બાળકોમાં ગ્રોથ હોર્મોનની ઉણપ અને પેપ્ટાઈડ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી

કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા       27 દિવસ પહેલા

આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.  

આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.

વિહંગાવલોકન

ગ્રોથ હોર્મોન ડેફિસિયન્સી (GHD) એ ગ્રોથ હોર્મોન (GH) ના અપૂરતા સ્ત્રાવ અથવા નિષ્ક્રિયતાને કારણે વૃદ્ધિ અને વિકાસની વિકૃતિ છે. GH, અગ્રવર્તી કફોત્પાદક ગ્રંથિ દ્વારા સ્ત્રાવ થતો પેપ્ટાઈડ હોર્મોન, બાળકોના વિકાસ અને વિકાસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. પેપ્ટાઇડ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી, GHD માટે પ્રાથમિક સારવાર તરીકે, ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં વ્યાપકપણે અપનાવવામાં આવી છે.

આકૃતિ 1 હાડકા પર વૃદ્ધિ હોર્મોન અને અન્ય હોર્મોન્સની અસર.

વૃદ્ધિ હોર્મોનના શારીરિક કાર્યો

(1) વૃદ્ધિ અને વિકાસને પ્રોત્સાહન

હાડપિંજરની વૃદ્ધિ: GH સીધા હાડકાંની વૃદ્ધિ પ્લેટો પર કાર્ય કરે છે, કોમલાસ્થિ કોષોના પ્રસાર અને ભિન્નતાને ઉત્તેજિત કરે છે, કોમલાસ્થિ મેટ્રિક્સના સંશ્લેષણ અને કેલ્સિફિકેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે, તેથી રેખાંશ હાડકાની વૃદ્ધિને સરળ બનાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, લાંબા હાડકાંની વૃદ્ધિ દરમિયાન, GH એપિફિસીલ કોમલાસ્થિ કોષોના સતત વિભાજનને પ્રોત્સાહન આપે છે, કોમલાસ્થિ કોશિકાઓની સંખ્યામાં વધારો કરે છે, અને તે રીતે હાડકાના વિસ્તરણને ચલાવે છે.

અંગની વૃદ્ધિ: જીએચ સમગ્ર શરીરમાં વિવિધ પેશીઓ અને અવયવોના વિકાસને પણ પ્રોત્સાહન આપે છે. તે સ્નાયુ કોશિકાઓના પ્રસાર અને પ્રોટીન સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરે છે, સ્નાયુ સમૂહમાં વધારો કરે છે; તે યકૃત અને કિડની જેવા આંતરિક અવયવોના વિકાસ અને વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે, તેમના સામાન્ય કાર્યોને જાળવી રાખે છે. દાખલા તરીકે, સ્નાયુ પેશીઓમાં, GH સ્નાયુ તંતુઓની વૃદ્ધિ અને હાઇપરટ્રોફીને પ્રોત્સાહન આપતા, સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિને અપરેગ્યુલેટ કરે છે.

(2) મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓનું નિયમન

ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ: GH નું ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમનું નિયમન પ્રમાણમાં જટિલ છે. તે પેરિફેરલ પેશીઓના શોષણ અને ગ્લુકોઝના ઉપયોગને અટકાવી શકે છે, જે લોહીમાં શર્કરાના સ્તરમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે; તે લીવર ગ્લાયકોજનના ભંગાણને પણ પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને વધુ વધારી શકે છે. લાંબા ગાળાની GH ક્રિયા ઇન્સ્યુલિન જેવા ગ્રોથ ફેક્ટર-1 (IGF-1) ના સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપીને પરોક્ષ રીતે ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતાને વધારી શકે છે, જેનાથી લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઘટે છે.

ચરબી ચયાપચય: GH ચરબીના ભંગાણને પ્રોત્સાહન આપે છે, શરીરને ઊર્જા પૂરી પાડવા માટે મુક્ત ફેટી એસિડના પ્રકાશનમાં વધારો કરે છે. તે ચરબીના પેશીઓના સંચયને પણ ઘટાડે છે, શરીરની ચરબીનું સામાન્ય વિતરણ જાળવવામાં મદદ કરે છે. કેટલાક અભ્યાસોમાં, વૃદ્ધિ હોર્મોનની ઉણપ (GHD) ધરાવતા બાળકોએ GH રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી પ્રાપ્ત કર્યા પછી શરીરમાં ચરબીની સામગ્રીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો અનુભવ્યો હતો, જે ચરબી ચયાપચયને પ્રોત્સાહન આપવામાં GH ની ભૂમિકા સાથે નજીકથી સંબંધિત છે.

