শিশুদের মধ্যে বৃদ্ধি হরমোনের ঘাটতি এবং পেপটাইড প্রতিস্থাপন থেরাপি

Cocer Peptides দ্বারা      27 দিন আগে

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।  

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷

ওভারভিউ

গ্রোথ হরমোন ডেফিসিয়েন্সি (GHD) হল একটি বৃদ্ধি এবং বিকাশের ব্যাধি যা গ্রোথ হরমোন (GH) এর অপর্যাপ্ত নিঃসরণ বা কর্মহীনতার কারণে ঘটে। GH, অগ্রবর্তী পিটুইটারি গ্রন্থি দ্বারা নিঃসৃত একটি পেপটাইড হরমোন, শিশুদের বৃদ্ধি এবং বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। পেপটাইড রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি, জিএইচডি-র প্রাথমিক চিকিত্সা হিসাবে, ক্লিনিকাল অনুশীলনে ব্যাপকভাবে গৃহীত হয়েছে।

চিত্র 1 হাড়ের উপর গ্রোথ হরমোন এবং অন্যান্য হরমোনের প্রভাব।

গ্রোথ হরমোনের শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলী

(1) বৃদ্ধি এবং উন্নয়ন প্রচার

কঙ্কালের বৃদ্ধি: জিএইচ সরাসরি হাড়ের বৃদ্ধি প্লেটের উপর কাজ করে, তরুণাস্থি কোষের বিস্তার এবং পার্থক্যকে উদ্দীপিত করে, তরুণাস্থি ম্যাট্রিক্সের সংশ্লেষণ এবং ক্যালসিফিকেশন প্রচার করে, যার ফলে অনুদৈর্ঘ্য হাড়ের বৃদ্ধির সুবিধা হয়। উদাহরণস্বরূপ, দীর্ঘ হাড়ের বৃদ্ধির সময়, GH এপিফাইসিল কারটিলেজ কোষের ক্রমাগত বিভাজন, তরুণাস্থি কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি করে এবং এর ফলে হাড়ের প্রসারণ ঘটায়।

অঙ্গ বৃদ্ধি: জিএইচ সারা শরীর জুড়ে বিভিন্ন টিস্যু এবং অঙ্গগুলির বৃদ্ধিকেও উৎসাহিত করে। এটি পেশী কোষ এবং প্রোটিন সংশ্লেষণের বিস্তারকে উদ্দীপিত করে, পেশী ভর বাড়ায়; এটি লিভার এবং কিডনির মতো অভ্যন্তরীণ অঙ্গগুলির বৃদ্ধি এবং বিকাশকে উৎসাহিত করে, তাদের স্বাভাবিক কার্যকারিতা বজায় রাখে। উদাহরণস্বরূপ, পেশীর টিস্যুতে, জিএইচ প্রাসঙ্গিক জিনের প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে, পেশী তন্তুগুলির বৃদ্ধি এবং হাইপারট্রফিকে প্রচার করে।

(2) বিপাকীয় প্রক্রিয়ার নিয়ন্ত্রণ

গ্লুকোজ বিপাক: GH এর গ্লুকোজ বিপাক নিয়ন্ত্রণ তুলনামূলকভাবে জটিল। এটি পেরিফেরাল টিস্যু গ্রহণ এবং গ্লুকোজের ব্যবহারকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বেড়ে যায়; এটি লিভারের গ্লাইকোজেন ভাঙ্গনকেও ​​উন্নীত করতে পারে, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা আরও বাড়াতে পারে। দীর্ঘমেয়াদী GH অ্যাকশন ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর-১ (IGF-1) এর নিঃসরণকে প্রচার করে পরোক্ষভাবে ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে, যার ফলে রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমে যায়।

চর্বি বিপাক: GH চর্বি ভাঙ্গন প্রচার করে, শরীরের জন্য শক্তি প্রদানের জন্য বিনামূল্যে ফ্যাটি অ্যাসিডের মুক্তি বৃদ্ধি করে। এটি ফ্যাট টিস্যু জমা কমায়, শরীরের স্বাভাবিক চর্বি বিতরণ বজায় রাখতে সাহায্য করে। কিছু গবেষণায়, গ্রোথ হরমোন ডেফিসিয়েন্সি (GHD) সহ শিশুরা GH রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি গ্রহণের পর শরীরের চর্বি পরিমাণে উল্লেখযোগ্য হ্রাস পেয়েছে, যা চর্বি বিপাক বৃদ্ধিতে GH-এর ভূমিকার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।

