โดย Cocer Peptides 
27 วันที่ผ่านมา
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
ภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHD) คือความผิดปกติของการเจริญเติบโตและพัฒนาการที่เกิดจากการหลั่งหรือการทำงานของฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ไม่เพียงพอ GH ซึ่งเป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่หลั่งออกมาจากต่อมใต้สมองส่วนหน้า มีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตและพัฒนาการของเด็ก การบำบัดทดแทนเปปไทด์เป็นวิธีการรักษาเบื้องต้นสำหรับ GHD ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในทางคลินิก
รูปที่ 1 ผลของฮอร์โมนการเจริญเติบโตและฮอร์โมนอื่นๆ ต่อกระดูก
หน้าที่ทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนการเจริญเติบโต
(1) การส่งเสริมการเจริญเติบโตและการพัฒนา
การเจริญเติบโตของโครงกระดูก: GH ออกฤทธิ์โดยตรงต่อแผ่นการเจริญเติบโตของกระดูก กระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการแบ่งเซลล์กระดูกอ่อน ส่งเสริมการสังเคราะห์และการกลายเป็นปูนของเมทริกซ์กระดูกอ่อน ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการเจริญเติบโตของกระดูกตามยาว ตัวอย่างเช่น ในระหว่างการเจริญเติบโตของกระดูกยาว GH ส่งเสริมการแบ่งตัวของเซลล์กระดูกอ่อนจากเยื่อบุผิวอย่างต่อเนื่อง เพิ่มจำนวนเซลล์กระดูกอ่อน และด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดการยืดตัวของกระดูก
การเจริญเติบโตของอวัยวะ: GH ยังส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ ทั่วร่างกาย ช่วยกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อและการสังเคราะห์โปรตีน เพิ่มมวลกล้ามเนื้อ ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของอวัยวะภายใน เช่น ตับและไต และรักษาการทำงานตามปกติ ตัวอย่างเช่น ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ GH ควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้อง ส่งเสริมการเติบโตและการเจริญเติบโตมากเกินไปของเส้นใยกล้ามเนื้อ
(2) การควบคุมกระบวนการเผาผลาญ
การเผาผลาญกลูโคส: การควบคุมการเผาผลาญกลูโคสของ GH ค่อนข้างซับซ้อน สามารถยับยั้งการดูดซึมเนื้อเยื่อส่วนปลายและการใช้กลูโคส ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น นอกจากนี้ยังสามารถส่งเสริมการสลายไกลโคเจนในตับ และเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดอีกด้วย การกระทำของ GH ในระยะยาวสามารถเพิ่มความไวของอินซูลินโดยอ้อมโดยการส่งเสริมการหลั่งของอินซูลินเหมือนปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (IGF-1) ซึ่งจะช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด
การเผาผลาญไขมัน: GH ส่งเสริมการสลายไขมัน เพิ่มการปล่อยกรดไขมันอิสระเพื่อให้พลังงานแก่ร่างกาย ยังช่วยลดการสะสมของเนื้อเยื่อไขมัน ช่วยรักษาการกระจายไขมันในร่างกายให้เป็นปกติ ในการศึกษาบางชิ้น เด็กที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHD) พบว่าปริมาณไขมันในร่างกายลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากได้รับการบำบัดทดแทน GH ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับบทบาทของ GH ในการส่งเสริมการเผาผลาญไขมัน
เมแทบอลิซึมของโปรตีน: GH เป็นตัวควบคุมสำคัญของการสังเคราะห์โปรตีน ช่วยส่งเสริมการป้อนกรดอะมิโนเข้าสู่เซลล์ เร่งการสังเคราะห์โปรตีน และยับยั้งการสลายโปรตีน ส่งผลให้ปริมาณโปรตีนในร่างกายเพิ่มขึ้น ในระหว่างการเจริญเติบโตและพัฒนาการในวัยเด็ก ผลกระทบนี้จะช่วยรักษาการเจริญเติบโตตามปกติและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ เช่น กล้ามเนื้อและกระดูก