પ્રોટીન ચયાપચય: GH એ પ્રોટીન સંશ્લેષણનું મહત્વનું નિયમનકાર છે. તે કોશિકાઓમાં એમિનો એસિડના પ્રવેશને પ્રોત્સાહન આપે છે, પ્રોટીન સંશ્લેષણને વેગ આપે છે અને પ્રોટીન ભંગાણને અટકાવે છે, જેનાથી શરીરમાં પ્રોટીન સામગ્રી વધે છે. બાળપણની વૃદ્ધિ અને વિકાસ દરમિયાન, આ અસર સ્નાયુઓ અને હાડકાં જેવા પેશીઓની સામાન્ય વૃદ્ધિ અને સમારકામ જાળવવામાં મદદ કરે છે.

બાળકોમાં વૃદ્ધિ હોર્મોનની ઉણપ

(1) પેથોજેનેસિસ

જન્મજાત પરિબળો: જીએચડીના કેટલાક દર્દીઓ આનુવંશિક પરિબળોને કારણે થાય છે. અમુક જનીન પરિવર્તનો GH સંશ્લેષણ, સ્ત્રાવ અથવા ક્રિયા પ્રક્રિયાઓને અસર કરી શકે છે. સામાન્ય આનુવંશિક ખામીઓમાં વૃદ્ધિ હોર્મોન જનીન (GH1) માં પરિવર્તનનો સમાવેશ થાય છે, જે ક્ષતિગ્રસ્ત GH સંશ્લેષણ તરફ દોરી શકે છે; કફોત્પાદક વિકાસ સાથે સંબંધિત જનીનોમાં પરિવર્તન, જેમ કે PROP1 અને POU1F1, અગ્રવર્તી કફોત્પાદક ગ્રંથિના સામાન્ય વિકાસને અસર કરી શકે છે, પરિણામે અપર્યાપ્ત GH સ્ત્રાવ થાય છે.

હસ્તગત પરિબળો: મગજની ગાંઠો, ચેપ અને આઘાત જેવા હસ્તગત પરિબળો પણ GHDનું કારણ બની શકે છે. મગજની ગાંઠો, જેમ કે ક્રેનિયોફેરિન્જિઓમાસ, કફોત્પાદક ગ્રંથિ અથવા હાયપોથાલેમસને સંકુચિત કરી શકે છે, જે જીએચ સ્ત્રાવને અસર કરે છે; એન્સેફાલીટીસ અથવા મેનિન્જાઇટિસ જેવા ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ ચેપ કફોત્પાદક ગ્રંથિ અથવા હાયપોથાલેમસના ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે, જે અસામાન્ય GH સ્ત્રાવ તરફ દોરી જાય છે; માથાનો આઘાત, ખાસ કરીને જે કફોત્પાદક દાંડી અથવા હાયપોથાલેમસને નુકસાન પહોંચાડે છે, તે GH સ્ત્રાવના નિયમનકારી માર્ગોને પણ વિક્ષેપિત કરી શકે છે, જે GHD તરફ દોરી જાય છે.

આઇડિયોપેથિક પરિબળો: GHD દર્દીઓના એક ભાગને ઓળખી શકાય તેવું કોઈ કારણ હોતું નથી અને તેને આઇડિયોપેથિક GHD તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. આ દર્દીઓમાં હાયપોથેલેમિક-કફોત્પાદક કાર્યમાં હળવી અસાધારણતા હોઈ શકે છે, પરંતુ આ અસાધારણતા ચોક્કસ નિદાનની ખાતરી આપવા માટે એટલી ગંભીર નથી. હાલમાં એવું માનવામાં આવે છે કે આઇડિયોપેથિક GHD હાયપોથેલેમિક ન્યુરોટ્રાન્સમીટર અથવા ન્યુરો-રેગ્યુલેટરી ફંક્શનમાં વિક્ષેપ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે.

(2) ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ

વૃદ્ધિ મંદતા: આ GHD નું સૌથી અગ્રણી ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિ છે. બાળકની ઊંચાઈનો વૃદ્ધિ દર સાથીઓની સરખામણીમાં નોંધપાત્ર રીતે ધીમો છે, વાર્ષિક વૃદ્ધિ દર ઘણીવાર 5 સે.મી.થી ઓછો હોય છે. જેમ જેમ બાળકની ઉંમર વધે છે તેમ, સાથીદારોથી ઊંચાઈનો તફાવત ધીમે ધીમે વધે છે, અને ટૂંકું કદ વધુને વધુ સ્પષ્ટ થતું જાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે સામાન્ય બાળકો તરુણાવસ્થા પહેલા દર વર્ષે અંદાજે 5-7 સેમી વૃદ્ધિ પામે છે, ત્યારે GHD દર્દીઓ માત્ર 2-3 સે.મી. વધી શકે છે.

