Cocer Peptides විසිනි
දින 27කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
දළ විශ්ලේෂණය
වර්ධන හෝමෝන ඌනතාවය (GHD) යනු වර්ධන හෝමෝනය (GH) ප්රමාණවත් ලෙස ස්රාවය නොවීම හෝ අක්රිය වීම නිසා ඇති වන වර්ධන හා සංවර්ධන ආබාධයකි. GH, ඉදිරිපස පිටියුටරි ග්රන්ථිය මගින් ස්රාවය කරන පෙප්ටයිඩ හෝමෝනය, දරුවන්ගේ වර්ධනයට සහ සංවර්ධනයට තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. GHD සඳහා මූලික ප්රතිකාරය ලෙස පෙප්ටයිඩ ප්රතිස්ථාපන ප්රතිකාරය සායනික භාවිතයේදී බහුලව භාවිතා කර ඇත.
රූපය 1 අස්ථි මත වර්ධන හෝර්මෝන සහ අනෙකුත් හෝමෝන වල බලපෑම.
වර්ධන හෝමෝනයේ කායික කාර්යයන්
(1) වර්ධනය සහ සංවර්ධනය ප්රවර්ධනය කිරීම
ඇටසැකිලි වර්ධනය: GH කෙලින්ම අස්ථි වල වර්ධන තහඩු මත ක්රියා කරයි, කාටිලේජ සෛල ප්රගුණනය සහ වෙනස් කිරීම උත්තේජනය කරයි, කාටිලේජ අනුකෘතියේ සංශ්ලේෂණය සහ කැල්සිකරණය ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් කල්පවත්නා අස්ථි වර්ධනයට පහසුකම් සපයයි. නිදසුනක් ලෙස, දිගු අස්ථි වර්ධනයේදී, GH මගින් epiphyseal කාටිලේජ සෛල අඛණ්ඩව බෙදීම, කාටිලේජ සෛල සංඛ්යාව වැඩි කිරීම සහ එමගින් අස්ථි දිගු කිරීම ප්රවර්ධනය කරයි.
ඉන්ද්රිය වර්ධනය: GH ශරීරය පුරා විවිධ පටක සහ අවයවවල වර්ධනය ද ප්රවර්ධනය කරයි. එය මාංශ පේශි සෛල හා ප්රෝටීන් සංස්ලේෂණය ප්රගුණනය උත්තේජනය කරයි, මාංශ පේශි ස්කන්ධය වැඩි කිරීම; එය අක්මාව සහ වකුගඩු වැනි අභ්යන්තර අවයවවල වර්ධනය හා වර්ධනය ප්රවර්ධනය කරයි, ඒවායේ සාමාන්ය ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගනී. නිදසුනක් වශයෙන්, මාංශ පේශි පටක වල, GH මගින් අදාළ ජානවල ප්රකාශනය නියාමනය කරයි, මාංශ පේශි තන්තු වල වර්ධනය සහ අධි මානසිකත්වය ප්රවර්ධනය කරයි.
(2) පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් නියාමනය කිරීම
ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය: GH හි ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය නියාමනය සාපේක්ෂව සංකීර්ණ වේ. එය රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ නැංවීමට තුඩු දෙන පර්යන්ත පටක අවශෝෂණය සහ ග්ලූකෝස් භාවිතය වළක්වයි; එය අක්මාවේ ග්ලයිකෝජන් බිඳවැටීම ප්රවර්ධනය කරයි, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම තවදුරටත් වැඩි කරයි. දිගුකාලීන GH ක්රියාව මගින් ඉන්සියුලින් වැනි වර්ධක සාධකය-1 (IGF-1) ස්රාවය කිරීම ප්රවර්ධනය කිරීමෙන් ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වක්රව ඉහළ නැංවිය හැකි අතර එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි.
මේද පරිවෘත්තීය: GH මේදය බිඳවැටීම ප්රවර්ධනය කරයි, ශරීරයට ශක්තිය සැපයීම සඳහා නිදහස් මේද අම්ල මුදා හැරීම වැඩි කරයි. එය මේද පටක සමුච්චය අඩු කරයි, සාමාන්ය ශරීරයේ මේදය බෙදා හැරීම පවත්වා ගැනීමට උපකාරී වේ. සමහර අධ්යයනයන්හිදී, වර්ධක හෝමෝන ඌනතාවය (GHD) සහිත ළමුන් GH ප්රතිස්ථාපන ප්රතිකාරය ලබා ගැනීමෙන් පසු ශරීරයේ මේද ප්රමාණයෙහි සැලකිය යුතු අඩුවීමක් අත්විඳින අතර, එය මේද පරිවෘත්තීය ප්රවර්ධනය කිරීමේදී GH හි භූමිකාවට සමීපව සම්බන්ධ වේ.