প্রোটিন বিপাক: জিএইচ প্রোটিন সংশ্লেষণের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ামক। এটি কোষে অ্যামিনো অ্যাসিডের প্রবেশকে উৎসাহিত করে, প্রোটিন সংশ্লেষণকে ত্বরান্বিত করে এবং প্রোটিনের ভাঙ্গনকে বাধা দেয়, যার ফলে শরীরের প্রোটিনের পরিমাণ বৃদ্ধি পায়। শৈশব বৃদ্ধি এবং বিকাশের সময়, এই প্রভাবটি পেশী এবং হাড়ের মতো টিস্যুগুলির স্বাভাবিক বৃদ্ধি এবং মেরামত বজায় রাখতে সহায়তা করে।

শিশুদের মধ্যে গ্রোথ হরমোনের ঘাটতি

(1) প্যাথোজেনেসিস

জন্মগত কারণ: কিছু জিএইচডি রোগী জেনেটিক কারণের কারণে হয়। কিছু জিন মিউটেশন জিএইচ সংশ্লেষণ, নিঃসরণ বা ক্রিয়া প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে। সাধারণ জেনেটিক ত্রুটির মধ্যে রয়েছে গ্রোথ হরমোন জিনের (GH1) মিউটেশন, যা প্রতিবন্ধী GH সংশ্লেষণের দিকে নিয়ে যেতে পারে; পিটুইটারি বিকাশের সাথে সম্পর্কিত জিনের মিউটেশন, যেমন PROP1 এবং POU1F1, পূর্ববর্তী পিটুইটারি গ্রন্থির স্বাভাবিক বিকাশকে প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে অপর্যাপ্ত GH নিঃসরণ হয়।

অর্জিত কারণ: মস্তিষ্কের টিউমার, সংক্রমণ এবং আঘাতের মতো অর্জিত কারণগুলিও জিএইচডি হতে পারে। মস্তিষ্কের টিউমার, যেমন ক্র্যানিওফ্যারিঞ্জিওমাস, পিটুইটারি গ্রন্থি বা হাইপোথ্যালামাসকে সংকুচিত করতে পারে, যা জিএইচ নিঃসরণকে প্রভাবিত করে; ইন্ট্রাক্রানিয়াল ইনফেকশন যেমন এনসেফালাইটিস বা মেনিনজাইটিস পিটুইটারি গ্রন্থি বা হাইপোথ্যালামাসের নিউরোএন্ডোক্রাইন কোষকে ক্ষতিগ্রস্ত করতে পারে, যা অস্বাভাবিক জিএইচ নিঃসরণ ঘটায়; মাথার আঘাত, বিশেষ করে যারা পিটুইটারি ডাঁটা বা হাইপোথ্যালামাসের ক্ষতির সাথে জড়িত, তারা জিএইচ নিঃসরণের নিয়ন্ত্রক পথকেও ব্যাহত করতে পারে, যার ফলে জিএইচডি হয়।

ইডিওপ্যাথিক কারণ: জিএইচডি রোগীদের একটি অংশের কোনো শনাক্তযোগ্য কারণ নেই এবং ইডিওপ্যাথিক জিএইচডি আছে বলে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। এই রোগীদের হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি ফাংশনে হালকা অস্বাভাবিকতা থাকতে পারে, তবে এই অস্বাভাবিকতাগুলি একটি নির্দিষ্ট রোগ নির্ণয়ের জন্য যথেষ্ট গুরুতর নয়। এটি বর্তমানে বিশ্বাস করা হয় যে ইডিওপ্যাথিক জিএইচডি হাইপোথ্যালামিক নিউরোট্রান্সমিটার বা নিউরো-নিয়ন্ত্রক ফাংশনে ব্যাঘাতের সাথে যুক্ত হতে পারে।