P પ્રમાણસર શારીરિક નિર્માણ: GHD ધરાવતા બાળકો કદમાં ટૂંકા હોવા છતાં, તેમની શારીરિક રચના સામાન્ય રીતે પ્રમાણસર હોય છે. આ કૌટુંબિક ટૂંકા કદથી અલગ છે, જ્યાં બાળકો અપ્રમાણસર અંગની લંબાઈ પ્રદર્શિત કરી શકે છે. GHD ધરાવતા બાળકોનો ચહેરો મોટેભાગે બાળકો જેવો હોય છે, તેનું માથું પ્રમાણમાં મોટું હોય છે જે તેમના શરીરના કદ સાથે અપ્રમાણસર હોય છે. GHD ધરાવતા કેટલાક બાળકોમાં મેટાબોલિક અસાધારણતા પણ હોઈ શકે છે, જેમ કે શરીરની ચરબીની ટકાવારી વધે છે અને સ્નાયુ સમૂહમાં ઘટાડો થાય છે; કેટલાક વિલંબિત જાતીય વિકાસ અનુભવી શકે છે, જે તરુણાવસ્થાની વિલંબિત શરૂઆત અને ગૌણ જાતીય લાક્ષણિકતાઓના વિલંબિત વિકાસ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે; વધુમાં, GHD ધરાવતા બાળકોને ન્યુરોલોજીકલ સમસ્યાઓ હોઈ શકે છે જેમ કે શીખવાની મુશ્કેલીઓ અને ધ્યાનની ખામી, જે ન્યુરોલોજીકલ વિકાસ પર વૃદ્ધિ હોર્મોનની અસર સાથે સંબંધિત છે.

(3) પદ્ધતિઓ

લેબોરેટરી પરીક્ષણો

ગ્રોથ હોર્મોન સ્ટીમ્યુલેશન ટેસ્ટ: GH કઠોળમાં સ્ત્રાવ થતો હોવાથી, GH સ્તરને માપવા માટે રેન્ડમ બ્લડ સેમ્પલિંગ તેના સ્ત્રાવની સ્થિતિને ચોક્કસ રીતે પ્રતિબિંબિત કરી શકતું નથી. તેથી, વૃદ્ધિ હોર્મોન ઉત્તેજના પરીક્ષણ જરૂરી છે. સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતી ઉત્તેજના દવાઓમાં ઇન્સ્યુલિન, આર્જિનિન અને ક્લોનિડાઇનનો સમાવેશ થાય છે. સ્ટીમ્યુલેશન ડ્રગનું સંચાલન કરીને, જીએચ સ્ત્રાવ પ્રતિભાવ જોવા મળે છે. સામાન્ય રીતે, 10 μg/L ની નીચેનું GH શિખર GH ની આંશિક ઉણપ સૂચવે છે, અને 5 μg/L ની નીચેનું GH શિખર સંપૂર્ણ GH ની ઉણપ સૂચવે છે.

ઇન્સ્યુલિન જેવું ગ્રોથ ફેક્ટર-1 (IGF-1) અને ઇન્સ્યુલિન જેવું ગ્રોથ ફેક્ટર બાઈન્ડિંગ પ્રોટીન-3 (IGFBP-3) માપન: IGF-1 અને IGFBP-3 સ્તરો GH સ્ત્રાવ સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે અને પ્રમાણમાં સ્થિર છે, પલ્સટાઈલ સ્ત્રાવથી અપ્રભાવિત છે. GHD ધરાવતા બાળકોમાં, IGF-1 અને IGFBP-3 સ્તર સામાન્ય રીતે તેમની ઉંમર માટે સામાન્ય શ્રેણીથી નીચે હોય છે. IGF-1 સ્તરો વય અને પોષણની સ્થિતિ જેવા પરિબળોથી પણ પ્રભાવિત થાય છે, તેથી નિદાન દરમિયાન આને વ્યાપકપણે ધ્યાનમાં લેવા જોઈએ.

