Yazan: Cocer Peptides 
27 gün önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildeb sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
Genel Bakış
Büyüme Hormonu Eksikliği (GHD), Büyüme Hormonunun (GH) yetersiz salgılanması veya işlev bozukluğundan kaynaklanan bir büyüme ve gelişme bozukluğudur. Ön hipofiz bezi tarafından salgılanan bir peptit hormonu olan GH, çocukların büyümesinde ve gelişmesinde çok önemli bir rol oynar. GHD'nin birincil tedavisi olan peptid replasman tedavisi klinik uygulamada yaygın olarak benimsenmiştir.
Şekil 1 Büyüme hormonu ve diğer hormonların kemik üzerindeki etkisi.
Büyüme Hormonunun Fizyolojik Fonksiyonları
(1) Büyüme ve Gelişmenin Teşviki
İskelet büyümesi: GH doğrudan kemiklerin büyüme plakalarına etki ederek kıkırdak hücrelerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını uyarır, kıkırdak matrisinin sentezini ve kalsifikasyonunu teşvik eder, böylece uzunlamasına kemik büyümesini kolaylaştırır. Örneğin, uzun kemiklerin büyümesi sırasında GH, epifizyal kıkırdak hücrelerinin sürekli bölünmesini teşvik eder, kıkırdak hücrelerinin sayısını arttırır ve böylece kemik uzamasını sağlar.
Organ Büyümesi: GH ayrıca vücuttaki çeşitli doku ve organların büyümesini de destekler. Kas hücrelerinin çoğalmasını ve protein sentezini uyararak kas kütlesini arttırır; karaciğer ve böbrekler gibi iç organların normal fonksiyonlarını koruyarak büyümelerini ve gelişmelerini destekler. Örneğin kas dokusunda GH, ilgili genlerin ekspresyonunu yükselterek kas liflerinin büyümesini ve hipertrofisini teşvik eder.
(2) Metabolik Süreçlerin Düzenlenmesi
Glikoz metabolizması: GH'nin glikoz metabolizmasını düzenlemesi nispeten karmaşıktır. Periferik dokuların glikoz alımını ve kullanımını engelleyerek kan şekeri seviyelerinin yükselmesine neden olabilir; aynı zamanda karaciğer glikojen yıkımını da teşvik ederek kan şekeri düzeylerini daha da artırabilir. Uzun vadeli GH etkisi, insülin benzeri büyüme faktörü-1'in (IGF-1) salgılanmasını teşvik ederek insülin duyarlılığını dolaylı olarak artırabilir, böylece kan şekeri seviyelerini düşürebilir.
Yağ metabolizması: GH, vücuda enerji sağlamak için serbest yağ asitlerinin salınımını artırarak yağların parçalanmasını teşvik eder. Ayrıca yağ dokusu birikimini azaltarak normal vücut yağ dağılımının korunmasına yardımcı olur. Bazı çalışmalarda, büyüme hormonu eksikliği (GHD) olan çocuklar, GH replasman tedavisi aldıktan sonra vücut yağ içeriğinde önemli bir azalma yaşadı; bu, GH'nin yağ metabolizmasını teşvik etmedeki rolüyle yakından ilişkilidir.
Protein metabolizması: GH, protein sentezinin önemli bir düzenleyicisidir. Amino asitlerin hücrelere girişini teşvik eder, protein sentezini hızlandırır ve protein parçalanmasını engelleyerek vücudun protein içeriğini arttırır. Çocukluk çağındaki büyüme ve gelişme sırasında bu etki, kas ve kemik gibi dokuların normal büyümesinin ve onarımının korunmasına yardımcı olur.
Çocuklarda Büyüme Hormonu Eksikliği
(1) Patogenez
Konjenital faktörler: Bazı GHD hastalarına genetik faktörler neden olur. Bazı gen mutasyonları GH sentezini, salgılanmasını veya etki süreçlerini etkileyebilir. Yaygın genetik kusurlar, büyüme hormonu genindeki (GH1) GH sentezinin bozulmasına yol açabilen mutasyonları içerir; PROP1 ve POU1F1 gibi hipofiz gelişimiyle ilgili genlerdeki mutasyonlar ön hipofiz bezinin normal gelişimini etkileyerek yetersiz GH salgılanmasına neden olabilir.
Edinilmiş faktörler: Beyin tümörleri, enfeksiyonlar ve travma gibi edinilmiş faktörler de GHD'ye neden olabilir. Kraniyofarenjiyomlar gibi beyin tümörleri, hipofiz bezini veya hipotalamusu sıkıştırarak GH sekresyonunu etkileyebilir; ensefalit veya menenjit gibi kafa içi enfeksiyonlar, hipofiz bezinin veya hipotalamusun nöroendokrin hücrelerine zarar vererek anormal BH salgılanmasına yol açabilir; Kafa travması, özellikle de hipofiz sapı veya hipotalamusa zarar verenler, GH salgılanmasının düzenleyici yollarını da bozarak GHD'ye yol açabilir.
