بذریعہ Cocer Peptides 
27 دن پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
جائزہ
گروتھ ہارمون کی کمی (GHD) ایک نمو اور نشوونما کی خرابی ہے جو گروتھ ہارمون (GH) کی ناکافی رطوبت یا غیر فعال ہونے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ GH، ایک پیپٹائڈ ہارمون جو anterior pituitary gland سے خارج ہوتا ہے، بچوں کی نشوونما اور نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ پیپٹائڈ متبادل تھراپی، GHD کے بنیادی علاج کے طور پر، کلینکل پریکٹس میں بڑے پیمانے پر اپنایا گیا ہے۔
شکل 1 ہڈی پر گروتھ ہارمون اور دیگر ہارمونز کا اثر۔
گروتھ ہارمون کے جسمانی افعال
(1) ترقی اور ترقی کا فروغ
کنکال کی نشوونما: GH براہ راست ہڈیوں کی نشوونما کی پلیٹوں پر کام کرتا ہے، کارٹلیج خلیوں کے پھیلاؤ اور تفریق کو متحرک کرتا ہے، کارٹلیج میٹرکس کی ترکیب اور کیلکیفیکیشن کو فروغ دیتا ہے، اس طرح طولانی ہڈیوں کی نشوونما میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، لمبی ہڈیوں کی نشوونما کے دوران، GH epiphyseal کارٹلیج خلیوں کی مسلسل تقسیم کو فروغ دیتا ہے، کارٹلیج کے خلیوں کی تعداد میں اضافہ کرتا ہے، اور اس طرح ہڈیوں کی لمبائی کو بڑھاتا ہے۔
اعضاء کی نشوونما: جی ایچ پورے جسم میں مختلف ٹشوز اور اعضاء کی نشوونما کو بھی فروغ دیتا ہے۔ یہ پٹھوں کے خلیات اور پروٹین کی ترکیب کے پھیلاؤ کو تیز کرتا ہے، جس سے پٹھوں کے بڑے پیمانے پر اضافہ ہوتا ہے۔ یہ اندرونی اعضاء جیسے جگر اور گردے کی نشوونما اور نشوونما کو فروغ دیتا ہے، ان کے معمول کے افعال کو برقرار رکھتا ہے۔ مثال کے طور پر، پٹھوں کے بافتوں میں، GH متعلقہ جینز کے اظہار کو اپ گریڈ کرتا ہے، پٹھوں کے ریشوں کی نشوونما اور ہائپر ٹرافی کو فروغ دیتا ہے۔
(2) میٹابولک عمل کا ضابطہ
گلوکوز میٹابولزم: GH کا گلوکوز میٹابولزم کا ضابطہ نسبتاً پیچیدہ ہے۔ یہ پردیی ٹشووں کے اخراج اور گلوکوز کے استعمال کو روک سکتا ہے، جس سے خون میں گلوکوز کی سطح بلند ہوتی ہے۔ یہ جگر کے گلائکوجن کی خرابی کو بھی فروغ دے سکتا ہے، خون میں گلوکوز کی سطح کو مزید بڑھا سکتا ہے۔ طویل مدتی GH ایکشن بالواسطہ طور پر انسولین کی طرح گروتھ فیکٹر-1 (IGF-1) کے سراو کو فروغ دے کر انسولین کی حساسیت کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔
چربی تحول: GH چربی کی خرابی کو فروغ دیتا ہے، جسم کو توانائی فراہم کرنے کے لیے مفت فیٹی ایسڈز کے اخراج کو بڑھاتا ہے۔ یہ چربی کے بافتوں کے جمع ہونے کو بھی کم کرتا ہے، جسم میں چربی کی عام تقسیم کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ کچھ مطالعات میں، گروتھ ہارمون کی کمی (GHD) والے بچوں نے GH ریپلیسمنٹ تھراپی حاصل کرنے کے بعد جسم میں چربی کی مقدار میں نمایاں کمی کا تجربہ کیا، جو چربی کے تحول کو فروغ دینے میں GH کے کردار سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔
پروٹین میٹابولزم: GH پروٹین کی ترکیب کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ یہ خلیوں میں امینو ایسڈ کے داخلے کو فروغ دیتا ہے، پروٹین کی ترکیب کو تیز کرتا ہے، اور پروٹین کی خرابی کو روکتا ہے، اس طرح جسم میں پروٹین کی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے۔ بچپن کی نشوونما اور نشوونما کے دوران، یہ اثر پٹھوں اور ہڈیوں جیسے ٹشوز کی معمول کی نشوونما اور مرمت کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔
بچوں میں گروتھ ہارمون کی کمی
(1) روگجنن
پیدائشی عوامل: GHD کے کچھ مریض جینیاتی عوامل کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ بعض جین تغیرات GH کی ترکیب، رطوبت یا عمل کے عمل کو متاثر کر سکتے ہیں۔ عام جینیاتی نقائص میں گروتھ ہارمون جین (GH1) میں تغیرات شامل ہیں، جو GH کی ترکیب کو خراب کرنے کا باعث بن سکتے ہیں۔ پیٹیوٹری کی نشوونما سے متعلق جینوں میں تغیرات، جیسے PROP1 اور POU1F1، پچھلے پٹیوٹری غدود کی معمول کی نشوونما کو متاثر کر سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں ناکافی GH سراو ہوتا ہے۔
حاصل شدہ عوامل: حاصل شدہ عوامل جیسے دماغ کے ٹیومر، انفیکشن، اور صدمے بھی GHD کا سبب بن سکتے ہیں۔ دماغ کے ٹیومر، جیسے کرینیوفرینگیومس، پٹیوٹری غدود یا ہائپوتھیلمس کو سکیڑ سکتے ہیں، جو GH کی رطوبت کو متاثر کرتے ہیں۔ انٹراکرینیل انفیکشن جیسے انسیفلائٹس یا گردن توڑ بخار پٹیوٹری غدود یا ہائپوتھیلمس کے نیورو اینڈوکرائن سیلز کو نقصان پہنچا سکتا ہے، جس سے جی ایچ کی غیر معمولی رطوبت ہوتی ہے۔ سر کا صدمہ، خاص طور پر وہ جو پٹیوٹری سٹال یا ہائپوتھیلمس کو پہنچنے والے نقصان میں شامل ہیں، GH کے اخراج کے ریگولیٹری راستوں میں بھی خلل ڈال سکتے ہیں، جس سے GHD ہوتا ہے۔
آئیڈیوپیتھک عوامل: جی ایچ ڈی کے مریضوں کے ایک حصے کی کوئی قابل شناخت وجہ نہیں ہوتی ہے اور ان کی درجہ بندی idiopathic GHD ہونے کے طور پر کی جاتی ہے۔ ان مریضوں میں ہائپوتھلامک-پیٹیوٹری فنکشن میں ہلکی اسامانیتایاں ہو سکتی ہیں، لیکن یہ اسامانیتاات اتنی شدید نہیں ہیں کہ کسی حتمی تشخیص کی ضمانت دے سکیں۔ فی الحال یہ خیال کیا جاتا ہے کہ idiopathic GHD کا تعلق ہائپوتھلامک نیورو ٹرانسمیٹر یا نیورو ریگولیٹری فنکشن میں رکاوٹوں سے ہوسکتا ہے۔
(2) طبی توضیحات
