Cocer Peptides тарабынан 
27 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Обзор
Өсүү гормонунун жетишсиздиги (GHD) - өсүү гормонунун (GH) жетишсиз секрециясы же дисфункциясы менен шартталган өсүү жана өнүгүүнүн бузулушу. Гипофиздин алдыңкы бөлүгүнөн бөлүнүп чыккан пептиддик гормон GH балдардын өсүп-өнүгүшүндө чечүүчү ролду ойнойт. GHD үчүн негизги дарылоо катары пептиддик алмаштыруучу терапия клиникалык практикада кеңири колдонулуп келет.
Сүрөт 1 Өсүү гормонунун жана башка гормондордун сөөккө тийгизген таасири.
Өсүү гормонунун физиологиялык функциялары
(1) Өнүгүү жана Өнүгүү
Скелеттин өсүшү: GH түздөн-түз сөөктөрдүн өсүү пластинкаларына таасир этип, кемирчек клеткаларынын пролиферациясын жана дифференциациясын стимулдайт, кемирчек матрицасынын синтезин жана кальцификациясын стимулдайт, ошону менен сөөктүн узунунан өсүүсүн шарттайт. Мисалы, узун сөөктөрдүн өсүшү учурунда, GH кемирчек клеткаларынын санын көбөйтүп, epiphyseal кемирчек клеткаларынын үзгүлтүксүз бөлүнүшүнө өбөлгө түзөт жана ошону менен сөөктүн узартылышын шарттайт.
Органдардын өсүшү: GH ошондой эле денедеги ар кандай ткандардын жана органдардын өсүшүнө өбөлгө түзөт. Бул булчуң клеткаларынын пролиферациясын жана белоктун синтезин стимулдайт, булчуң массасын көбөйтөт; ал боор жана бөйрөк сыяктуу ички органдардын нормалдуу иштешин сактап, өсүшүнө жана өнүгүшүнө өбөлгө түзөт. Мисалы, булчуң кыртышында GH булчуң жипчелеринин өсүшүнө жана гипертрофиясына көмөктөшүп, тиешелүү гендердин экспрессиясын жогорулатат.
(2) Зат алмашуу процесстерин жөнгө салуу
Глюкоза метаболизми: глюкоза зат алмашуунун GH жөнгө салуу салыштырмалуу татаал болуп саналат. Ал перифериялык кыртыштын сиңирилишине жана глюкозанын колдонулушуна тоскоол болот, бул кандагы глюкозанын деңгээлинин жогорулашына алып келет; ал боордун гликогенинин бузулушуна көмөктөшүп, кандагы глюкозанын деңгээлин дагы жогорулатат. Узак мөөнөттүү GH иш-аракети инсулинге окшош өсүү фактору-1 (IGF-1) секрециясына көмөктөшүп, инсулин сезгичтигин кыйыр түрдө жогорулатып, кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт.
Майдын метаболизми: GH майдын бөлүнүшүнө өбөлгө түзөт, денени энергия менен камсыз кылуу үчүн эркин май кислоталарынын чыгарылышын жогорулатат. Ал ошондой эле май кыртышынын топтолушун азайтат, денедеги майдын нормалдуу бөлүштүрүлүшүн сактоого жардам берет. Кээ бир изилдөөлөрдө, өсүү гормонунун жетишсиздиги (GHD) бар балдар GH алмаштыруучу терапияны алгандан кийин денедеги майдын мазмуну олуттуу азайган, бул майдын метаболизмине көмөктөшүүдөгү GH ролу менен тыгыз байланышта.
Протеин метаболизми: GH протеин синтезинин маанилүү жөнгө салуучу болуп саналат. Ал аминокислоталардын клеткаларга киришине көмөктөшөт, белоктун синтезин тездетет жана белоктун бөлүнүшүн токтотот, ошону менен организмдеги белоктун курамын көбөйтөт. Балалыктын өсүү жана өнүгүү мезгилинде бул эффект булчуңдар жана сөөктөр сыяктуу ткандардын нормалдуу өсүшүн жана калыбына келишин сактоого жардам берет.
