कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
27 दिन पहले
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सिंहावलोकन
ग्रोथ हार्मोन की कमी (जीएचडी) एक वृद्धि और विकास विकार है जो ग्रोथ हार्मोन (जीएच) के अपर्याप्त स्राव या शिथिलता के कारण होता है। जीएच, पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा स्रावित एक पेप्टाइड हार्मोन, बच्चों की वृद्धि और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जीएचडी के प्राथमिक उपचार के रूप में पेप्टाइड रिप्लेसमेंट थेरेपी को नैदानिक अभ्यास में व्यापक रूप से अपनाया गया है।
चित्र 1 हड्डी पर वृद्धि हार्मोन और अन्य हार्मोन का प्रभाव।
ग्रोथ हार्मोन के शारीरिक कार्य
(1) वृद्धि और विकास को बढ़ावा देना
कंकाल की वृद्धि: जीएच सीधे हड्डियों की वृद्धि प्लेटों पर कार्य करता है, उपास्थि कोशिकाओं के प्रसार और विभेदन को उत्तेजित करता है, उपास्थि मैट्रिक्स के संश्लेषण और कैल्सीफिकेशन को बढ़ावा देता है, जिससे अनुदैर्ध्य हड्डी के विकास में सुविधा होती है। उदाहरण के लिए, लंबी हड्डियों के विकास के दौरान, जीएच एपिफिसियल उपास्थि कोशिकाओं के निरंतर विभाजन को बढ़ावा देता है, उपास्थि कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि करता है, और इस प्रकार हड्डी की लम्बाई को बढ़ाता है।
अंग विकास: GH पूरे शरीर में विभिन्न ऊतकों और अंगों के विकास को भी बढ़ावा देता है। यह मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार और प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करता है, जिससे मांसपेशियों में वृद्धि होती है; यह यकृत और गुर्दे जैसे आंतरिक अंगों की वृद्धि और विकास को बढ़ावा देता है, उनके सामान्य कार्यों को बनाए रखता है। उदाहरण के लिए, मांसपेशी ऊतक में, जीएच संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, मांसपेशी फाइबर के विकास और अतिवृद्धि को बढ़ावा देता है।
(2) चयापचय प्रक्रियाओं का विनियमन
ग्लूकोज चयापचय: ग्लूकोज चयापचय का जीएच विनियमन अपेक्षाकृत जटिल है। यह परिधीय ऊतक के ग्रहण और ग्लूकोज के उपयोग को रोक सकता है, जिससे रक्त ग्लूकोज का स्तर बढ़ जाता है; यह लिवर ग्लाइकोजन के टूटने को भी बढ़ावा दे सकता है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर और बढ़ सकता है। लंबे समय तक जीएच क्रिया अप्रत्यक्ष रूप से इंसुलिन जैसे विकास कारक -1 (आईजीएफ-1) के स्राव को बढ़ावा देकर इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ा सकती है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर कम हो जाता है।
वसा चयापचय: जीएच वसा के टूटने को बढ़ावा देता है, जिससे शरीर को ऊर्जा प्रदान करने के लिए मुक्त फैटी एसिड की रिहाई बढ़ जाती है। यह वसा ऊतक संचय को भी कम करता है, जिससे शरीर में वसा के सामान्य वितरण को बनाए रखने में मदद मिलती है। कुछ अध्ययनों में, ग्रोथ हार्मोन की कमी (जीएचडी) वाले बच्चों में जीएच रिप्लेसमेंट थेरेपी प्राप्त करने के बाद शरीर में वसा की मात्रा में उल्लेखनीय कमी देखी गई, जो वसा चयापचय को बढ़ावा देने में जीएच की भूमिका से निकटता से संबंधित है।
प्रोटीन चयापचय: जीएच प्रोटीन संश्लेषण का एक महत्वपूर्ण नियामक है। यह कोशिकाओं में अमीनो एसिड के प्रवेश को बढ़ावा देता है, प्रोटीन संश्लेषण को तेज करता है और प्रोटीन के टूटने को रोकता है, जिससे शरीर में प्रोटीन की मात्रा बढ़ती है। बचपन की वृद्धि और विकास के दौरान, यह प्रभाव मांसपेशियों और हड्डियों जैसे ऊतकों की सामान्य वृद्धि और मरम्मत को बनाए रखने में मदद करता है।
बच्चों में ग्रोथ हार्मोन की कमी
(1) रोगजनन
