Od Cocer Peptides 
před 27 dny
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Přehled
Deficit růstového hormonu (GHD) je porucha růstu a vývoje způsobená nedostatečnou sekrecí nebo dysfunkcí růstového hormonu (GH). GH, peptidový hormon vylučovaný přední hypofýzou, hraje zásadní roli v růstu a vývoji dětí. Peptidová substituční terapie, jako primární léčba GHD, byla široce přijata v klinické praxi.
Obrázek 1 Vliv růstového hormonu a dalších hormonů na kost.
Fyziologické funkce růstového hormonu
(1) Podpora růstu a rozvoje
Růst kostry: GH přímo působí na růstové ploténky kostí, stimuluje proliferaci a diferenciaci buněk chrupavky, podporuje syntézu a kalcifikaci matrice chrupavky, čímž usnadňuje podélný růst kostí. Například během růstu dlouhých kostí GH podporuje nepřetržité dělení buněk epifyzární chrupavky, zvyšuje počet buněk chrupavky, a tím řídí prodlužování kostí.
Růst orgánů: GH také podporuje růst různých tkání a orgánů v celém těle. Stimuluje proliferaci svalových buněk a syntézu bílkovin, zvyšuje svalovou hmotu; podporuje růst a vývoj vnitřních orgánů, jako jsou játra a ledviny, a udržuje jejich normální funkce. Například ve svalové tkáni GH upreguluje expresi příslušných genů, čímž podporuje růst a hypertrofii svalových vláken.
(2) Regulace metabolických procesů
Metabolismus glukózy: Regulace metabolismu glukózy GH je poměrně složitá. Může inhibovat příjem a využití glukózy periferní tkání, což vede ke zvýšeným hladinám glukózy v krvi; může také podporovat rozklad jaterního glykogenu, čímž dále zvyšuje hladinu glukózy v krvi. Dlouhodobé působení GH může nepřímo zvýšit citlivost na inzulín tím, že podporuje sekreci inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1), a tím snižuje hladinu glukózy v krvi.
Metabolismus tuků: GH podporuje odbourávání tuků, zvyšuje uvolňování volných mastných kyselin, které tělu poskytují energii. Také snižuje hromadění tukové tkáně a pomáhá udržovat normální rozložení tělesného tuku. V některých studiích zaznamenaly děti s nedostatkem růstového hormonu (GHD) významný pokles obsahu tělesného tuku po substituční terapii růstovým hormonem, což úzce souvisí s úlohou GH při podpoře metabolismu tuků.
Metabolismus bílkovin: GH je důležitým regulátorem syntézy bílkovin. Podporuje vstup aminokyselin do buněk, urychluje syntézu bílkovin a inhibuje rozklad bílkovin, čímž zvyšuje obsah bílkovin v těle. Během růstu a vývoje v dětství tento účinek pomáhá udržovat normální růst a opravu tkání, jako jsou svaly a kosti.
Nedostatek růstového hormonu u dětí
(1) Patogeneze
Vrozené faktory: Někteří pacienti s GHD jsou způsobeni genetickými faktory. Některé genové mutace mohou ovlivnit syntézu, sekreci nebo akční procesy GH. Mezi běžné genetické defekty patří mutace v genu pro růstový hormon (GH1), které mohou vést k poruše syntézy GH; mutace v genech souvisejících s vývojem hypofýzy, jako je PROP1 a POU1F1, mohou ovlivnit normální vývoj přední hypofýzy, což vede k nedostatečné sekreci GH.
Získané faktory: Získané faktory, jako jsou mozkové nádory, infekce a trauma, mohou také způsobit GHD. Nádory mozku, jako jsou kraniofaryngiomy, mohou komprimovat hypofýzu nebo hypotalamus, což ovlivňuje sekreci GH; intrakraniální infekce jako encefalitida nebo meningitida mohou poškodit neuroendokrinní buňky hypofýzy nebo hypotalamu, což vede k abnormální sekreci GH; trauma hlavy, zvláště ta, která zahrnují poškození stopky hypofýzy nebo hypotalamu, mohou také narušit regulační cesty pro sekreci GH, což vede k GHD.
