Cocer Peptides 
pirms 27 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Pārskats
Augšanas hormona deficīts (GHD) ir augšanas un attīstības traucējumi, ko izraisa augšanas hormona (GH) nepietiekama sekrēcija vai disfunkcija. GH, peptīdu hormonam, ko izdala hipofīzes priekšējā daļa, ir izšķiroša nozīme bērnu augšanā un attīstībā. Peptīdu aizstājterapija kā primārā GHD ārstēšana ir plaši izmantota klīniskajā praksē.
1. attēls Augšanas hormona un citu hormonu ietekme uz kauliem.
Augšanas hormona fizioloģiskās funkcijas
(1) Izaugsmes un attīstības veicināšana
Skeleta augšana: GH tieši iedarbojas uz kaulu augšanas plāksnēm, stimulējot skrimšļa šūnu proliferāciju un diferenciāciju, veicinot skrimšļa matricas sintēzi un kalcifikāciju, tādējādi veicinot kaulu garenisko augšanu. Piemēram, garo kaulu augšanas laikā GH veicina nepārtrauktu epifīzes skrimšļa šūnu dalīšanos, palielinot skrimšļa šūnu skaitu un tādējādi veicinot kaulu pagarināšanos.
Orgānu augšana: GH arī veicina dažādu audu un orgānu augšanu visā ķermenī. Tas stimulē muskuļu šūnu proliferāciju un olbaltumvielu sintēzi, palielinot muskuļu masu; tas veicina iekšējo orgānu, piemēram, aknu un nieru, augšanu un attīstību, saglabājot to normālas funkcijas. Piemēram, muskuļu audos GH pārregulē attiecīgo gēnu ekspresiju, veicinot muskuļu šķiedru augšanu un hipertrofiju.
(2) Metabolisma procesu regulēšana
Glikozes metabolisms: GH glikozes metabolisma regulēšana ir salīdzinoši sarežģīta. Tas var kavēt perifēro audu uzņemšanu un glikozes izmantošanu, izraisot paaugstinātu glikozes līmeni asinīs; tas var arī veicināt aknu glikogēna sadalīšanos, vēl vairāk paaugstinot glikozes līmeni asinīs. Ilgstoša GH darbība var netieši palielināt jutību pret insulīnu, veicinot insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) sekrēciju, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs.
Tauku vielmaiņa: GH veicina tauku sadalīšanos, palielinot brīvo taukskābju izdalīšanos, lai nodrošinātu ķermenim enerģiju. Tas arī samazina tauku audu uzkrāšanos, palīdzot uzturēt normālu ķermeņa tauku sadalījumu. Dažos pētījumos bērni ar augšanas hormona deficītu (GHD) piedzīvoja ievērojamu ķermeņa tauku satura samazināšanos pēc GH aizstājterapijas saņemšanas, kas ir cieši saistīts ar GH lomu tauku metabolisma veicināšanā.
Olbaltumvielu metabolisms: GH ir svarīgs proteīnu sintēzes regulators. Tas veicina aminoskābju iekļūšanu šūnās, paātrina olbaltumvielu sintēzi un kavē olbaltumvielu sadalīšanos, tādējādi palielinot olbaltumvielu saturu organismā. Bērnības augšanas un attīstības laikā šis efekts palīdz uzturēt normālu audu, piemēram, muskuļu un kaulu, augšanu un atjaunošanos.
Augšanas hormona deficīts bērniem
(1) Patoģenēze
Iedzimti faktori: dažus GHD pacientus izraisa ģenētiski faktori. Dažas gēnu mutācijas var ietekmēt GH sintēzi, sekrēciju vai darbības procesus. Bieži sastopami ģenētiski defekti ir augšanas hormona gēna (GH1) mutācijas, kas var izraisīt GH sintēzes traucējumus; mutācijas gēnos, kas saistīti ar hipofīzes attīstību, piemēram, PROP1 un POU1F1, var ietekmēt normālu hipofīzes priekšējās daļas attīstību, kā rezultātā rodas nepietiekama GH sekrēcija.
Iegūtie faktori: GHD var izraisīt arī iegūtie faktori, piemēram, smadzeņu audzēji, infekcijas un traumas. Smadzeņu audzēji, piemēram, craniofaringiomas, var saspiest hipofīzi vai hipotalāmu, ietekmējot GH sekrēciju; intrakraniālas infekcijas, piemēram, encefalīts vai meningīts, var bojāt hipofīzes vai hipotalāma neiroendokrīnās šūnas, izraisot patoloģisku GH sekrēciju; galvas traumas, īpaši tās, kas saistītas ar hipofīzes kātiņa vai hipotalāma bojājumiem, var arī traucēt GH sekrēcijas regulējošos ceļus, izraisot GHD.