પેપ્ટાઇડ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી

વૃદ્ધિ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી માટે દવાની પસંદગી

રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન ગ્રોથ હોર્મોન (rhGH): rhGH હાલમાં ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં GHDની સારવાર માટે સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી પેપ્ટાઇડ દવા છે. આનુવંશિક ઇજનેરી તકનીકનો ઉપયોગ કરીને બનાવવામાં આવે છે, કુદરતી GH ની સમાન એમિનો એસિડ ક્રમ સાથે. rhGH વિવિધ ફોર્મ્યુલેશનમાં ઉપલબ્ધ છે, જેમાં ફ્રીઝ-ડ્રાય પાવડર ઇન્જેક્શન અને પાણી આધારિત ઇન્જેક્શનનો સમાવેશ થાય છે. કેટલાક અભ્યાસોમાં, GHD વાળા બાળકોની સારવાર માટે રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન ગ્રોથ હોર્મોન જલીય દ્રાવણનો ઉપયોગ દર્દીઓમાં ઊંચાઈ વૃદ્ધિના દરમાં નોંધપાત્ર વધારો સાથે સારા રોગનિવારક પરિણામો આપે છે.

લાંબા-અભિનય વૃદ્ધિ હોર્મોન: દર્દી અનુપાલન સુધારવા માટે, લાંબા-અભિનય વૃદ્ધિ હોર્મોન વિકસાવવામાં આવ્યો હતો. લાંબા-અભિનય વૃદ્ધિ હોર્મોન્સ રાસાયણિક રીતે rhGH ને સંશોધિત કરીને શરીરમાં તેનું અર્ધ જીવન લંબાવીને ઉત્પન્ન થાય છે, તેથી ઇન્જેક્શનની આવર્તન ઘટાડે છે. પોલિઇથિલિન ગ્લાયકોલ-મોડિફાઇડ રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન ગ્રોથ હોર્મોન (PEG-rhGH) ને દર અઠવાડિયે માત્ર એક ઇન્જેક્શનની જરૂર પડે છે, જે દર્દીઓ પરના ઇન્જેક્શનના બોજને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. પીઇજી-આરએચજીએચ જીએચડી ધરાવતા બાળકોની સારવારમાં આરએચજીએચના દૈનિક ઇન્જેક્શનની સમાન અસરકારકતા અને સલામતી દર્શાવે છે.

અન્ય પેપ્ટાઈડ દવાઓ પર સંશોધન પ્રગતિ: rhGH અને તેના લાંબા-અભિનય ફોર્મ્યુલેશન ઉપરાંત, ઘણી નવી પેપ્ટાઈડ દવાઓ હાલમાં વિકાસ હેઠળ છે. ઉદાહરણ તરીકે, અમુક પેપ્ટાઈડ પદાર્થો કે જે GH સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપે છે અથવા GH ક્રિયાને વધારે છે તે GHD માટે નવા સારવાર વિકલ્પો તરીકે ઉભરી શકે છે.

(2) સારવારના પરિણામો

ઊંચાઈમાં વધારો: વૃદ્ધિ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ઊંચાઈમાં વધારો એ સૌથી સીધો સૂચક છે. નિયમિતપણે બાળકની ઊંચાઈ માપવા, ઊંચાઈ વૃદ્ધિ દરની ગણતરી કરીને અને પૂર્વ-સારવારના સ્તરો સાથે તેની સરખામણી કરીને. સામાન્ય રીતે, સારવારના પ્રથમ 6-12 મહિનાની અંદર, ઊંચાઈ વૃદ્ધિ દર નોંધપાત્ર રીતે ઝડપી બને છે, ત્યારબાદ ધીમે ધીમે સ્થિરતા આવે છે. અભ્યાસમાં, 6 મહિના સુધી ગ્રોથ હોર્મોન સાથે સારવાર કરાયેલા GHD દર્દીઓની ઉંચાઈ વૃદ્ધિ દર સારવાર પહેલાં દર વર્ષે 3 સેમીથી વધીને 8 સેમી પ્રતિ વર્ષ જોવા મળે છે.

હાડકાની ઉંમરમાં ફેરફાર: હાડકાની ઉંમર એ હાડપિંજરની પરિપક્વતાનું મહત્વનું સૂચક છે. ગ્રોથ હોર્મોન થેરાપી હાડકાની ઉંમર પર ચોક્કસ અસર કરી શકે છે. સારવાર દરમિયાન, હાડકાની વય વૃદ્ધિ દરને અવલોકન કરવા માટે હાડકાની ઉંમર નિયમિતપણે માપવી જોઈએ. હાડકાંની ઉંમરની વૃદ્ધિ ઊંચાઈની વૃદ્ધિ સાથે સંરેખિત થવી જોઈએ જેથી અકાળે હાડકાની ઉંમરની પ્રગતિ ટાળી શકાય, જે વૃદ્ધિ પ્લેટોને વહેલા બંધ કરવા તરફ દોરી જાય છે, જે પુખ્ત વયની અંતિમ ઊંચાઈને અસર કરી શકે છે.