Балдарда өсүү гормонунун жетишсиздиги
(1) Патогенез
Тубаса факторлор: Кээ бир GHD бейтаптары генетикалык факторлордон улам пайда болот. Кээ бир ген мутациялары GH синтезине, секрецияга же аракет процесстерине таасир этиши мүмкүн. Жалпы генетикалык кемчиликтерге өсүү гормонунун гениндеги (GH1) мутациялар кирет, бул GH синтезинин бузулушуна алып келиши мүмкүн; PROP1 жана POU1F1 сыяктуу гипофиздин өнүгүшүнө байланыштуу гендердеги мутациялар гипофиздин алдыңкы бөлүгүнүн нормалдуу өнүгүшүнө таасир этиши мүмкүн, натыйжада GH секрециясы жетишсиз болот.
Кабыл алынган факторлор: Мээнин шишиги, инфекциялар жана травма сыяктуу сатып алынган факторлор да GHDди пайда кылышы мүмкүн. Мээнин шишиктери, мисалы, craniopharyngiomas, GH секрециясына таасир гипофиз же гипоталамус кысуу мүмкүн; энцефалит же менингит сыяктуу интракраниалдык инфекциялар гипофиздин же гипоталамустун нейроэндокриндик клеткаларына зыян келтириши мүмкүн, бул анормалдуу GH секрециясына алып келет; баш травмасы, айрыкча гипофиздин сабагы же гипоталамустун жабыркашы менен, ошондой эле GH секрециясын жөнгө салуучу жолдорду бузуп, GHD алып келиши мүмкүн.
Идиопатиялык факторлор: GHD менен ооругандардын бир бөлүгү эч кандай аныкталган себеби жок жана идиопатиялык GHD менен классификацияланат. Бул бейтаптарда гипоталамус-гипофиздик функциянын бир аз бузулушу болушу мүмкүн, бирок бул аномалиялар так диагноз коюу үчүн жетиштүү эмес. Азыркы учурда идиопатиялык GHD гипоталамус нейротрансмиттер же нейро-жөнгө салуу иш-милдетин бузуу менен байланыштуу болушу мүмкүн деп эсептелет.
(2) Клиникалык көрүнүштөр
Өсүштүн артта калышы: Бул GHDдин эң көрүнүктүү клиникалык көрүнүшү. Баланын боюнун өсүү темпи теңтуштарына караганда бир кыйла жайыраак, жылдык өсүү темпи көбүнчө 5 смден ашпайт. Баланын жашы өткөн сайын теңтуштарынан боюнун айырмасы бара-бара өсүп, боюнун кыскалыгы барган сайын айкын боло баштайт. Мисалы, кадимки балдар жыныстык жетилгенге чейин жылына болжол менен 5-7 см өссө, GHD менен ооругандар 2-3 см гана өсөт.
Пропорционалдуу дене түзүлүшү: GHD менен ооруган балдардын бою кыска болгону менен, алардын дене түзүлүшү адатта пропорционалдуу. Бул балдардын буттарынын пропорционалдуу эмес узундугун көрсөтүшү мүмкүн болгон үй-бүлөлүк кыска бойлордон айырмаланат. GHD менен ооруган балдардын бети көбүнчө балага окшош, башы салыштырмалуу чоң, алардын денесинин өлчөмүнө пропорционалдуу эмес. GHD менен кээ бир балдар, ошондой эле, мисалы, дененин майын пайызын жогорулаган жана кыскарган булчуң массасы катары зат алмашуунун бузулушу мүмкүн; кээ бир жыныстык өнүгүүнүн кечеңдеп кетишине дуушар болушу мүмкүн, жыныстык жетилүүнүн кеч башталышы жана экинчи жыныстык мүнөздөмөлөрдүн кечигүүсү менен мүнөздөлөт; Мындан тышкары, GHD менен ооруган балдарда өсүү гормонунун нейрологиялык өнүгүүгө тийгизген таасири менен байланышкан окуу кыйынчылыктары жана көңүл буруусу сыяктуу нейрологиялык көйгөйлөр болушу мүмкүн.