ප්රෝටීන් පරිවෘත්තීය: GH යනු ප්රෝටීන් සංස්ලේෂණයේ වැදගත් නියාමකයකි. එය සෛල තුළට ඇමයිනෝ අම්ල ඇතුල්වීම ප්රවර්ධනය කරයි, ප්රෝටීන් සංස්ලේෂණය වේගවත් කරයි, සහ ප්රෝටීන් බිඳවැටීම වළක්වයි, එමඟින් ශරීරයේ ප්රෝටීන් අන්තර්ගතය වැඩි කරයි. ළමා වර්ධනය හා සංවර්ධනය අතරතුර, මෙම බලපෑම මාංශ පේශි සහ අස්ථි වැනි පටක වල සාමාන්ය වර්ධනය හා අලුත්වැඩියාව පවත්වා ගැනීමට උපකාරී වේ.
ළමුන් තුළ වර්ධන හෝමෝන ඌනතාවය
(1) ව්යාධිජනකය
සංජානනීය සාධක: සමහර GHD රෝගීන් ජානමය සාධක නිසා ඇතිවේ. ඇතැම් ජාන විකෘති GH සංශ්ලේෂණයට, ස්රාවය වීමට හෝ ක්රියාකාරී ක්රියාවලීන්ට බලපෑ හැකිය. සාමාන්ය ප්රවේණික දෝෂ අතරට GH සංශ්ලේෂණය අඩාල වීමට හේතු විය හැකි වර්ධන හෝමෝන ජානයේ (GH1) විකෘති කිරීම් ඇතුළත් වේ; PROP1 සහ POU1F1 වැනි පිටියුටරි වර්ධනයට අදාළ ජානවල විකෘති, පූර්ව පිටියුටරි ග්රන්ථියේ සාමාන්ය වර්ධනයට බලපෑ හැකි අතර, ප්රමාණවත් නොවන GH ස්රාවය වේ.
අත්පත් කර ගත් සාධක: මොළයේ පිළිකා, ආසාදන සහ කම්පන වැනි අත්පත් කරගත් සාධක ද GHD ඇති කළ හැක. Craniopharyngiomas වැනි මොළයේ පිළිකා, පිටියුටරි ග්රන්ථිය හෝ හයිපොතලමස් සංකෝචනය කළ හැක, GH ස්රාවයට බලපායි; එන්සෙෆලයිටිස් හෝ මෙනින්ජයිටිස් වැනි අභ්යන්තර ආසාදන පිටියුටරි ග්රන්ථියේ හෝ හයිපොතලමස් හි ස්නායු එන්ඩොක්රීන් සෛල වලට හානි කළ හැකි අතර එය අසාමාන්ය GH ස්රාවය වීමට හේතු වේ; හිස කම්පනය, විශේෂයෙන් පිටියුටරි දඬු යට හෝ හයිපොතලමස් වලට හානි වීම, GH ස්රාවය සඳහා නියාමන මාර්ගවලට බාධා ඇති කළ හැකි අතර එය GHD වලට මග පාදයි.
Idiopathic සාධක: GHD රෝගීන්ගෙන් කොටසකට හඳුනාගත හැකි හේතුවක් නොමැති අතර ඔවුන් idiopathic GHD ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත. මෙම රෝගීන්ට හයිපොතාලමික්-පිටියුටරි ක්රියාකාරිත්වයේ මෘදු අසාමාන්යතා තිබිය හැක, නමුත් මෙම අසාමාන්යතා නිශ්චිත රෝග විනිශ්චයක් සහතික කිරීමට තරම් බරපතල නොවේ. idiopathic GHD හයිපොතලමික් ස්නායු සම්ප්රේෂකයේ හෝ ස්නායු නියාමන ක්රියාකාරිත්වයේ බාධා කිරීම් සමඟ සම්බන්ධ විය හැකි බව දැනට විශ්වාස කෙරේ.
