Av Cocer Peptides 
27 dager siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Oversikt
Veksthormonmangel (GHD) er en vekst- og utviklingsforstyrrelse forårsaket av utilstrekkelig sekresjon eller dysfunksjon av veksthormon (GH). GH, et peptidhormon som skilles ut av den fremre hypofysen, spiller en avgjørende rolle i barns vekst og utvikling. Peptiderstatningsterapi, som den primære behandlingen for GHD, har blitt bredt tatt i bruk i klinisk praksis.
Figur 1 Effekten av veksthormon og andre hormoner på bein.
Fysiologiske funksjoner av veksthormon
(1) Fremme av vekst og utvikling
Skjelettvekst: GH virker direkte på vekstplatene til bein, stimulerer spredning og differensiering av bruskceller, fremmer syntese og forkalkning av bruskmatrise, og letter dermed langsgående beinvekst. For eksempel, under veksten av lange bein, fremmer GH den kontinuerlige deling av epifysebruskceller, øker antallet bruskceller og driver dermed beinforlengelse.
Organvekst: GH fremmer også veksten av ulike vev og organer i hele kroppen. Det stimulerer spredning av muskelceller og proteinsyntese, øker muskelmassen; det fremmer vekst og utvikling av indre organer som lever og nyrer, og opprettholder deres normale funksjoner. For eksempel, i muskelvev, oppregulerer GH uttrykket av relevante gener, og fremmer vekst og hypertrofi av muskelfibre.
(2) Regulering av metabolske prosesser
Glukosemetabolisme: GHs regulering av glukosemetabolismen er relativt kompleks. Det kan hemme perifert vevsopptak og utnyttelse av glukose, noe som fører til forhøyede blodsukkernivåer; det kan også fremme nedbrytning av leverglykogen, og øke blodsukkernivået ytterligere. Langsiktig GH-virkning kan indirekte øke insulinfølsomheten ved å fremme utskillelsen av insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1), og dermed senke blodsukkernivået.
Fettmetabolisme: GH fremmer fettnedbrytning, og øker frigjøringen av frie fettsyrer for å gi energi til kroppen. Det reduserer også opphopning av fettvev, og bidrar til å opprettholde normal kroppsfettfordeling. I noen studier opplevde barn med veksthormonmangel (GHD) en betydelig reduksjon i kroppsfettinnholdet etter å ha mottatt GH-erstatningsterapi, som er nært knyttet til GHs rolle i å fremme fettmetabolismen.
Proteinmetabolisme: GH er en viktig regulator av proteinsyntese. Det fremmer inntreden av aminosyrer i cellene, akselererer proteinsyntesen og hemmer proteinnedbrytningen, og øker dermed kroppens proteininnhold. Under barndommens vekst og utvikling bidrar denne effekten til å opprettholde normal vekst og reparasjon av vev som muskler og bein.
Veksthormonmangel hos barn
(1) Patogenese
Medfødte faktorer: Noen GHD-pasienter er forårsaket av genetiske faktorer. Visse genmutasjoner kan påvirke GH-syntese, sekresjon eller handlingsprosesser. Vanlige genetiske defekter inkluderer mutasjoner i veksthormongenet (GH1), som kan føre til nedsatt GH-syntese; mutasjoner i gener relatert til hypofyseutvikling, som PROP1 og POU1F1, kan påvirke den normale utviklingen av den fremre hypofysen, noe som resulterer i utilstrekkelig GH-sekresjon.
Ervervede faktorer: Ervervede faktorer som hjernesvulster, infeksjoner og traumer kan også forårsake GHD. Hjernesvulster, slik som kraniofaryngiomer, kan komprimere hypofysen eller hypothalamus, og påvirke GH-sekresjonen; intrakranielle infeksjoner som encefalitt eller meningitt kan skade de nevroendokrine cellene i hypofysen eller hypothalamus, noe som fører til unormal GH-sekresjon; hodetraumer, spesielt de som involverer skade på hypofysestilken eller hypothalamus, kan også forstyrre de regulatoriske veiene for GH-sekresjon, noe som fører til GHD.
