De Cocer Peptides 
antaŭ 27 tagoj
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esplorado (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Superrigardo
Manko de Kreska Hormono (GHD) estas kreska kaj evolua malordo kaŭzita de nesufiĉa sekrecio aŭ misfunkcio de Kreska Hormono (GH). GH, peptida hormono sekreciita de la antaŭa hipofizo, ludas decidan rolon en la kresko kaj evoluo de infanoj. Peptida anstataŭiga terapio, kiel la primara terapio por GHD, estis vaste adoptita en klinika praktiko.
Figuro 1 La efiko de kreska hormono kaj aliaj hormonoj sur osto.
Fiziologiaj Funkcioj de Kreska Hormono
(1) Antaŭenigo de Kresko kaj Evoluo
Skeleta kresko: GH rekte agas sur la kreskplatoj de ostoj, stimulante la proliferadon kaj diferencigon de kartilagaj ĉeloj, antaŭenigante la sintezon kaj kalkiĝo de kartilago-matrico, tiel faciligante longitudan ostan kreskon. Ekzemple, dum la kresko de longaj ostoj, GH antaŭenigas la kontinuan dividon de epifizaj kartilagaj ĉeloj, pliigante la nombron da kartilagaj ĉeloj, kaj tiel kondukante ostan plilongiĝon.
Organa Kresko: GH ankaŭ antaŭenigas la kreskon de diversaj histoj kaj organoj tra la korpo. Ĝi stimulas la proliferadon de muskolaj ĉeloj kaj proteina sintezo, pliigante muskola maso; ĝi antaŭenigas la kreskon kaj disvolviĝon de internaj organoj kiel la hepato kaj renoj, konservante iliajn normalajn funkciojn. Ekzemple, en muskola histo, GH pliigas la esprimon de koncernaj genoj, antaŭenigante la kreskon kaj hipertrofion de muskolaj fibroj.
(2) Reguligo de Metabolaj Procezoj
Glukoza metabolo: la reguligo de GH de glukoza metabolo estas relative kompleksa. Ĝi povas malhelpi ekstercentrajn histajn konsumadon kaj uzadon de glukozo, kondukante al altigitaj sangaj glukozo-niveloj; ĝi ankaŭ povas antaŭenigi hepatan glikogenan rompon, pliigante sangan glukozon. Longtempa ago de GH povas nerekte plifortigi insulinsentemon antaŭenigante la sekrecion de insulin-simila kreskfaktoro-1 (IGF-1), tiel malaltigante sangan glukozon.
Grasa metabolo: GH antaŭenigas grasan rompon, pliigante la liberigon de liberaj grasaj acidoj por provizi energion por la korpo. Ĝi ankaŭ reduktas amasiĝon de grashisto, helpante konservi normalan korpan grasan distribuon. En iuj studoj, infanoj kun kreskhormona manko (GHD) spertis signifan malpliiĝon en korpa grasa enhavo post ricevado de GH-anstataŭiga terapio, kiu estas proksime rilatita al la rolo de GH en antaŭenigado de grasa metabolo.
Proteina metabolo: GH estas grava reguliganto de proteina sintezo. Ĝi antaŭenigas la eniron de aminoacidoj en ĉelojn, akcelas proteinan sintezon kaj malhelpas proteinan rompon, tiel pliigante la proteinan enhavon de la korpo. Dum infanaĝa kresko kaj evoluo, ĉi tiu efiko helpas konservi la normalan kreskon kaj riparo de histoj kiel muskoloj kaj ostoj.
Manko de Kreska Hormona en Infanoj
(1) Patogenezo
Denaskaj faktoroj: Iuj pacientoj kun GHD estas kaŭzitaj de genetikaj faktoroj. Certaj genmutacioj povas influi GH-sintezon, sekrecion aŭ agadprocezojn. Oftaj genetikaj difektoj inkluzivas mutaciojn en la geno de kreska hormono (GH1), kiu povas konduki al difektita GH-sintezo; mutacioj en genoj ligitaj al hipofizo-evoluo, kiel ekzemple PROP1 kaj POU1F1, povas influi la normalan evoluon de la antaŭa hipofizo, rezultigante nesufiĉan GH-sekrecion.
Akiritaj faktoroj: Akiritaj faktoroj kiel cerbaj tumoroj, infektoj kaj traŭmato ankaŭ povas kaŭzi GHD. Cerbaj tumoroj, kiel kraniofaringiomoj, povas kunpremi la hipofizon aŭ hipotalamo, influante GH-sekrecion; intrakraniaj infektoj kiel encefalito aŭ meningito povas damaĝi la neŭroendokrinajn ĉelojn de la hipofizo aŭ hipotalamo, kondukante al eksternorma GH-sekrecio; kaptraŭmato, precipe tiuj implikantaj difekton en la hipofiza tigo aŭ hipotalamo, ankaŭ povas interrompi la reguligajn padojn por GH-sekrecio, kondukante al GHD.