(2) සායනික ප්රකාශනයන්
වර්ධන ප්රමාදය: GHD හි වඩාත් කැපී පෙනෙන සායනික ප්රකාශනය මෙයයි. දරුවාගේ උස වර්ධන වේගය සම වයසේ මිතුරන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස මන්දගාමී වන අතර වාර්ෂික වර්ධන වේගය බොහෝ විට සෙන්ටිමීටර 5 ට වඩා අඩුය. දරුවා වයසට යන විට, සම වයසේ මිතුරන්ගෙන් උස වෙනස ක්රමයෙන් වැඩි වන අතර කෙටි උස වැඩි වැඩියෙන් පැහැදිලි වේ. නිදසුනක් වශයෙන්, වැඩිවිය පැමිණීමට පෙර සාමාන්ය දරුවන් වසරකට සෙන්ටිමීටර 5-7ක් පමණ වර්ධනය වන අතර, GHD රෝගීන්ට වර්ධනය විය හැක්කේ සෙන්ටිමීටර 2-3ක් පමණි.
P සමානුපාතික ශරීර ගොඩනැගීම: GHD සහිත දරුවන් උසින් අඩු වුවද, ඔවුන්ගේ ශරීර ගොඩනැගීම සාමාන්යයෙන් සමානුපාතික වේ. මෙය පවුලේ කෙටි උසට වඩා වෙනස් වන අතර, එහිදී දරුවන්ට අසමානුපාතික අත් පා දිග ප්රදර්ශනය කළ හැක. GHD සහිත දරුවන්ට බොහෝ විට ළමා පෙනුමක් ඇති අතර, ඔවුන්ගේ සිරුරේ ප්රමාණයට සමානුපාතික නොවන සාපේක්ෂව විශාල හිසක් ඇත. GHD සහිත සමහර දරුවන්ට ශරීරයේ මේද ප්රතිශතය වැඩි වීම සහ මාංශ පේශි ස්කන්ධය අඩු වීම වැනි පරිවෘත්තීය අසාමාන්යතා ද තිබිය හැක; සමහරුන්ට ලිංගික වර්ධනය ප්රමාද විය හැකිය, වැඩිවිය පැමිණීම ප්රමාද වීම සහ ද්විතියික ලිංගික ලක්ෂණ වර්ධනය වීම ප්රමාද වීම මගින් සංලක්ෂිත වේ; මීට අමතරව, GHD සහිත දරුවන්ට ඉගෙනීමේ දුෂ්කරතා සහ අවධානය යොමු කිරීමේ ඌනතාවයන් වැනි ස්නායු ගැටළු ඇති විය හැක, ඒවා ස්නායු සංවර්ධනයට වර්ධක හෝමෝනයේ බලපෑමට සම්බන්ධ වේ.
(3) ක්රම
රසායනාගාර පරීක්ෂණ
වර්ධන හෝමෝන උත්තේජක පරීක්ෂණය: GH ස්පන්දන වල ස්රාවය වන බැවින්, GH මට්ටම මැනීම සඳහා අහඹු රුධිර සාම්පලයක් එහි ස්රාවය තත්ත්වය නිවැරදිව පිළිබිඹු කළ නොහැක. එබැවින් වර්ධක හෝමෝන උත්තේජක පරීක්ෂණයක් අවශ්ය වේ. සාමාන්යයෙන් භාවිතා කරන උත්තේජක ඖෂධ ඉන්සියුලින්, ආර්ජිනින් සහ ක්ලෝනයිඩින් ඇතුළත් වේ. උත්තේජක ඖෂධය ලබා දීමෙන්, GH ස්රාවය ප්රතිචාරය නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ. සාමාන්යයෙන්, GH උපරිමය 10 μg/L ට වඩා අඩු නම්, අර්ධ GH ඌනතාවය පෙන්නුම් කරන අතර, 5 μg/L ට අඩු GH උපරිමය සම්පූර්ණ GH ඌනතාවය පෙන්නුම් කරයි.
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) සහ Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) මැනීම: IGF-1 සහ IGFBP-3 මට්ටම් GH ස්රාවයට සමීපව සම්බන්ධ වන අතර ස්පන්දන ස්රාවයෙන් බලපෑමට ලක් නොවන සාපේක්ෂ වශයෙන් ස්ථායී වේ. GHD සහිත ළමුන් තුළ, IGF-1 සහ IGFBP-3 මට්ටම් සාමාන්යයෙන් ඔවුන්ගේ වයස සඳහා සාමාන්ය පරාසයට වඩා අඩුය. IGF-1 මට්ටම් වයස සහ පෝෂණ තත්ත්වය වැනි සාධක මගින් ද බලපෑම් ඇති කරයි, එබැවින් රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී මේවා සවිස්තරාත්මකව සලකා බැලිය යුතුය.
