Cocer Peptides-ის მიერ 
27 დღის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
მიმოხილვა
ზრდის ჰორმონის დეფიციტი (GHD) არის ზრდისა და განვითარების დარღვევა, რომელიც გამოწვეულია ზრდის ჰორმონის (GH) არასაკმარისი სეკრეციის ან დისფუნქციით. GH, პეპტიდური ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალში, გადამწყვეტ როლს თამაშობს ბავშვების ზრდა-განვითარებაში. პეპტიდის შემცვლელი თერაპია, როგორც GHD-ის პირველადი მკურნალობა, ფართოდ იქნა მიღებული კლინიკურ პრაქტიკაში.
სურათი 1 ზრდის ჰორმონის და სხვა ჰორმონების მოქმედება ძვალზე.
ზრდის ჰორმონის ფიზიოლოგიური ფუნქციები
(1) ზრდისა და განვითარების ხელშეწყობა
ჩონჩხის ზრდა: GH პირდაპირ მოქმედებს ძვლების ზრდის ფირფიტებზე, ასტიმულირებს ხრტილოვანი უჯრედების პროლიფერაციას და დიფერენციაციას, ხელს უწყობს ხრტილის მატრიცის სინთეზს და კალციფიკაციას, რითაც ხელს უწყობს ძვლის გრძივი ზრდას. მაგალითად, გრძელი ძვლების ზრდის დროს, GH ხელს უწყობს ეპიფიზური ხრტილოვანი უჯრედების უწყვეტ გაყოფას, ზრდის ხრტილოვანი უჯრედების რაოდენობას და ამით იწვევს ძვლის გახანგრძლივებას.
ორგანოთა ზრდა: GH ასევე ხელს უწყობს სხვადასხვა ქსოვილებისა და ორგანოების ზრდას მთელს სხეულში. ის ასტიმულირებს კუნთოვანი უჯრედების გამრავლებას და ცილების სინთეზს, ზრდის კუნთების მასას; ეს ხელს უწყობს შინაგანი ორგანოების ზრდას და განვითარებას, როგორიცაა ღვიძლი და თირკმელები, ინარჩუნებს მათ ნორმალურ ფუნქციებს. მაგალითად, კუნთოვან ქსოვილში, GH არეგულირებს შესაბამისი გენების გამოხატვას, ხელს უწყობს კუნთოვანი ბოჭკოების ზრდას და ჰიპერტროფიას.
(2) მეტაბოლური პროცესების რეგულირება
გლუკოზის მეტაბოლიზმი: GH-ის მიერ გლუკოზის მეტაბოლიზმის რეგულირება შედარებით რთულია. მას შეუძლია შეაფერხოს პერიფერიული ქსოვილის ათვისება და გლუკოზის გამოყენება, რაც იწვევს სისხლში გლუკოზის დონის ამაღლებას; მას ასევე შეუძლია ხელი შეუწყოს ღვიძლის გლიკოგენის დაშლას, რაც კიდევ უფრო ზრდის სისხლში გლუკოზის დონეს. GH-ის ხანგრძლივმა მოქმედებამ შეიძლება ირიბად გააძლიეროს ინსულინის მგრძნობელობა ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორი -1 (IGF-1) სეკრეციის ხელშეწყობით, რითაც ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს.
ცხიმის მეტაბოლიზმი: GH ხელს უწყობს ცხიმების დაშლას, ზრდის თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების გამოყოფას, რათა უზრუნველყოს სხეულის ენერგია. ის ასევე ამცირებს ცხიმოვანი ქსოვილის დაგროვებას, ხელს უწყობს სხეულის ცხიმის ნორმალური განაწილების შენარჩუნებას. ზოგიერთ კვლევაში, ზრდის ჰორმონის დეფიციტის მქონე ბავშვებს (GHD) აღენიშნებოდათ სხეულის ცხიმის შემცველობის მნიშვნელოვანი შემცირება GH ჩანაცვლებითი თერაპიის მიღების შემდეგ, რაც მჭიდრო კავშირშია GH-ის როლთან ცხიმის მეტაბოლიზმის ხელშეწყობაში.