Idiopatické faktory: Část pacientů s GHD nemá žádnou identifikovatelnou příčinu a jsou klasifikováni jako pacienti s idiopatickým GHD. Tito pacienti mohou mít mírné abnormality hypotalamo-hypofyzární funkce, ale tyto abnormality nejsou natolik závažné, aby zaručovaly definitivní diagnózu. V současnosti se má za to, že idiopatický GHD může být spojen s poruchami hypotalamického neurotransmiteru nebo neuroregulační funkce.
(2) Klinické projevy
Zpomalení růstu: Toto je nejvýraznější klinický projev GHD. Rychlost růstu dítěte je výrazně pomalejší než u vrstevníků, přičemž roční tempo růstu je často menší než 5 cm. Jak dítě stárne, výškový rozdíl od vrstevníků se postupně zvyšuje a nízká postava je stále zřetelnější. Například zatímco normální děti vyrostou před pubertou přibližně 5–7 cm za rok, pacienti s GHD mohou vyrůst pouze o 2–3 cm.
Proporcionální tělesná stavba: Přestože jsou děti s GHD nízkého vzrůstu, jejich tělesná stavba je obvykle proporcionální. To se liší od rodinné nízké postavy, kde děti mohou vykazovat nepřiměřené délky končetin. Děti s GHD mají často dětský vzhled obličeje s relativně velkou hlavou, která je neúměrná velikosti jejich těla. Některé děti s GHD mohou mít také metabolické abnormality, jako je zvýšené procento tělesného tuku a snížená svalová hmota; někteří mohou zaznamenat opožděný sexuální vývoj, charakterizovaný opožděným nástupem puberty a opožděným vývojem sekundárních pohlavních znaků; kromě toho mohou mít děti s GHD neurologické problémy, jako jsou poruchy učení a poruchy pozornosti, které souvisejí s dopadem růstového hormonu na neurologický vývoj.
(3) Metody
Laboratorní testy
Test stimulace růstovým hormonem: Vzhledem k tomu, že GH je vylučován v pulzech, náhodný odběr krve k měření hladin GH nemůže přesně odrážet jeho stav sekrece. Proto je nutný test stimulace růstovým hormonem. Mezi běžně používané stimulační léky patří inzulín, arginin a klonidin. Podáním stimulačního léku je pozorována reakce sekrece GH. Obecně platí, že vrchol GH pod 10 μg/l znamená částečný nedostatek GH a vrchol GH pod 5 μg/l znamená úplný nedostatek GH.
Měření inzulinu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1) a inzulinu podobného růstového faktoru vázajícího protein-3 (IGFBP-3): Hladiny IGF-1 a IGFBP-3 úzce souvisejí se sekrecí GH a jsou relativně stabilní, neovlivněné pulzační sekrecí. U dětí s GHD jsou hladiny IGF-1 a IGFBP-3 typicky pod normálním rozmezím pro jejich věk. Hladiny IGF-1 jsou také ovlivněny faktory, jako je věk a nutriční stav, proto je třeba je při diagnostice komplexně zvážit.
Peptidová substituční terapie
Výběr léků pro substituční terapii růstovým hormonem
Rekombinantní lidský růstový hormon (rhGH): rhGH je v současné době nejrozšířenějším peptidovým lékem pro léčbu GHD v klinické praxi. Vyrábí se pomocí technologie genetického inženýrství se sekvencí aminokyselin identickou se sekvencí přírodního GH. rhGH je dostupný v různých formulacích, včetně lyofilizovaných práškových injekcí a injekcí na vodní bázi. V některých studiích přineslo použití vodných roztoků rekombinantního lidského růstového hormonu pro léčbu dětí s GHD dobré terapeutické výsledky s významným zvýšením rychlosti růstu u pacientů.
