Autor Cocer Peptides 
prije 27 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanja in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provode se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
Pregled
Nedostatak hormona rasta (GHD) je poremećaj rasta i razvoja uzrokovan nedovoljnim lučenjem ili disfunkcijom hormona rasta (GH). GH, peptidni hormon koji luči prednja hipofiza, igra ključnu ulogu u rastu i razvoju djece. Peptidna nadomjesna terapija, kao primarni tretman za GHD, naširoko je prihvaćena u kliničkoj praksi.
Slika 1 Učinak hormona rasta i drugih hormona na kosti.
Fiziološke funkcije hormona rasta
(1) Promicanje rasta i razvoja
Rast kostura: GH izravno djeluje na ploče rasta kostiju, stimulirajući proliferaciju i diferencijaciju hrskavičnih stanica, potičući sintezu i kalcifikaciju matriksa hrskavice, čime se olakšava uzdužni rast kostiju. Na primjer, tijekom rasta dugih kostiju, GH potiče kontinuiranu diobu epifiznih hrskavičnih stanica, povećavajući broj hrskavičnih stanica i time potičući produljenje kostiju.
Rast organa: GH također potiče rast različitih tkiva i organa u cijelom tijelu. Potiče proliferaciju mišićnih stanica i sintezu proteina, povećavajući mišićnu masu; potiče rast i razvoj unutarnjih organa kao što su jetra i bubrezi, održavajući njihove normalne funkcije. Na primjer, u mišićnom tkivu, GH pojačava ekspresiju relevantnih gena, potičući rast i hipertrofiju mišićnih vlakana.
(2) Regulacija metaboličkih procesa
Metabolizam glukoze: GH regulacija metabolizma glukoze je relativno složena. Može inhibirati unos i korištenje glukoze u perifernom tkivu, što dovodi do povišene razine glukoze u krvi; također može potaknuti razgradnju glikogena u jetri, dodatno povećavajući razinu glukoze u krvi. Dugoročno djelovanje GH može neizravno povećati osjetljivost na inzulin poticanjem izlučivanja faktora rasta 1 (IGF-1) sličnog inzulinu, čime se snižava razina glukoze u krvi.
Metabolizam masti: GH potiče razgradnju masti, povećavajući otpuštanje slobodnih masnih kiselina kako bi tijelo dobilo energiju. Također smanjuje nakupljanje masnog tkiva, pomažući u održavanju normalne raspodjele tjelesne masti. U nekim studijama, djeca s nedostatkom hormona rasta (GHD) iskusila su značajno smanjenje sadržaja tjelesne masti nakon što su primila nadomjesnu terapiju GH, što je usko povezano s ulogom GH u promicanju metabolizma masti.
Metabolizam proteina: GH je važan regulator sinteze proteina. Pospješuje ulazak aminokiselina u stanice, ubrzava sintezu proteina i inhibira razgradnju proteina, čime se povećava sadržaj proteina u tijelu. Tijekom rasta i razvoja u djetinjstvu ovaj učinak pomaže u održavanju normalnog rasta i obnavljanja tkiva kao što su mišići i kosti.
Nedostatak hormona rasta u djece
(1) Patogeneza
Kongenitalni čimbenici: Neki GHD pacijenti uzrokovani su genetskim čimbenicima. Određene genske mutacije mogu utjecati na sintezu, izlučivanje ili djelovanje GH. Uobičajeni genetski defekti uključuju mutacije u genu hormona rasta (GH1), što može dovesti do poremećene sinteze GH; mutacije u genima povezanim s razvojem hipofize, kao što su PROP1 i POU1F1, mogu utjecati na normalan razvoj prednjeg režnja hipofize, što dovodi do nedovoljnog lučenja GH.
Stečeni čimbenici: Stečeni čimbenici kao što su tumori mozga, infekcije i traume također mogu uzrokovati GHD. Tumori mozga, poput kraniofaringioma, mogu komprimirati hipofizu ili hipotalamus, utječući na lučenje GH; intrakranijalne infekcije poput encefalitisa ili meningitisa mogu oštetiti neuroendokrine stanice hipofize ili hipotalamusa, što dovodi do abnormalnog lučenja GH; ozljede glave, osobito one koje uključuju oštećenje hipofizne drške ili hipotalamusa, također mogu poremetiti regulacijske putove za lučenje GH, što dovodi do GHD-a.