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก
(1) การเกิดโรค
ปัจจัยที่มีมาแต่กำเนิด: ผู้ป่วย GHD บางรายมีสาเหตุมาจากปัจจัยทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ของยีนบางอย่างอาจส่งผลต่อการสังเคราะห์ GH การหลั่งหรือกระบวนการออกฤทธิ์ ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่พบบ่อย ได้แก่ การกลายพันธุ์ของยีนฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH1) ซึ่งอาจนำไปสู่การสังเคราะห์ GH ที่บกพร่อง การกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของต่อมใต้สมอง เช่น PROP1 และ POU1F1 อาจส่งผลต่อการพัฒนาปกติของต่อมใต้สมองส่วนหน้า ส่งผลให้การหลั่ง GH ไม่เพียงพอ
ปัจจัยที่ได้มา: ปัจจัยที่ได้มา เช่น เนื้องอกในสมอง การติดเชื้อ และการบาดเจ็บ อาจทำให้เกิด GHD ได้เช่นกัน เนื้องอกในสมอง เช่น craniopharyngiomas สามารถบีบอัดต่อมใต้สมองหรือไฮโปทาลามัส ซึ่งส่งผลต่อการหลั่ง GH การติดเชื้อในกะโหลกศีรษะ เช่น โรคไข้สมองอักเสบหรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบสามารถทำลายเซลล์ neuroendocrine ของต่อมใต้สมองหรือไฮโปทาลามัส ซึ่งนำไปสู่การหลั่ง GH ที่ผิดปกติ การบาดเจ็บที่ศีรษะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อก้านต่อมใต้สมองหรือไฮโปทาลามัส อาจขัดขวางกระบวนการควบคุมการหลั่ง GH ซึ่งนำไปสู่ GHD
ปัจจัยที่ไม่ทราบสาเหตุ: ผู้ป่วย GHD ส่วนหนึ่งไม่สามารถระบุสาเหตุได้ และจัดอยู่ในประเภทที่มี GHD ที่ไม่ทราบสาเหตุ ผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีความผิดปกติเล็กน้อยในการทำงานของต่อมใต้สมองต่อมใต้สมอง แต่ความผิดปกติเหล่านี้ไม่รุนแรงพอที่จะรับประกันการวินิจฉัยขั้นสุดท้าย ปัจจุบันเชื่อกันว่า GHD ที่ไม่ทราบสาเหตุอาจเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของสารสื่อประสาทในไฮโปทาลามัสหรือการทำงานของระบบประสาทควบคุม
(2) อาการทางคลินิก
การชะลอการเจริญเติบโต: นี่เป็นอาการทางคลินิกที่โดดเด่นที่สุดของ GHD อัตราการเติบโตของส่วนสูงของเด็กนั้นช้ากว่าเด็กในกลุ่มเดียวกันอย่างมาก โดยที่อัตราการเติบโตต่อปีมักจะน้อยกว่า 5 ซม. เมื่อเด็กโตขึ้น ความสูงที่แตกต่างจากเพื่อนจะค่อยๆ เพิ่มขึ้น และส่วนสูงที่เตี้ยจะเห็นได้ชัดมากขึ้น ตัวอย่างเช่น ในขณะที่เด็กปกติจะเติบโตประมาณ 5–7 ซม. ต่อปีก่อนเข้าสู่วัยแรกรุ่น แต่ผู้ป่วย GHD อาจเติบโตได้เพียง 2–3 ซม. เท่านั้น
การสร้างร่างกายตาม สัดส่วน : แม้ว่าเด็กที่เป็นโรค GHD จะมีรูปร่างเตี้ย แต่โดยทั่วไปแล้วรูปร่างของพวกเขาก็จะได้สัดส่วน สิ่งนี้แตกต่างจากความสูงสั้นของครอบครัวซึ่งเด็กอาจแสดงความยาวแขนขาที่ไม่สมส่วน เด็กที่เป็นโรค GHD มักมีหน้าตาเหมือนเด็ก โดยมีศีรษะที่ค่อนข้างใหญ่ซึ่งไม่สมส่วนกับขนาดร่างกาย เด็กบางคนที่เป็นโรค GHD อาจมีความผิดปกติทางเมตาบอลิซึม เช่น เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายเพิ่มขึ้น และมวลกล้ามเนื้อลดลง บางคนอาจประสบกับพัฒนาการทางเพศที่ล่าช้า โดยมีลักษณะของการเข้าสู่วัยแรกรุ่นล่าช้าและการพัฒนาลักษณะทางเพศรองที่ล่าช้า นอกจากนี้ เด็กที่เป็นโรค GHD อาจมีปัญหาทางระบบประสาท เช่น ปัญหาการเรียนรู้และสมาธิสั้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับผลกระทบของฮอร์โมนการเจริญเติบโตต่อพัฒนาการทางระบบประสาท
(3) วิธีการ
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
