогенот во црниот дроб, дополнително зголемувајќи го нивото на гликоза во крвта. Долгорочното дејство на GH може индиректно да ја зголеми чувствителноста на инсулин преку промовирање на лачењето на факторот на раст сличен на инсулин-1 (IGF-1), а со тоа да го намали нивото на гликоза во крвта.
Метаболизам на маснотии: ГХ го промовира разградувањето на мастите, зголемувајќи го ослободувањето на слободни масни киселини за да обезбеди енергија за телото. Исто така, ја намалува акумулацијата на масното ткиво, помагајќи да се одржи нормалната дистрибуција на телесните масти. Во некои студии, децата со дефицит на хормонот за раст (GHD) доживеаја значително намалување на содржината на телесните масти по примањето терапија за замена на GH, што е тесно поврзано со улогата на GH во промовирањето на метаболизмот на мастите.
Метаболизам на протеини: GH е важен регулатор на синтезата на протеините. Го промовира влегувањето на аминокиселините во клетките, ја забрзува синтезата на протеините и го инхибира разградувањето на протеините, а со тоа ја зголемува содржината на протеини во телото. Во текот на детскиот раст и развој, овој ефект помага да се одржи нормалниот раст и поправка на ткивата како што се мускулите и коските.
Недостаток на хормон за раст кај децата
(1) Патогенеза
Вродени фактори: Некои пациенти со GHD се предизвикани од генетски фактори. Одредени генски мутации може да влијаат на синтезата, секрецијата или акционите процеси на GH. Вообичаени генетски дефекти вклучуваат мутации во генот на хормонот за раст (GH1), што може да доведе до нарушена синтеза на GH; мутациите во гените поврзани со развојот на хипофизата, како што се PROP1 и POU1F1, може да влијаат на нормалниот развој на предната хипофиза, што резултира со недоволна секреција на GH.
Стекнати фактори: Стекнати фактори како што се тумори на мозокот, инфекции и траума, исто така, може да предизвикаат GHD. Туморите на мозокот, како што се краниофарингиомите, можат да ја компресираат хипофизата или хипоталамусот, што влијае на секрецијата на GH; интракранијалните инфекции како енцефалитис или менингитис може да ги оштетат невроендокрините клетки на хипофизата или хипоталамусот, што доведува до абнормална секреција на GH; траумата на главата, особено оние кои вклучуваат оштетување на стебленцето на хипофизата или хипоталамусот, исто така може да ги нарушат регулаторните патишта за секреција на GH, што доведува до GHD.
Идиопатски фактори: Дел од пациентите со GHD немаат препознатлива причина и се класифицирани како со идиопатска GHD. Овие пациенти може да имаат благи абнормалности во функцијата на хипоталамо-хипофизата, но овие абнормалности не се доволно сериозни за да гарантираат конечна дијагноза. Во моментов се верува дека идиопатската GHD може да биде поврзана со нарушувања во хипоталамусот невротрансмитер или невро-регулаторната функција.
(2) Клинички манифестации
Ретардација на растот: Ова е најистакната клиничка манифестација на GHD. Стапката на раст на висината на детето е значително побавна од онаа на врсниците, со годишна стапка на раст често помала од 5 см. Како што детето старее, разликата во висината од врсниците постепено се зголемува, а низок раст станува сè поочигледен. На пример, додека нормалните деца растат приближно 5-7 cm годишно пред пубертетот, пациентите со GHD може да пораснат само 2-3 cm.
Пропорционална градба на телото: Иако децата со GHD се низок раст, нивната градба на телото е типично пропорционална. Ова се разликува од фамилијарниот низок раст, каде што децата може да покажат непропорционална должина на екстремитетите. Децата со GHD често имаат детски изглед на лицето, со релативно голема глава која е непропорционална со големината на нивното тело. Некои деца со GHD исто така може да имаат метаболички абнормалности, како што се зголемен процент на телесни масти и намалена мускулна маса; некои може да доживеат одложен сексуален развој, кој се карактеризира со одложен почеток на пубертетот и одложен развој на секундарни сексуални карактеристики; дополнително, децата со GHD може да имаат невролошки проблеми како што се тешкотии во учењето и дефицит на внимание, кои се поврзани со влијанието на хормонот за раст врз невролошкиот развој.
(3) Методи
Лабораториски тестови
Тест за стимулација на хормонот за раст: Бидејќи GH се лачи во пулсот, случајното земање крв за мерење на нивоата на GH не може точно да го одрази статусот на неговата секреција. Затоа, потребен е тест за стимулација на хормонот за раст. Најчесто користените стимулаторни лекови вклучуваат инсулин, аргинин и клонидин. Со администрирање на стимулаторниот лек, се забележува одговор на секрецијата на GH. Општо земено, врв на GH под 10 μg/L укажува на делумен дефицит на GH, а врв на GH под 5 μg/L укажува на целосен дефицит на GH.
Инсулин-како фактор на раст-1 (IGF-1) и инсулин-како фактор на раст врзувачки протеин-3 (IGFBP-3) Мерење: Нивоата на IGF-1 и IGFBP-3 се тесно поврзани со секрецијата на GH и се релативно стабилни, на кои не влијае пулсирачката секреција. Кај деца со GHD, нивоата на IGF-1 и IGFBP-3 обично се под нормалниот опсег за нивната возраст. Нивоата на ИГФ-1 се исто така под влијание на фактори како што се возраста и нутритивниот статус, така што тие мора сеопфатно да се земат предвид за време на дијагнозата.
