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Growth Hormon Deficiency in Pikin ɛn Pɛptid Riplesmɛnt Tɛrapi

netwok_duotone Na Cocer Peptides bin rayt am      netwok_duotone 27 dez bifo


ƆL DI ATIKUL ƐN PRODƆKT INFƆMƐSHƆN WE DƐN GI NA DIS WƐBSAYT NA FƆ ƆL FƆ DI INFƆMƐSHƆN ƐN FƆ EDYUKESHƆN.  

Di prɔdak dɛn we dɛn gi na dis wɛbsayt na fɔ in vitro risach nɔmɔ. in vitro risach (Latin: *in glas*, we min insay glas) dεn de du am ausayd mכtalman bכdi. Dɛn prɔdak ya nɔto famasitik, dɛn nɔ gɛt di aprɔval frɔm di US Food and Drug Administration (FDA), ɛn dɛn nɔ fɔ yuz dɛn fɔ protɛkt, trit, ɔ mɛn ɛni mɛrɛsin, sik, ɔ sik. Di lɔ nɔ gri fɔ mek dɛn put dɛn tin ya insay mɔtalman ɔ animal bɔdi ɛni we.




Ovaviu fɔ di tin dɛn we dɛn dɔn lan


Growth Hormone Deficiency (GHD) na dizכrd we de mek di gכt εn divεlכpmεnt de kכz fכ di nכ de kכmכt כ we di Growth Hormone (GH) nכ de wok fayn. GH, we na wan pεptida כmon we di antεriכr pituitary gland de kכmכt, de ple imכtant rol fכ di pikin dεm fכ gro εn divεlכpmεnt. Pεptid riplesmεnt tεrapi, as di praymar tritmεnt fכ GHD, dεn dכn adopt am bכku bכku wan na klinik prεktis.

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Figure 1 di ifekt we di growth כmon εn כda כmon dεm gεt pan bon.




Fisiolojikal Fכnshכn dεm fכ di Grכwth Hכmon


(1) Prɔmoshɔn fɔ Grɔw ɛn Divɛlɔpmɛnt

di skel growth: GH de akt dayrekt pan di growth plet dεm na di bon dεm, i de mek di kכtilaj sεl dεm proliferashכn εn difrεns, i de protεkt di sεntesis εn kalsifikכshכn fכ di kכtilaj matris, we de mek i izi fכ mek di bon dεm gro fכ lכng. fכ egzampl, we di lכng bon dεm de gro, GH de mek di epiphyseal kכtilaj sεl dεm kכntinyu fכ divεlכp, we de mek di nכmba fכ di kכtilaj sεl dεm go כp, εn dat de mek di bon dεm de lכng.


di כgan dεm we de gro: GH de mek difrεn tisu dεm εn כgan dεm gro ɔlsay na di bכdi bak. i de mek di mכsul sεl dεm bכku εn di protin sεntez, we de mek di mכsul mas go כp; i de mek di intanεt כgan dεm lεk di liva εn di kidni dεm gro εn divεlכp, we de mek dεn nכmal wok. fכ egzampl, insay di mכsul tisu, GH de upregulate di εksprεshכn fכ di rilevεnt jin dεm, we de protεkt di growth εn haypatrכfi fכ di mכsul fayb dεm.


(2) Rεgulεshכn כf Mεtabolik Prכsεs dεm

di mεtabolism fכ glukכs: di rεguleshכn we GH de du fכ di mεtabolism fכ glukכs na rili kכmpleks. i kin inhεbit di pεriferal tisu כptek εn yutilizeshכn fכ glukכs, we de mek di blכd glukכs lεvεl dεm go εlevεt; i kin mek bak di liva glycogen brok dכn, we de mek di blכd glukכs lεvεl go כp mכr. GH akshכn we de tek lכng tεm kin indaykt wan εnhans insulin sεnsitiviti bay we i de promuot di sekreshכn fכ insulin lεk gכt fכktכ-1 (IGF-1), we de mek di blכd glukכs lεvεl dכn.