(2) ক্লিনিকাল প্রকাশ

বৃদ্ধি প্রতিবন্ধকতা: এটি GHD এর সবচেয়ে বিশিষ্ট ক্লিনিকাল প্রকাশ। শিশুর উচ্চতা বৃদ্ধির হার সহকর্মীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে ধীর, বার্ষিক বৃদ্ধির হার প্রায়ই 5 সেন্টিমিটারের কম। শিশুর বয়স বাড়ার সাথে সাথে সমবয়সীদের থেকে উচ্চতার পার্থক্য ধীরে ধীরে বাড়তে থাকে এবং ছোট আকার ক্রমশ স্পষ্ট হয়ে ওঠে। উদাহরণস্বরূপ, যখন স্বাভাবিক শিশুরা বয়ঃসন্ধির আগে প্রতি বছর প্রায় 5-7 সেমি বৃদ্ধি পায়, তখন GHD রোগীরা কেবল 2-3 সেমি বাড়তে পারে।

পি আনুপাতিক শারীরিক গঠন: যদিও GHD আক্রান্ত শিশুরা আকারে ছোট হয়, তবে তাদের শারীরিক গঠন সাধারণত আনুপাতিক হয়। এটি পারিবারিক ছোট আকারের থেকে আলাদা, যেখানে শিশুরা অসমনুপাতিক অঙ্গের দৈর্ঘ্য প্রদর্শন করতে পারে। জিএইচডি আক্রান্ত শিশুদের প্রায়শই শিশুর মতো মুখের চেহারা থাকে, একটি তুলনামূলকভাবে বড় মাথা থাকে যা তাদের শরীরের আকারের সাথে অসামঞ্জস্যপূর্ণ। জিএইচডি আক্রান্ত কিছু শিশুরও বিপাকীয় অস্বাভাবিকতা থাকতে পারে, যেমন শরীরের চর্বি শতাংশ বৃদ্ধি এবং পেশীর ভর হ্রাস; কেউ কেউ বিলম্বিত যৌন বিকাশ অনুভব করতে পারে, যা বয়ঃসন্ধির বিলম্বিত সূত্রপাত এবং সেকেন্ডারি যৌন বৈশিষ্ট্যের বিলম্বিত বিকাশ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়; উপরন্তু, জিএইচডি আক্রান্ত শিশুদের স্নায়বিক সমস্যা যেমন শেখার অসুবিধা এবং মনোযোগের ঘাটতি থাকতে পারে, যা স্নায়বিক বিকাশের উপর বৃদ্ধি হরমোনের প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত।

(3) পদ্ধতি

ল্যাবরেটরি পরীক্ষা

গ্রোথ হরমোন স্টিমুলেশন টেস্ট: যেহেতু GH ডালে নিঃসৃত হয়, তাই GH মাত্রা পরিমাপের জন্য এলোমেলো রক্তের নমুনা সঠিকভাবে এর নিঃসরণ অবস্থা প্রতিফলিত করতে পারে না। অতএব, একটি বৃদ্ধি হরমোন উদ্দীপনা পরীক্ষা প্রয়োজন। সাধারণত ব্যবহৃত উদ্দীপনার ওষুধের মধ্যে রয়েছে ইনসুলিন, আর্জিনাইন এবং ক্লোনিডাইন। উদ্দীপনা ড্রাগ পরিচালনা করে, GH ক্ষরণ প্রতিক্রিয়া পরিলক্ষিত হয়। সাধারণত, 10 μg/L এর নিচে একটি GH শিখর আংশিক GH ঘাটতি নির্দেশ করে এবং 5 μg/L এর নীচে একটি GH শিখর সম্পূর্ণ GH ঘাটতি নির্দেশ করে।

ইনসুলিন-লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 (IGF-1) এবং ইনসুলিন-লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর বাইন্ডিং প্রোটিন-3 (IGFBP-3) পরিমাপ: IGF-1 এবং IGFBP-3 স্তরগুলি GH ক্ষরণের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত এবং তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল, পালসাটাইল নিঃসরণ দ্বারা প্রভাবিত হয় না। GHD আক্রান্ত শিশুদের ক্ষেত্রে, IGF-1 এবং IGFBP-3 স্তরগুলি সাধারণত তাদের বয়সের জন্য স্বাভাবিক সীমার নীচে থাকে। IGF-1 স্তরগুলি বয়স এবং পুষ্টির অবস্থার মতো কারণগুলির দ্বারাও প্রভাবিত হয়, তাই রোগ নির্ণয়ের সময় এগুলি অবশ্যই ব্যাপকভাবে বিবেচনা করা উচিত।

পেপটাইড রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি

গ্রোথ হরমোন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপির জন্য ড্রাগ নির্বাচন

