By Cocer Peptides 
Virun 27 Deeg
ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.
D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.
Iwwersiicht
Wuesstumshormonmangel (GHD) ass eng Wuesstums- an Entwécklungsstéierung verursaacht duerch net genuch Sekretioun oder Dysfunktioun vum Wuesstumshormon (GH). GH, e Peptidhormon, dat vun der Hypofys anterior secretéiert gëtt, spillt eng entscheedend Roll am Wuesstum an Entwécklung vu Kanner. Peptid Ersatztherapie, als primär Behandlung fir GHD, gouf wäit an der klinescher Praxis ugeholl.
Figur 1 Den Effekt vum Wuesstemshormon an aner Hormonen op Knach.
Physiologesch Funktiounen vum Wuesstumshormon
(1) Promotioun vu Wuesstem an Entwécklung
Skelettwachstum: GH wierkt direkt op de Wuesstumsplacke vu Schanken, stimuléiert d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vun Knorpelzellen, fördert d'Synthese an d'Kalkifizéierung vun der Knorpelmatrix, an doduerch de Längs Knochenwachstum erliichtert. Zum Beispill, während dem Wuesstum vu laange Schanken, fördert GH déi kontinuéierlech Divisioun vun Epiphyseal Knorpelzellen, erhéicht d'Zuel vun Knorpelzellen, an doduerch d'Knachverlängerung.
Organwachstum: GH fördert och de Wuesstum vu verschiddene Stoffer an Organer am ganze Kierper. Et stimuléiert d'Verbreedung vu Muskelzellen a Proteinsynthese, erhéicht d'Muskelmasse; et fördert de Wuesstum an d'Entwécklung vun internen Organer wéi d'Liewer an d'Nieren, behalen hir normal Funktiounen. Zum Beispill, am Muskelgewebe upreguléiert GH den Ausdrock vun relevante Genen, fördert de Wuesstum an d'Hypertrophie vu Muskelfasern.
(2) Reguléierung vu metabolesche Prozesser
Glukosemetabolismus: GH Reguléierung vum Glukosemetabolismus ass relativ komplex. Et kann periphere Tissue-Aufnahme an d'Notzung vu Glukos hemmen, wat zu erhöhte Bluttzockerspigel féiert; et kann och d'Liewer Glykogen Decompte förderen, d'Bluttzockerspiegel weider erhéijen. Laangfristeg GH Handlung kann indirekt d'Insulinempfindlechkeet verbesseren andeems d'Sekretioun vum Insulinähnleche Wuesstumsfaktor-1 (IGF-1) fördert, an doduerch d'Bluttglukosniveauen erofsetzen.
Fettmetabolismus: GH fördert Fettofbau, erhéicht d'Verëffentlechung vu fräie Fettsäuren fir Energie fir de Kierper ze bidden. Et reduzéiert och d'Akkumulation vun Fettgewebe, hëlleft fir normal Kierperfettverdeelung z'erhalen. An e puer Studien, Kanner mat Wuesstem Hormon Defizit (GHD) erlieft eng bedeitend Ofsenkung vun Kierper Fett Inhalt nodeems se GH Ersatz Therapie, déi enk Zesummenhang mat GH Roll am Fett Metabolismus förderen ass.
Protein Metabolismus: GH ass e wichtege Reguléierer vun der Proteinsynthese. Et fördert d'Entrée vun Aminosäuren an d'Zellen, beschleunegt d'Proteinsynthese an hemmt d'Proteinofbau, wouduerch de Proteingehalt vum Kierper erhéicht gëtt. Wärend der Kandheet Wuesstum an Entwécklung hëlleft dësen Effekt den normale Wuesstum a Reparatur vu Stoffer wéi Muskelen a Schanken.
Wuesstumshormonmangel bei Kanner
(1) Pathogenese
Kongenital Faktoren: E puer GHD Patienten ginn duerch genetesch Faktoren verursaacht. Bestëmmte Genmutatiounen kënne GH Synthese, Sekretioun oder Handlungsprozesser beaflossen. Allgemeng genetesch Mängel enthalen Mutatiounen am Wuesstumshormon Gen (GH1), wat zu enger behënnerter GH Synthese féieren kann; Mutatiounen an Genen am Zesummenhang mat der Hypofysentwécklung, wéi PROP1 a POU1F1, kënnen déi normal Entwécklung vun der Hypofys anterior beaflossen, wat zu net genuch GH Sekretioun resultéiert.
Acquired Faktoren: Acquired Faktoren wéi Gehirtumoren, Infektiounen an Trauma kënnen och GHD verursaachen. Gehir Tumoren, wéi Craniopharyngiomen, kënnen d'Hypofys oder den Hypothalamus kompriméieren, wat d'GH Sekretioun beaflosst; intracranial Infektiounen wéi Ensephalitis oder Meningitis kënnen d'neuroendokrine Zellen vun der Hypofys oder Hypothalamus beschiedegen, wat zu enger anormaler GH Sekretioun féiert; Kapp Trauma, besonnesch déi mat Schied un der Hypofysstiel oder Hypothalamus, kënnen och d'Reguléierungsweeër fir GH Sekretioun stéieren, wat zu GHD féiert.