(3) Методдор
Лабораториялык тесттер
Өсүү гормонун стимулдаштыруу тести: GH импульстарда бөлүнүп чыккандыктан, GH деңгээлин өлчөө үчүн кандын кокустук үлгүсүн алуу анын секреция статусун так чагылдыра албайт. Ошондуктан, өсүү гормонун стимулдаштыруу тест талап кылынат. Көбүнчө колдонулган стимулдаштыруучу дарыларга инсулин, аргинин жана клонидин кирет. стимулдаштыруучу дары башкаруу менен, GH секреция жооп байкалат. Жалпысынан алганда, 10 мкг / л төмөн GH чокусу жарым-жартылай GH жетишсиздигин көрсөтүп турат, ал эми 5 мкг / л төмөн GH чокусу толук GH жетишсиздигин көрсөтүп турат.
Инсулинге окшош өсүү фактору-1 (IGF-1) жана инсулинге окшош өсүү фактору байланыштыруучу протеин-3 (IGFBP-3) Өлчөө: IGF-1 жана IGFBP-3 деңгээли GH секрециясы менен тыгыз байланышта жана салыштырмалуу туруктуу, пульсациялуу секрециядан таасир этпейт. GHD менен ооруган балдарда IGF-1 жана IGFBP-3 деңгээли, адатта, алардын жашы үчүн нормадан төмөн. IGF-1 деңгээли, ошондой эле жаш курагы жана тамактануу абалы сыяктуу факторлордон да таасир этет, ошондуктан булар диагностика учурунда ар тараптуу каралышы керек.
Пептиддерди алмаштыруучу терапия
өсүү гормонун алмаштыруучу терапия үчүн дары тандоо
Рекомбинантты адамдын өсүү гормону (rhGH): rhGH учурда клиникалык практикада GHD дарылоо үчүн эң кеңири колдонулган пептиддик дары болуп саналат. Бул табигый GH окшош аминокислота ырааттуулугу менен, генетикалык инженерия технологиясын колдонуу менен өндүрүлгөн. rhGH ар кандай формаларда, анын ичинде тоңдурулган кургатылган порошок инъекцияларында жана суу негизиндеги инъекцияларда бар. Кээ бир изилдөөлөрдө GHD менен ооруган балдарды дарылоо үчүн рекомбинантты адамдын өсүү гормонунун суулуу эритмелерин колдонуу бейтаптардын боюнун өсүү темпинин олуттуу өсүшү менен жакшы терапиялык натыйжаларды берди.
Узак мөөнөттүү өсүү гормону: Пациенттин талаптарын аткарууну жакшыртуу үчүн, узак мөөнөттүү өсүү гормону иштелип чыккан. Узак мөөнөттүү өсүү гормондору организмдеги жарым ажыроо мөөнөтүн узартуу үчүн rhGHди химиялык жактан өзгөртүү жолу менен өндүрүлөт, ошону менен саймалардын жыштыгын азайтат. Полиэтилен гликол менен өзгөртүлгөн рекомбинантты адамдын өсүү гормону (PEG-rhGH) жумасына бир гана инъекцияны талап кылат, бул бейтаптарга сайынуу жүгүн олуттуу түрдө азайтат. PEG-rhGH GHD менен ооруган балдарды дарылоодо rhGH күнүмдүк инъекцияларына окшош натыйжалуулугун жана коопсуздугун көрсөтөт.
Башка пептиддик дарылар боюнча изилдөө прогресси: rhGH жана анын узак мөөнөттүү формулаларынан тышкары, учурда бир нече жаңы пептиддик дарылар иштелип чыгууда. Мисалы, GH секрециясына көмөктөшүүчү же GH иш-аракетин күчөтүүчү кээ бир пептиддик заттар GHDди дарылоонун жаңы варианттары катары пайда болушу мүмкүн.