ترقی کی روک تھام: یہ GHD کا سب سے نمایاں طبی مظہر ہے۔ بچے کی اونچائی میں اضافے کی شرح ساتھیوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر سست ہے، سالانہ ترقی کی شرح اکثر 5 سینٹی میٹر سے کم ہوتی ہے۔ جیسے جیسے بچے کی عمر بڑھتی ہے، ہم عمروں سے قد کا فرق بتدریج بڑھتا جاتا ہے، اور چھوٹا قد تیزی سے واضح ہوتا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، جب کہ عام بچے بلوغت سے پہلے تقریباً 5-7 سینٹی میٹر ہر سال بڑھتے ہیں، GHD کے مریض صرف 2-3 سینٹی میٹر بڑھ سکتے ہیں۔
P متناسب جسمانی تعمیر: اگرچہ GHD والے بچے قد میں چھوٹے ہوتے ہیں، لیکن ان کی جسمانی ساخت عام طور پر متناسب ہوتی ہے۔ یہ خاندانی چھوٹے قد سے مختلف ہے، جہاں بچے غیر متناسب اعضاء کی لمبائی کا مظاہرہ کر سکتے ہیں۔ GHD والے بچوں کے چہرے کی شکل اکثر بچوں کی طرح ہوتی ہے، جس کا سر نسبتاً بڑا ہوتا ہے جو ان کے جسم کے سائز سے غیر متناسب ہوتا ہے۔ GHD والے کچھ بچوں میں میٹابولک اسامانیتا بھی ہو سکتی ہے، جیسے کہ جسم میں چربی کا فیصد بڑھنا اور پٹھوں کی کمیت۔ کچھ کو تاخیر سے جنسی نشوونما کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے، جس کی خصوصیت بلوغت کے آغاز میں تاخیر اور ثانوی جنسی خصوصیات کی تاخیر سے ہوتی ہے۔ مزید برآں، GHD والے بچوں میں اعصابی مسائل ہو سکتے ہیں جیسے سیکھنے میں دشواری اور توجہ کی کمی، جو اعصابی نشوونما پر گروتھ ہارمون کے اثرات سے متعلق ہیں۔
(3) طریقے
لیبارٹری ٹیسٹ
گروتھ ہارمون محرک ٹیسٹ: چونکہ GH دالوں میں خارج ہوتا ہے، لہٰذا GH کی سطح کی پیمائش کے لیے خون کے بے ترتیب نمونے اس کی رطوبت کی کیفیت کو درست طریقے سے ظاہر نہیں کر سکتے۔ لہذا، ایک ترقی ہارمون محرک ٹیسٹ کی ضرورت ہے. عام طور پر استعمال ہونے والی محرک ادویات میں انسولین، ارجینائن اور کلونائیڈائن شامل ہیں۔ محرک دوائی کا انتظام کرنے سے، GH سراو کا ردعمل دیکھا جاتا ہے۔ عام طور پر، 10 μg/L سے کم GH کی چوٹی GH کی جزوی کمی کی نشاندہی کرتی ہے، اور GH کی چوٹی 5 μg/L سے کم GH کی مکمل کمی کی نشاندہی کرتی ہے۔
انسولین نما گروتھ فیکٹر-1 (IGF-1) اور انسولین نما گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین-3 (IGFBP-3) پیمائش: IGF-1 اور IGFBP-3 کی سطحیں GH سراو سے قریبی تعلق رکھتی ہیں اور نسبتاً مستحکم ہیں، پلسٹائل رطوبت سے متاثر نہیں ہوتیں۔ GHD والے بچوں میں، IGF-1 اور IGFBP-3 کی سطحیں عام طور پر ان کی عمر کے لیے معمول کی حد سے کم ہوتی ہیں۔ IGF-1 کی سطحیں عمر اور غذائیت کی حیثیت جیسے عوامل سے بھی متاثر ہوتی ہیں، اس لیے تشخیص کے دوران ان پر جامع غور کیا جانا چاہیے۔
پیپٹائڈ ریپلیسمنٹ تھراپی
گروتھ ہارمون ریپلیسمنٹ تھراپی کے لیے دوائیوں کا انتخاب