පෙප්ටයිඩ ප්රතිස්ථාපන චිකිත්සාව
වර්ධක හෝර්මෝන ප්රතිස්ථාපන චිකිත්සාව සඳහා ඖෂධ තෝරා ගැනීම
ප්රතිසංයෝජක මානව වර්ධන හෝමෝනය (rhGH): rhGH යනු දැනට සායනික භාවිතයේදී GHD සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා බහුලව භාවිතා වන පෙප්ටයිඩ ඖෂධයයි. එය ස්වභාවික GH වලට සමාන ඇමයිනෝ අම්ල අනුපිළිවෙලක් සමඟ ජාන ඉංජිනේරු තාක්ෂණය භාවිතයෙන් නිෂ්පාදනය කෙරේ. rhGH ශීත කළ වියලන ලද කුඩු එන්නත් සහ ජලය මත පදනම් වූ එන්නත් ඇතුළු විවිධ සූත්රගත කිරීම් වලින් ලබා ගත හැකිය. සමහර අධ්යයනයන්හිදී, GHD සහිත දරුවන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ප්රතිසංයෝජක මානව වර්ධක හෝමෝන ජලීය ද්රාවණ භාවිතා කිරීම රෝගීන්ගේ උස වර්ධන වේගයෙහි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් සමඟ හොඳ චිකිත්සක ප්රතිඵල ලබා දී ඇත.
දිගු-ක්රියාකාරී වර්ධක හෝමෝනය: රෝගියාගේ අනුකූලතාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා, දිගු-ක්රියාකාරී වර්ධක හෝර්මෝනයක් සංවර්ධනය කරන ලදී. ශරීරයේ අර්ධ ආයු කාලය දීර්ඝ කිරීම සඳහා rhGH රසායනිකව වෙනස් කිරීමෙන් දිගු ක්රියාකාරී වර්ධක හෝමෝන නිපදවනු ලබන අතර එමඟින් එන්නත් කිරීමේ වාර ගණන අඩු වේ. Polyethylene glycol-modified recombinant human growth hormone (PEG-rhGH) සඳහා සතියකට එක් එන්නතක් පමණක් අවශ්ය වන අතර, රෝගීන්ගේ එන්නත් බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි. PEG-rhGH GHD සහිත දරුවන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී rhGH හි දෛනික එන්නත් වලට සමාන කාර්යක්ෂමතාවයක් සහ ආරක්ෂාවක් පෙන්නුම් කරයි.
අනෙකුත් පෙප්ටයිඩ ඖෂධ පිළිබඳ පර්යේෂණ ප්රගතිය: rhGH සහ එහි දිගුකාලීන ක්රියාකාරී සංයුතියට අමතරව, නව පෙප්ටයිඩ ඖෂධ කිහිපයක් දැනට සංවර්ධනය වෙමින් පවතී. උදාහරණයක් ලෙස, GH ස්රාවය ප්රවර්ධනය කරන හෝ GH ක්රියාව වැඩි දියුණු කරන ඇතැම් පෙප්ටයිඩ ද්රව්ය GHD සඳහා නව ප්රතිකාර විකල්ප ලෙස මතු විය හැක.
(2) ප්රතිකාර ප්රතිඵල
උස වැඩිවීම: වර්ධක හෝර්මෝන ප්රතිස්ථාපන චිකිත්සාවෙහි කාර්යක්ෂමතාවය තක්සේරු කිරීම සඳහා වඩාත්ම සෘජු දර්ශකය වන්නේ උස වැඩිවීමයි. දරුවාගේ උස නිතිපතා මැනීම, උස වර්ධන වේගය ගණනය කිරීම සහ පූර්ව ප්රතිකාර මට්ටම් සමඟ සංසන්දනය කිරීම. සාමාන්යයෙන්, ප්රතිකාරයේ පළමු මාස 6-12 තුළ, උස වර්ධන වේගය සැලකිය යුතු ලෙස වේගවත් වන අතර පසුව ක්රමයෙන් ස්ථාවර වේ. අධ්යයනයන්හි දී, මාස 6 ක් සඳහා වර්ධන හෝමෝනය සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද GHD රෝගීන් ඔවුන්ගේ උස වර්ධන වේගය ප්රතිකාර කිරීමට පෙර වසරකට සෙන්ටිමීටර 3 සිට වසරකට සෙන්ටිමීටර 8 දක්වා වැඩි විය.