রিকম্বিনেন্ট হিউম্যান গ্রোথ হরমোন (rhGH): rhGH বর্তমানে ক্লিনিকাল অনুশীলনে GHD-এর চিকিৎসার জন্য সর্বাধিক ব্যবহৃত পেপটাইড ড্রাগ। এটি জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং প্রযুক্তি ব্যবহার করে উত্পাদিত হয়, একটি অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম প্রাকৃতিক GH এর অনুরূপ। rhGH ফ্রিজ-শুকনো পাউডার ইনজেকশন এবং জল-ভিত্তিক ইনজেকশন সহ বিভিন্ন ফর্মুলেশনে পাওয়া যায়। কিছু গবেষণায়, জিএইচডি আক্রান্ত শিশুদের চিকিত্সার জন্য রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান গ্রোথ হরমোন জলীয় দ্রবণের ব্যবহার রোগীদের উচ্চতা বৃদ্ধির হারে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি সহ ভাল থেরাপিউটিক ফলাফল দিয়েছে।

দীর্ঘ-অভিনয় বৃদ্ধি হরমোন: রোগীর সম্মতি উন্নত করার জন্য, দীর্ঘ-অভিনয় বৃদ্ধির হরমোন তৈরি করা হয়েছিল। দীর্ঘ-অভিনয় বৃদ্ধির হরমোনগুলি রাসায়নিকভাবে rhGH-কে শরীরে অর্ধ-জীবন বাড়ানোর জন্য পরিবর্তন করে উত্পাদিত হয়, যার ফলে ইনজেকশনের ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস পায়। পলিথিন গ্লাইকোল-সংশোধিত রিকম্বিনেন্ট হিউম্যান গ্রোথ হরমোন (PEG-rhGH) এর জন্য প্রতি সপ্তাহে শুধুমাত্র একটি ইনজেকশন প্রয়োজন, যা রোগীদের উপর ইনজেকশনের বোঝা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। পিইজি-আরএইচজিএইচ জিএইচডি আক্রান্ত শিশুদের চিকিৎসায় rhGH-এর প্রতিদিনের ইনজেকশনের সমান কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা প্রদর্শন করে।

অন্যান্য পেপটাইড ওষুধের উপর গবেষণার অগ্রগতি: rhGH এবং এর দীর্ঘ-অভিনয় ফর্মুলেশন ছাড়াও, বেশ কয়েকটি অভিনব পেপটাইড ওষুধ বর্তমানে বিকাশাধীন। উদাহরণস্বরূপ, কিছু পেপটাইড পদার্থ যা GH নিঃসরণকে উৎসাহিত করে বা GH অ্যাকশন বাড়ায় GHD-এর জন্য নতুন চিকিত্সার বিকল্প হিসাবে আবির্ভূত হতে পারে।

(2) চিকিৎসার ফলাফল

উচ্চতা বৃদ্ধি: বৃদ্ধি হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপির কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য উচ্চতা বৃদ্ধি হল সবচেয়ে সরাসরি সূচক। নিয়মিতভাবে শিশুর উচ্চতা পরিমাপ করে, উচ্চতা বৃদ্ধির হার গণনা করে এবং প্রাক-চিকিৎসার মাত্রার সাথে তুলনা করে। সাধারণত, চিকিত্সার প্রথম 6-12 মাসের মধ্যে, উচ্চতা বৃদ্ধির হার উল্লেখযোগ্যভাবে ত্বরান্বিত হয়, তারপরে ধীরে ধীরে স্থিতিশীল হয়। গবেষণায়, GHD রোগীদের 6 মাস ধরে গ্রোথ হরমোন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল তাদের উচ্চতা বৃদ্ধির হার চিকিত্সার আগে প্রতি বছর 3 সেন্টিমিটার থেকে প্রতি বছর 8 সেমি পর্যন্ত বৃদ্ধি পেয়েছে।

হাড়ের বয়স পরিবর্তন: হাড়ের বয়স কঙ্কাল পরিপক্কতার একটি গুরুত্বপূর্ণ সূচক। গ্রোথ হরমোন থেরাপি হাড়ের বয়সের উপর একটি নির্দিষ্ট প্রভাব ফেলতে পারে। চিকিত্সার সময়, হাড়ের বয়স বৃদ্ধির হার পর্যবেক্ষণ করতে নিয়মিত হাড়ের বয়স পরিমাপ করা উচিত। হাড়ের বয়সের বৃদ্ধি উচ্চতা বৃদ্ধির সাথে সারিবদ্ধ হওয়া উচিত যাতে অকাল হাড়ের বয়সের অগ্রগতি এড়াতে হয় যার ফলে গ্রোথ প্লেটগুলি তাড়াতাড়ি বন্ধ হয়ে যায়, যা চূড়ান্ত প্রাপ্তবয়স্ক উচ্চতাকে প্রভাবিত করতে পারে।

