Автор Cocer Peptides 
27 днів тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Огляд
Дефіцит гормону росту (ГРР) — це порушення росту та розвитку, спричинене недостатньою секрецією або дисфункцією гормону росту (ГР). GH, пептидний гормон, що виділяється передньою долею гіпофіза, відіграє вирішальну роль у рості та розвитку дітей. Замісна пептидна терапія, як основний метод лікування GHD, широко використовується в клінічній практиці.
Рисунок 1 Вплив гормону росту та інших гормонів на кістку.
Фізіологічні функції гормону росту
(1) Сприяння зростанню та розвитку
Ріст скелета: GH безпосередньо діє на пластини росту кісток, стимулюючи проліферацію та диференціювання хрящових клітин, сприяючи синтезу та кальцифікації хрящової матриці, тим самим полегшуючи поздовжній ріст кісток. Наприклад, під час росту довгих кісток ГР сприяє безперервному поділу епіфізарних хрящових клітин, збільшуючи кількість хрящових клітин і, таким чином, стимулюючи подовження кісток.
Ріст органів: GH також сприяє росту різних тканин і органів по всьому тілу. Стимулює проліферацію м'язових клітин і синтез білка, збільшуючи м'язову масу; він сприяє росту та розвитку внутрішніх органів, таких як печінка та нирки, підтримуючи їх нормальні функції. Наприклад, у м’язовій тканині GH посилює експресію відповідних генів, сприяючи росту та гіпертрофії м’язових волокон.
(2) Регуляція метаболічних процесів
Метаболізм глюкози: регуляція GH метаболізму глюкози є відносно складною. Він може пригнічувати поглинання та використання глюкози периферичними тканинами, що призводить до підвищення рівня глюкози в крові; він також може сприяти розпаду глікогену в печінці, ще більше підвищуючи рівень глюкози в крові. Тривала дія гормону росту може опосередковано підвищити чутливість до інсуліну, сприяючи секреції інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-1), тим самим знижуючи рівень глюкози в крові.
Метаболізм жиру: GH сприяє розщепленню жиру, збільшуючи вивільнення вільних жирних кислот для забезпечення організму енергією. Він також зменшує накопичення жирової тканини, допомагаючи підтримувати нормальний розподіл жиру в організмі. У деяких дослідженнях у дітей із дефіцитом гормону росту (ГРР) спостерігалося значне зниження вмісту жиру в організмі після замісної терапії ГР, що тісно пов’язане з роллю ГР у стимулюванні метаболізму жиру.
Білковий метаболізм: GH є важливим регулятором синтезу білка. Він сприяє надходженню амінокислот в клітини, прискорює синтез білка і гальмує розпад білка, тим самим збільшуючи вміст білка в організмі. Під час росту та розвитку в дитинстві цей ефект допомагає підтримувати нормальний ріст і відновлення таких тканин, як м’язи та кістки.
Дефіцит гормону росту у дітей
(1) Патогенез
Вроджені фактори: деякі пацієнти з GHD спричинені генетичними факторами. Певні генні мутації можуть впливати на синтез, секрецію або процеси дії GH. Поширені генетичні дефекти включають мутації в гені гормону росту (GH1), які можуть призвести до порушення синтезу GH; мутації в генах, пов'язаних з розвитком гіпофіза, таких як PROP1 і POU1F1, можуть впливати на нормальний розвиток передньої частки гіпофіза, що призводить до недостатньої секреції ГР.
Набуті фактори: набуті фактори, такі як пухлини головного мозку, інфекції та травми, також можуть викликати GHD. Пухлини головного мозку, такі як краніофарингіоми, можуть стискати гіпофіз або гіпоталамус, впливаючи на секрецію ГР; внутрішньочерепні інфекції, такі як енцефаліт або менінгіт, можуть пошкодити нейроендокринні клітини гіпофіза або гіпоталамуса, що призводить до аномальної секреції ГР; травма голови, особливо ті, що включають пошкодження ніжки гіпофіза або гіпоталамуса, також можуть порушити регуляторні шляхи секреції ГР, що призводить до ГРХ.