IGF-1 સ્તરો: IGF-1 સ્તરો વૃદ્ધિ હોર્મોન ઉપચારની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ બાયોકેમિકલ સૂચક છે. વૃદ્ધિ હોર્મોન ઉપચાર પછી, IGF-1 સ્તર સામાન્ય રીતે વધે છે અને સારવારની અસરકારકતા સાથે ગાઢ સંબંધ ધરાવે છે. સામાન્ય રીતે, IGF-1 સ્તરને સામાન્ય શ્રેણીની ઉપરની મર્યાદા પર અથવા સામાન્ય શ્રેણીથી સહેજ ઉપર જાળવવું એ સારી સારવારની અસરકારકતા દર્શાવે છે.

શારીરિક સૂચકાંકોમાં ફેરફારોનું નિરીક્ષણ કરવા ઉપરાંત, બાળકના જીવનની ગુણવત્તા પર વૃદ્ધિ હોર્મોન ઉપચારની અસરનું પણ મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ. આમાં બાળકની મનોવૈજ્ઞાનિક સ્થિતિ, સામાજિક કુશળતા અને શૈક્ષણિક કામગીરીનો સમાવેશ થાય છે. અસરકારક વૃદ્ધિ હોર્મોન ઉપચાર પછી, બાળકનો આત્મવિશ્વાસ સુધરે છે, સામાજિક પ્રવૃત્તિઓ વધે છે, શૈક્ષણિક કામગીરી સુધરે છે અને જીવનની ગુણવત્તામાં નોંધપાત્ર વધારો થાય છે.

નિષ્કર્ષ

બાળકોમાં વૃદ્ધિ હોર્મોનની ઉણપ એ એક ગંભીર સ્થિતિ છે જે જટિલ અંતર્ગત પદ્ધતિઓ અને વિવિધ ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ સાથે, વૃદ્ધિ અને વિકાસને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરે છે. પેપ્ટાઈડ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી, ખાસ કરીને ગ્રોથ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી, GHD માટે પ્રાથમિક સારવાર બની ગઈ છે.

સ્ત્રોતો

[1] વેરિકો એ, ક્રોકો એમ, કેસાલિની ઇ, એટ અલ. LGG-40. નીચા ગ્રેડ ગ્લિઓમા[J] માટે વેમુરાફેનિબ સાથે ઉપચાર પર બાળકોમાં ગ્રોથ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ. ન્યુરો-ઓન્કોલોજી, 2022,24(સપ્લીમેન્ટ_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.

[2] સેવેન્ડાહલ એલ, બેટેલિનો ટી, હોજબી આરએમ, એટ અલ. GHD ધરાવતા બાળકોમાં એક વાર-સાપ્તાહિક સોમાપેસીટન વિ દૈનિક GH સાથે અસરકારક GH રિપ્લેસમેન્ટ: REAL 3[J] ના 3-વર્ષના પરિણામો. જર્નલ ઓફ ક્લિનિકલ એન્ડોક્રિનોલોજી એન્ડ ડાયાબિટીસ, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.

[3] કેબેલેરો-વિલારાસો જે, અગુઆડો આર, કેનેટે એમડી, એટ અલ. વૃદ્ધિ હોર્મોનની ઉણપ ધરાવતા બાળકોમાં હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી: રોગપ્રતિકારક રૂપરેખા પર અસર[J]. આર્કાઈવ્સ ઓફ ફિઝિયોલોજી એન્ડ બાયોકેમિસ્ટ્રી, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.

[૪] વાંગ સી, હુઆંગ એચ, ઝાઓ સી, એટ અલ. ગ્રોથ હોર્મોનની ઉણપ ધરાવતા બાળકોમાં ગ્લુકોઝ અને લિપિડ મેટાબોલિઝમ પર પેજીલેટેડ રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન ગ્રોથ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીની અસર[J]. પેલિએટિવ મેડિસિનનો ઇતિહાસ, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.

[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. ગ્રોથ હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી દરમિયાન બાળકોમાં વિટામિન ડી અને કાર્બોક્સી-ટર્મિનલ ક્રોસ-લિંક્ડ ટેલોપેપ્ટાઇડ ટાઇપ I કોલેજન વચ્ચે જોડાણ.[J] પ્રાયોગિક દવા અને જીવવિજ્ઞાનમાં એડવાન્સિસ, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.