การทดสอบการกระตุ้นฮอร์โมนการเจริญเติบโต: เนื่องจาก GH ถูกหลั่งออกมาเป็นจังหวะ การสุ่มตัวอย่างเลือดเพื่อวัดระดับ GH จึงไม่สะท้อนสถานะการหลั่งของมันได้อย่างถูกต้อง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการทดสอบการกระตุ้นฮอร์โมนการเจริญเติบโต ยากระตุ้นที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ อินซูลิน อาร์จินีน และโคลนิดีน การให้ยากระตุ้นจะสังเกตการตอบสนองของการหลั่ง GH โดยทั่วไป จุดสูงสุดของ GH ที่ต่ำกว่า 10 ไมโครกรัม/ลิตร บ่งชี้ถึงการขาด GH บางส่วน และจุดสูงสุดของ GH ที่ต่ำกว่า 5 ไมโครกรัม/ลิตร บ่งชี้ถึงการขาด GH โดยสมบูรณ์
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) และ Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) การวัด: ระดับ IGF-1 และ IGFBP-3 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการหลั่ง GH และค่อนข้างเสถียร โดยไม่ได้รับผลกระทบจากการหลั่งแบบพัลซาไทล์ ในเด็กที่มี GHD ระดับ IGF-1 และ IGFBP-3 มักจะต่ำกว่าช่วงปกติสำหรับอายุของพวกเขา ระดับ IGF-1 ยังได้รับอิทธิพลจากปัจจัยต่างๆ เช่น อายุและภาวะโภชนาการ ดังนั้นจึงต้องพิจารณาอย่างครอบคลุมระหว่างการวินิจฉัย
การบำบัดทดแทนเปปไทด์
การเลือกใช้ยาเพื่อการบำบัดทดแทนฮอร์โมนการเจริญเติบโต
ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ (rhGH): ปัจจุบัน rhGH เป็นยาเปปไทด์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการรักษา GHD ในทางคลินิก ผลิตโดยใช้เทคโนโลยีพันธุวิศวกรรม โดยมีลำดับกรดอะมิโนเหมือนกับลำดับของ GH ตามธรรมชาติ rhGH มีจำหน่ายหลายสูตร รวมถึงการฉีดแบบผงฟรีซดรายและการฉีดแบบน้ำ ในการศึกษาบางชิ้น การใช้สารละลายน้ำฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ในการรักษาเด็กที่เป็นโรค GHD ให้ผลการรักษาที่ดี โดยเพิ่มอัตราการเติบโตของส่วนสูงในผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญ
ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ออกฤทธิ์นาน: เพื่อปรับปรุงการปฏิบัติตามของผู้ป่วย จึงได้มีการพัฒนาฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ออกฤทธิ์นาน ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ออกฤทธิ์นานผลิตโดยการดัดแปลง rhGH ทางเคมีเพื่อยืดอายุครึ่งชีวิตในร่างกาย จึงช่วยลดความถี่ในการฉีด ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ดัดแปลงโพลีเอทิลีนไกลคอล (PEG-rhGH) ต้องการการฉีดเพียงครั้งเดียวต่อสัปดาห์ ซึ่งช่วยลดภาระการฉีดในผู้ป่วยได้อย่างมาก PEG-rhGH แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่คล้ายคลึงกันกับการฉีด rhGH ทุกวันในการรักษาเด็กที่มี GHD
ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับยาเปปไทด์อื่นๆ: นอกเหนือจาก rhGH และสูตรที่ออกฤทธิ์ยาวนานแล้ว ยาเปปไทด์ใหม่ๆ หลายตัวยังอยู่ระหว่างการพัฒนา ตัวอย่างเช่น สารเปปไทด์บางชนิดที่ส่งเสริมการหลั่ง GH หรือเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ GH อาจกลายเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษา GHD
(2) ผลการรักษา
การเพิ่มความสูง: การเพิ่มความสูงเป็นตัวบ่งชี้โดยตรงที่สุดในการประเมินประสิทธิภาพของการบำบัดทดแทนฮอร์โมนการเจริญเติบโต โดยการวัดส่วนสูงของเด็กอย่างสม่ำเสมอ คำนวณอัตราการเติบโตของส่วนสูง และเปรียบเทียบกับระดับก่อนการรักษา โดยทั่วไป ภายใน 6-12 เดือนแรกของการรักษา อัตราการเติบโตของส่วนสูงจะเร่งขึ้นอย่างมาก ตามมาด้วยการรักษาเสถียรภาพแบบค่อยเป็นค่อยไป ในการศึกษา ผู้ป่วย GHD ที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตเป็นเวลา 6 เดือน พบว่าอัตราการเติบโตของความสูงเพิ่มขึ้นจาก 3 ซม. ต่อปี ก่อนการรักษาเป็น 8 ซม. ต่อปี