Idiopatski čimbenici: Dio pacijenata s GHD-om nema prepoznatljiv uzrok i klasificirani su kao oni s idiopatskim GHD-om. Ti pacijenti mogu imati blage abnormalnosti u funkciji hipotalamusa i hipofize, ali te abnormalnosti nisu dovoljno teške da bi opravdale konačnu dijagnozu. Trenutno se vjeruje da idiopatski GHD može biti povezan s poremećajima neurotransmitera hipotalamusa ili neuroregulacijske funkcije.
(2) Kliničke manifestacije
Zastoj u rastu: Ovo je najistaknutija klinička manifestacija GHD-a. Stopa rasta djeteta znatno je sporija od visine vršnjaka, s godišnjim rastom često manjim od 5 cm. Kako dijete stari, razlika u visini u odnosu na vršnjake postupno se povećava, a nizak rast postaje sve očitiji. Na primjer, dok normalna djeca rastu otprilike 5-7 cm godišnje prije puberteta, GHD pacijenti mogu narasti samo 2-3 cm.
Proporcionalna građa tijela: Iako su djeca s GHD-om niska rasta, njihova je građa tijela obično proporcionalna. To se razlikuje od obiteljskog niskog rasta, gdje djeca mogu pokazivati neproporcionalne duljine udova. Djeca s GHD-om često imaju dječji izgled lica, s relativno velikom glavom koja nije proporcionalna veličini njihova tijela. Neka djeca s GHD-om također mogu imati metaboličke abnormalnosti, poput povećanog postotka tjelesne masti i smanjene mišićne mase; neki mogu doživjeti odgođeni spolni razvoj, karakteriziran odgođenim početkom puberteta i odgođenim razvojem sekundarnih spolnih obilježja; osim toga, djeca s GHD-om mogu imati neurološke probleme kao što su poteškoće s učenjem i deficiti pažnje, koji su povezani s utjecajem hormona rasta na neurološki razvoj.
(3) Metode
Laboratorijska ispitivanja
Test stimulacije hormona rasta: Budući da se GH izlučuje u pulsevima, nasumično uzimanje uzoraka krvi za mjerenje razine GH ne može točno odražavati status izlučivanja. Stoga je potreban test stimulacije hormona rasta. Često korišteni lijekovi za stimulaciju uključuju inzulin, arginin i klonidin. Primjenom lijeka za stimulaciju promatra se odgovor lučenja GH. Općenito, vršna vrijednost GH ispod 10 μg/L ukazuje na djelomični nedostatak GH, a vršna vrijednost GH ispod 5 μg/L ukazuje na potpuni nedostatak GH.
Mjerenje faktora rasta sličnog inzulinu-1 (IGF-1) i proteina vezanja faktora rasta sličnog inzulinu-3 (IGFBP-3): Razine IGF-1 i IGFBP-3 usko su povezane s izlučivanjem GH i relativno su stabilne, na njih ne utječe pulsirajuća sekrecija. U djece s GHD-om, razine IGF-1 i IGFBP-3 obično su ispod normalnog raspona za njihovu dob. Razine IGF-1 također su pod utjecajem čimbenika kao što su dob i stanje uhranjenosti, pa se oni moraju sveobuhvatno razmotriti tijekom dijagnoze.
Peptidna nadomjesna terapija
Odabir lijeka za nadomjesnu terapiju hormonom rasta
Rekombinantni ljudski hormon rasta (rhGH): rhGH je trenutno najrašireniji peptidni lijek za liječenje GHD-a u kliničkoj praksi. Proizveden je tehnologijom genetskog inženjeringa, s aminokiselinskim slijedom identičnim prirodnom GH. rhGH je dostupan u različitim formulacijama, uključujući injekcije liofiliziranog praha i injekcije na bazi vode. U nekim je studijama upotreba vodenih otopina rekombinantnog ljudskog hormona rasta za liječenje djece s GHD-om dala dobre terapeutske rezultate, uz značajno povećanje stope rasta pacijenata.