İdiyopatik faktörler: GHD hastalarının bir kısmının tanımlanabilir bir nedeni yoktur ve idiyopatik GHD olarak sınıflandırılır. Bu hastalarda hipotalamik-hipofiz fonksiyonunda hafif anormallikler olabilir, ancak bu anormallikler kesin tanıyı gerektirecek kadar ciddi değildir. Halen idiyopatik GHD'nin hipotalamik nörotransmitter veya nöro-düzenleyici fonksiyondaki bozulmalarla ilişkili olabileceğine inanılmaktadır.
(2) Klinik belirtiler
Büyüme geriliği: Bu, GHD'nin en belirgin klinik belirtisidir. Çocuğun boy uzama hızı akranlarına göre önemli ölçüde daha yavaştır ve yıllık büyüme hızı genellikle 5 cm'nin altındadır. Çocuğun yaşı ilerledikçe yaşıtlarından boy farkı giderek artar ve boy kısalığı giderek belirginleşir. Örneğin normal çocuklar ergenlikten önce yılda yaklaşık 5-7 cm büyürken GHD hastaları yalnızca 2-3 cm büyüyebilir.
Orantılı vücut yapısı: GHD'li çocukların boyları kısa olmasına rağmen vücut yapıları genellikle orantılıdır. Bu, çocukların orantısız uzuv uzunlukları sergileyebildiği ailevi kısa boydan farklıdır. GHD'li çocuklar genellikle çocuksu bir yüz görünümüne sahiptirler ve vücut boyutlarıyla orantısız olan nispeten büyük bir kafaya sahiptirler. GHD'li bazı çocuklarda vücut yağ yüzdesinde artış ve kas kütlesinde azalma gibi metabolik anormallikler de bulunabilir; bazıları ergenliğin gecikmiş başlangıcı ve ikincil cinsel özelliklerin gecikmiş gelişimi ile karakterize edilen gecikmiş cinsel gelişim yaşayabilir; Ayrıca GHD'li çocuklarda, büyüme hormonunun nörolojik gelişim üzerindeki etkisine bağlı olarak öğrenme güçlüğü ve dikkat eksikliği gibi nörolojik sorunlar da görülebilir.
(3) Yöntemler
Laboratuvar testleri
Büyüme hormonu uyarı testi: GH darbeler halinde salgılandığından, GH düzeylerini ölçmek için rastgele kan örneklemesi onun salgı durumunu doğru bir şekilde yansıtamaz. Bu nedenle büyüme hormonu uyarı testi yapılması gerekmektedir. Yaygın olarak kullanılan stimülasyon ilaçları arasında insülin, arginin ve klonidin bulunur. Stimülasyon ilacının verilmesiyle GH salgı yanıtı gözlemlenir. Genel olarak, 10 μg/L'nin altındaki bir GH zirvesi, kısmi GH eksikliğini gösterir ve 5 μg/L'nin altındaki bir GH zirvesi, tam GH eksikliğini gösterir.
İnsülin benzeri Büyüme Faktörü-1 (IGF-1) ve İnsülin benzeri Büyüme Faktörü Bağlayıcı Protein-3 (IGFBP-3) Ölçümü: IGF-1 ve IGFBP-3 seviyeleri, GH salgılanmasıyla yakından ilişkilidir ve nispeten stabildir, pulsatil sekresyondan etkilenmez. GHD'li çocuklarda IGF-1 ve IGFBP-3 düzeyleri genellikle yaşlarına göre normal aralığın altındadır. IGF-1 düzeyleri aynı zamanda yaş ve beslenme durumu gibi faktörlerden de etkilenmektedir, bu nedenle bunların tanı sırasında kapsamlı bir şekilde dikkate alınması gerekir.
Peptit Replasman Tedavisi
Büyüme hormonu replasman tedavisi için ilaç seçimi
Rekombinant insan büyüme hormonu (rhGH): rhGH şu anda klinik uygulamada GHD'nin tedavisinde en yaygın kullanılan peptit ilaçtır. Genetik mühendisliği teknolojisi kullanılarak, doğal GH'ninkiyle aynı amino asit dizisine sahip olarak üretilir. rhGH, dondurularak kurutulmuş toz enjeksiyonları ve su bazlı enjeksiyonlar dahil olmak üzere çeşitli formülasyonlarda mevcuttur. Bazı çalışmalarda, GHD'li çocukların tedavisinde rekombinant insan büyüme hormonu sulu solüsyonlarının kullanımı, hastalarda boy uzaması oranında önemli bir artışla birlikte iyi terapötik sonuçlar vermiştir.