fεt mεtabolism: GH de mek di fεt brok dכn, we de mek di fri fεt asid dεm we de kכmכt bכku fכ gi enεji fכ di bכdi. i de ridyus bak di fεt tisu dεm we de kכmכt, we de εp fכ mεnten di nכmal bכdi fεt distribushכn. insay sכm stכdi dεm, pikin dεm we gεt gכt hכmon dεfisiεns (GHD) dεn bin gεt bכku bכku fεt kכntεnt afta dεn gεt GH riplesmεnt tεrapi, we kכl GH in rol fכ protεkt fεt mεtabolism.


di mεtabolism fכ di protin: GH na imכtant rεgεlεt fכ di protin sεntez. i de mek di amino asid dεm go insay di sεl dεm, i de mek di protin sεntez kwik kwik wan, εn i de mek di protin dεm we de insay di bכdi de brok, we de mek di protin we de insay di bכdi go כp. di tεm we pikin de gro εn divεlכpmεnt, dis ifekt de εp fכ mεnten di nכmal growth εn ripa fכ di tisu dεm lεk mכsul dεm εn bon dεm.




Grɔwth Ɔmon Dɛfisiɛns na Pikin dɛn


(1) Di sik we de mek pɔsin gɛt sik

Di tin dɛn we dɛn bɔn wit: Sɔm pipul dɛn we gɛt GHD kin bi bikɔs ɔf di tin dɛn we dɛn gɛt frɔm dɛn jɛnɛtiks. sכm jin mכtayshכn dεm kin afekt GH sεntesis, sekreshכn, כ akshכn prכsεs dεm. di kכmכn jεnεtik dεfekt dεm inklud mכtεshכn dεm na di gכt כmon jin (GH1), we kin mek di GH sεntesis nכ de wok fayn; mכtayshכn dεm na di jin dεm we riliyt to di pituitary divεlכpmεnt, lεk PROP1 εn POU1F1, kin afekt di nכmal divεlכpmεnt fכ di antεriכr pituitary gland, we de rizulta in insufisεnt GH sekreshכn.


Di tin dɛm we pɔsin kin gɛt: Di tin dɛm we pɔsin kin gɛt lɛk di bren tכmכro, infεkshכn, εn trauma kin mek bak GHD. di tכmכro dεm na di bren, lεk kraniopharyngiomas, kin kכmprεs di pituitary gland כ haypothalamus, we de afekt di GH sekreshכn; infεkshכn dεm we de insay di kraynia lεk εnεfalaytis כ mεningaytis kin damej di nyuroεndokrin sεl dεm na di pituitary gland כ haypothalamus, we kin mek di GH sekreshכn we nכ nכmal; di ed trauma, spεshal wan dεm we involv damej pan di pituitary stalk כ haypothalamus, kin disrupt di rεgεdyushכn path dεm fכ GH sekreshכn bak, we kin mek i gεt GHD.


Idiopathic factors: Wan pat pan di GHD pasɛnt dɛn nɔ gɛt ɛni kɔz we dɛn kin no ɛn dɛn kin klas dɛn as pipul dɛn we gɛt idiopathic GHD. Dɛn sik pipul ya kin gɛt smɔl abnɔmal tin dɛn na di haypothalamic-pituitary funkshɔn, bɔt dɛn abnɔmal tin ya nɔ kin rili bad fɔ mek dɛn no if dɛn no di sik. naw dεn biliv se idiopatik GHD kin kכl disrupshכn na di haypothalamic nyurotransmit כ nyuro-rεgεdyushכn fכnshכn.


(2) Klinik manifestɔshɔn dɛn

Growth retardation: Dis na di mכst prominεnt klinik manifεshכn fכ GHD. di pikin in ayt growth rεt de sכmtεm slo pas in kɔmpin dεm, wit wan ia growth rεt we kin sכmtεm less dan 5 cm. As di pikin de ol, di ayt difrɛns frɔm in kɔmpin dɛn de go ɔp smɔl smɔl, ɛn i de sho se i shɔt mɔ ɛn mɔ. fכ egzampl, we nכmal pikin dεm de gro lεk 5–7 cm pan ia bifo dεn bכn, GHD pasεn dεm kin כnli gro 2–3 cm.