Idiopatiske faktorer: En del av GHD-pasienter har ingen identifiserbar årsak og er klassifisert som å ha idiopatisk GHD. Disse pasientene kan ha milde abnormiteter i hypothalamus-hypofysefunksjonen, men disse abnormitetene er ikke alvorlige nok til å garantere en definitiv diagnose. Det antas for tiden at idiopatisk GHD kan være assosiert med forstyrrelser i hypotalamisk nevrotransmitter eller nevro-regulatorisk funksjon.
(2) Kliniske manifestasjoner
Veksthemming: Dette er den mest fremtredende kliniske manifestasjonen av GHD. Barnets høydevekst er betydelig lavere enn jevnaldrende, med en årlig veksthastighet ofte mindre enn 5 cm. Etter hvert som barnet blir eldre, øker høydeforskjellen fra jevnaldrende gradvis, og kortvekst blir stadig tydeligere. For eksempel, mens normale barn vokser omtrent 5–7 cm per år før puberteten, kan GHD-pasienter bare vokse 2–3 cm.
Proporsjonell kroppsbygning: Selv om barn med GHD er lave i vekst, er kroppsbygningen deres vanligvis proporsjonal. Dette skiller seg fra familiær kortvekst, der barn kan vise uforholdsmessige lemlengder. Barn med GHD har ofte et barnslig ansiktsutseende, med et relativt stort hode som ikke står i forhold til kroppsstørrelsen. Noen barn med GHD kan også ha metabolske abnormiteter, som økt kroppsfettprosent og redusert muskelmasse; noen kan oppleve forsinket seksuell utvikling, preget av forsinket begynnelse av puberteten og forsinket utvikling av sekundære seksuelle egenskaper; i tillegg kan barn med GHD ha nevrologiske problemer som lærevansker og oppmerksomhetssvikt, som er relatert til virkningen av veksthormon på nevrologisk utvikling.
(3) Metoder
Laboratorietester
Veksthormonstimuleringstest: Siden GH utskilles i pulser, kan ikke tilfeldig blodprøvetaking for å måle GH-nivåer nøyaktig gjenspeile dens sekresjonsstatus. Derfor er en veksthormonstimuleringstest nødvendig. Vanlige stimuleringsmedisiner inkluderer insulin, arginin og klonidin. Ved å administrere stimuleringsmedikamentet observeres GH-sekresjonsresponsen. Generelt indikerer en GH-topp under 10 μg/L delvis GH-mangel, og en GH-topp under 5 μg/L indikerer fullstendig GH-mangel.
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) og Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) Måling: IGF-1 og IGFBP-3 nivåer er nært knyttet til GH-sekresjon og er relativt stabile, upåvirket av pulserende sekresjon. Hos barn med GHD er IGF-1- og IGFBP-3-nivåene vanligvis under normalområdet for deres alder. IGF-1-nivåer påvirkes også av faktorer som alder og ernæringsstatus, så disse må vurderes grundig under diagnose.
Peptiderstatningsterapi
Medikamentvalg for veksthormonerstatningsterapi
Rekombinant humant veksthormon (rhGH): rhGH er for tiden det mest brukte peptidmedikamentet for behandling av GHD i klinisk praksis. Den er produsert ved hjelp av genteknologi, med en aminosyresekvens som er identisk med naturlig GH. rhGH er tilgjengelig i ulike formuleringer, inkludert frysetørkede pulverinjeksjoner og vannbaserte injeksjoner. I noen studier har bruken av rekombinant humant veksthormon vandige løsninger for behandling av barn med GHD gitt gode terapeutiske resultater, med en betydelig økning i hastigheten av høydevekst hos pasienter.
