Na Cocer Peptides 
siku 27 zilizopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Muhtasari
Upungufu wa Homoni ya Ukuaji (GHD) ni ugonjwa wa ukuaji na ukuaji unaosababishwa na usiri wa kutosha au kutofanya kazi vizuri kwa Homoni ya Ukuaji (GH). GH, homoni ya peptidi iliyotolewa na tezi ya nje ya pituitari, ina jukumu muhimu katika ukuaji na ukuaji wa watoto. Tiba ya uingizwaji ya Peptidi, kama matibabu ya kimsingi kwa GHD, imekubaliwa sana katika mazoezi ya kliniki.
Kielelezo 1 Athari za ukuaji wa homoni na homoni nyingine kwenye mfupa.
Kazi za Kifiziolojia za Homoni ya Ukuaji
(1) Kukuza Ukuaji na Maendeleo
Ukuaji wa mifupa: GH hutenda moja kwa moja kwenye sahani za ukuaji wa mifupa, huchochea kuenea na kutofautisha kwa seli za cartilage, kukuza usanisi na ukalisishaji wa tumbo la cartilage, na hivyo kuwezesha ukuaji wa mfupa wa longitudinal. Kwa mfano, wakati wa ukuaji wa mifupa mirefu, GH inakuza mgawanyiko unaoendelea wa seli za cartilage ya epiphyseal, kuongeza idadi ya seli za cartilage, na hivyo kuendesha urefu wa mfupa.
Ukuaji wa Organ: GH pia inakuza ukuaji wa tishu na viungo mbalimbali katika mwili. Inachochea kuenea kwa seli za misuli na awali ya protini, kuongeza misuli ya misuli; inakuza ukuaji na ukuzaji wa viungo vya ndani kama vile ini na figo, kudumisha kazi zao za kawaida. Kwa mfano, katika tishu za misuli, GH inasimamia usemi wa jeni husika, kukuza ukuaji na hypertrophy ya nyuzi za misuli.
(2) Udhibiti wa Michakato ya Kimetaboliki
Umetaboli wa glukosi: Udhibiti wa GH wa kimetaboliki ya glukosi ni ngumu kiasi. Inaweza kuzuia uchukuaji wa tishu za pembeni na utumiaji wa glukosi, na hivyo kusababisha viwango vya juu vya glukosi kwenye damu; inaweza pia kukuza kuvunjika kwa glycogen ya ini, kuongeza viwango vya sukari ya damu. Kitendo cha muda mrefu cha GH kinaweza kuongeza usikivu wa insulini kwa njia isiyo ya moja kwa moja kwa kukuza usiri wa sababu-1 ya ukuaji kama insulini (IGF-1), na hivyo kupunguza viwango vya sukari ya damu.
Umetaboli wa mafuta: GH inakuza kuvunjika kwa mafuta, kuongeza kutolewa kwa asidi ya mafuta ya bure ili kutoa nishati kwa mwili. Pia hupunguza mkusanyiko wa tishu za mafuta, kusaidia kudumisha usambazaji wa kawaida wa mafuta ya mwili. Katika baadhi ya tafiti, watoto walio na upungufu wa homoni ya ukuaji (GHD) walipata upungufu mkubwa wa maudhui ya mafuta mwilini baada ya kupokea tiba ya uingizwaji ya GH, ambayo inahusiana kwa karibu na jukumu la GH katika kukuza kimetaboliki ya mafuta.
Umetaboli wa protini: GH ni kidhibiti muhimu cha usanisi wa protini. Inakuza kuingia kwa asidi ya amino ndani ya seli, kuharakisha awali ya protini, na kuzuia uharibifu wa protini, na hivyo kuongeza maudhui ya protini ya mwili. Wakati wa ukuaji na ukuaji wa watoto, athari hii husaidia kudumisha ukuaji wa kawaida na ukarabati wa tishu kama vile misuli na mifupa.