Uzun etkili büyüme hormonu: Hasta uyumunu artırmak için uzun etkili büyüme hormonu geliştirildi. Uzun etkili büyüme hormonları, rhGH'nin vücuttaki yarı ömrünü uzatmak için kimyasal olarak değiştirilerek üretilir, böylece enjeksiyon sıklığı azalır. Polietilen glikol ile modifiye edilmiş rekombinant insan büyüme hormonu (PEG-rhGH), haftada yalnızca bir enjeksiyon gerektirir ve hastaların enjeksiyon yükünü önemli ölçüde azaltır. PEG-rhGH, GHD'li çocukların tedavisinde günlük rhGH enjeksiyonlarına benzer etkinlik ve güvenlik göstermektedir.
Diğer peptit ilaçları üzerinde araştırma ilerlemesi: rhGH ve uzun etkili formülasyonlarına ek olarak, birçok yeni peptit ilacı şu anda geliştirilme aşamasındadır. Örneğin, BH salgılanmasını teşvik eden veya BH etkisini artıran bazı peptit maddeleri, BH için yeni tedavi seçenekleri olarak ortaya çıkabilir.
(2) Tedavi Sonuçları
Boy Kazanımı: Boy artışı, büyüme hormonu replasman tedavisinin etkinliğini değerlendirmede en doğrudan göstergedir. Çocuğun boyunu düzenli olarak ölçerek, boy büyüme oranını hesaplayarak ve bunu tedavi öncesi seviyelerle karşılaştırarak. Genellikle tedavinin ilk 6-12 ayı içinde boy uzama hızı önemli ölçüde hızlanır ve ardından kademeli bir stabilizasyon sağlanır. Yapılan çalışmalarda, 6 ay boyunca büyüme hormonu tedavisi gören GHD hastalarının boy büyüme oranlarının, tedavi öncesi yılda 3 cm'den yılda 8 cm'ye çıktığı görüldü.
Kemik yaşı değişiklikleri: Kemik yaşı iskelet olgunlaşmasının önemli bir göstergesidir. Büyüme hormonu tedavisinin kemik yaşı üzerinde belirli bir etkisi olabilir. Tedavi sırasında kemik yaşı büyüme hızını gözlemlemek için kemik yaşı düzenli olarak ölçülmelidir. Nihai yetişkin boyunu etkileyebilecek büyüme plakalarının erken kapanmasına yol açacak erken kemik yaşı ilerlemesini önlemek için kemik yaşı büyümesi, boy büyümesiyle aynı hizada olmalıdır.
IGF-1 seviyeleri: IGF-1 seviyeleri, büyüme hormonu tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için önemli bir biyokimyasal göstergedir. Büyüme hormonu tedavisini takiben IGF-1 seviyeleri tipik olarak artar ve tedavinin etkinliği ile yakından ilişkilidir. Genel olarak IGF-1 seviyelerini normal aralığın üst sınırında veya normal aralığın biraz üzerinde tutmak, iyi tedavi etkinliğini gösterir.
Fiziksel göstergelerdeki değişikliklerin izlenmesinin yanı sıra, büyüme hormonu tedavisinin çocuğun yaşam kalitesi üzerindeki etkisi de değerlendirilmelidir. Buna çocuğun psikolojik durumu, sosyal becerileri ve akademik performansı da dahildir. Etkili büyüme hormonu tedavisi sonrasında çocuğun özgüveni artar, sosyal aktiviteleri artar, akademik performansı artar ve yaşam kalitesi önemli ölçüde artar.
Çözüm
Çocuklarda büyüme hormonu eksikliği, altta yatan karmaşık mekanizmalar ve çeşitli klinik belirtilerle büyüme ve gelişmeyi önemli ölçüde etkileyen ciddi bir durumdur. Peptit replasman tedavisi, özellikle büyüme hormonu replasman tedavisi, GHD'nin birincil tedavisi haline geldi.
Kaynaklar
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, ve diğerleri. LGG-40. Düşük Dereceli Glioma[J] için Vemurafenib tedavisi gören çocuklarda büyüme hormonu replasmanı. Nöro-Onkoloji, 2022,24(Ek_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, ve diğerleri. GHD'li Çocuklarda Haftada Bir Somapacitan ve Günlük GH ile Etkili GH Replasmanı: REAL 3[J]'den 3 Yıllık Sonuçlar. Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, ve diğerleri. Büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda hormon replasman tedavisi: bağışıklık profiline etkisi[J]. Fizyoloji ve Biyokimya Arşivi, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, ve diğerleri. Büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda pegile rekombinant insan büyüme hormonu replasman tedavisinin glikoz ve lipit metabolizması üzerindeki etkisi[J]. Palyatif Tıp Annals, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, ve diğerleri. Büyüme Hormonu Replasman Tedavisi Sırasında Çocuklarda D Vitamini ile Tip I Kollajenin Karboksi-Terminal Çapraz Bağlı Telopeptidi Arasındaki İlişki.[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