Langtidsvirkende veksthormon: For å forbedre pasientens etterlevelse ble langtidsvirkende veksthormon utviklet. Langtidsvirkende veksthormoner produseres ved å kjemisk modifisere rhGH for å forlenge halveringstiden i kroppen, og dermed redusere hyppigheten av injeksjoner. Polyetylenglykol-modifisert rekombinant humant veksthormon (PEG-rhGH) krever bare én injeksjon per uke, noe som reduserer injeksjonsbyrden på pasientene betydelig. PEG-rhGH viser lignende effekt og sikkerhet som daglige injeksjoner av rhGH ved behandling av barn med GHD.
Forskningsfremgang på andre peptidmedisiner: I tillegg til rhGH og dets langtidsvirkende formuleringer, er flere nye peptidmedisiner under utvikling. For eksempel kan visse peptidstoffer som fremmer GH-sekresjon eller forbedre GH-virkningen dukke opp som nye behandlingsalternativer for GHD.
(2) Behandlingsresultater
Høydeøkning: Høydeøkning er den mest direkte indikatoren for å vurdere effekten av veksthormonerstatningsterapi. Ved regelmessig å måle barnets høyde, beregne høydeveksthastigheten og sammenligne den med nivåer før behandling. Generelt, i løpet av de første 6–12 månedene av behandlingen, øker høydeveksten betydelig, etterfulgt av en gradvis stabilisering. I studier så GHD-pasienter behandlet med veksthormon i 6 måneder at høydeveksten økte fra 3 cm per år før behandling til 8 cm per år.
Benalderforandringer: Benalder er en viktig indikator på skjelettmodning. Veksthormonbehandling kan ha en viss innvirkning på beinalderen. Under behandlingen bør benalderen måles regelmessig for å observere veksten av beinalderen. Benaldervekst bør samsvare med høydevekst for å unngå for tidlig fremgang i beinalder som fører til tidlig lukking av vekstplater, noe som kan påvirke den endelige voksenhøyden.
IGF-1-nivåer: IGF-1-nivåer er en viktig biokjemisk indikator for å vurdere effekten av veksthormonbehandling. Etter veksthormonbehandling øker IGF-1-nivåene vanligvis og er nært korrelert med behandlingens effekt. Generelt indikerer å opprettholde IGF-1-nivåer ved den øvre grensen av normalområdet eller litt over normalområdet god behandlingseffekt.
I tillegg til å overvåke endringer i fysiske indikatorer, bør også effekten av veksthormonbehandling på barnets livskvalitet vurderes. Dette inkluderer barnets psykologiske tilstand, sosiale ferdigheter og akademiske prestasjoner. Etter effektiv veksthormonbehandling forbedres barnets selvtillit, sosiale aktiviteter øker, akademiske prestasjoner forbedres, og livskvaliteten er betydelig forbedret.
Konklusjon
Veksthormonmangel hos barn er en alvorlig tilstand som i betydelig grad påvirker vekst og utvikling, med komplekse underliggende mekanismer og ulike kliniske manifestasjoner. Peptiderstatningsterapi, spesielt veksthormonerstatningsterapi, har blitt den primære behandlingen for GHD.
Kilder
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Veksthormonerstatning hos barn i behandling med Vemurafenib for lavgradig gliom[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Effektiv GH-erstatning med Somapacitan én gang i uken vs daglig GH hos barn med GHD: 3-års resultater fra REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormonerstatningsterapi hos barn med veksthormonmangel: innvirkning på immunprofilen [J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Virkningen av pegylert rekombinant humant veksthormonerstatningsterapi på glukose- og lipidmetabolisme hos barn med veksthormonmangel [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Assosiasjon mellom vitamin D og karboksyterminalt kryssbundet telopeptid av type I kollagen hos barn under veksthormonerstatningsterapi.[J]. Fremskritt i eksperimentell medisin og biologi, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