Idiopathesch Faktoren: En Deel vu GHD Patienten hu keng identifizéierend Ursaach a si klasséiert als idiopathesch GHD. Dës Patiente kënne mild Anomalie bei der Hypothalamus-Hypofysfunktioun hunn, awer dës Anomalie sinn net schwéier genuch fir eng definitiv Diagnostik ze garantéieren. Et gëtt momentan gegleeft datt idiopathesch GHD mat Stéierungen am hypothalamesche Neurotransmitter oder neuro-Reguléierungsfunktioun verbonne sinn.
(2) Klinesch Manifestatiounen
Wuesstumsverzögerung: Dëst ass déi prominentst klinesch Manifestatioun vu GHD. D'Héicht vum Kand ass wesentlech méi lues wéi dee vu Kollegen, mat engem jährleche Wuesstumsrate dacks manner wéi 5 cm. Wéi d'Kand am Alter gëtt, erhéicht den Héichtënnerscheed vu Peer graduell, a kuerz Statur gëtt ëmmer méi evident. Zum Beispill, während normal Kanner ongeféier 5-7 cm pro Joer virun der Pubertéit wuessen, kënnen GHD Patienten nëmmen 2-3 cm wuessen.
P roportional Kierperbau: Och wann Kanner mat GHD kuerz a Statur sinn, ass hire Kierperbau typesch proportional. Dëst ënnerscheet sech vu familiärer Kuerzstatur, wou d'Kanner onproportional Gliedlängen kënnen ausweise. Kanner mat GHD hunn dacks e kannerlecht Gesiichtsausgesinn, mat engem relativ grousse Kapp, deen net proportional zu hirer Kierpergréisst ass. E puer Kanner mat GHD kënnen och metabolesch Abnormalitéiten hunn, wéi zum Beispill erhéicht Kierperfettprozent a reduzéiert Muskelmasse; e puer kënnen eng verspéit sexuell Entwécklung erliewen, charakteriséiert duerch Verspéidung vun der Pubertéit a verspéiten Entwécklung vu sekundäre sexuellen Charakteristiken; Zousätzlech kënnen Kanner mat GHD neurologësch Themen wéi Léierschwieregkeeten an Opmierksamkeetsdefiziter hunn, déi mam Impakt vum Wuesstem Hormon op neurologesch Entwécklung verbonne sinn.
(3) Methoden
Laboratoire Tester
Wuesstumshormon Stimulatiounstest: Zënter GH gëtt a Pulser secretéiert, zoufälleg Bluttprobe fir GH Niveauen ze moossen kann seng Sekretiounsstatus net präzis reflektéieren. Dofir ass e Wuesstumshormon Stimulatiounstest erfuerderlech. Allgemeng benotzt Stimulatiounsmedikamenter enthalen Insulin, Arginin a Clonidin. Duerch d'Verwaltung vum Stimulatiounsmedikament gëtt d'GH Sekretiounsreaktioun beobachtet. Allgemeng weist e GH Peak ënner 10 μg / L deelweis GH Defizit un, an e GH Peak ënner 5 μg / L beweist komplette GH Defizit.
Insulin-ähnlech Wuesstumsfaktor-1 (IGF-1) an Insulinähnlech Wuesstumsfaktor Bindend Protein-3 (IGFBP-3) Miessung: IGF-1 an IGFBP-3 Niveauen sinn enk mat der GH Sekretioun verbonnen a si relativ stabil, net beaflosst vun der pulséierter Sekretioun. Bei Kanner mat GHD, IGF-1 an IGFBP-3 Niveauen sinn typesch ënner dem normale Beräich fir hiren Alter. IGF-1 Niveauen sinn och beaflosst vu Faktoren wéi Alter an Ernärungsstatus, also musse dës iwwergräifend während der Diagnostik berücksichtegt ginn.
Peptid Ersatztherapie
Selektioun vun Drogen fir Wuesstem Hormon Ersatztherapie
Rekombinant mënschlecht Wuesstumshormon (rhGH): rhGH ass de Moment déi meescht benotzt Peptidmedikament fir GHD an der klinescher Praxis ze behandelen. Et gëtt mat der Gentechnik Technologie produzéiert, mat enger Aminosaier Sequenz identesch mat der natierlecher GH. rhGH ass a verschiddene Formuléierungen verfügbar, dorënner gefruergetrocknene Pulverinjektiounen a Waasserbaséiert Injektiounen. An e puer Studien huet d'Benotzung vu rekombinante mënschleche Wuesstumshormon Waasserléisungen fir d'Behandlung vu Kanner mat GHD gutt therapeutesch Resultater geliwwert, mat enger bedeitender Erhéijung vum Taux vum Héichtwachstum bei Patienten.