ცილის მეტაბოლიზმი: GH არის ცილის სინთეზის მნიშვნელოვანი რეგულატორი. ის ხელს უწყობს ამინომჟავების შეყვანას უჯრედებში, აჩქარებს ცილების სინთეზს და აფერხებს ცილების დაშლას, რითაც ზრდის ორგანიზმში ცილის შემცველობას. ბავშვობის ზრდისა და განვითარების დროს, ეს ეფექტი ხელს უწყობს ნორმალური ზრდისა და ქსოვილების აღდგენას, როგორიცაა კუნთები და ძვლები.
ზრდის ჰორმონის დეფიციტი ბავშვებში
(1) პათოგენეზი
თანდაყოლილი ფაქტორები: ზოგიერთი GHD პაციენტი გამოწვეულია გენეტიკური ფაქტორებით. გარკვეული გენის მუტაციამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს GH სინთეზზე, სეკრეციაზე ან მოქმედების პროცესებზე. საერთო გენეტიკური დეფექტები მოიცავს მუტაციებს ზრდის ჰორმონის გენში (GH1), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს GH სინთეზის დარღვევა; ჰიპოფიზის განვითარებასთან დაკავშირებული გენების მუტაციები, როგორიცაა PROP1 და POU1F1, შეიძლება გავლენა იქონიოს წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის ნორმალურ განვითარებაზე, რაც გამოიწვევს GH-ის არასაკმარის სეკრეციას.
შეძენილი ფაქტორები: შეძენილმა ფაქტორებმა, როგორიცაა ტვინის სიმსივნე, ინფექცია და ტრავმა, ასევე შეიძლება გამოიწვიოს GHD. თავის ტვინის სიმსივნეებს, როგორიცაა კრანიოფარინგიომა, შეუძლია შეკუმშოს ჰიპოფიზის ჯირკვალი ან ჰიპოთალამუსი, რაც გავლენას ახდენს GH სეკრეციაზე; ინტრაკრანიალურმა ინფექციებმა, როგორიცაა ენცეფალიტი ან მენინგიტი, შეიძლება დააზიანოს ჰიპოფიზის ჯირკვლის ან ჰიპოთალამუსის ნეიროენდოკრინული უჯრედები, რაც იწვევს GH-ის არანორმალურ სეკრეციას; თავის ტრავმამ, განსაკუთრებით კი ჰიპოფიზის ღეროს ან ჰიპოთალამუსის დაზიანებამ, შეიძლება ასევე დაარღვიოს GH სეკრეციის მარეგულირებელი გზები, რაც გამოიწვიოს GHD.
იდიოპათიური ფაქტორები: GHD პაციენტების ნაწილს არ აქვს იდენტიფიცირებული მიზეზი და კლასიფიცირებულია, როგორც იდიოპათიური GHD. ამ პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ ზომიერი დარღვევები ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზის ფუნქციის მხრივ, მაგრამ ეს დარღვევები არ არის საკმარისად მძიმე, რათა დადგინდეს საბოლოო დიაგნოზი. ამჟამად ითვლება, რომ იდიოპათიური GHD შეიძლება დაკავშირებული იყოს ჰიპოთალამუსის ნეიროტრანსმიტერის ან ნეირო-მარეგულირებელი ფუნქციის დარღვევასთან.
(2) კლინიკური გამოვლინებები
ზრდის შეფერხება: ეს არის GHD-ის ყველაზე თვალსაჩინო კლინიკური გამოვლინება. ბავშვის სიმაღლეში ზრდის ტემპი მნიშვნელოვნად ნელია, ვიდრე თანატოლების, წლიური ზრდის ტემპი ხშირად 5 სმ-ზე ნაკლებია. ასაკის მატებასთან ერთად, სიმაღლის სხვაობა თანატოლებისგან თანდათან იზრდება და დაბალი სიმაღლე სულ უფრო აშკარა ხდება. მაგალითად, მაშინ როცა ნორმალური ბავშვები იზრდებიან დაახლოებით 5-7 სმ წელიწადში პუბერტატამდე, GHD პაციენტები შეიძლება გაიზარდონ მხოლოდ 2-3 სმ.