Dugodjelujući hormon rasta: Kako bi se poboljšala suradljivost pacijenata, razvijen je dugodjelujući hormon rasta. Dugodjelujući hormoni rasta proizvode se kemijskom modifikacijom rhGH kako bi se produžio njegov poluživot u tijelu, čime se smanjuje učestalost injekcija. Polietilen glikolom modificirani rekombinantni ljudski hormon rasta (PEG-rhGH) zahtijeva samo jednu injekciju tjedno, čime se značajno smanjuje opterećenje pacijenata injekcijama. PEG-rhGH pokazuje sličnu učinkovitost i sigurnost kao dnevne injekcije rhGH u liječenju djece s GHD-om.
Napredak istraživanja na drugim peptidnim lijekovima: Uz rhGH i njegove dugodjelujuće formulacije, trenutno se razvija nekoliko novih peptidnih lijekova. Na primjer, određene peptidne tvari koje potiču izlučivanje GH ili pojačavaju djelovanje GH mogu se pojaviti kao nove mogućnosti liječenja GHD-a.
(2) Ishodi liječenja
Povećanje visine: Povećanje visine je najizravniji pokazatelj za procjenu učinkovitosti nadomjesne terapije hormonom rasta. Redovitim mjerenjem djetetove visine, izračunavanjem stope rasta visine i usporedbom s razinama prije tretmana. Općenito, unutar prvih 6-12 mjeseci liječenja, stopa rasta u visinu značajno se ubrzava, nakon čega slijedi postupna stabilizacija. U studijama, pacijenti s GHD-om liječeni hormonom rasta tijekom 6 mjeseci vidjeli su kako im se stopa rasta visine povećala s 3 cm godišnje prije liječenja na 8 cm godišnje.
Promjene u dobi kostiju: starost kostiju važan je pokazatelj sazrijevanja kostura. Terapija hormonom rasta može imati određeni utjecaj na starost kostiju. Tijekom liječenja potrebno je redovito mjeriti koštanu dob kako bi se pratila stopa rasta koštane dobi. Rast koštane dobi trebao bi biti usklađen s rastom visine kako bi se izbjeglo prerano napredovanje koštane dobi koje dovodi do ranog zatvaranja ploča rasta, što bi moglo utjecati na konačnu visinu odrasle osobe.
Razine IGF-1: razine IGF-1 važan su biokemijski pokazatelj za procjenu učinkovitosti terapije hormonom rasta. Nakon terapije hormonom rasta, razine IGF-1 obično se povećavaju i usko su povezane s učinkovitošću liječenja. Općenito, održavanje razine IGF-1 na gornjoj granici normalnog raspona ili malo iznad normalnog raspona ukazuje na dobru učinkovitost liječenja.
Uz praćenje promjena tjelesnih pokazatelja treba procijeniti i utjecaj terapije hormonom rasta na kvalitetu života djeteta. To uključuje djetetovo psihološko stanje, socijalne vještine i akademski uspjeh. Nakon učinkovite terapije hormonom rasta povećava se djetetovo samopouzdanje, povećavaju se društvene aktivnosti, poboljšava akademski uspjeh, a kvaliteta života značajno se poboljšava.
Zaključak
Nedostatak hormona rasta u djece je ozbiljno stanje koje značajno utječe na rast i razvoj, sa složenim mehanizmima u podlozi i različitim kliničkim manifestacijama. Nadomjesna terapija peptidima, posebice nadomjesna terapija hormonom rasta, postala je primarni tretman za GHD.
Izvori
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Nadoknada hormona rasta kod djece na terapiji Vemurafenibom za gliom niskog stupnja [J]. Neuroonkologija, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Učinkovita nadoknada GH jednom tjedno uz Somapacitan naspram dnevne doze GH kod djece s GHD: 3-godišnji rezultati iz REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormonska nadomjesna terapija u djece s nedostatkom hormona rasta: utjecaj na imunološki profil [J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Utjecaj nadomjesne terapije pegiliranim rekombinantnim ljudskim hormonom rasta na metabolizam glukoze i lipida u djece s nedostatkom hormona rasta [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Povezanost između vitamina D i karboksi-terminalnog umreženog telopeptida kolagena tipa I kod djece tijekom nadomjesne terapije hormonom rasta [J]. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
