Per Cocer Peptides 
fa 27 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Visió general
La deficiència d'hormona del creixement (GHD) és un trastorn del creixement i desenvolupament causat per una secreció insuficient o una disfunció de l'hormona del creixement (GH). La GH, una hormona peptídica secretada per la glàndula pituïtària anterior, té un paper crucial en el creixement i desenvolupament dels nens. La teràpia de reemplaçament de pèptids, com a tractament primari de la GHD, s'ha adoptat àmpliament a la pràctica clínica.
Figura 1 L'efecte de l'hormona del creixement i altres hormones sobre l'os.
Funcions fisiològiques de l'hormona del creixement
(1) Foment del creixement i desenvolupament
Creixement esquelètic: la GH actua directament sobre les plaques de creixement dels ossos, estimulant la proliferació i diferenciació de les cèl·lules del cartílag, afavorint la síntesi i la calcificació de la matriu del cartílag, facilitant així el creixement longitudinal dels ossos. Per exemple, durant el creixement dels ossos llargs, la GH promou la divisió contínua de les cèl·lules del cartílag epifisari, augmentant el nombre de cèl·lules del cartílag i, per tant, impulsant l'allargament dels ossos.
Creixement d'òrgans: la GH també promou el creixement de diversos teixits i òrgans a tot el cos. Estimula la proliferació de cèl·lules musculars i la síntesi de proteïnes, augmentant la massa muscular; afavoreix el creixement i desenvolupament d'òrgans interns com el fetge i els ronyons, mantenint les seves funcions normals. Per exemple, al teixit muscular, la GH regula l'expressió dels gens rellevants, promovent el creixement i la hipertròfia de les fibres musculars.
(2) Regulació dels processos metabòlics
Metabolisme de la glucosa: la regulació de la GH del metabolisme de la glucosa és relativament complexa. Pot inhibir la captació i la utilització de glucosa del teixit perifèric, donant lloc a nivells elevats de glucosa en sang; també pot promoure la degradació del glucogen hepàtic, augmentant encara més els nivells de glucosa en sang. L'acció de la GH a llarg termini pot millorar indirectament la sensibilitat a la insulina afavorint la secreció del factor de creixement semblant a la insulina-1 (IGF-1), reduint així els nivells de glucosa en sang.
Metabolisme dels greixos: la GH promou la degradació del greix, augmentant l'alliberament d'àcids grassos lliures per proporcionar energia al cos. També redueix l'acumulació de teixit adipós, ajudant a mantenir la distribució normal del greix corporal. En alguns estudis, els nens amb deficiència d'hormona del creixement (GHD) van experimentar una disminució significativa del contingut de greix corporal després de rebre la teràpia de substitució de GH, que està estretament relacionada amb el paper de la GH en la promoció del metabolisme dels greixos.
Metabolisme proteic: la GH és un regulador important de la síntesi de proteïnes. Afavoreix l'entrada d'aminoàcids a les cèl·lules, accelera la síntesi de proteïnes i inhibeix la degradació de proteïnes, augmentant així el contingut de proteïnes del cos. Durant el creixement i desenvolupament infantil, aquest efecte ajuda a mantenir el creixement i la reparació normals de teixits com els músculs i els ossos.
Deficiència d'hormona del creixement en nens
(1) Patogènesi
Factors congènits: alguns pacients amb GHD són causats per factors genètics. Algunes mutacions gèniques poden afectar la síntesi, la secreció o els processos d'acció de GH. Els defectes genètics comuns inclouen mutacions en el gen de l'hormona del creixement (GH1), que poden provocar un deteriorament de la síntesi de GH; mutacions en gens relacionats amb el desenvolupament de la hipòfisi, com PROP1 i POU1F1, poden afectar el desenvolupament normal de la glàndula pituïtària anterior, donant lloc a una secreció insuficient de GH.
Factors adquirits: factors adquirits com ara tumors cerebrals, infeccions i traumes també poden causar GHD. Els tumors cerebrals, com els craniofaringiomes, poden comprimir la hipòfisi o l'hipotàlem, afectant la secreció de GH; les infeccions intracranials com l'encefalitis o la meningitis poden danyar les cèl·lules neuroendocrines de la glàndula pituïtària o hipotàlem, donant lloc a una secreció anormal de GH; Els traumatismes al cap, especialment els que impliquen danys a la tija pituïtària o a l'hipotàlem, també poden interrompre les vies reguladores de la secreció de GH, donant lloc a GHD.