जन्मजात कारक: कुछ जीएचडी रोगी आनुवंशिक कारकों के कारण होते हैं। कुछ जीन उत्परिवर्तन GH संश्लेषण, स्राव या क्रिया प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं। सामान्य आनुवंशिक दोषों में वृद्धि हार्मोन जीन (जीएच1) में उत्परिवर्तन शामिल है, जिससे जीएच संश्लेषण ख़राब हो सकता है; पिट्यूटरी विकास से संबंधित जीन में उत्परिवर्तन, जैसे PROP1 और POU1F1, पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के सामान्य विकास को प्रभावित कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अपर्याप्त GH स्राव होता है।
उपार्जित कारक: मस्तिष्क ट्यूमर, संक्रमण और आघात जैसे उपार्जित कारक भी जीएचडी का कारण बन सकते हैं। ब्रेन ट्यूमर, जैसे क्रानियोफैरिंजियोमास, पिट्यूटरी ग्रंथि या हाइपोथैलेमस को संकुचित कर सकते हैं, जिससे जीएच स्राव प्रभावित हो सकता है; एन्सेफलाइटिस या मेनिन्जाइटिस जैसे इंट्राक्रैनील संक्रमण पिट्यूटरी ग्रंथि या हाइपोथैलेमस की न्यूरोएंडोक्राइन कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकते हैं, जिससे असामान्य जीएच स्राव हो सकता है; सिर का आघात, विशेष रूप से पिट्यूटरी डंठल या हाइपोथैलेमस को नुकसान पहुंचाने वाला, जीएच स्राव के नियामक मार्गों को भी बाधित कर सकता है, जिससे जीएचडी हो सकता है।
इडियोपैथिक कारक: जीएचडी रोगियों के एक हिस्से का कोई पहचानने योग्य कारण नहीं होता है और उन्हें इडियोपैथिक जीएचडी वाले के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। इन रोगियों में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी फ़ंक्शन में हल्की असामान्यताएं हो सकती हैं, लेकिन ये असामान्यताएं इतनी गंभीर नहीं हैं कि किसी निश्चित निदान की गारंटी दी जा सके। वर्तमान में यह माना जाता है कि इडियोपैथिक जीएचडी हाइपोथैलेमिक न्यूरोट्रांसमीटर या न्यूरो-रेगुलेटरी फ़ंक्शन में व्यवधान से जुड़ा हो सकता है।
(2) नैदानिक अभिव्यक्तियाँ
विकास मंदता: यह जीएचडी की सबसे प्रमुख नैदानिक अभिव्यक्ति है। बच्चे की ऊंचाई वृद्धि दर साथियों की तुलना में काफी धीमी होती है, वार्षिक वृद्धि दर अक्सर 5 सेमी से कम होती है। जैसे-जैसे बच्चे की उम्र बढ़ती है, साथियों से ऊंचाई का अंतर धीरे-धीरे बढ़ता है, और छोटा कद तेजी से स्पष्ट होने लगता है। उदाहरण के लिए, जबकि सामान्य बच्चे यौवन से पहले प्रति वर्ष लगभग 5-7 सेमी बढ़ते हैं, जीएचडी रोगी केवल 2-3 सेमी ही बढ़ सकते हैं।
आनुपातिक शारीरिक गठन: हालांकि जीएचडी वाले बच्चे कद में छोटे होते हैं, लेकिन उनके शरीर का निर्माण आम तौर पर आनुपातिक होता है। यह पारिवारिक छोटे कद से भिन्न है, जहां बच्चों के अंगों की लंबाई अनुपातहीन हो सकती है। जीएचडी वाले बच्चों का चेहरा अक्सर बच्चों जैसा दिखता है, उनका सिर अपेक्षाकृत बड़ा होता है जो उनके शरीर के आकार के अनुपात में नहीं होता है। जीएचडी वाले कुछ बच्चों में चयापचय संबंधी असामान्यताएं भी हो सकती हैं, जैसे शरीर में वसा प्रतिशत में वृद्धि और मांसपेशियों का कम होना; कुछ को यौन विकास में देरी का अनुभव हो सकता है, जिसमें यौवन की शुरुआत में देरी और माध्यमिक यौन विशेषताओं के विकास में देरी शामिल है; इसके अतिरिक्त, जीएचडी वाले बच्चों में सीखने में कठिनाई और ध्यान की कमी जैसे न्यूरोलॉजिकल मुद्दे हो सकते हैं, जो न्यूरोलॉजिकल विकास पर वृद्धि हार्मोन के प्रभाव से संबंधित हैं।
(3) विधियाँ
प्रयोगशाला परीक्षण
ग्रोथ हार्मोन उत्तेजना परीक्षण: चूंकि जीएच दालों में स्रावित होता है, जीएच स्तर को मापने के लिए यादृच्छिक रक्त नमूना इसके स्राव की स्थिति को सटीक रूप से प्रतिबिंबित नहीं कर सकता है। इसलिए, ग्रोथ हार्मोन उत्तेजना परीक्षण की आवश्यकता होती है। आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली उत्तेजना दवाओं में इंसुलिन, आर्जिनिन और क्लोनिडीन शामिल हैं। उत्तेजना दवा देने से जीएच स्राव प्रतिक्रिया देखी जाती है। आम तौर पर, 10 μg/L से नीचे GH शिखर आंशिक GH कमी को इंगित करता है, और 5 μg/L से नीचे GH शिखर पूर्ण GH कमी को इंगित करता है।