ریکومبیننٹ ہیومن گروتھ ہارمون (rhGH): rhGH فی الحال کلینیکل پریکٹس میں GHD کے علاج کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والی پیپٹائڈ دوا ہے۔ یہ جینیاتی انجینئرنگ ٹکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا گیا ہے ، جس میں ایک امینو ایسڈ ترتیب قدرتی GH کی طرح ہے۔ rhGH مختلف فارمولیشنوں میں دستیاب ہے، بشمول منجمد خشک پاؤڈر انجیکشن اور پانی پر مبنی انجیکشن۔ کچھ مطالعات میں، GHD والے بچوں کے علاج کے لیے ریکومبیننٹ ہیومن گروتھ ہارمون کے آبی محلول کے استعمال سے مریضوں میں اونچائی کی شرح میں نمایاں اضافہ کے ساتھ اچھے علاج کے نتائج برآمد ہوئے ہیں۔
لانگ ایکٹنگ گروتھ ہارمون: مریض کی تعمیل کو بہتر بنانے کے لیے، لانگ ایکٹنگ گروتھ ہارمون تیار کیا گیا۔ جسم میں اس کی نصف زندگی کو بڑھانے کے لیے rhGH کو کیمیائی طور پر تبدیل کر کے لانگ ایکٹنگ گروتھ ہارمونز تیار کیے جاتے ہیں، اس طرح انجیکشن کی فریکوئنسی کم ہو جاتی ہے۔ Polyethylene glycol-modified recombinant human growth hormone (PEG-rhGH) کو فی ہفتہ صرف ایک انجیکشن کی ضرورت ہوتی ہے، جس سے مریضوں پر انجیکشن کا بوجھ نمایاں طور پر کم ہوتا ہے۔ PEG-rhGH GHD والے بچوں کے علاج میں rhGH کے یومیہ انجیکشن کی طرح افادیت اور حفاظت کو ظاہر کرتا ہے۔
دیگر پیپٹائڈ دوائیوں پر تحقیقی پیشرفت: rhGH اور اس کی طویل اداکاری والی فارمولیشنز کے علاوہ، کئی نئی پیپٹائڈ دوائیں فی الحال تیار ہو رہی ہیں۔ مثال کے طور پر، بعض پیپٹائڈ مادے جو GH سراو کو فروغ دیتے ہیں یا GH عمل کو بڑھاتے ہیں وہ GHD کے علاج کے نئے اختیارات کے طور پر ابھر سکتے ہیں۔
(2) علاج کے نتائج
اونچائی میں اضافہ: بڑھوتری ہارمون ریپلیسمنٹ تھراپی کی افادیت کا اندازہ لگانے کے لیے اونچائی میں اضافہ سب سے براہ راست اشارہ ہے۔ بچے کی اونچائی کی باقاعدگی سے پیمائش کرکے، اونچائی میں اضافے کی شرح کا حساب لگا کر، اور اس کا علاج سے پہلے کی سطحوں سے موازنہ کرکے۔ عام طور پر، علاج کے پہلے 6-12 مہینوں کے اندر، اونچائی میں اضافے کی شرح نمایاں طور پر تیز ہو جاتی ہے، جس کے بعد بتدریج استحکام آتا ہے۔ مطالعات میں، 6 ماہ تک گروتھ ہارمون کے ساتھ علاج کرنے والے جی ایچ ڈی کے مریضوں نے ان کی اونچائی کی شرح نمو 3 سینٹی میٹر فی سال سے بڑھ کر علاج سے پہلے 8 سینٹی میٹر سالانہ تک دیکھی۔
ہڈیوں کی عمر میں تبدیلی: ہڈیوں کی عمر کنکال کی پختگی کا ایک اہم اشارہ ہے۔ گروتھ ہارمون تھراپی کا ہڈیوں کی عمر پر ایک خاص اثر پڑ سکتا ہے۔ علاج کے دوران، ہڈیوں کی عمر میں اضافہ کی شرح کو دیکھنے کے لیے ہڈیوں کی عمر کو باقاعدگی سے ناپا جانا چاہیے۔ ہڈیوں کی عمر میں اضافے کو اونچائی کی ترقی کے ساتھ سیدھ میں لانا چاہیے تاکہ ہڈیوں کی عمر میں قبل از وقت ترقی سے بچا جا سکے جس کے نتیجے میں گروتھ پلیٹس جلد بند ہو جائیں، جو بالغوں کے آخری قد کو متاثر کر سکتی ہے۔