სხეულის პროპორციული აღნაგობა: მიუხედავად იმისა, რომ GHD-ის მქონე ბავშვები დაბალი აღნაგობით არიან, მათი სხეულის აღნაგობა ჩვეულებრივ პროპორციულია. ეს განსხვავდება ოჯახური დაბალი სიმაღლისგან, სადაც ბავშვებს შეიძლება აჩვენონ კიდურების არაპროპორციული სიგრძე. GHD-ის მქონე ბავშვებს ხშირად აქვთ ბავშვური სახის გარეგნობა, შედარებით დიდი თავით, რომელიც მათი სხეულის ზომის არაპროპორციულია. GHD-ის მქონე ზოგიერთ ბავშვს შეიძლება ჰქონდეს მეტაბოლური დარღვევები, როგორიცაა სხეულის ცხიმის პროცენტული მაჩვენებელი და კუნთების მასის შემცირება; ზოგიერთს შეიძლება ჰქონდეს სქესობრივი განვითარების შეფერხება, რაც ხასიათდება სქესობრივი მომწიფების დაგვიანებით და მეორადი სექსუალური მახასიათებლების შეფერხებით; გარდა ამისა, GHD-ის მქონე ბავშვებს შეიძლება ჰქონდეთ ნევროლოგიური პრობლემები, როგორიცაა სწავლის სირთულეები და ყურადღების დეფიციტი, რაც დაკავშირებულია ზრდის ჰორმონის ზემოქმედებასთან ნევროლოგიურ განვითარებაზე.
(3) მეთოდები
ლაბორატორიული ტესტები
ზრდის ჰორმონის სტიმულაციის ტესტი: ვინაიდან GH გამოიყოფა პულსებში, სისხლის შემთხვევითი აღება GH დონის გასაზომად ვერ ასახავს მის სეკრეციის სტატუსს. ამიტომ საჭიროა ზრდის ჰორმონის სტიმულაციის ტესტი. საყოველთაოდ გამოყენებული მასტიმულირებელი საშუალებები მოიცავს ინსულინს, არგინინს და კლონიდინს. მასტიმულირებელი პრეპარატის მიღებით, შეინიშნება GH სეკრეციის პასუხი. ზოგადად, GH-ის პიკი 10 მკგ/ლ-ზე დაბალი მიუთითებს GH-ის ნაწილობრივ დეფიციტზე, ხოლო GH-ის პიკი 5 მკგ/ლ-ზე ქვემოთ მიუთითებს GH-ის სრულ დეფიციტზე.
ინსულინისმაგვარი ზრდის ფაქტორი-1 (IGF-1) და ინსულინისმაგვარი ზრდის ფაქტორის დამაკავშირებელი პროტეინი-3 (IGFBP-3) გაზომვა: IGF-1 და IGFBP-3 დონეები მჭიდრო კავშირშია GH-ის სეკრეციასთან და შედარებით სტაბილურია, არ ახდენს გავლენას პულსირებული სეკრეციით. GHD-ის მქონე ბავშვებში, IGF-1 და IGFBP-3 დონეები, როგორც წესი, მათი ასაკის ნორმალურ დიაპაზონზე დაბალია. IGF-1 დონეზე ასევე გავლენას ახდენს ისეთი ფაქტორები, როგორიცაა ასაკი და კვების სტატუსი, ამიტომ ისინი სრულყოფილად უნდა იქნას გათვალისწინებული დიაგნოზის დროს.