Upungufu wa Homoni ya Ukuaji kwa Watoto
(1) Pathogenesis
Sababu za kuzaliwa: Baadhi ya wagonjwa wa GHD husababishwa na sababu za kijeni. Mabadiliko fulani ya jeni yanaweza kuathiri usanisi wa GH, usiri, au michakato ya kitendo. Kasoro za kawaida za kijeni ni pamoja na mabadiliko katika jeni ya ukuaji wa homoni (GH1), ambayo inaweza kusababisha kuharibika kwa usanisi wa GH; mabadiliko katika jeni yanayohusiana na ukuaji wa pituitari, kama vile PROP1 na POU1F1, yanaweza kuathiri ukuaji wa kawaida wa tezi ya nje ya pituitari, na kusababisha ute wa kutosha wa GH.
Sababu zilizopatikana: Sababu zinazopatikana kama vile uvimbe wa ubongo, maambukizi, na kiwewe pia zinaweza kusababisha GHD. Uvimbe wa ubongo, kama vile craniopharyngiomas, unaweza kukandamiza tezi ya pituitari au hypothalamus, na kuathiri usiri wa GH; maambukizo ya ndani ya fuvu kama vile encephalitis au meningitis yanaweza kuharibu seli za neuroendocrine za tezi ya pituitari au hypothalamus, na kusababisha utolewaji wa GH usio wa kawaida; majeraha ya kichwa, hasa yale yanayohusisha uharibifu wa bua ya pituitari au hypothalamus, yanaweza pia kuvuruga njia za udhibiti za utolewaji wa GH, na kusababisha GHD.
Sababu za Idiopathic: Sehemu ya wagonjwa wa GHD hawana sababu inayotambulika na wanaainishwa kuwa na GHD isiyoeleweka. Wagonjwa hawa wanaweza kuwa na upungufu mdogo katika utendakazi wa hipothalami-pituitari, lakini kasoro hizi si kali vya kutosha kuhitaji utambuzi wa uhakika. Kwa sasa inaaminika kuwa GHD idiopathiki inaweza kuhusishwa na kukatika kwa nyurotransmita ya hypothalamic au kazi ya udhibiti wa neva.
(2) Maonyesho ya kliniki
Ucheleweshaji wa ukuaji: Hili ndilo onyesho maarufu zaidi la kiafya la GHD. Kiwango cha ukuaji wa urefu wa mtoto ni polepole sana kuliko cha wenzao, na kiwango cha ukuaji wa kila mwaka mara nyingi chini ya 5 cm. Kadiri mtoto anavyozeeka, tofauti ya urefu kutoka kwa wenzi huongezeka polepole, na kimo kifupi kinazidi kuonekana. Kwa mfano, wakati watoto wa kawaida hukua takriban sm 5-7 kwa mwaka kabla ya kubalehe, wagonjwa wa GHD wanaweza tu kukua kwa sentimita 2-3.
Ingawa Miundo ya uwiano: watoto walio na GHD ni wafupi kwa kimo, kwa kawaida umbile lao hulingana. Hii inatofautiana na kimo kifupi cha kifamilia, ambapo watoto wanaweza kuonyesha urefu wa viungo usio na uwiano. Watoto wenye GHD mara nyingi huwa na sura ya usoni kama ya mtoto, wakiwa na kichwa kikubwa kiasi ambacho hakilingani na saizi ya miili yao. Baadhi ya watoto walio na GHD wanaweza pia kuwa na matatizo ya kimetaboliki, kama vile kuongezeka kwa asilimia ya mafuta mwilini na kupungua kwa misuli; wengine wanaweza kupata kuchelewa kwa ukuaji wa kijinsia, unaoonyeshwa na kuchelewa kwa ujana na kuchelewesha ukuaji wa sifa za sekondari za ngono; zaidi ya hayo, watoto walio na GHD wanaweza kuwa na matatizo ya neva kama vile matatizo ya kujifunza na upungufu wa tahadhari, ambayo yanahusiana na athari za ukuaji wa homoni kwenye ukuaji wa neva.