इंसुलिन जैसा ग्रोथ फैक्टर-1 (आईजीएफ-1) और इंसुलिन जैसा ग्रोथ फैक्टर बाइंडिंग प्रोटीन-3 (आईजीएफबीपी-3) माप: आईजीएफ-1 और आईजीएफबीपी-3 स्तर जीएच स्राव से निकटता से संबंधित हैं और अपेक्षाकृत स्थिर हैं, स्पंदनशील स्राव से अप्रभावित हैं। जीएचडी वाले बच्चों में आईजीएफ-1 और आईजीएफबीपी-3 का स्तर आम तौर पर उनकी उम्र के लिए सामान्य सीमा से नीचे होता है। IGF-1 का स्तर उम्र और पोषण संबंधी स्थिति जैसे कारकों से भी प्रभावित होता है, इसलिए निदान के दौरान इन पर व्यापक रूप से विचार किया जाना चाहिए।
पेप्टाइड रिप्लेसमेंट थेरेपी
ग्रोथ हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए दवा का चयन
पुनः संयोजक मानव विकास हार्मोन (आरएचजीएच): आरएचजीएच वर्तमान में नैदानिक अभ्यास में जीएचडी के इलाज के लिए सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली पेप्टाइड दवा है। इसे जेनेटिक इंजीनियरिंग तकनीक का उपयोग करके प्राकृतिक जीएच के समान अमीनो एसिड अनुक्रम के साथ उत्पादित किया जाता है। आरएचजीएच विभिन्न फॉर्मूलेशन में उपलब्ध है, जिसमें फ्रीज-सूखे पाउडर इंजेक्शन और पानी-आधारित इंजेक्शन शामिल हैं। कुछ अध्ययनों में, जीएचडी वाले बच्चों के इलाज के लिए पुनः संयोजक मानव विकास हार्मोन जलीय घोल के उपयोग से अच्छे चिकित्सीय परिणाम मिले हैं, जिससे रोगियों में ऊंचाई वृद्धि दर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है।
लंबे समय तक काम करने वाला वृद्धि हार्मोन: रोगी के अनुपालन में सुधार के लिए, लंबे समय तक काम करने वाला विकास हार्मोन विकसित किया गया था। शरीर में इसके आधे जीवन को बढ़ाने के लिए आरएचजीएच को रासायनिक रूप से संशोधित करके लंबे समय तक काम करने वाले विकास हार्मोन का उत्पादन किया जाता है, जिससे इंजेक्शन की आवृत्ति कम हो जाती है। पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल-संशोधित पुनः संयोजक मानव विकास हार्मोन (पीईजी-आरएचजीएच) के लिए प्रति सप्ताह केवल एक इंजेक्शन की आवश्यकता होती है, जिससे रोगियों पर इंजेक्शन का बोझ काफी कम हो जाता है। पीईजी-आरएचजीएच जीएचडी वाले बच्चों के उपचार में आरएचजीएच के दैनिक इंजेक्शन के समान प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदर्शित करता है।
अन्य पेप्टाइड दवाओं पर अनुसंधान प्रगति: आरएचजीएच और इसके लंबे समय तक काम करने वाले फॉर्मूलेशन के अलावा, कई नवीन पेप्टाइड दवाएं वर्तमान में विकास के अधीन हैं। उदाहरण के लिए, कुछ पेप्टाइड पदार्थ जो जीएच स्राव को बढ़ावा देते हैं या जीएच क्रिया को बढ़ाते हैं, जीएचडी के लिए नए उपचार विकल्प के रूप में उभर सकते हैं।
(2) उपचार के परिणाम
ऊंचाई बढ़ना: ग्रोथ हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी की प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए ऊंचाई बढ़ना सबसे प्रत्यक्ष संकेतक है। बच्चे की ऊंचाई को नियमित रूप से मापकर, ऊंचाई वृद्धि दर की गणना करके और उपचार पूर्व स्तरों के साथ इसकी तुलना करें। आम तौर पर, उपचार के पहले 6-12 महीनों के भीतर, ऊंचाई वृद्धि दर में काफी तेजी आती है, जिसके बाद धीरे-धीरे स्थिरीकरण होता है। अध्ययनों में, जीएचडी रोगियों ने 6 महीने तक वृद्धि हार्मोन के साथ इलाज किया, उनकी ऊंचाई वृद्धि दर उपचार से पहले 3 सेमी प्रति वर्ष से बढ़कर 8 सेमी प्रति वर्ष हो गई।