პეპტიდის შემცვლელი თერაპია
ზრდის ჰორმონის შემცვლელი თერაპიისთვის წამლების შერჩევა
ადამიანის ზრდის რეკომბინანტული ჰორმონი (rhGH): rhGH ამჟამად არის ყველაზე ფართოდ გამოყენებული პეპტიდური პრეპარატი GHD-ის სამკურნალოდ კლინიკურ პრაქტიკაში. იგი წარმოებულია გენეტიკური ინჟინერიის ტექნოლოგიის გამოყენებით, ამინომჟავების თანმიმდევრობით, რომელიც იდენტურია ბუნებრივი GH-ის. rhGH ხელმისაწვდომია სხვადასხვა ფორმულირებით, მათ შორის ყინვაში გამხმარი ფხვნილის ინექციები და წყალზე დაფუძნებული ინექციები. ზოგიერთ კვლევაში, ადამიანის ზრდის ჰორმონის რეკომბინანტული წყალხსნარების გამოყენებამ GHD-ით დაავადებული ბავშვების სამკურნალოდ გამოიღო კარგი თერაპიული შედეგები, პაციენტებში სიმაღლის ზრდის სიჩქარის მნიშვნელოვანი მატებით.
ხანგრძლივი მოქმედების ზრდის ჰორმონი: პაციენტის შესაბამისობის გასაუმჯობესებლად შეიქმნა ხანგრძლივი მოქმედების ზრდის ჰორმონი. ხანგრძლივი მოქმედების ზრდის ჰორმონები წარმოიქმნება rhGH-ის ქიმიურად მოდიფიცირებით, რათა გახანგრძლივდეს მისი ნახევარგამოყოფის პერიოდი ორგანიზმში, რითაც მცირდება ინექციების სიხშირე. პოლიეთილენ გლიკოლით მოდიფიცირებული ადამიანის ზრდის რეკომბინანტული ჰორმონი (PEG-rhGH) საჭიროებს მხოლოდ ერთ ინექციას კვირაში, რაც მნიშვნელოვნად ამცირებს პაციენტებზე ინექციის ტვირთს. PEG-rhGH აჩვენებს მსგავს ეფექტურობას და უსაფრთხოებას, როგორც rhGH-ის ყოველდღიური ინექციები GHD-ის მქონე ბავშვების მკურნალობისას.
კვლევის პროგრესი სხვა პეპტიდურ პრეპარატებზე: rhGH-ისა და მისი ხანგრძლივი მოქმედების ფორმულირებების გარდა, ამჟამად შემუშავების პროცესშია რამდენიმე ახალი პეპტიდური პრეპარატი. მაგალითად, გარკვეული პეპტიდური ნივთიერებები, რომლებიც ხელს უწყობენ GH სეკრეციას ან აძლიერებენ GH მოქმედებას, შეიძლება აღმოჩნდეს GHD-ის მკურნალობის ახალ ვარიანტებად.
(2) მკურნალობის შედეგები
სიმაღლეში მომატება: სიმაღლეში მომატება არის ყველაზე პირდაპირი მაჩვენებელი ზრდის ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპიის ეფექტურობის შესაფასებლად. ბავშვის სიმაღლის რეგულარული გაზომვით, სიმაღლის ზრდის ტემპის გამოთვლით და მკურნალობის წინა დონეებთან შედარებით. ზოგადად, მკურნალობის დაწყებიდან პირველი 6-12 თვის განმავლობაში სიმაღლის ზრდის ტემპი მნიშვნელოვნად აჩქარებს, რასაც მოჰყვება თანდათანობითი სტაბილიზაცია. კვლევებში, GHD პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ზრდის ჰორმონით 6 თვის განმავლობაში, აღინიშნა მათი სიმაღლის ზრდის ტემპი წელიწადში 3 სმ-დან მკურნალობამდე წელიწადში 8 სმ-მდე.