(3) Mbinu
Vipimo vya maabara
Mtihani wa kichocheo cha homoni ya ukuaji: Kwa kuwa GH inatolewa katika mipigo, sampuli za damu bila mpangilio kupima viwango vya GH haziwezi kuakisi kwa usahihi hali yake ya usiri. Kwa hiyo, mtihani wa kusisimua wa homoni ya ukuaji unahitajika. Dawa za kusisimua zinazotumiwa sana ni pamoja na insulini, arginine, na clonidine. Kwa kusimamia dawa ya kusisimua, majibu ya usiri wa GH yanazingatiwa. Kwa ujumla, kilele cha GH chini ya 10 μg/L kinaonyesha upungufu wa GH kwa sehemu, na kilele cha GH chini ya 5 μg/L kinaonyesha upungufu kamili wa GH.
Kipengele cha Ukuaji cha Insulini-kama-1 (IGF-1) na Kipengele cha Ukuaji cha Insulini-kama Kifungamanishi cha Protini-3 (IGFBP-3) Kipimo: Viwango vya IGF-1 na IGFBP-3 vinahusiana kwa karibu na usiri wa GH na ni thabiti, bila kuathiriwa na usiri wa pulsatile. Kwa watoto walio na viwango vya GHD, IGF-1 na IGFBP-3 kwa kawaida huwa chini ya masafa ya kawaida kwa umri wao. Viwango vya IGF-1 pia huathiriwa na mambo kama vile umri na hali ya lishe, kwa hivyo hizi lazima zizingatiwe kwa ukamilifu wakati wa utambuzi.
Tiba ya Kubadilisha Peptidi
Uteuzi wa dawa kwa tiba ya uingizwaji wa homoni ya ukuaji
Recombinant human growth hormone (rhGH): rhGH kwa sasa ndiyo dawa ya peptidi inayotumika sana kutibu GHD katika mazoezi ya kimatibabu. Inatolewa kwa kutumia teknolojia ya uhandisi jeni, na mfuatano wa asidi ya amino sawa na ule wa GH asilia. rhGH inapatikana katika michanganyiko mbalimbali, ikiwa ni pamoja na sindano ya poda iliyokaushwa na sindano za maji. Katika baadhi ya tafiti, matumizi ya recombinant binadamu ukuaji wa homoni ufumbuzi wa maji kwa ajili ya kutibu watoto wenye GHD imetoa matokeo mazuri ya matibabu, na ongezeko kubwa katika kiwango cha ukuaji wa urefu kwa wagonjwa.
Homoni ya ukuaji inayofanya kazi kwa muda mrefu: Ili kuboresha utiifu wa mgonjwa, homoni ya ukuaji ya muda mrefu ilitengenezwa. Homoni za ukuaji zinazofanya kazi kwa muda mrefu huzalishwa kwa kurekebisha kemikali rhGH kupanua nusu ya maisha yake katika mwili, na hivyo kupunguza mzunguko wa sindano. Polyethilini glikoli-iliyorekebishwa recombinant binadamu ukuaji wa homoni (PEG-rhGH) inahitaji sindano moja tu kwa wiki, kwa kiasi kikubwa kupunguza mzigo wa sindano kwa wagonjwa. PEG-rhGH inaonyesha ufanisi na usalama sawa na sindano za kila siku za RhGH katika matibabu ya watoto wenye GHD.
Maendeleo ya utafiti juu ya dawa zingine za peptidi: Pamoja na rhGH na michanganyiko yake ya muda mrefu, dawa kadhaa za riwaya za peptidi kwa sasa zinaendelea kutengenezwa. Kwa mfano, dutu fulani za peptidi zinazokuza utolewaji wa GH au kuongeza hatua ya GH zinaweza kuibuka kama chaguo mpya za matibabu kwa GHD.
