Από την Cocer Peptides 
πριν από 27 ημέρες
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.
Επισκόπηση
Η ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD) είναι μια διαταραχή ανάπτυξης και ανάπτυξης που προκαλείται από ανεπαρκή έκκριση ή δυσλειτουργία της αυξητικής ορμόνης (GH). Η GH, μια πεπτιδική ορμόνη που εκκρίνεται από την πρόσθια υπόφυση, παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των παιδιών. Η θεραπεία υποκατάστασης πεπτιδίων, ως η κύρια θεραπεία για την GHD, έχει υιοθετηθεί ευρέως στην κλινική πράξη.
Εικόνα 1 Η επίδραση της αυξητικής ορμόνης και άλλων ορμονών στα οστά.
Φυσιολογικές Λειτουργίες της Αυξητικής Ορμόνης
(1) Προώθηση της Ανάπτυξης και Ανάπτυξης
Σκελετική ανάπτυξη: Η GH δρα άμεσα στις αυξητικές πλάκες των οστών, διεγείροντας τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κυττάρων του χόνδρου, προάγοντας τη σύνθεση και την ασβεστοποίηση της μήτρας του χόνδρου, διευκολύνοντας έτσι τη διαμήκη ανάπτυξη των οστών. Για παράδειγμα, κατά την ανάπτυξη των μακρών οστών, η GH προάγει τη συνεχή διαίρεση των κυττάρων του χόνδρου της επιφυσίας, αυξάνοντας τον αριθμό των χόνδρινων κυττάρων, και έτσι οδηγεί στην επιμήκυνση των οστών.
Ανάπτυξη οργάνων: Η GH προάγει επίσης την ανάπτυξη διαφόρων ιστών και οργάνων σε όλο το σώμα. Διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των μυϊκών κυττάρων και τη σύνθεση πρωτεϊνών, αυξάνοντας τη μυϊκή μάζα. προάγει την ανάπτυξη και ανάπτυξη εσωτερικών οργάνων όπως το συκώτι και τα νεφρά, διατηρώντας τις φυσιολογικές τους λειτουργίες. Για παράδειγμα, στον μυϊκό ιστό, η GH ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση των σχετικών γονιδίων, προάγοντας την ανάπτυξη και την υπερτροφία των μυϊκών ινών.
(2) Ρύθμιση Μεταβολικών Διαδικασιών
Μεταβολισμός γλυκόζης: Η ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης από την GH είναι σχετικά πολύπλοκη. Μπορεί να αναστείλει την πρόσληψη και τη χρήση της γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Μπορεί επίσης να προωθήσει τη διάσπαση του γλυκογόνου του ήπατος, αυξάνοντας περαιτέρω τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Η μακροχρόνια δράση της GH μπορεί να ενισχύσει έμμεσα την ευαισθησία στην ινσουλίνη προάγοντας την έκκριση του αυξητικού παράγοντα-1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1), μειώνοντας έτσι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
Μεταβολισμός λίπους: Η GH προάγει τη διάσπαση του λίπους, αυξάνοντας την απελευθέρωση ελεύθερων λιπαρών οξέων για την παροχή ενέργειας στο σώμα. Μειώνει επίσης τη συσσώρευση λιπώδους ιστού, συμβάλλοντας στη διατήρηση της φυσιολογικής κατανομής του λίπους στο σώμα. Σε ορισμένες μελέτες, τα παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD) παρουσίασαν σημαντική μείωση της περιεκτικότητας σε σωματικό λίπος μετά τη λήψη θεραπείας υποκατάστασης GH, η οποία σχετίζεται στενά με τον ρόλο της GH στην προώθηση του μεταβολισμού του λίπους.
Μεταβολισμός πρωτεϊνών: Η GH είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Προωθεί την είσοδο αμινοξέων στα κύτταρα, επιταχύνει την πρωτεϊνική σύνθεση και αναστέλλει τη διάσπαση των πρωτεϊνών, αυξάνοντας έτσι την περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη του σώματος. Κατά την παιδική ανάπτυξη και ανάπτυξη, αυτό το αποτέλεσμα βοηθά στη διατήρηση της φυσιολογικής ανάπτυξης και επιδιόρθωσης ιστών όπως οι μύες και τα οστά.
Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης στα παιδιά
(1) Παθογένεση
Συγγενείς παράγοντες: Ορισμένοι ασθενείς με GHD προκαλούνται από γενετικούς παράγοντες. Ορισμένες γονιδιακές μεταλλάξεις μπορεί να επηρεάσουν τη σύνθεση, την έκκριση ή τις διαδικασίες δράσης της GH. Τα κοινά γενετικά ελαττώματα περιλαμβάνουν μεταλλάξεις στο γονίδιο της αυξητικής ορμόνης (GH1), που μπορεί να οδηγήσει σε εξασθενημένη σύνθεση της GH. μεταλλάξεις σε γονίδια που σχετίζονται με την ανάπτυξη της υπόφυσης, όπως το PROP1 και το POU1F1, μπορούν να επηρεάσουν τη φυσιολογική ανάπτυξη της πρόσθιας υπόφυσης, με αποτέλεσμα την ανεπαρκή έκκριση GH.
Επίκτητοι παράγοντες: Επίκτητοι παράγοντες όπως όγκοι εγκεφάλου, λοιμώξεις και τραύματα μπορούν επίσης να προκαλέσουν GHD. Οι όγκοι του εγκεφάλου, όπως τα κρανιοφαρυγγιώματα, μπορούν να συμπιέσουν την υπόφυση ή τον υποθάλαμο, επηρεάζοντας την έκκριση της GH. Οι ενδοκρανιακές λοιμώξεις όπως η εγκεφαλίτιδα ή η μηνιγγίτιδα μπορούν να βλάψουν τα νευροενδοκρινικά κύτταρα της υπόφυσης ή του υποθαλάμου, οδηγώντας σε μη φυσιολογική έκκριση GH. Τα τραύματα της κεφαλής, ειδικά εκείνα που περιλαμβάνουν βλάβη στο μίσχο της υπόφυσης ή στον υποθάλαμο, μπορεί επίσης να διαταράξουν τις ρυθμιστικές οδούς για την έκκριση της GH, οδηγώντας σε GHD.
Ιδιοπαθείς παράγοντες: Ένα μέρος ασθενών με GHD δεν έχει αναγνωρίσιμη αιτία και ταξινομείται ως ιδιοπαθής GHD. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να έχουν ήπιες ανωμαλίες στη λειτουργία του υποθαλάμου-υπόφυσης, αλλά αυτές οι ανωμαλίες δεν είναι αρκετά σοβαρές ώστε να δικαιολογούν μια οριστική διάγνωση. Επί του παρόντος πιστεύεται ότι η ιδιοπαθής GHD μπορεί να σχετίζεται με διαταραχές στη λειτουργία του υποθαλαμικού νευροδιαβιβαστή ή της νευρο-ρυθμιστικής λειτουργίας.
(2) Κλινικές εκδηλώσεις
Καθυστέρηση ανάπτυξης: Αυτή είναι η πιο εμφανής κλινική εκδήλωση της GHD. Ο ρυθμός αύξησης του ύψους του παιδιού είναι σημαντικά πιο αργός από αυτόν των συνομηλίκων, με ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης συχνά μικρότερο από 5 cm. Καθώς το παιδί μεγαλώνει, η διαφορά ύψους από τους συνομηλίκους αυξάνεται σταδιακά και το κοντό ανάστημα γίνεται όλο και πιο εμφανές. Για παράδειγμα, ενώ τα φυσιολογικά παιδιά μεγαλώνουν περίπου 5-7 cm ετησίως πριν από την εφηβεία, οι ασθενείς με GHD μπορεί να αυξηθούν μόνο 2-3 cm.
Αναλογική δομή σώματος: Αν και τα παιδιά με GHD είναι κοντό ανάστημα, η σωματική τους κατασκευή είναι συνήθως ανάλογη. Αυτό διαφέρει από το οικογενειακό χαμηλό ανάστημα, όπου τα παιδιά μπορεί να εμφανίζουν δυσανάλογα μήκη άκρων. Τα παιδιά με GHD έχουν συχνά μια παιδική εμφάνιση προσώπου, με σχετικά μεγάλο κεφάλι που είναι δυσανάλογο με το μέγεθος του σώματός τους. Μερικά παιδιά με GHD μπορεί επίσης να έχουν μεταβολικές ανωμαλίες, όπως αυξημένο ποσοστό σωματικού λίπους και μειωμένη μυϊκή μάζα. μερικοί μπορεί να εμφανίσουν καθυστερημένη σεξουαλική ανάπτυξη, που χαρακτηρίζεται από καθυστερημένη έναρξη της εφηβείας και καθυστερημένη ανάπτυξη δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Επιπλέον, τα παιδιά με GHD μπορεί να έχουν νευρολογικά προβλήματα όπως μαθησιακές δυσκολίες και ελλείμματα προσοχής, τα οποία σχετίζονται με την επίδραση της αυξητικής ορμόνης στη νευρολογική ανάπτυξη.