Idiopātiskie faktori: daļai GHD pacientu nav identificējama iemesla, un tie tiek klasificēti kā idiopātiski GHD. Šiem pacientiem var būt nelielas hipotalāma-hipofīzes funkcijas novirzes, taču šīs novirzes nav pietiekami smagas, lai attaisnotu galīgo diagnozi. Pašlaik tiek uzskatīts, ka idiopātisks GHD var būt saistīts ar hipotalāma neirotransmitera vai neiroregulācijas funkcijas traucējumiem.
(2) Klīniskās izpausmes
Augšanas aizkavēšanās: šī ir visizteiktākā GHD klīniskā izpausme. Bērna augšanas ātrums ir ievērojami lēnāks nekā vienaudžiem, un gada pieauguma temps bieži vien ir mazāks par 5 cm. Bērnam novecojot, auguma atšķirība no vienaudžiem pakāpeniski palielinās, un augums kļūst arvien izteiktāks. Piemēram, lai gan normāli bērni pirms pubertātes aug apmēram 5–7 cm gadā, GHD pacienti var augt tikai par 2–3 cm.
Proporcionāla ķermeņa uzbūve: lai gan bērni ar GHD ir maza auguma, viņu ķermeņa uzbūve parasti ir proporcionāla. Tas atšķiras no ģimenes īsa auguma, kur bērniem var būt nesamērīgs ekstremitāšu garums. Bērniem ar GHD bieži ir bērnišķīgs sejas izskats, ar salīdzinoši lielu galvu, kas ir nesamērīga ar ķermeņa izmēru. Dažiem bērniem ar GHD var būt arī vielmaiņas traucējumi, piemēram, palielināts ķermeņa tauku procents un samazināta muskuļu masa; dažiem var būt aizkavēta seksuālā attīstība, ko raksturo aizkavēta pubertātes sākums un aizkavēta sekundāro seksuālo īpašību attīstība; turklāt bērniem ar GHD var būt neiroloģiskas problēmas, piemēram, mācīšanās grūtības un uzmanības deficīts, kas ir saistīti ar augšanas hormona ietekmi uz neiroloģisko attīstību.
(3) Metodes
Laboratorijas testi
Augšanas hormona stimulācijas tests: tā kā GH tiek izdalīts impulsu veidā, nejauša asins paraugu ņemšana, lai noteiktu GH līmeni, nevar precīzi atspoguļot tā sekrēcijas stāvokli. Tādēļ ir nepieciešams veikt augšanas hormona stimulācijas testu. Parasti lietotās stimulācijas zāles ir insulīns, arginīns un klonidīns. Ievadot stimulējošās zāles, tiek novērota GH sekrēcijas reakcija. Parasti GH maksimums zem 10 μg/l norāda uz daļēju GH deficītu, un GH maksimums zem 5 μg/l norāda uz pilnīgu GH deficītu.
Insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) un insulīnam līdzīgā augšanas faktora saistošā proteīna-3 (IGFBP-3) mērījumi: IGF-1 un IGFBP-3 līmeņi ir cieši saistīti ar GH sekrēciju un ir samērā stabili, to neietekmē pulsējošā sekrēcija. Bērniem ar GHD IGF-1 un IGFBP-3 līmenis parasti ir zem vecuma diapazona. IGF-1 līmeni ietekmē arī tādi faktori kā vecums un uztura stāvoklis, tāpēc diagnozes laikā tie ir rūpīgi jāņem vērā.
Peptīdu aizstājterapija
Zāļu izvēle augšanas hormona aizstājterapijai
Rekombinantais cilvēka augšanas hormons (rhGH): rhGH pašlaik ir visplašāk izmantotais peptīdu medikaments GHD ārstēšanai klīniskajā praksē. To ražo, izmantojot gēnu inženierijas tehnoloģiju, ar aminoskābju secību, kas ir identiska dabiskajai GH. rhGH ir pieejams dažādos preparātos, tostarp liofilizētā pulvera injekcijās un injekcijās uz ūdens bāzes. Dažos pētījumos rekombinanto cilvēka augšanas hormona ūdens šķīdumu izmantošana bērnu ar GHD ārstēšanai ir devusi labus terapeitiskos rezultātus, ievērojami palielinot pacientu auguma pieauguma ātrumu.