(2) Matokeo ya Matibabu
Kuongezeka kwa Urefu: Kuongezeka kwa urefu ndicho kiashirio cha moja kwa moja cha kutathmini ufanisi wa tiba ya uingizwaji wa homoni ya ukuaji. Kwa kupima urefu wa mtoto mara kwa mara, kuhesabu kiwango cha ukuaji wa urefu, na kulinganisha na viwango vya matibabu ya awali. Kwa ujumla, ndani ya miezi 6-12 ya kwanza ya matibabu, kiwango cha ukuaji wa urefu huharakisha kwa kiasi kikubwa, ikifuatiwa na utulivu wa taratibu. Katika tafiti, wagonjwa wa GHD waliotibiwa kwa homoni ya ukuaji kwa miezi 6 waliona kasi ya ukuaji wao wa urefu kutoka 3 cm kwa mwaka kabla ya matibabu hadi 8 cm kwa mwaka.
Mabadiliko ya umri wa mifupa: Umri wa mifupa ni kiashiria muhimu cha kukomaa kwa mifupa. Tiba ya ukuaji wa homoni inaweza kuwa na athari fulani kwa umri wa mfupa. Wakati wa matibabu, umri wa mfupa unapaswa kupimwa mara kwa mara ili kuchunguza kiwango cha ukuaji wa umri wa mfupa. Ukuaji wa umri wa mfupa unapaswa kuendana na ukuaji wa kimo ili kuepuka ukuaji wa mapema wa umri wa mfupa unaosababisha kufungwa mapema kwa sahani za ukuaji, jambo ambalo linaweza kuathiri urefu wa mwisho wa watu wazima.
Viwango vya IGF-1: Viwango vya IGF-1 ni kiashirio muhimu cha biokemikali kwa kutathmini ufanisi wa tiba ya ukuaji wa homoni. Kufuatia tiba ya homoni ya ukuaji, viwango vya IGF-1 kawaida huongezeka na vinahusiana kwa karibu na ufanisi wa matibabu. Kwa ujumla, kudumisha viwango vya IGF-1 kwenye kikomo cha juu cha anuwai ya kawaida au juu kidogo ya anuwai ya kawaida huonyesha ufanisi mzuri wa matibabu.
Kando na ufuatiliaji wa mabadiliko katika viashirio vya kimwili, athari ya tiba ya homoni ya ukuaji kwenye ubora wa maisha ya mtoto inapaswa pia kutathminiwa. Hii ni pamoja na hali ya kisaikolojia ya mtoto, ujuzi wa kijamii na utendaji wa kitaaluma. Baada ya matibabu madhubuti ya homoni ya ukuaji, hali ya kujiamini ya mtoto inaboresha, shughuli za kijamii huongezeka, utendaji wa kitaaluma unaboresha, na ubora wa maisha unaimarishwa kwa kiasi kikubwa.
Hitimisho
Upungufu wa homoni ya ukuaji kwa watoto ni hali mbaya ambayo huathiri kwa kiasi kikubwa ukuaji na maendeleo, na mifumo ngumu ya msingi na maonyesho mbalimbali ya kliniki. Tiba badala ya Peptidi, hasa tiba ya uingizwaji wa homoni za ukuaji, imekuwa matibabu ya kimsingi kwa GHD.
Vyanzo
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Ubadilishaji wa homoni za ukuaji kwa watoto wanaotumia Vemurafenib kwa Glioma ya Kiwango cha Chini[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Ubadilishaji GH Ufanisi Kwa Somapacitan ya Mara Moja kwa Wiki dhidi ya GH ya Kila Siku kwa Watoto walio na GHD: Matokeo ya miaka 3 Kutoka REAL 3[J]. Jarida la Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Tiba ya uingizwaji wa homoni kwa watoto walio na upungufu wa homoni ya ukuaji: athari kwenye wasifu wa kinga[J]. Nyaraka za Fiziolojia na Baiolojia, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Athari za tiba ya uingizwaji ya homoni ya ukuaji wa binadamu ya pegylated recombinant kwenye kimetaboliki ya glukosi na lipid kwa watoto walio na upungufu wa homoni ya ukuaji[J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Uhusiano Kati ya Vitamini D na Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide ya Aina ya I Collagen kwa Watoto Wakati wa Tiba ya Kubadilisha Homoni ya Ukuaji.[J]. Maendeleo katika Tiba ya Majaribio na Biolojia, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