(3) Μέθοδοι
Εργαστηριακές εξετάσεις
Δοκιμή διέγερσης αυξητικής ορμόνης: Εφόσον η GH εκκρίνεται σε παλμούς, η τυχαία δειγματοληψία αίματος για τη μέτρηση των επιπέδων της GH δεν μπορεί να αντικατοπτρίζει με ακρίβεια την κατάσταση έκκρισής της. Επομένως, απαιτείται δοκιμή διέγερσης αυξητικής ορμόνης. Τα φάρμακα διέγερσης που χρησιμοποιούνται συνήθως περιλαμβάνουν την ινσουλίνη, την αργινίνη και την κλονιδίνη. Με τη χορήγηση του φαρμάκου διέγερσης, παρατηρείται η απόκριση έκκρισης GH. Γενικά, μια κορυφή GH κάτω από 10 μg/L υποδηλώνει μερική ανεπάρκεια GH και μια κορυφή GH κάτω από 5 μg/L υποδηλώνει πλήρη ανεπάρκεια GH.
Μέτρηση αυξητικού παράγοντα-1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1) και πρωτεΐνη-3 που δεσμεύει αυξητικό παράγοντα τύπου ινσουλίνης (IGFBP-3): Τα επίπεδα IGF-1 και IGFBP-3 σχετίζονται στενά με την έκκριση GH και είναι σχετικά σταθερά, δεν επηρεάζονται από παλμική έκκριση. Σε παιδιά με GHD, τα επίπεδα IGF-1 και IGFBP-3 είναι συνήθως κάτω από το φυσιολογικό εύρος για την ηλικία τους. Τα επίπεδα του IGF-1 επηρεάζονται επίσης από παράγοντες όπως η ηλικία και η διατροφική κατάσταση, επομένως αυτά πρέπει να λαμβάνονται πλήρως υπόψη κατά τη διάγνωση.
Θεραπεία αντικατάστασης πεπτιδίων
Επιλογή φαρμάκων για θεραπεία υποκατάστασης αυξητικής ορμόνης
Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (rhGH): Το rhGH είναι σήμερα το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο πεπτιδικό φάρμακο για τη θεραπεία της GHD στην κλινική πράξη. Παράγεται με τεχνολογία γενετικής μηχανικής, με αλληλουχία αμινοξέων πανομοιότυπη με αυτή της φυσικής GH. Το rhGH διατίθεται σε διάφορες συνθέσεις, συμπεριλαμβανομένων ενέσεων λυοφιλοποιημένης σκόνης και ενέσεων με βάση το νερό. Σε ορισμένες μελέτες, η χρήση υδατικών διαλυμάτων ανασυνδυασμένης ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης για τη θεραπεία παιδιών με GHD έχει αποφέρει καλά θεραπευτικά αποτελέσματα, με σημαντική αύξηση του ρυθμού αύξησης του ύψους στους ασθενείς.
Αυξητική ορμόνη μακράς δράσης: Για τη βελτίωση της συμμόρφωσης των ασθενών, αναπτύχθηκε αυξητική ορμόνη μακράς δράσης. Οι αυξητικές ορμόνες μακράς δράσης παράγονται με χημική τροποποίηση της rhGH για να παρατείνουν τον χρόνο ημιζωής της στο σώμα, μειώνοντας έτσι τη συχνότητα των ενέσεων. Η τροποποιημένη με πολυαιθυλενογλυκόλη ανασυνδυασμένη ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (PEG-rhGH) απαιτεί μόνο μία ένεση την εβδομάδα, μειώνοντας σημαντικά το βάρος της ένεσης στους ασθενείς. Το PEG-rhGH επιδεικνύει παρόμοια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια με τις καθημερινές ενέσεις rhGH στη θεραπεία παιδιών με GHD.
Πρόοδος της έρευνας για άλλα πεπτιδικά φάρμακα: Εκτός από το rhGH και τα σκευάσματα μακράς δράσης του, αρκετά νέα πεπτιδικά φάρμακα βρίσκονται επί του παρόντος υπό ανάπτυξη. Για παράδειγμα, ορισμένες πεπτιδικές ουσίες που προάγουν την έκκριση GH ή ενισχύουν τη δράση της GH μπορεί να εμφανιστούν ως νέες θεραπευτικές επιλογές για την GHD.