Ідіопатичні фактори: частина пацієнтів із ГРХ не мають ідентифікованої причини, і класифікуються як такі, що мають ідіопатичну ГРХ. Ці пацієнти можуть мати легкі відхилення у функції гіпоталамо-гіпофіза, але ці порушення не є настільки серйозними, щоб виправдати остаточний діагноз. В даний час вважається, що ідіопатична GHD може бути пов'язана з порушенням гіпоталамічної нейромедіаторної або нейрорегуляторної функції.
(2) Клінічні прояви
Затримка росту: це найвиразніший клінічний прояв GHD. Зростання дитини значно повільніше, ніж у однолітків, річний приріст часто менше 5 см. З віком різниця у зрості дитини з однолітками поступово збільшується, а низький зріст стає все більш помітним. Наприклад, у той час як нормальні діти ростуть приблизно на 5-7 см на рік до статевого дозрівання, пацієнти з ГРХ можуть рости лише на 2-3 см.
Пропорційна будова тіла: хоча діти з ГРХ мають низький зріст, їхня будова тіла зазвичай пропорційна. Це відрізняється від сімейного низького зросту, коли діти можуть демонструвати непропорційну довжину кінцівок. Діти з GHD часто мають дитячий вигляд обличчя з відносно великою головою, яка непропорційна розміру їх тіла. Деякі діти з GHD також можуть мати метаболічні аномалії, такі як збільшення відсотка жиру в організмі та зменшення м’язової маси; у деяких може спостерігатися затримка статевого розвитку, яка характеризується затримкою статевого дозрівання та затримкою розвитку вторинних статевих ознак; крім того, діти з ГРХ можуть мати неврологічні проблеми, такі як труднощі з навчанням і дефіцит уваги, які пов’язані з впливом гормону росту на неврологічний розвиток.
(3) Методи
Лабораторні дослідження
Тест на стимуляцію гормону росту: оскільки GH секретується імпульсами, випадковий забір крові для вимірювання рівня GH не може точно відобразити його секреційний статус. Тому необхідний тест на стимуляцію гормону росту. Зазвичай використовувані препарати для стимуляції включають інсулін, аргінін і клонідин. При введенні стимулюючого препарату спостерігається відповідь на секрецію ГР. Як правило, пік GH нижче 10 мкг/л свідчить про частковий дефіцит GH, а пік GH нижче 5 мкг/л вказує на повний дефіцит GH.
Вимірювання інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-1) і білка, що зв’язує інсуліноподібний фактор росту-3 (IGFBP-3): Рівні IGF-1 і IGFBP-3 тісно пов’язані з секрецією GH і є відносно стабільними, на них не впливає пульсуюча секреція. У дітей із GHD рівні IGF-1 та IGFBP-3 зазвичай нижчі за норму для їхнього віку. На рівень IGF-1 також впливають такі фактори, як вік і харчовий статус, тому їх слід комплексно враховувати під час діагностики.
Пептидна замісна терапія
Вибір препарату для замісної терапії гормоном росту
Рекомбінантний людський гормон росту (rhGH): rhGH наразі є найбільш широко використовуваним пептидним препаратом для лікування GHD у клінічній практиці. Його виробляють за допомогою технології генної інженерії, амінокислотна послідовність ідентична природному ГР. rhGH доступний у різних формах, включаючи ліофілізований порошок для ін’єкцій та ін’єкції на водній основі. У деяких дослідженнях використання водних розчинів рекомбінантного людського гормону росту для лікування дітей із ГРХ дало хороші терапевтичні результати зі значним збільшенням швидкості росту пацієнтів.