Factors idiopàtics: una part dels pacients amb GHD no tenen una causa identificable i es classifiquen com a GHD idiopàtic. Aquests pacients poden tenir anomalies lleus en la funció hipotàlem-hipòfisi, però aquestes anormalitats no són prou greus per garantir un diagnòstic definitiu. Actualment es creu que la GHD idiopàtica pot estar associada a alteracions del neurotransmissor hipotalàmic o de la funció neuroreguladora.
(2) Manifestacions clíniques
Retard del creixement: aquesta és la manifestació clínica més destacada de GHD. La taxa de creixement de l'alçada del nen és significativament més lenta que la dels companys, amb una taxa de creixement anual sovint inferior a 5 cm. A mesura que el nen envelleix, la diferència d'alçada amb els seus companys augmenta gradualment i la baixa estatura es fa cada cop més evident. Per exemple, mentre que els nens normals creixen aproximadament 5-7 cm per any abans de la pubertat, els pacients amb GHD només poden créixer 2-3 cm.
tot Construcció corporal proporcional: i que els nens amb GHD són de poca estatura, la seva estructura corporal sol ser proporcionada. Això difereix de la baixa estatura familiar, on els nens poden mostrar longituds desproporcionades de les extremitats. Els nens amb GHD sovint tenen un aspecte facial infantil, amb un cap relativament gran que és desproporcionat amb la mida del seu cos. Alguns nens amb GHD també poden tenir anomalies metabòliques, com ara un augment del percentatge de greix corporal i una reducció de la massa muscular; alguns poden experimentar un desenvolupament sexual retardat, caracteritzat per l'inici retardat de la pubertat i el desenvolupament retardat de les característiques sexuals secundàries; a més, els nens amb GHD poden tenir problemes neurològics com ara dificultats d'aprenentatge i dèficits d'atenció, que estan relacionats amb l'impacte de l'hormona del creixement en el desenvolupament neurològic.
(3) Mètodes
Proves de laboratori
Prova d'estimulació de l'hormona del creixement: com que la GH es secreta en polsos, el mostreig de sang aleatori per mesurar els nivells de GH no pot reflectir amb precisió el seu estat de secreció. Per tant, es requereix una prova d'estimulació de l'hormona del creixement. Els fàrmacs d'estimulació d'ús habitual inclouen insulina, arginina i clonidina. Mitjançant l'administració del fàrmac d'estimulació, s'observa la resposta de secreció de GH. En general, un pic de GH per sota de 10 μg/L indica una deficiència parcial de GH, i un pic de GH per sota de 5 μg/L indica una deficiència completa de GH.
Mesura del factor de creixement semblant a la insulina-1 (IGF-1) i la proteïna d'unió del factor de creixement semblant a la insulina-3 (IGFBP-3): els nivells d'IGF-1 i IGFBP-3 estan estretament relacionats amb la secreció de GH i són relativament estables, no es veuen afectats per la secreció pulsàtil. En nens amb GHD, els nivells d'IGF-1 i IGFBP-3 solen estar per sota del rang normal per a la seva edat. Els nivells d'IGF-1 també estan influenciats per factors com l'edat i l'estat nutricional, per la qual cosa s'han de tenir en compte de manera exhaustiva durant el diagnòstic.
Teràpia de substitució de pèptids
Selecció de fàrmacs per a la teràpia de substitució de l'hormona del creixement
Hormona de creixement humà recombinant (rhGH): actualment la rhGH és el fàrmac pèptid més utilitzat per al tractament de la GHD en la pràctica clínica. Es produeix mitjançant tecnologia d'enginyeria genètica, amb una seqüència d'aminoàcids idèntica a la de la GH natural. rhGH està disponible en diverses formulacions, incloses les injeccions de pols liofilitzades i les injeccions a base d'aigua. En alguns estudis, l'ús de solucions aquoses d'hormona de creixement humana recombinants per tractar nens amb GHD ha donat bons resultats terapèutics, amb un augment significatiu de la taxa de creixement de l'alçada dels pacients.