(2) Дарылоо натыйжалары
Бойдун өсүшү: Боюнун өсүшү өсүү гормонун алмаштыруучу терапиянын натыйжалуулугун баалоо үчүн эң түз көрсөткүч болуп саналат. Баланын боюн үзгүлтүксүз өлчөө, боюнун өсүү темптерин эсептөө жана аны дарылоого чейинки деңгээлдер менен салыштыруу аркылуу. Жалпысынан алганда, дарылоонун биринчи 6-12 ай ичинде, бийиктиктин өсүү темпи бир кыйла тездейт, андан кийин акырындык менен турукташтыруу. Изилдөөлөргө караганда, GHD менен ооруган бейтаптар 6 ай бою өсүү гормону менен дарыланган, алардын боюнун өсүү темпи дарылоого чейин жылына 3 смден жылына 8 смге чейин жогорулаган.
Сөөк курагы өзгөрөт: Сөөк курагы скелеттин жетилишинин маанилүү көрсөткүчү болуп саналат. Өсүү гормонунун терапиясы сөөк курагына белгилүү бир таасир тийгизиши мүмкүн. Дарылоо учурунда сөөк курагынын өсүү темпин байкоо үчүн үзгүлтүксүз өлчөө керек. Сөөк курагынын өсүшү бойдун өсүшү менен бирдей болушу керек, сөөк курагынын эрте илгерилеп кетишине алып келүүчү өсүү пластинкаларынын эрте жабылышына жол бербөө, бул чоңдордун акыркы боюна таасир этиши мүмкүн.
IGF-1 деңгээли: IGF-1 деңгээли өсүү гормонунун терапиясынын натыйжалуулугун баалоо үчүн маанилүү биохимиялык көрсөткүч болуп саналат. Өсүү гормонунун терапиясынан кийин IGF-1 деңгээли адатта жогорулайт жана дарылоонун натыйжалуулугу менен тыгыз байланышта. Жалпысынан алганда, IGF-1 деңгээлин нормалдуу диапазонун жогорку чегинде же нормалдуу диапазондон бир аз жогору кармап туруу дарылоонун жакшы натыйжалуулугун көрсөтөт.
Физикалык көрсөткүчтөрдүн өзгөрүшүнө мониторинг жүргүзүүдөн тышкары, өсүү гормонунун терапиясынын баланын жашоо сапатына тийгизген таасири да бааланышы керек. Буга баланын психологиялык абалы, социалдык жөндөмдөрү жана окуудагы жетишкендиктери кирет. Натыйжалуу өсүү гормону терапиясынан кийин баланын өзүнө болгон ишеними жакшырып, коомдук активдүүлүгү жогорулап, окуудагы көрсөткүчтөрү жакшырып, жашоо сапаты бир топ жакшырат.
Корутунду
Балдарда өсүү гормонунун жетишсиздиги – татаал механизмдер жана ар түрдүү клиникалык көрүнүштөр менен өсүүгө жана өнүгүүгө олуттуу таасир этүүчү олуттуу оору. Пептиддик алмаштыруучу терапия, айрыкча өсүү гормонун алмаштыруучу терапия, GHD үчүн негизги дарылоо болуп калды.
Булактар
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, ж.б. LGG-40. Төмөнкү Глиома [J] үчүн Vemurafenib менен терапия боюнча балдарда өсүү гормонун алмаштыруу. Нейро-онкология, 2022,24 (1-кошумча): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. GHD менен ооруган балдарда жумасына бир жолу Somapacitan vs Daily GH менен натыйжалуу GH алмаштыруу: REAL 3 [J] дан 3 жылдык натыйжалар. Клиникалык эндокринология жана метаболизм журналы, 2022,107 (5): 1357-1367.DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Canete MD, ж.б. Өсүү гормонунун жетишсиздиги бар балдарда гормон алмаштыруучу терапия: иммундук профилге таасири [J]. Physiology and Biochemistry Archives, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, ж.б. Pegylated рекомбинантты адам өсүү гормонунун алмаштыруучу терапиянын өсүү гормонунун жетишсиздиги бар балдардын глюкоза жана липиддик метаболизмге тийгизген таасири [J]. Паллиативдик Medicine Annals, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Өсүү гормонун алмаштыруучу терапия учурунда балдарда витамин D жана I типтеги коллагендин карбокси-терминалдык кайчылаш телопептиди ортосундагы ассоциация.[J]. Эксперименталдык медицина жана биологиядагы жетишкендиктер, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