Терапија за замена со пептиди
Избор на лекови за заместителна терапија со хормон за раст
Рекомбинантен човечки хормон за раст (rhGH): rhGH во моментов е најшироко користен пептиден лек за лекување на GHD во клиничката пракса. Се произведува со помош на технологија на генетски инженеринг, со аминокиселинска секвенца идентична со онаа на природниот GH. rhGH е достапен во различни формулации, вклучително и инјекции во прав сушен со замрзнување и инјекции на база на вода. Во некои студии, употребата на рекомбинантни водни раствори на човечки хормон за раст за лекување на деца со GHD дала добри терапевтски резултати, со значително зголемување на стапката на раст на висината кај пациентите.
Хормон за раст со долго дејство: за да се подобри усогласеноста на пациентот, развиен е хормон за раст со долго дејство. Хормоните за раст со долго дејство се произведуваат со хемиско менување на rhGH за да се продолжи неговиот полуживот во телото, а со тоа се намалува фреквенцијата на инјекциите. Полиетилен гликол-модифициран рекомбинантен човечки хормон за раст (PEG-rhGH) бара само една инјекција неделно, што значително го намалува оптоварувањето со инјектирање на пациентите. PEG-rhGH покажува слична ефикасност и безбедност на дневните инјекции на rhGH во третманот на деца со GHD.
Напредокот на истражувањето за други пептидни лекови: Покрај rhGH и неговите формулации со долго дејство, неколку нови пептидни лекови моментално се во развој. На пример, одредени пептидни супстанции кои промовираат секреција на GH или го подобруваат дејството на GH може да се појават како нови опции за третман за GHD.
(2) Резултати од третманот
Зголемување на висината: Зголемувањето на висината е најдиректниот индикатор за проценка на ефикасноста на заместителна терапија со хормон за раст. Со редовно мерење на висината на детето, пресметување на стапката на раст на висината и споредување со нивоата пред третманот. Општо земено, во првите 6-12 месеци од третманот, стапката на раст на висината значително се забрзува, проследена со постепено стабилизирање. Во студиите, пациентите со GHD кои биле третирани со хормон за раст 6 месеци забележале зголемување на нивната стапка на раст од 3 cm годишно пред третманот на 8 cm годишно.
Промени во коскената возраст: Коскената возраст е важен индикатор за созревање на скелетот. Терапијата со хормон за раст може да има одредено влијание врз возраста на коските. За време на третманот, староста на коските треба редовно да се мери за да се набљудува стапката на раст на коскената возраст. Растот на коскената возраст треба да се усогласи со растот на висината за да се избегне предвремено напредување на коскената возраст што доведува до рано затворање на плочите за раст, што може да влијае на конечната висина на возрасен.
Нивоа на ИГФ-1: Нивоата на ИГФ-1 се важен биохемиски индикатор за проценка на ефикасноста на терапијата со хормон за раст. По терапијата со хормон за раст, нивоата на ИГФ-1 обично се зголемуваат и се во тесна корелација со ефикасноста на третманот. Општо земено, одржувањето на нивоата на ИГФ-1 на горната граница на нормалниот опсег или малку над нормалниот опсег укажува на добра ефикасност на третманот.
Покрај следењето на промените во физичките индикатори, треба да се процени и влијанието на терапијата со хормон за раст врз квалитетот на животот на детето. Ова ги вклучува психолошката состојба на детето, социјалните вештини и академските перформанси. По ефикасна терапија со хормон за раст, самодовербата на детето се подобрува, социјалните активности се зголемуваат, академските перформанси се подобруваат и квалитетот на животот е значително подобрен.
Заклучок
Недостатокот на хормонот за раст кај децата е сериозна состојба која значително влијае на растот и развојот, со сложени основни механизми и различни клинички манифестации. Терапијата за замена со пептиди, особено заместителна терапија со хормон за раст, стана примарен третман за GHD.
Извори
[1] Верико А, Кроко М, Касалини Е и др. LGG-40. Замена на хормонот за раст кај деца на терапија со Вемурафениб за низок степен на глиома[J]. Невро-онкологија, 2022,24 (додаток_1): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, и сор. Ефективна замена на GH со Somapacitan еднаш неделно наспроти дневен GH кај деца со GHD: 3-годишни резултати од РЕАЛ 3[J]. Весник за клиничка ендокринологија и метаболизам, 2022, 107 (5): 1357-1367. DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Хормонска заместителна терапија кај деца со недостаток на хормон за раст: влијание врз имунолошкиот профил [J]. Архиви на физиологија и биохемија, 2021,127 (3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Ванг Ц, Хуанг Х, Жао Ц и др. Влијанието на пегилираната рекомбинантна терапија за замена на човечки хормон за раст врз метаболизмот на гликозата и липидите кај деца со недостаток на хормон за раст [J]. Анали на палијативна медицина, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Асоцијација помеѓу витамин Д и карбокси-терминален вкрстено поврзан телопептид на колаген тип I кај деца за време на терапија за замена со хормон за раст.[J]. Напредокот во експерименталната медицина и биологијата, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