Hormona de creixement d'acció prolongada: per millorar el compliment del pacient, es va desenvolupar l'hormona de creixement d'acció prolongada. Les hormones de creixement d'acció llarga es produeixen modificant químicament la rhGH per allargar la seva vida mitjana al cos, reduint així la freqüència de les injeccions. L'hormona de creixement humà recombinant modificada amb polietilè glicol (PEG-rhGH) només requereix una injecció per setmana, reduint significativament la càrrega d'injecció dels pacients. PEG-rhGH demostra una eficàcia i seguretat similars a les injeccions diàries de rhGH en el tractament de nens amb GHD.
Progrés de la investigació sobre altres fàrmacs pèptids: a més de la rhGH i les seves formulacions d'acció prolongada, actualment s'estan desenvolupant diversos fàrmacs pèptids nous. Per exemple, certes substàncies peptídiques que promouen la secreció de GH o milloren l'acció de la GH poden sorgir com a noves opcions de tractament per a la GHD.
(2) Resultats del tractament
Guany d'alçada: l'augment d'alçada és l'indicador més directe per avaluar l'eficàcia de la teràpia de substitució de l'hormona del creixement. Mesurant regularment l'alçada del nen, calculant la taxa de creixement de l'alçada i comparant-la amb els nivells previs al tractament. En general, durant els primers 6-12 mesos de tractament, la taxa de creixement de l'alçada s'accelera significativament, seguida d'una estabilització gradual. En estudis, els pacients amb GHD tractats amb hormona del creixement durant 6 mesos van veure augmentar la seva taxa de creixement d'alçada de 3 cm per any abans del tractament a 8 cm per any.
Canvis en l'edat òssia: l'edat òssia és un indicador important de la maduració esquelètica. La teràpia amb hormona del creixement pot tenir un cert impacte en l'edat òssia. Durant el tractament, l'edat òssia s'ha de mesurar regularment per observar la taxa de creixement de l'edat òssia. El creixement de l'edat òssia s'ha d'alinear amb el creixement de l'alçada per evitar l'avanç prematur de l'edat òssia que condueixi al tancament precoç de les plaques de creixement, que podria afectar l'alçada final de l'adult.
Nivells d'IGF-1: els nivells d'IGF-1 són un indicador bioquímic important per avaluar l'eficàcia de la teràpia amb hormona de creixement. Després de la teràpia amb hormona de creixement, els nivells d'IGF-1 solen augmentar i estan estretament relacionats amb l'eficàcia del tractament. En general, mantenir els nivells d'IGF-1 al límit superior del rang normal o lleugerament per sobre del rang normal indica una bona eficàcia del tractament.
A més de controlar els canvis en els indicadors físics, també s'ha d'avaluar l'impacte de la teràpia amb hormona del creixement en la qualitat de vida del nen. Això inclou l'estat psicològic del nen, les habilitats socials i el rendiment acadèmic. Després d'una teràpia eficaç amb l'hormona del creixement, l'autoconfiança del nen millora, les activitats socials augmenten, el rendiment acadèmic millora i la qualitat de vida es millora significativament.
Conclusió
La deficiència de l'hormona del creixement en els nens és una malaltia greu que afecta significativament el creixement i el desenvolupament, amb mecanismes subjacents complexos i manifestacions clíniques diverses. La teràpia de reemplaçament de pèptids, especialment la teràpia de reemplaçament de l'hormona del creixement, s'ha convertit en el tractament principal per a la GHD.
Fonts
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Reemplaçament de l'hormona del creixement en nens amb teràpia amb Vemurafenib per a glioma de grau baix [J]. Neuro-Oncologia, 2022,24(Suplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Substitució efectiva de la GH amb somapacitan una vegada a la setmana vs GH diària en nens amb GHD: resultats de 3 anys de REAL 3 [J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Teràpia de substitució hormonal en nens amb deficiència d'hormona del creixement: impacte en el perfil immune [J]. Arxius de Fisiologia i Bioquímica, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. L'impacte de la teràpia de substitució de l'hormona del creixement humana recombinant pegilada sobre el metabolisme de la glucosa i els lípids en nens amb deficiència d'hormona del creixement [J]. Annals of Pal·liative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Associació entre la vitamina D i el telopèptid reticulat carboxi-terminal del col·lagen tipus I en nens durant la teràpia de substitució de l'hormona del creixement.[J]. Avenços en Medicina Experimental i Biologia, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