Idiopatiaj faktoroj: Parto de GHD-pacientoj havas neniun identigeblan kaŭzon kaj estas klasifikitaj kiel havantaj idiopatian GHD. Tiuj pacientoj povas havi mildajn anomaliojn en hipotalamo-hipofiza funkcio, sed tiuj anomalioj ne estas sufiĉe severaj por motivi definitivan diagnozon. Estas nuntempe kredite ke idiopata GHD povas esti asociita kun interrompoj en hipotalama neŭrotranssendilo aŭ neŭro-reguliga funkcio.
(2) Klinikaj manifestiĝoj
Kreska malfruo: Ĉi tiu estas la plej elstara klinika manifestiĝo de GHD. La alteca kreskorapideco de la infano estas signife pli malrapida ol tiu de kunuloj, kun jarkreskofteco ofte malpli ol 5 cm. Dum la infano maljuniĝas, la altecdiferenco de kunuloj iom post iom pliiĝas, kaj mallonga staturo fariĝas ĉiam pli evidenta. Ekzemple, dum normalaj infanoj kreskas proksimume 5-7 cm jare antaŭ pubereco, GHD-pacientoj povas nur kreski 2-3 cm.
Proporcia korpokonstruo: Kvankam infanoj kun GHD estas mallongaj en staturo, ilia korpokorpo estas tipe proporcia. Tio devias de familia mallonga staturo, kie infanoj povas elmontri neproporciajn membrolongojn. Infanoj kun GHD ofte havas infanan vizaĝan aspekton, kun relative granda kapo kiu estas neproporcia al sia korpograndeco. Iuj infanoj kun GHD ankaŭ povas havi metabolajn anomaliojn, kiel pliigita korpa grasa procento kaj reduktita muskola maso; iuj povas sperti prokrastan seksan evoluon, karakterizitan de malfrua komenco de pubereco kaj malfrua disvolviĝo de malĉefaj seksaj trajtoj; aldone, infanoj kun GHD povas havi neŭrologiajn problemojn kiel ekzemple lernmalfacilaĵoj kaj atentodeficitoj, kiuj rilatas al la efiko de kreskhormono sur neŭrologia evoluo.
(3) Metodoj
Laboratoriaj provoj
Testo de stimula hormono de kresko: Ĉar GH estas sekreciita en pulsoj, hazarda sangospecimeno por mezuri GH-nivelojn ne povas precize reflekti ĝian sekrecian statuson. Tial, kreskhormona stimula testo estas postulata. Ofte uzataj stimulaj drogoj inkluzivas insulinon, argininon kaj klonidinon. Administrante la stimulan drogon, la GH-sekrecia respondo estas observita. Ĝenerale, GH-pinto sub 10 μg/L indikas partan GH-mankon, kaj GH-pinto sub 5 μg/L indikas kompletan GH-mankon.
Mezurado de Insulin-simila Kresko-Faktoro-1 (IGF-1) kaj Insulin-simila Kreskofaktoro Binding Protein-3 (IGFBP-3) Mezurado: IGF-1 kaj IGFBP-3-niveloj estas proksime rilataj al GH-sekrecio kaj estas relative stabilaj, netuŝitaj de pulsata sekrecio. En infanoj kun GHD, IGF-1 kaj IGFBP-3-niveloj estas tipe sub la normala intervalo por sia aĝo. IGF-1-niveloj ankaŭ estas influitaj de faktoroj kiel aĝo kaj nutra stato, do ĉi tiuj devas esti konsiderataj amplekse dum diagnozo.
Peptida Anstataŭiga Terapio
Selektado de drogoj por kreska hormona anstataŭiga terapio
Rekombina homa kreska hormono (rhGH): rhGH estas nuntempe la plej vaste uzata peptida drogo por trakti GHD en klinika praktiko. Ĝi estas produktita uzante genetikan teknologion, kun aminoacidsekvenco identa al tiu de natura GH. rhGH estas havebla en diversaj formuliĝoj, inkluzive de frostigaj pulvoraj injektoj kaj akvobazitaj injektoj. En kelkaj studoj, la uzo de rekombinaj homaj kreskhormonaj akvaj solvoj por trakti infanojn kun GHD donis bonajn terapiajn rezultojn, kun signifa pliiĝo en la rapideco de alteca kresko en pacientoj.
