投稿者: コセルペプチド 
27日前
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概要
成長ホルモン欠乏症（GHD）は、成長ホルモン（GH）の分泌不足または機能不全によって引き起こされる成長および発達障害です。 GH は、下垂体前葉によって分泌されるペプチド ホルモンで、子供の成長と発達に重要な役割を果たします。ペプチド補充療法は、GHD の主な治療法として臨床現場で広く採用されています。
図 1 成長ホルモンおよびその他のホルモンの骨に対する影響。
成長ホルモンの生理機能
(1) 成長・発展の促進
骨格の成長: GH は骨の成長板に直接作用し、軟骨細胞の増殖と分化を刺激し、軟骨基質の合成と石灰化を促進し、それによって縦方向の骨の成長を促進します。例えば、長骨の成長中に、GH は骨端軟骨細胞の連続分裂を促進し、軟骨細胞の数を増加させ、それによって骨の伸長を促進します。
臓器の成長: GH は、体全体のさまざまな組織や臓器の成長も促進します。筋肉細胞の増殖とタンパク質合成を刺激し、筋肉量を増加させます。肝臓や腎臓などの内臓の成長と発達を促進し、正常な機能を維持します。たとえば、筋肉組織では、GH は関連遺伝子の発現を上方制御し、筋線維の成長と肥大を促進します。
(2) 代謝プロセスの調節
グルコース代謝: GH のグルコース代謝の調節は比較的複雑です。末梢組織のグルコースの取り込みと利用を阻害し、血糖値の上昇を引き起こす可能性があります。また、肝臓のグリコーゲン分解を促進し、血糖値をさらに上昇させる可能性があります。長期的な GH 作用は、インスリン様成長因子 1 (IGF-1) の分泌を促進することで間接的にインスリン感受性を高め、血糖値を低下させることができます。
脂肪代謝: GH は脂肪の分解を促進し、遊離脂肪酸の放出を増加させて体にエネルギーを供給します。また、脂肪組織の蓄積を減らし、正常な体脂肪分布の維持に役立ちます。いくつかの研究では、成長ホルモン欠乏症（GHD）の子供は、GH補充療法を受けた後に体脂肪含量の大幅な減少を経験しました。これは、脂肪代謝の促進におけるGHの役割と密接に関連しています。
タンパク質代謝: GH はタンパク質合成の重要な調節因子です。細胞へのアミノ酸の侵入を促進し、タンパク質合成を促進し、タンパク質の分解を阻害することで、体内のタンパク質含有量を増加させます。小児期の成長と発達の間、この効果は筋肉や骨などの組織の正常な成長と修復を維持するのに役立ちます。
小児の成長ホルモン欠乏症
(1) 病因
先天的要因: 一部の GHD 患者は遺伝的要因によって引き起こされます。特定の遺伝子変異は、GH の合成、分泌、または作用プロセスに影響を与える可能性があります。一般的な遺伝的欠陥には、成長ホルモン遺伝子 (GH1) の変異が含まれ、これにより GH 合成障害が引き起こされる可能性があります。 PROP1 や POU1F1 など、下垂体の発達に関連する遺伝子の変異は、下垂体前葉の正常な発達に影響を及ぼし、その結果、GH の分泌が不十分になる可能性があります。
後天的要因: 脳腫瘍、感染症、外傷などの後天的要因も GHD を引き起こす可能性があります。頭蓋咽頭腫などの脳腫瘍は、下垂体または視床下部を圧迫し、GH 分泌に影響を与える可能性があります。脳炎や髄膜炎などの頭蓋内感染症は、下垂体や視床下部の神経内分泌細胞に損傷を与え、異常なGH分泌を引き起こす可能性があります。頭部外傷、特に下垂体茎や視床下部への損傷を伴う頭部外傷も、GH 分泌の調節経路を混乱させ、GHD を引き起こす可能性があります。
特発性因子: GHD 患者の一部には原因が特定されず、特発性 GHD として分類されます。これらの患者は、視床下部-下垂体機能に軽度の異常がある可能性がありますが、これらの異常は確定診断を保証するほど重度ではありません。現在、特発性GHDは視床下部の神経伝達物質または神経調節機能の混乱に関連している可能性があると考えられています。
(2) 臨床症状
成長遅延: これは GHD の最も顕著な臨床症状です。子どもの身長の伸び率は他の子どもたちに比べて著しく遅く、年間成長率は 5 cm 未満であることがよくあります。子どもの年齢が上がるにつれて、周囲との身長差が徐々に大きくなり、低身長が顕著になってきます。たとえば、正常な小児は思春期前に年間約 5 ～ 7 cm 成長しますが、GHD 患者は 2 ～ 3 cm しか成長しません。
比例した体格: GHD の子供は身長が低いですが、通常、体格は比例しています。これは、子供が不釣り合いな手足の長さを示す家族性低身長とは異なります。 GHD の子供は、体の大きさに比べて頭が比較的大きく、子供のような顔立ちをしていることがよくあります。 GHD の子供の中には、体脂肪率の増加や筋肉量の減少などの代謝異常がある場合もあります。思春期の開始の遅れや二次性徴の発達の遅れを特徴とする性的発達の遅れを経験する人もいます。さらに、GHD の子供は学習困難や注意欠陥などの神経学的問題を抱えている可能性があり、これらは神経学的発達に対する成長ホルモンの影響に関連しています。