P roportional body build: Pan ɔl we pikin dɛn we gɛt GHD kin shɔt, dɛn bɔdi bil kin tipikul proportionate. dis difrεn frכm di famili sכt ayt, usay pikin dεm kin sho se dεn limb lεngth dεm we nכ fit. Bɔku tɛm, pikin dɛn we gɛt GHD kin gɛt fes we tan lɛk pikin, ɛn dɛn kin gɛt big big ed we nɔ kin gri wit dɛn bɔdi saiz. sכm pikin dεm we gεt GHD kin gεt mεtabolik abnכmaliti dεm bak, lεk we di bכdi fεt pasεnshכn de bכku εn di mכsul dεm we dεn dכn dכn; sɔm kin gɛt dilɛyd we dɛn kin du mami ɛn dadi biznɛs, we kin sho se dɛn kin delay fɔ bigin fɔ bɔn pikin ɛn dɛn kin delay fɔ divɛlɔp sɛkɔndari sɛkshɔnal kwaliti dɛn; apat frכm dat, pikin dεm we gεt GHD kin gεt nyurolכjik εshyu lεk fכ lan εn atεnshכn dεfisit, we riliyt to di impak we di gכt כmon gεt pan nyurolכjik divεlכpmεnt.


(3) Di we aw dɛn de du am

Labɔrɔtɔri tɛst dɛn

di gכt hכmon stimulashכn tεst: biכs GH de sekret insay puls, random blכd sεmpl fכ mεzj GH lεvεl nכ kin kכrekt fכ sho in sekreshכn stetכs. So, dɛn nid fɔ du tɛst fɔ mek di ɔmon we de gro. Di mɛrɛsin dɛn we dɛn kin yuz fɔ mek pɔsin fil fayn na insulin, arginin, ɛn klonidin. bay we dεn gi di stimulashכn drog, dεn de obsכv di GH sekreshכn rεspכns. jεnarali, GH pik dεn dכn 10 μg/L de sho se pat pan GH dεfichεns, εn GH pik dεn dכn 5 μg/L de sho se GH dεfisεns kכmplit.


Insulin-layk Growth Factor-1 (IGF-1) εn insulin-lik Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) Mεzhɔmεnt: IGF-1 εn IGFBP-3 lεvεl dεm de klos to GH sekreshכn εn dεn rili stebul, dεn nכ afekt bay pulsatile sekreshכn. pan pikin dεm we gεt GHD, di IGF-1 εn IGFBP-3 lεvεl dεm kin tipikכl dכn di nכmal rεnj fכ dεn ej. di IGF-1 lεvεl dεm de infכmeshכn bak bay fכs tin dεm lεk di ej εn di nyutrishכnal stetכs, so dεn fכ tink bכt dεn tin ya kכmprεhεnsiv wan we dεn de diagnosis.




Pɛptid Riplesmɛnt Tɛrapi


Drug selekshɔn fɔ growth ɔmon riplesmɛnt tɛrapi

rεkombinεnt hכman gכt hכmon (rhGH): rhGH na di pεptida dכg we dεn de yuz bכku bכku wan fכ trit GHD insay klinik prεktis. i de prodyuz yuz jεnεtik εnjinia tεknכlכji, wit wan amino asid sikεns we idεntikal lεk di nεchכral GH. rhGH de insay difrεn fכmulashכn dεm, inklud friz-dray pauda injεkshכn εn wata-bεys injεkshכn. Insay sɔm stɔdi dɛn, di yus fɔ rikombinɛnt mɔtalman growth ɔmon akyuɔs sɔlvushɔn fɔ trit pikin dɛn we gɛt GHD dɔn gi gud tritmɛnt autkam, wit wan big inkris pan di rit we di ayt de gro pan di pasɛnt dɛn.