अस्थि आयु में परिवर्तन: अस्थि आयु कंकाल की परिपक्वता का एक महत्वपूर्ण संकेतक है। ग्रोथ हार्मोन थेरेपी का हड्डी की उम्र पर एक निश्चित प्रभाव पड़ सकता है। उपचार के दौरान, हड्डी की उम्र की वृद्धि दर का निरीक्षण करने के लिए हड्डी की उम्र को नियमित रूप से मापा जाना चाहिए। समय से पहले हड्डी की उम्र बढ़ने से बचने के लिए अस्थि आयु वृद्धि को ऊंचाई वृद्धि के साथ संरेखित किया जाना चाहिए, जिससे विकास प्लेटें जल्दी बंद हो जाती हैं, जो अंतिम वयस्क ऊंचाई को प्रभावित कर सकती हैं।
IGF-1 स्तर: विकास हार्मोन थेरेपी की प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए IGF-1 स्तर एक महत्वपूर्ण जैव रासायनिक संकेतक है। वृद्धि हार्मोन थेरेपी के बाद, IGF-1 का स्तर आम तौर पर बढ़ता है और उपचार प्रभावकारिता के साथ निकटता से जुड़ा होता है। आम तौर पर, IGF-1 के स्तर को सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा पर या सामान्य सीमा से थोड़ा ऊपर बनाए रखना अच्छे उपचार प्रभावकारिता को इंगित करता है।
शारीरिक संकेतकों में परिवर्तन की निगरानी के अलावा, बच्चे के जीवन की गुणवत्ता पर वृद्धि हार्मोन थेरेपी के प्रभाव का भी आकलन किया जाना चाहिए। इसमें बच्चे की मनोवैज्ञानिक स्थिति, सामाजिक कौशल और शैक्षणिक प्रदर्शन शामिल हैं। प्रभावी वृद्धि हार्मोन थेरेपी के बाद, बच्चे के आत्मविश्वास में सुधार होता है, सामाजिक गतिविधियाँ बढ़ती हैं, शैक्षणिक प्रदर्शन में सुधार होता है और जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है।
निष्कर्ष
बच्चों में ग्रोथ हार्मोन की कमी एक गंभीर स्थिति है जो जटिल अंतर्निहित तंत्र और विविध नैदानिक अभिव्यक्तियों के साथ वृद्धि और विकास को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है। पेप्टाइड रिप्लेसमेंट थेरेपी, विशेष रूप से ग्रोथ हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी, जीएचडी के लिए प्राथमिक उपचार बन गई है।
सूत्रों का कहना है
[1] वेरिको ए, क्रोको एम, कैसालिनी ई, एट अल। एलजीजी-40। लो ग्रेड ग्लियोमा [जे] के लिए वेमुराफेनीब के साथ चिकित्सा पर बच्चों में ग्रोथ हार्मोन प्रतिस्थापन। न्यूरो-ऑन्कोलॉजी, 2022,24(सप्लीमेंट_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352।
[2] सवेन्डहल एल, बैटेलिनो टी, होज्बी आरएम, एट अल। जीएचडी वाले बच्चों में एक बार साप्ताहिक सोमापेसिटन बनाम दैनिक जीएच के साथ प्रभावी जीएच प्रतिस्थापन: वास्तविक 3[जे] से 3 साल के परिणाम। जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलिज्म, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928।
[3] कैबलेरो-विल्लारासो जे, अगुआडो आर, कैनेटे एमडी, एट अल। वृद्धि हार्मोन की कमी वाले बच्चों में हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी: प्रतिरक्षा प्रोफ़ाइल पर प्रभाव [जे]। फिजियोलॉजी और बायोकैमिस्ट्री के अभिलेखागार, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070।
[4] वांग सी, हुआंग एच, झाओ सी, एट अल। वृद्धि हार्मोन की कमी वाले बच्चों में ग्लूकोज और लिपिड चयापचय पर पेगीलेटेड रीकॉम्बिनेंट मानव विकास हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी का प्रभाव [जे]। एनल्स ऑफ पेलिएटिव मेडिसिन, 2021,10(2):1809-1814.डीओआई:10.21037/एपीएम-20-871।
[5] विटकोव्स्का-सेडेक ई, स्टेलमास्ज़्ज़िक-एम्मेल ए, कुचारस्का एएम, एट अल। ग्रोथ हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के दौरान बच्चों में विटामिन डी और टाइप I कोलेजन के कार्बोक्सी-टर्मिनल क्रॉस-लिंक्ड टेलोपेप्टाइड के बीच संबंध। [जे]। प्रायोगिक चिकित्सा और जीव विज्ञान में प्रगति, 2018,1047:53-60। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255।