(3) 方法
臨床検査
成長ホルモン刺激試験: GH はパルス状に分泌されるため、GH レベルを測定するためのランダムな採血ではその分泌状態を正確に反映できません。したがって、成長ホルモン刺激検査が必要です。一般的に使用される刺激薬には、インスリン、アルギニン、クロニジンなどがあります。刺激薬を投与すると、GH分泌反応が観察されます。一般に、10 μg/L 未満の GH ピークは部分的な GH 欠乏を示し、5 μg/L 未満の GH ピークは完全な GH 欠乏を示します。
インスリン様成長因子-1 (IGF-1) およびインスリン様成長因子結合タンパク質-3 (IGFBP-3) の測定: IGF-1 および IGFBP-3 レベルは GH 分泌と密接に関連しており、比較的安定しており、拍動性分泌の影響を受けません。 GHD の小児では、IGF-1 および IGFBP-3 レベルは通常、その年齢の正常範囲を下回っています。 IGF-1レベルは年齢や栄養状態などの要因にも影響されるため、診断時にはこれらを総合的に考慮する必要があります。
ペプチド補充療法
成長ホルモン補充療法の薬剤選択
組換えヒト成長ホルモン (rhGH): rhGH は現在、臨床現場で GHD の治療に最も広く使用されているペプチド薬です。遺伝子工学技術を用いて製造されており、天然のGHと同じアミノ酸配列を持っています。 rhGH は、凍結乾燥粉末注射剤や水ベースの注射剤など、さまざまな製剤で入手できます。いくつかの研究では、GHDの小児の治療に組換えヒト成長ホルモン水溶液を使用すると、患者の身長の伸び率が大幅に増加し、良好な治療結果が得られています。
長時間作用型成長ホルモン: 患者のコンプライアンスを改善するために、長時間作用型成長ホルモンが開発されました。長時間作用型成長ホルモンは、rhGH を化学的に修飾して体内での半減期を延長することで生成され、それによって注射の頻度が減ります。ポリエチレングリコール修飾組換えヒト成長ホルモン (PEG-rhGH) は、週に 1 回の注射のみで済むため、患者の注射負担が大幅に軽減されます。 PEG-rhGH は、GHD の小児の治療における rhGH の毎日の注射と同様の有効性と安全性を示します。
他のペプチド医薬品に関する研究の進捗状況: rhGH およびその長時間作用型製剤に加えて、現在、いくつかの新規ペプチド医薬品が開発中です。例えば、GHの分泌を促進したり、GHの作用を増強したりする特定のペプチド物質が、GHDの新たな治療選択肢として現れる可能性がある。
(2) 治療成績
身長の増加: 身長の増加は、成長ホルモン補充療法の有効性を評価するための最も直接的な指標です。お子様の身長を定期的に測定し、身長の伸び率を計算し、治療前のレベルと比較します。一般に、治療後最初の 6 ～ 12 か月以内に身長の伸び率が大幅に加速し、その後徐々に安定します。研究によると、成長ホルモンを6か月間投与したGHD患者の身長の伸び率は、治療前の年間3cmから年間8cmまで増加しました。
骨年齢の変化: 骨年齢は骨格の成熟の重要な指標です。成長ホルモン療法は骨年齢に一定の影響を与える可能性があります。治療中は、骨年齢の増加速度を観察するために骨年齢を定期的に測定する必要があります。最終的な成人身長に影響を与える可能性がある、成長板の早期閉鎖につながる骨年齢の早期進行を避けるために、骨年齢の成長は身長の成長と一致する必要があります。
IGF-1 レベル: IGF-1 レベルは、成長ホルモン療法の有効性を評価するための重要な生化学的指標です。成長ホルモン療法の後、IGF-1 レベルは通常増加し、治療効果と密接に相関します。一般に、IGF-1 レベルを正常範囲の上限または正常範囲をわずかに上回るレベルに維持することは、良好な治療効果を示します。
身体的指標の変化を監視することに加えて、成長ホルモン療法が子供の生活の質に及ぼす影響も評価する必要があります。これには、子供の心理状態、社会的スキル、学業成績が含まれます。効果的な成長ホルモン療法の後は、子供の自信が向上し、社会活動が増加し、学業成績が向上し、生活の質が大幅に向上します。
結論
小児の成長ホルモン欠乏症は、複雑な根底にあるメカニズムと多様な臨床症状を伴い、成長と発達に重大な影響を与える深刻な状態です。ペプチド補充療法、特に成長ホルモン補充療法は、GHD の主な治療法となっています。
情報源
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