Dlouhodobě působící růstový hormon: Pro zlepšení compliance pacienta byl vyvinut dlouhodobě působící růstový hormon. Dlouhodobě působící růstové hormony jsou produkovány chemickou úpravou rhGH, aby se prodloužil jeho poločas v těle, čímž se snižuje frekvence injekcí. Polyethylenglykolem modifikovaný rekombinantní lidský růstový hormon (PEG-rhGH) vyžaduje pouze jednu injekci týdně, což významně snižuje injekční zátěž pacientů. PEG-rhGH prokazuje podobnou účinnost a bezpečnost jako každodenní injekce rhGH při léčbě dětí s GHD.
Pokrok ve výzkumu jiných peptidových léků: Kromě rhGH a jeho dlouhodobě působících přípravků je v současné době ve vývoji několik nových peptidových léků. Například určité peptidové látky, které podporují sekreci GH nebo zesilují působení GH, se mohou objevit jako nové možnosti léčby GHD.
(2) Výsledky léčby
Nárůst výšky: Nárůst výšky je nejpřímějším ukazatelem pro hodnocení účinnosti substituční terapie růstovým hormonem. Pravidelným měřením výšky dítěte, výpočtem rychlosti růstu výšky a jejím porovnáním s úrovněmi před léčbou. Obecně platí, že během prvních 6–12 měsíců léčby se rychlost růstu výšky výrazně zrychluje a následně dochází k postupné stabilizaci. Ve studiích se u pacientů s GHD léčených růstovým hormonem po dobu 6 měsíců zvýšila rychlost růstu z 3 cm za rok před léčbou na 8 cm za rok.
Změny kostního věku: Kostní věk je důležitým ukazatelem zrání kostry. Léčba růstovým hormonem může mít určitý vliv na kostní věk. Během léčby je třeba pravidelně měřit kostní věk, aby bylo možné sledovat rychlost růstu kostního věku. Růst kostního věku by měl být v souladu s růstem výšky, aby se zabránilo předčasnému posunu kostního věku vedoucímu k předčasnému uzavření růstových plotének, což by mohlo ovlivnit konečnou výšku v dospělosti.
Hladiny IGF-1: Hladiny IGF-1 jsou důležitým biochemickým ukazatelem pro hodnocení účinnosti terapie růstovým hormonem. Po terapii růstovým hormonem se hladiny IGF-1 typicky zvyšují a úzce korelují s účinností léčby. Obecně platí, že udržení hladin IGF-1 na horní hranici normálního rozmezí nebo mírně nad normálním rozmezím ukazuje na dobrou účinnost léčby.
Kromě sledování změn fyzických ukazatelů by měl být posouzen i vliv terapie růstovým hormonem na kvalitu života dítěte. To zahrnuje psychický stav dítěte, sociální dovednosti a studijní výsledky. Po účinné terapii růstovým hormonem se zlepšuje sebevědomí dítěte, zvyšují se sociální aktivity, zlepšuje se studijní výkon a výrazně se zvyšuje kvalita života.
Závěr
Nedostatek růstového hormonu u dětí je vážný stav, který významně ovlivňuje růst a vývoj se složitými základními mechanismy a různými klinickými projevy. Peptidová substituční terapie, zejména substituční terapie růstovým hormonem, se stala primární léčbou GHD.
Zdroje
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E a kol. LGG-40. Substituce růstového hormonu u dětí léčených vemurafenibem pro gliom nízkého stupně [J]. Neuro-Oncology, 2022,24(dodatek_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM a kol. Efektivní náhrada růstového hormonu jednou týdně Somapacitanem vs. denní růstový růst u dětí s GHD: 3leté výsledky ze SKUTEČNÝCH 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD a kol. Hormonální substituční terapie u dětí s deficitem růstového hormonu: dopad na imunitní profil[J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, a kol. Vliv substituční terapie pegylovaným rekombinantním lidským růstovým hormonem na metabolismus glukózy a lipidů u dětí s nedostatkem růstového hormonu[J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Asociace mezi vitaminem D a karboxy-terminálním zesítěným telopeptidem kolagenu typu I u dětí během substituční terapie růstovým hormonem.[J]. Pokroky v experimentální medicíně a biologii, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