การเปลี่ยนแปลงอายุกระดูก: อายุกระดูกเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการเจริญเติบโตของโครงกระดูก การบำบัดด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตอาจมีผลกระทบต่ออายุกระดูก ในระหว่างการรักษาควรวัดอายุกระดูกอย่างสม่ำเสมอเพื่อสังเกตอัตราการเติบโตของอายุกระดูก การเจริญเติบโตตามอายุของกระดูกควรสอดคล้องกับการเจริญเติบโตของความสูงเพื่อหลีกเลี่ยงการก้าวหน้าของอายุกระดูกก่อนวัยอันควร ซึ่งนำไปสู่การปิดแผ่นการเจริญเติบโตก่อนกำหนด ซึ่งอาจส่งผลต่อความสูงขั้นสุดท้ายของผู้ใหญ่
ระดับ IGF-1: ระดับ IGF-1 เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีที่สำคัญสำหรับการประเมินประสิทธิภาพของการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต หลังการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต ระดับ IGF-1 มักจะเพิ่มขึ้นและมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับประสิทธิภาพการรักษา โดยทั่วไป การรักษาระดับ IGF-1 ไว้ที่ขีดจำกัดด้านบนของช่วงปกติหรือสูงกว่าช่วงปกติเล็กน้อยบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพการรักษาที่ดี
นอกเหนือจากการติดตามการเปลี่ยนแปลงของตัวชี้วัดทางกายภาพแล้ว ควรประเมินผลกระทบของการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตต่อคุณภาพชีวิตของเด็กด้วย ซึ่งรวมถึงสภาพจิตใจ ทักษะทางสังคม และผลการเรียนของเด็ก หลังจากการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตอย่างมีประสิทธิภาพ ความมั่นใจในตนเองของเด็กจะดีขึ้น กิจกรรมทางสังคมเพิ่มขึ้น ผลการเรียนดีขึ้น และคุณภาพชีวิตดีขึ้นอย่างมาก
บทสรุป
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็กเป็นภาวะร้ายแรงที่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการ โดยมีกลไกเบื้องหลังที่ซับซ้อนและอาการทางคลินิกที่หลากหลาย การบำบัดทดแทนเปปไทด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการบำบัดทดแทนฮอร์โมนการเจริญเติบโต ได้กลายเป็นวิธีการรักษาเบื้องต้นสำหรับ GHD
แหล่งที่มา
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, และคณะ แอลจีจี-40. การเปลี่ยนฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็กในการรักษาด้วย Vemurafenib สำหรับ Glioma เกรดต่ำ [J] เนื้องอกวิทยาของระบบประสาท, 2022,24(ภาคผนวก_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, และคณะ การเปลี่ยน GH อย่างมีประสิทธิภาพด้วย Somapacitan สัปดาห์ละครั้งเทียบกับ GH รายวันในเด็กที่มี GHD: ผลลัพธ์ 3 ปีจาก REAL 3[J] วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
(3) Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, และคณะ การบำบัดทดแทนฮอร์โมนในเด็กที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต: ผลกระทบต่อโปรไฟล์ภูมิคุ้มกัน [J] จดหมายเหตุของสรีรวิทยาและชีวเคมี 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, และคณะ ผลกระทบของการบำบัดทดแทนฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์แบบ pegylated recombinant ต่อการเผาผลาญกลูโคสและไขมันในเด็กที่ขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต [J] พงศาวดารการแพทย์ประคับประคอง, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
(5) Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างวิตามินดีกับเทโลเปปไทด์แบบเชื่อมโยงข้ามคาร์บอกซีของคอลลาเจนประเภท 1 ในเด็กในระหว่างการบำบัดทดแทนฮอร์โมนการเจริญเติบโต [เจ] ความก้าวหน้าทางเวชศาสตร์ทดลองและชีววิทยา 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