IGF-1 کی سطح: IGF-1 کی سطح گروتھ ہارمون تھراپی کی افادیت کا اندازہ لگانے کے لیے ایک اہم حیاتیاتی کیمیائی اشارے ہیں۔ گروتھ ہارمون تھراپی کے بعد، IGF-1 کی سطح عام طور پر بڑھ جاتی ہے اور علاج کی افادیت سے قریبی تعلق رکھتی ہے۔ عام طور پر، IGF-1 کی سطح کو معمول کی حد کی اوپری حد پر یا معمول کی حد سے تھوڑا اوپر برقرار رکھنا علاج کی اچھی افادیت کی نشاندہی کرتا ہے۔
جسمانی اشارے میں تبدیلیوں کی نگرانی کے علاوہ، بچے کے معیار زندگی پر گروتھ ہارمون تھراپی کے اثرات کا بھی جائزہ لیا جانا چاہیے۔ اس میں بچے کی نفسیاتی حالت، سماجی مہارت، اور تعلیمی کارکردگی شامل ہے۔ مؤثر گروتھ ہارمون تھراپی کے بعد، بچے کا خود اعتمادی بہتر ہوتا ہے، سماجی سرگرمیاں بڑھ جاتی ہیں، تعلیمی کارکردگی بہتر ہوتی ہے، اور معیار زندگی نمایاں طور پر بلند ہوتا ہے۔
نتیجہ
بچوں میں گروتھ ہارمون کی کمی ایک سنگین حالت ہے جو پیچیدہ بنیادی میکانزم اور متنوع طبی مظاہر کے ساتھ نمو اور نشوونما کو نمایاں طور پر متاثر کرتی ہے۔ پیپٹائڈ ریپلیسمنٹ تھراپی، خاص طور پر گروتھ ہارمون ریپلیسمنٹ تھراپی، GHD کا بنیادی علاج بن گیا ہے۔
ذرائع
[1] Verrico A، Crocco M، Casalini E، et al. LGG-40۔ لو گریڈ گلیوما[جے] کے لیے ویمورافینیب کے ساتھ تھراپی پر بچوں میں گروتھ ہارمون کی تبدیلی۔ نیورو آنکولوجی، 2022,24(ضمیمہ_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352۔
[2] Sävendahl L، Battelino T، Højby RM، et al. GHD والے بچوں میں ایک بار ہفتہ وار Somapacitan بمقابلہ روزانہ GH کے ساتھ مؤثر GH تبدیلی: REAL 3[J] سے 3 سالہ نتائج۔ جرنل آف کلینیکل اینڈو کرائنولوجی اینڈ میٹابولزم، 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928۔
[3] Caballero-Villarraso J، Aguado R، Cañete MD، et al. گروتھ ہارمون کی کمی والے بچوں میں ہارمون ریپلیسمنٹ تھراپی: مدافعتی پروفائل پر اثر[جے]۔ آرکائیوز آف فزیالوجی اینڈ بائیو کیمسٹری، 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070۔
[4] وانگ سی، ہوانگ ایچ، ژاؤ سی، وغیرہ۔ گروتھ ہارمون کی کمی والے بچوں میں گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم پر پیگلیٹیڈ ریکومبیننٹ ہیومن گروتھ ہارمون ریپلیسمنٹ تھراپی کا اثر[جے]۔ 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871۔
[5] Witkowska-Sędek E، Stelmaszczyk-Emmel A، Kucharska AM، et al. گروتھ ہارمون ریپلیسمنٹ تھراپی کے دوران بچوں میں وٹامن ڈی اور کاربوکسی ٹرمینل کراس لنکڈ ٹیلوپیپٹائڈ ٹائپ I کولیجن کے درمیان تعلق۔ تجرباتی طب اور حیاتیات میں پیشرفت، 2018,1047:53-60۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255۔