ძვლის ასაკი იცვლება: ძვლის ასაკი ჩონჩხის მომწიფების მნიშვნელოვანი მაჩვენებელია. ზრდის ჰორმონის თერაპიას შეიძლება ჰქონდეს გარკვეული გავლენა ძვლის ასაკზე. მკურნალობის დროს ძვლის ასაკი რეგულარულად უნდა გაიზომოს ძვლის ასაკის ზრდის ტემპის დასაკვირვებლად. ძვლის ასაკობრივი ზრდა უნდა შეესაბამებოდეს სიმაღლეში ზრდას, რათა თავიდან იქნას აცილებული ძვლის ასაკის ნაადრევი წინსვლა, რაც გამოიწვევს ზრდის ფირფიტების ადრეულ დახურვას, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს ზრდასრულის საბოლოო სიმაღლეზე.
IGF-1 დონე: IGF-1 დონე მნიშვნელოვანი ბიოქიმიური მაჩვენებელია ზრდის ჰორმონის თერაპიის ეფექტურობის შესაფასებლად. ზრდის ჰორმონის თერაპიის შემდეგ, IGF-1 დონე ჩვეულებრივ იზრდება და მჭიდრო კავშირშია მკურნალობის ეფექტურობასთან. ზოგადად, IGF-1 დონის შენარჩუნება ნორმალური დიაპაზონის ზედა ზღვარზე ან ნორმალურ დიაპაზონზე ოდნავ ზემოთ მიუთითებს მკურნალობის კარგ ეფექტურობაზე.
გარდა ფიზიკური მაჩვენებლების ცვლილებების მონიტორინგისა, ასევე უნდა შეფასდეს ზრდის ჰორმონის თერაპიის გავლენა ბავშვის ცხოვრების ხარისხზე. ეს მოიცავს ბავშვის ფსიქოლოგიურ მდგომარეობას, სოციალურ უნარებს და აკადემიურ მოსწრებას. ეფექტური ზრდის ჰორმონის თერაპიის შემდეგ ბავშვის თავდაჯერებულობა უმჯობესდება, იზრდება სოციალური აქტივობები, უმჯობესდება აკადემიური მოსწრება და მნიშვნელოვნად უმჯობესდება ცხოვრების ხარისხი.
დასკვნა
ზრდის ჰორმონის დეფიციტი ბავშვებში არის სერიოზული მდგომარეობა, რომელიც მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს ზრდა-განვითარებაზე რთული ძირითადი მექანიზმებითა და მრავალფეროვანი კლინიკური გამოვლინებით. პეპტიდის ჩანაცვლებითი თერაპია, განსაკუთრებით ზრდის ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპია, გახდა GHD-ის ძირითადი მკურნალობა.
წყაროები
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, და სხვ. LGG-40. ზრდის ჰორმონის ჩანაცვლება ბავშვებში ვემურაფენიბით თერაპიაზე დაბალი ხარისხის გლიომისთვის[J]. ნეირო-ონკოლოგია, 2022,24(დანართი_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. GH ეფექტური ჩანაცვლება კვირაში ერთხელ Somapacitan vs ყოველდღიური GH ბავშვებში GHD: 3 წლიანი შედეგები REAL 3[J]-დან. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპია ბავშვებში ზრდის ჰორმონის დეფიციტით: გავლენა იმუნურ პროფილზე [J]. ფიზიოლოგიისა და ბიოქიმიის არქივი, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C და სხვ. პეგილირებული რეკომბინანტული ადამიანის ზრდის ჰორმონის შემცვლელი თერაპიის გავლენა გლუკოზასა და ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე ზრდის ჰორმონის დეფიციტის მქონე ბავშვებში[J]. პალიატიური მედიცინის ანალები, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. ასოციაცია D ვიტამინსა და I ტიპის კოლაგენის კარბოქსი-ტერმინალურ ჯვარედინი ტელოპეპტიდს შორის ბავშვებში ზრდის ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპიის დროს.[J]. მიღწევები ექსპერიმენტულ მედიცინასა და ბიოლოგიაში, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