Long-acting growth hormone: Fɔ mek di pɔsin ebul fɔ fala di lɔ, dɛn bin mek wan long-acting growth hormone. di כmon dεm we de wok fכ lכng lכng de prodyuz bay we dεn de kεmikכl mכdify rhGH fכ εksεnd in haf layf na di bכdi, we de ridyus di frεkuεns fכ injεkshכn. Polyethylene glycol-modified recombinant human growth hormone (PEG-rhGH) nid wan injεkshכn nכmכ pan wik, we de ridyus di injεkshכn bכdi pan di sik pipul dεm bכku bכku wan. PEG-rhGH de sho se i gɛt di sem kayn ɛfifikɛshɔn ɛn sef we dɛn de injɛkshɔn rhGH ɛvride fɔ trit pikin dɛn we gɛt GHD.


risכch prכgrεs pan כda pεptida dεm: apat frכm rhGH εn in fכmulashכn dεm we de akt fכ lכng, sεvεra nכvel pεptida dכg dεm de כnda divεlכpmεnt naw. fכ egzampl, sכm pεptida sכbstans dεm we de protεkt GH sekreshכn כ εnhans GH akshכn kin kכmכt as nyu tritmεnt opshכn fכ GHD.


(2) Di tin dɛn we go apin to di tritmɛnt

Ayt Gεn: Ayt gεn na di mכst dairekt indikεtכ fכ ases di efficacy fכ growth כmon riplesmεnt tεrapi. bay we yu de mכsu di pikin in ayt כltεm, kכl di ayt we i de gro, εn kכmpεr am wit di lεvεl dεm bifo dεn trit am. jεnarali, insay di fכs 6–12 mכnt dεm we dεn trit, di ayt gכd rεt de aksεlεrat bכku bכku wan, we dεn de fala sכmtεm stεbilizεshכn. Insay stεdi, GHD pasεnshכn dεm we dεn trit wit gכt hכmon fכ 6 mכnt si dεn ayt growth rεt inkrεs frכm 3 cm pan ia bifo tritmεnt to 8 cm pan ia.


di bon ej chenj: di bon ej na imכtant tin we de sho se di skel dεm de machכ. Grɔw ɔmon tɛrapi kin gɛt sɔm impak pan di bon dɛn ej. we dεn de trit, dεn fכ mכsu di bon ej כltεm fכ si di rεt we di bon ej de gro. di bon ej growth fכ alayne wit di ayt growth fכ avכyd di bon ej advans bifo tεm we de mek di growth plet dεm klos kwik, we kin afekt di fainal adכlt ayt.


IGF-1 lεvεl dεm: IGF-1 lεvεl dεm na imכtant bayokεmik indikεtכ fכ ases di efikכs fכ gכt hכmon tεrapi. fכlכ di gכt hכmon tεrapi, di IGF-1 lεvεl dεm tipikli inkrεs εn i kכlכs kכrεlat wit di tritmεnt efikכs. jεnarali, fכ mεnten di IGF-1 lεvεl dεm na di כp limit fכ di nכmal rεnj כ sכmtεm oba di nכmal rεnj de sho se gud tritmεnt efficacy.


Apat frɔm we dɛn de wach di chenj dɛn we de apin na di fizik indikɛtɔ dɛn, dɛn fɔ asɛs di impak we di growth ɔmon tɛrapi gɛt pan di pikin in kwaliti layf bak. Dis inklud di pikin in saykilɔjik stet, sɔshal skil dɛm, ɛn di we aw i de lan buk. Afta we di pikin gɛt fayn fayn ɔmon we de gro, di pikin kin gɛt kɔnfidɛns pan insɛf, di tin dɛn we i kin du na ɔda pipul dɛn kin go bifo, di we aw i de lan buk kin bɛtɛ, ɛn di kwaliti fɔ liv kin go bifo bad bad wan.




Dɔn


di gכt hכmon dεfichεshכn na pikin dεm na siriכs kכndyushכn we de bכku bכku wan we de impכkt di gכt εn divεlכpmεnt, wit kכmpleks כndalayn mεkanism dεm εn difrεn klinik manifεshכn dεm. Pεptida riplesmεnt tεrapi, patikyular gכt כmon riplesmεnt tεrapi, dεn bi di praymar tritmεnt fכ GHD.




Sos dɛn we dɛn pul


[1] Vɛriko A, Krokɔ M, Kasalini E, ɛn ɔda pipul dɛn. LGG-40 we dɛn kɔl. Grɔw ɔmon riplesmɛnt na pikin dɛn we de tek tɛrapi wit Vemurafenib fɔ Lɔw Gred Glioma[J]. Nyuro-Onkoloji, 2022,24(Sapliment_1):i97.DOI:10.1093/nyuonc/noac079.352.


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