Laangwierkend Wuesstumshormon: Fir d'Patientekonformitéit ze verbesseren, gouf laangwierkend Wuesstumshormon entwéckelt. Laangwierkend Wuesstumshormone ginn duerch chemesch Modifikatioun vun rhGH produzéiert fir seng Hallefzäit am Kierper ze verlängeren, doduerch d'Frequenz vun Injektiounen ze reduzéieren. Polyethylenglycol-modifizéiert rekombinant mënschlecht Wuesstumshormon (PEG-rhGH) erfuerdert nëmmen eng Injektioun pro Woch, wat d'Injektiounslaascht op Patienten wesentlech reduzéiert. PEG-rhGH weist ähnlech Effizienz a Sécherheet fir alldeeglech Injektiounen vu rhGH bei der Behandlung vu Kanner mat GHD.
Fuerschung Fortschrëtter op aner Peptid Drogen: Zousätzlech zu rhGH a seng laangwiereg Formuléierungen, sinn e puer nei Peptid Drogen am Moment ënner Entwécklung. Zum Beispill, verschidde Peptid Substanzen déi GH Sekretioun förderen oder d'GH Handlung verbesseren kënnen als nei Behandlungsoptioune fir GHD entstoen.
(2) Behandlung Resultater
Héicht Gewënn: Héicht Gewënn ass den direkten Indikator fir d'Effizienz vun der Wuesstem Hormon Ersatztherapie ze bewäerten. Andeems Dir regelméisseg d'Héicht vum Kand moosst, den Héichtwachstumsquote berechnen an et mat Pre-Behandlungsniveauen vergläicht. Am allgemengen, bannent den éischte 6-12 Méint vun der Behandlung, beschleunegt d'Héichtwachstumsrate wesentlech, gefollegt vun enger gradueller Stabiliséierung. An Studien, GHD Patienten mat Wuesstem Hormon behandelt fir 6 Méint gesinn hir Héicht Wuesstem Taux Erhéijung vun 3 cm pro Joer virun Behandlung op 8 cm pro Joer.
Schanken Alter Ännerungen: Schanken Alter ass e wichtege Indikator vun Skelett Reifung. Wuesstem Hormon Therapie kann e gewëssen Impakt op Schanken Alter hunn. Wärend der Behandlung sollt d'Knachalter regelméisseg gemooss ginn fir den Taux vum Knochenalterwuesstem ze beobachten. Schanken Alter Wuesstem soll mat Héicht Wuesstem ausriichten fir virzäitegen Schanken Alter Fortschrëtt ze vermeiden féiert zu fréi Zoumaache vun Wuesstem Placke, déi lescht Erwuessener Héicht Afloss kéint.
IGF-1 Niveauen: IGF-1 Niveauen sinn e wichtege biochemesche Indikator fir d'Effizienz vun der Wuesstumshormontherapie ze bewäerten. No Wuesstem Hormon Therapie, IGF-1 Niveauen typesch Erhéijung a sinn enk mat Behandlung Efficacitéit korreléiert. Allgemeng, IGF-1 Niveauen op der ieweschter Limit vum normalen Beräich ze halen oder liicht iwwer dem normale Beräich beweist eng gutt Behandlungseffizienz.
Nieft der Iwwerwaachung vu Verännerungen an de physikalesche Indikatoren, soll den Impakt vun der Wuesstemhormontherapie op d'Liewensqualitéit vum Kand och bewäert ginn. Dëst beinhalt de psychologeschen Zoustand vum Kand, sozial Fäegkeeten an akademesch Leeschtung. No efficace Wuesstem Hormon Therapie verbessert d'Kand d'Selbstvertrauen, sozial Aktivitéiten Erhéijung, akademesch Leeschtung verbessert, a Liewensqualitéit ass wesentlech verbessert.
Conclusioun
Wuesstumshormonmangel bei Kanner ass e schlëmmen Zoustand, dee wesentlech de Wuesstum an d'Entwécklung beaflosst, mat komplexen ënnerierdesche Mechanismen a verschidde klinesch Manifestatiounen. Peptid Ersatztherapie, besonnesch Wuesstem Hormon Ersatztherapie, ass déi primär Behandlung fir GHD ginn.
Quellen
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Wuesstem Hormon Ersatz bei Kanner op Therapie mat Vemurafenib fir Low Grade Glioma [J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Effektiv GH Ersatz Mat Eemol wöchentlech Somapacitan vs Daily GH bei Kanner mat GHD: 3-Joer Resultater Vun REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormonersatztherapie bei Kanner mat Wuesstumshormonmangel: Impakt op Immunprofil [J]. Archiver vun Physiologie a Biochemie, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Den Impakt vu pegyléierte rekombinante mënschleche Wuesstumshormon Ersatztherapie op Glukos a Lipidmetabolismus bei Kanner mat Wuesstumshormonmangel [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Association Between Vitamin D and Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide of Type I Collagen in Children Während Growth Hormone Replacement Therapy.[J]. Fortschrëtter an experimentell Medezin a Biologie, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