Ilgstošas darbības augšanas hormons: lai uzlabotu pacienta atbilstību, tika izstrādāts ilgstošas darbības augšanas hormons. Ilgstošas darbības augšanas hormoni tiek ražoti, ķīmiski modificējot rhGH, lai pagarinātu tā pussabrukšanas periodu organismā, tādējādi samazinot injekciju biežumu. Ar polietilēnglikolu modificētajam rekombinantajam cilvēka augšanas hormonam (PEG-rhGH) nepieciešama tikai viena injekcija nedēļā, ievērojami samazinot pacientu injicēšanas slodzi. PEG-rhGH uzrāda līdzīgu efektivitāti un drošību kā ikdienas rhGH injekcijām, ārstējot bērnus ar GHD.
Pētniecības progress attiecībā uz citām peptīdu zālēm: Papildus rhGH un tā ilgstošas darbības preparātiem pašlaik tiek izstrādātas vairākas jaunas peptīdu zāles. Piemēram, dažas peptīdu vielas, kas veicina GH sekrēciju vai uzlabo GH darbību, var parādīties kā jaunas GHD ārstēšanas iespējas.
(2) Ārstēšanas rezultāti
Auguma pieaugums: auguma pieaugums ir vistiešākais rādītājs augšanas hormona aizstājterapijas efektivitātes novērtēšanai. Regulāri mērot bērna augumu, aprēķinot auguma pieauguma ātrumu un salīdzinot to ar pirmsārstēšanas līmeņiem. Parasti pirmajos 6–12 ārstēšanas mēnešos auguma augšanas ātrums ievērojami paātrinās, kam seko pakāpeniska stabilizēšanās. Pētījumos GHD pacientiem, kuri tika ārstēti ar augšanas hormonu 6 mēnešus, auguma pieauguma ātrums palielinājās no 3 cm gadā pirms ārstēšanas līdz 8 cm gadā.
Kaulu vecuma izmaiņas: Kaulu vecums ir svarīgs skeleta nobriešanas rādītājs. Augšanas hormona terapija var zināmā mērā ietekmēt kaulu vecumu. Ārstēšanas laikā regulāri jāmēra kaulu vecums, lai novērotu kaulu vecuma pieauguma ātrumu. Kaulu vecuma pieaugumam jāsakrīt ar auguma pieaugumu, lai izvairītos no priekšlaicīgas kaulu vecuma palielināšanās, kas izraisa augšanas plākšņu agrīnu aizvēršanos, kas varētu ietekmēt galīgo pieaugušā augumu.
IGF-1 līmenis: IGF-1 līmenis ir svarīgs bioķīmisks rādītājs augšanas hormona terapijas efektivitātes novērtēšanai. Pēc augšanas hormona terapijas IGF-1 līmenis parasti palielinās un ir cieši saistīts ar ārstēšanas efektivitāti. Parasti IGF-1 līmeņa uzturēšana pie normas augšējās robežas vai nedaudz virs normas liecina par labu ārstēšanas efektivitāti.
Papildus fizisko rādītāju izmaiņu uzraudzībai jānovērtē arī augšanas hormona terapijas ietekme uz bērna dzīves kvalitāti. Tas ietver bērna psiholoģisko stāvokli, sociālās prasmes un akadēmisko sniegumu. Pēc efektīvas augšanas hormona terapijas uzlabojas bērna pašapziņa, pieaug sociālās aktivitātes, uzlabojas akadēmiskais sniegums, būtiski uzlabojas dzīves kvalitāte.
Secinājums
Augšanas hormona deficīts bērniem ir nopietns stāvoklis, kas būtiski ietekmē augšanu un attīstību ar sarežģītiem pamatā esošajiem mehānismiem un dažādām klīniskām izpausmēm. Peptīdu aizstājterapija, jo īpaši augšanas hormona aizstājterapija, ir kļuvusi par galveno GHD ārstēšanu.
Avoti
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E u.c. LGG-40. Augšanas hormona aizstāšana bērniem, kuri saņem terapiju ar vemurafenibu zemas pakāpes gliomas ārstēšanai [J]. Neuro-Oncology, 2022, 24 (Papildinājums_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM u.c. Efektīva GH aizstāšana ar reizi nedēļā Somapacitan pret ikdienas GH bērniem ar GHD: 3 gadu rezultāti no REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD u.c. Hormonu aizstājterapija bērniem ar augšanas hormona deficītu: ietekme uz imūno profilu [J]. Fizioloģijas un bioķīmijas arhīvs, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C u.c. Pegilētās rekombinantās cilvēka augšanas hormona aizstājterapijas ietekme uz glikozes un lipīdu metabolismu bērniem ar augšanas hormona deficītu [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM u.c. Asociācija starp D vitamīnu un I tipa kolagēna karboksiterminālu šķērssaistītu telopeptīdu bērniem augšanas hormona aizstājterapijas laikā.[J]. Eksperimentālās medicīnas un bioloģijas sasniegumi, 2018, 1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