IGF-1 স্তর: IGF-1 স্তরগুলি বৃদ্ধি হরমোন থেরাপির কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ জৈব রাসায়নিক সূচক। গ্রোথ হরমোন থেরাপির পরে, IGF-1 মাত্রা সাধারণত বৃদ্ধি পায় এবং চিকিত্সার কার্যকারিতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কযুক্ত। সাধারণত, IGF-1 মাত্রা স্বাভাবিক পরিসরের ঊর্ধ্ব সীমাতে বা স্বাভাবিক সীমার সামান্য উপরে বজায় রাখা ভাল চিকিত্সার কার্যকারিতা নির্দেশ করে।

শারীরিক সূচকের পরিবর্তনগুলি পর্যবেক্ষণ করার পাশাপাশি, শিশুর জীবনযাত্রার মানের উপর বৃদ্ধি হরমোন থেরাপির প্রভাবও মূল্যায়ন করা উচিত। এর মধ্যে রয়েছে শিশুর মানসিক অবস্থা, সামাজিক দক্ষতা এবং একাডেমিক কর্মক্ষমতা। কার্যকর বৃদ্ধির হরমোন থেরাপির পরে, শিশুর আত্মবিশ্বাসের উন্নতি হয়, সামাজিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়, একাডেমিক কর্মক্ষমতা উন্নত হয় এবং জীবনের মান উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়।

উপসংহার

শিশুদের মধ্যে গ্রোথ হরমোনের ঘাটতি একটি গুরুতর অবস্থা যা জটিল অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া এবং বিভিন্ন ক্লিনিকাল প্রকাশ সহ বৃদ্ধি এবং বিকাশকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে। পেপটাইড রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি, বিশেষ করে গ্রোথ হরমোন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি, জিএইচডির প্রাথমিক চিকিৎসা হয়ে উঠেছে।

সূত্র

[১] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. এলজিজি-40। নিম্ন গ্রেড গ্লিওমা[জে]-এর জন্য ভেমুরাফেনিব দিয়ে থেরাপিতে শিশুদের মধ্যে গ্রোথ হরমোন প্রতিস্থাপন। নিউরো-অনকোলজি, 2022,24(সাপ্লিমেন্ট_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352।

[২] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. জিএইচডি আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে সাপ্তাহিক সোমাপ্যাসিটান বনাম দৈনিক জিএইচের সাথে কার্যকর জিএইচ প্রতিস্থাপন: রিয়েল 3[জে] থেকে 3 বছরের ফলাফল। ক্লিনিক্যাল এন্ডোক্রিনোলজি অ্যান্ড ডায়াবেটিস জার্নাল, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928।

[৩] ক্যাবলেরো-ভিলাররাসো জে, আগুয়াডো আর, ক্যানেট এমডি, এট আল। বৃদ্ধি হরমোনের ঘাটতি সহ শিশুদের মধ্যে হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপি: ইমিউন প্রোফাইলের উপর প্রভাব [জে]। আর্কাইভস অফ ফিজিওলজি অ্যান্ড বায়োকেমিস্ট্রি, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070।

[৪] ওয়াং সি, হুয়াং এইচ, ঝাও সি, এট আল। গ্রোথ হরমোনের ঘাটতি সহ শিশুদের মধ্যে গ্লুকোজ এবং লিপিড বিপাকের উপর পেজিলেটেড রিকম্বিনেন্ট হিউম্যান গ্রোথ হরমোন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপির প্রভাব [জে]। প্যালিয়েটিভ মেডিসিনের ইতিহাস, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871।

[৫] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. ভিটামিন ডি এবং কার্বক্সি-টার্মিনাল ক্রস-লিঙ্কড টেলোপেপটাইডের মধ্যে টাইপ I কোলাজেন শিশুদের বৃদ্ধির হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপির সময়। এক্সপেরিমেন্টাল মেডিসিন অ্যান্ড বায়োলজিতে অগ্রগতি, 2018,1047:53-60। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255।