අස්ථි වයස වෙනස් වීම: අස්ථි වයස යනු අස්ථි පරිණතභාවයේ වැදගත් දර්ශකයකි. වර්ධන හෝමෝන චිකිත්සාව අස්ථි වයසට යම් බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය. ප්රතිකාර අතරතුර, අස්ථි වයස අවුරුදු වර්ධන වේගය නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා අස්ථි වයස නිතිපතා මැනිය යුතුය. අවසාන වැඩිහිටි උසට බලපෑ හැකි වර්ධන තහඩු ඉක්මනින් වැසීමට තුඩු දෙන නොමේරූ අස්ථි වයසේ දියුණුව වළක්වා ගැනීම සඳහා අස්ථි වයසේ වර්ධනය උස වර්ධනය සමඟ සමපාත විය යුතුය.
IGF-1 මට්ටම්: IGF-1 මට්ටම් වර්ධක හෝමෝන චිකිත්සාවෙහි කාර්යක්ෂමතාවය තක්සේරු කිරීම සඳහා වැදගත් ජෛව රසායනික දර්ශකයකි. වර්ධක හෝමෝන චිකිත්සාවෙන් පසුව, IGF-1 මට්ටම සාමාන්යයෙන් වැඩි වන අතර ප්රතිකාර කාර්යක්ෂමතාව සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. සාමාන්යයෙන්, IGF-1 මට්ටම් සාමාන්ය පරාසයේ ඉහළ සීමාවේ හෝ සාමාන්ය පරාසයට මඳක් ඉහළින් පවත්වා ගැනීම හොඳ ප්රතිකාර කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි.
භෞතික දර්ශකවල වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය කිරීමට අමතරව, දරුවාගේ ජීවන තත්ත්වය මත වර්ධක හෝමෝන චිකිත්සාවෙහි බලපෑම ද තක්සේරු කළ යුතුය. මෙයට දරුවාගේ මානසික තත්ත්වය, සමාජ කුසලතා සහ අධ්යයන කාර්ය සාධනය ඇතුළත් වේ. ඵලදායී වර්ධක හෝර්මෝන චිකිත්සාවෙන් පසුව, දරුවාගේ ආත්ම විශ්වාසය වැඩි දියුණු වේ, සමාජ ක්රියාකාරකම් වැඩි වේ, අධ්යයන කාර්ය සාධනය වැඩි දියුණු වේ, සහ ජීවන තත්ත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වේ.
නිගමනය
ළමුන්ගේ වර්ධන හෝමෝන ඌනතාවය සංකීර්ණ යටින් පවතින යාන්ත්රණ සහ විවිධ සායනික ප්රකාශනයන් සමඟ වර්ධනයට හා සංවර්ධනයට සැලකිය යුතු ලෙස බලපාන බරපතල තත්වයකි. පෙප්ටයිඩ ප්රතිස්ථාපන ප්රතිකාරය, විශේෂයෙන් වර්ධක හෝමෝන ප්රතිස්ථාපන ප්රතිකාරය GHD සඳහා මූලික ප්රතිකාරය වී ඇත.
මූලාශ්ර
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. අඩු ශ්රේණියේ Glioma[J] සඳහා Vemurafenib සමඟ ප්රතිකාර කරන ළමුන්ගේ වර්ධන හෝමෝන ප්රතිස්ථාපනය. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. GHD සහිත ළමුන් සඳහා සතියකට වරක් Somapacitan vs Daily GH සමඟ ඵලදායී GH ප්රතිස්ථාපනය: REAL 3[J] වෙතින් වසර 3ක ප්රතිඵල. සායනික අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය ජර්නලය, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. වර්ධක හෝර්මෝන ඌනතාවයෙන් පෙළෙන ළමුන්ගේ හෝමෝන ප්රතිස්ථාපන ප්රතිකාරය: ප්රතිශක්තිකරණ පැතිකඩ කෙරෙහි බලපෑම[J]. කායික විද්යාව සහ ජීව රසායන විද්යාව පිළිබඳ ලේඛනාගාරය, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. වර්ධක හෝර්මෝන ඌනතාවයෙන් පෙළෙන ළමුන් තුළ ග්ලූකෝස් සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට pegylated recombinant මානව වර්ධක හෝමෝන ප්රතිස්ථාපන ප්රතිකාරයේ බලපෑම[J]. Anals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. වර්ධන හෝමෝන ප්රතිස්ථාපන ප්රතිකාරයේදී ළමුන් තුළ විටමින් D සහ Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide of Type Collagen අතර සම්බන්ධය[J]. පර්යේෂණාත්මක වෛද්ය විද්යාව සහ ජීව විද්යාවේ දියුණුව, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.