Гормон росту тривалої дії: щоб покращити дотримання пацієнтом режиму, був розроблений гормон росту тривалої дії. Гормони росту тривалої дії виробляються шляхом хімічної модифікації rhGH для продовження періоду його напіврозпаду в організмі, тим самим зменшуючи частоту ін’єкцій. Модифікований поліетиленгліколем рекомбінантний гормон росту людини (PEG-rhGH) вимагає лише однієї ін’єкції на тиждень, що значно зменшує навантаження на пацієнтів. PEG-rhGH демонструє ефективність і безпеку, подібну до щоденних ін’єкцій rhGH при лікуванні дітей із GHD.
Прогрес у дослідженнях щодо інших пептидних препаратів: на додаток до rhGH та його складів тривалої дії наразі розробляється кілька нових пептидних препаратів. Наприклад, певні пептидні речовини, які сприяють секреції ГР або підсилюють дію ГР, можуть стати новими варіантами лікування ГРХ.
(2) Результати лікування
Збільшення зросту: Збільшення зросту є найбільш прямим показником для оцінки ефективності замісної терапії гормоном росту. Регулярно вимірюючи зріст дитини, обчислюючи швидкість росту та порівнюючи її з рівнями до лікування. Як правило, протягом перших 6–12 місяців лікування темпи росту зросту значно прискорюються з подальшою поступовою стабілізацією. У дослідженнях пацієнтів із ГРХ, які отримували гормон росту протягом 6 місяців, спостерігалося зростання темпу росту з 3 см на рік до лікування до 8 см на рік.
Зміни кісткового віку: кістковий вік є важливим показником дозрівання скелета. Терапія гормоном росту може мати певний вплив на вік кісток. Під час лікування необхідно регулярно вимірювати кістковий вік, щоб спостерігати за швидкістю зростання кісткового віку. Зростання кісткової тканини має відповідати зростанню, щоб уникнути передчасного розвитку кісткової тканини, що призведе до раннього закриття пластин росту, що може вплинути на остаточний зріст дорослої людини.
Рівні IGF-1: рівні IGF-1 є важливим біохімічним показником для оцінки ефективності терапії гормоном росту. Після терапії гормоном росту рівень IGF-1 зазвичай підвищується і тісно корелює з ефективністю лікування. Як правило, підтримка рівня IGF-1 на верхній межі нормального діапазону або трохи вище нормального діапазону свідчить про хорошу ефективність лікування.
Крім моніторингу змін фізичних показників, слід також оцінити вплив терапії гормоном росту на якість життя дитини. Це і психологічний стан дитини, і соціальні навички, і успішність. Після ефективної терапії гормоном росту у дитини підвищується впевненість у собі, підвищується соціальна активність, покращується успішність, значно покращується якість життя.
Висновок
Дефіцит гормону росту у дітей є серйозним станом, який суттєво впливає на ріст і розвиток, має складні основні механізми та різноманітні клінічні прояви. Замісна пептидна терапія, зокрема замісна терапія гормоном росту, стала основним методом лікування GHD.
Джерела
[1] Верріко А, Крокко М, Казаліні Е та ін. ЛГГ-40. Замісна терапія гормоном росту у дітей на терапії вемурафенібом для гліоми низького ступеня [J]. Нейроонкологія, 2022, 24 (Додаток_1): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM та ін. Ефективна заміна GH за допомогою Somapacitan один раз на тиждень проти щоденного GH у дітей з GHD: 3-річні результати від REAL 3[J]. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 2022, 107 (5): 1357-1367. DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD та ін. Замісна гормональна терапія у дітей з дефіцитом гормону росту: вплив на імунний профіль [J]. Архів фізіології та біохімії, 2021, 127 (3): 245-249. DOI: 10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C та ін. Вплив замісної терапії пегільованим рекомбінантним гормоном росту людини на метаболізм глюкози та ліпідів у дітей з дефіцитом гормону росту [J]. Annals of Paliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Асоціація між вітаміном D і карбокси-кінцевим перехресно зв'язаним телопептидом колагену типу I у дітей під час замісної терапії гормоном росту [J]. Досягнення в експериментальній медицині та біології, 2018, 1047: 53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