(2) Αποτελέσματα θεραπείας
Αύξηση ύψους: Η αύξηση του ύψους είναι ο πιο άμεσος δείκτης για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας υποκατάστασης αυξητικής ορμόνης. Μετρώντας τακτικά το ύψος του παιδιού, υπολογίζοντας το ρυθμό ανάπτυξης του ύψους και συγκρίνοντάς το με τα επίπεδα πριν από τη θεραπεία. Γενικά, μέσα στους πρώτους 6-12 μήνες της θεραπείας, ο ρυθμός αύξησης του ύψους επιταχύνεται σημαντικά, ακολουθούμενος από μια σταδιακή σταθεροποίηση. Σε μελέτες, ασθενείς με GHD που έλαβαν θεραπεία με αυξητική ορμόνη για 6 μήνες είδαν τον ρυθμό αύξησης του ύψους τους να αυξάνεται από 3 cm ετησίως πριν από τη θεραπεία σε 8 cm ετησίως.
Αλλαγές στην οστική ηλικία: Η οστική ηλικία είναι ένας σημαντικός δείκτης της σκελετικής ωρίμανσης. Η θεραπεία με αυξητική ορμόνη μπορεί να έχει κάποιο αντίκτυπο στην οστική ηλικία. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η οστική ηλικία θα πρέπει να μετράται τακτικά για να παρατηρείται ο ρυθμός ανάπτυξης της οστικής ηλικίας. Η ανάπτυξη της οστικής ηλικίας θα πρέπει να ευθυγραμμίζεται με την αύξηση του ύψους για να αποφευχθεί η πρόωρη πρόοδος της οστικής ηλικίας που οδηγεί σε πρόωρο κλείσιμο των πλακών ανάπτυξης, κάτι που θα μπορούσε να επηρεάσει το τελικό ύψος του ενήλικα.
Επίπεδα IGF-1: Τα επίπεδα IGF-1 είναι ένας σημαντικός βιοχημικός δείκτης για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με αυξητική ορμόνη. Μετά τη θεραπεία με αυξητική ορμόνη, τα επίπεδα IGF-1 συνήθως αυξάνονται και συσχετίζονται στενά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Γενικά, η διατήρηση των επιπέδων IGF-1 στο ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους ή ελαφρώς πάνω από το φυσιολογικό εύρος υποδηλώνει καλή αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Εκτός από την παρακολούθηση των αλλαγών στους φυσικούς δείκτες, θα πρέπει επίσης να αξιολογηθεί ο αντίκτυπος της θεραπείας με αυξητική ορμόνη στην ποιότητα ζωής του παιδιού. Αυτό περιλαμβάνει την ψυχολογική κατάσταση του παιδιού, τις κοινωνικές δεξιότητες και τις ακαδημαϊκές επιδόσεις. Μετά την αποτελεσματική θεραπεία με αυξητική ορμόνη, η αυτοπεποίθηση του παιδιού βελτιώνεται, οι κοινωνικές δραστηριότητες αυξάνονται, οι ακαδημαϊκές επιδόσεις βελτιώνονται και η ποιότητα ζωής βελτιώνεται σημαντικά.
Σύναψη
Η ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης στα παιδιά είναι μια σοβαρή κατάσταση που επηρεάζει σημαντικά την ανάπτυξη και την ανάπτυξη, με πολύπλοκους υποκείμενους μηχανισμούς και ποικίλες κλινικές εκδηλώσεις. Η θεραπεία υποκατάστασης πεπτιδίων, ιδιαίτερα η θεραπεία υποκατάστασης αυξητικής ορμόνης, έχει γίνει η κύρια θεραπεία για την GHD.
Πηγές
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Υποκατάσταση αυξητικής ορμόνης σε παιδιά που λαμβάνουν θεραπεία με βεμουραφενίμπη για χαμηλού βαθμού γλοίωμα[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Αποτελεσματική αντικατάσταση GH με Somapacitan μία φορά την εβδομάδα έναντι ημερήσιας GH σε παιδιά με GHD: Αποτελέσματα 3 ετών από το REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης σε παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης: επίδραση στο ανοσοποιητικό προφίλ[J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Ο αντίκτυπος της θεραπείας υποκατάστασης με πεγκυλιωμένη ανασυνδυασμένη ανθρώπινη αυξητική ορμόνη στον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων σε παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης[J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Συσχέτιση μεταξύ της βιταμίνης D και του καρβοξυτελικού τελοπεπτιδίου διασταυρούμενης σύνδεσης του κολλαγόνου τύπου Ι σε παιδιά κατά τη διάρκεια της θεραπείας αντικατάστασης αυξητικής ορμόνης.[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