Long-aganta kreskhormono: Por plibonigi paciencan observon, long-aganta kreskhormono estis evoluigita. Long-agaj kreskhormonoj estas produktitaj kemie modifante rhGH por plilongigi ĝian duoniĝotempon en la korpo, tiel reduktante la oftecon de injektoj. Polietilenglikol-modifita rekombina homa kreska hormono (PEG-rhGH) postulas nur unu injekton semajne, signife reduktante la injektoŝarĝon sur pacientoj. PEG-rhGH montras similan efikecon kaj sekurecon al ĉiutagaj injektoj de rhGH en la traktado de infanoj kun GHD.
Esplora progreso pri aliaj peptidaj drogoj: Krom rhGH kaj ĝiaj longdaŭraj formuliĝoj, pluraj novaj peptidaj drogoj estas nuntempe evoluantaj. Ekzemple, certaj peptidaj substancoj, kiuj antaŭenigas GH-sekrecion aŭ plibonigas GH-agon, povas aperi kiel novaj kuracaj elektoj por GHD.
(2) Traktaj Rezultoj
Alteco: Alteco estas la plej rekta indikilo por taksi la efikecon de kreska hormona anstataŭiga terapio. Regule mezurante la altecon de la infano, kalkulante la altecan kreskorapidecon, kaj komparante ĝin kun antaŭtraktadaj niveloj. Ĝenerale, ene de la unuaj 6-12 monatoj de kuracado, la alteca kreskorapideco signife akcelas, sekvita de laŭpaŝa stabiligo. En studoj, GHD-pacientoj traktitaj kun kreskhormono dum 6 monatoj vidis sian altecan kreskorapidecon pliiĝi de 3 cm jare antaŭ terapio ĝis 8 cm jare.
Ŝanĝoj de osta aĝo: Osta aĝo estas grava indikilo de skeleta maturiĝo. Terapio de kreskhormono povas havi certan efikon sur osta aĝo. Dum kuracado, osta aĝo devas esti mezurita regule por observi la rapidecon de osta aĝo kresko. Kresko de osta aĝo devus akordigi kun alteco por eviti trofruan ostaĝon kondukantan al frua fermo de kreskplatoj, kiu povus influi finan plenkreskan altecon.
IGF-1-niveloj: IGF-1-niveloj estas grava biokemia indikilo por taksi la efikecon de kreskhormona terapio. Post kreskhormonoterapio, IGF-1-niveloj kutime pliiĝas kaj estas proksime rilataj al terapiefikeco. Ĝenerale, konservi IGF-1-nivelojn ĉe la supra limo de la normala intervalo aŭ iomete super la normala intervalo indikas bonan kuracan efikecon.
Krom kontrolado de ŝanĝoj en fizikaj indikiloj, la efiko de kreskhormona terapio sur la vivokvalito de la infano ankaŭ devus esti taksita. Ĉi tio inkluzivas la psikologian staton de la infano, sociajn kapablojn kaj akademian efikecon. Post efika kreskhormona terapio, la memfido de la infano pliboniĝas, sociaj agadoj pliiĝas, akademia rendimento pliboniĝas, kaj vivokvalito estas signife plifortigita.
Konkludo
Manko de kreskhormono en infanoj estas grava kondiĉo, kiu signife influas kreskon kaj disvolviĝon, kun kompleksaj subaj mekanismoj kaj diversaj klinikaj manifestiĝoj. Peptida anstataŭiga terapio, precipe kreskhormona anstataŭiga terapio, fariĝis la primara terapio por GHD.
Fontoj
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Anstataŭaĵo de kreskhormono en infanoj dum terapio kun Vemurafenib por Malaltgrada Glioma [J]. Neŭro-Onkologio, 2022,24 (Suplemento_1): i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Efika GH-Anstataŭaĵo Kun Unu-semajna Somapacitan vs Ĉiutaga GH en Infanoj kun GHD: 3-jaraj Rezultoj De REAL 3[J]. Ĵurnalo de Klinika Endokrinologio & Metabolismo, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormona anstataŭiga terapio en infanoj kun kreskhormono-manko: efiko al imuna profilo [J]. Arkivoj de Fiziologio kaj Biokemio, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. La efiko de pegilita rekombina homa kreskhormona anstataŭiga terapio sur glukozo kaj lipida metabolo en infanoj kun kreskhormono-manko [J]. Analoj de Paliativa Medicino, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Asocio Inter Vitamino D kaj Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide de Tipo I Kolageno en Infanoj Dum Kreska Hormona Anstataŭa Terapio.[J]. Progresoj en Eksperimenta Medicino kaj Biologio, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
