От Cocer Peptides 
27 дней назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Обзор
Дефицит гормона роста (ГРД) – это нарушение роста и развития, вызванное недостаточной секрецией или дисфункцией гормона роста (ГР). ГР, пептидный гормон, секретируемый передней долей гипофиза, играет решающую роль в росте и развитии детей. Пептидозаместительная терапия, как основной метод лечения GHD, получила широкое распространение в клинической практике.
Рисунок 1. Влияние гормона роста и других гормонов на кости.
Физиологические функции гормона роста
(1) Содействие росту и развитию
Рост скелета: ГР непосредственно действует на ростовые пластинки костей, стимулируя пролиферацию и дифференцировку хрящевых клеток, способствуя синтезу и кальцификации хрящевого матрикса, тем самым способствуя продольному росту костей. Например, во время роста длинных костей ГР способствует непрерывному делению клеток эпифизарного хряща, увеличивая количество хрящевых клеток и тем самым вызывая удлинение костей.
Рост органов: ГР также способствует росту различных тканей и органов по всему телу. Стимулирует пролиферацию мышечных клеток и синтез белка, увеличивая мышечную массу; он способствует росту и развитию внутренних органов, таких как печень и почки, поддерживая их нормальные функции. Например, в мышечной ткани ГР усиливает экспрессию соответствующих генов, способствуя росту и гипертрофии мышечных волокон.
(2) Регуляция метаболических процессов
Метаболизм глюкозы. Регуляция метаболизма глюкозы гормоном роста относительно сложна. Он может ингибировать захват и утилизацию глюкозы периферическими тканями, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови; он также может способствовать распаду гликогена в печени, еще больше повышая уровень глюкозы в крови. Длительное действие гормона роста может косвенно повысить чувствительность к инсулину, способствуя секреции инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), тем самым снижая уровень глюкозы в крови.
Жировой обмен: гормон роста способствует расщеплению жиров, увеличивая высвобождение свободных жирных кислот, обеспечивающих организм энергией. Он также уменьшает накопление жировой ткани, помогая поддерживать нормальное распределение жира в организме. В некоторых исследованиях у детей с дефицитом гормона роста (ГРД) наблюдалось значительное снижение содержания жира в организме после приема заместительной терапии ГР, что тесно связано с ролью ГР в стимулировании метаболизма жиров.
Белковый обмен: гормон роста является важным регулятором синтеза белка. Он способствует поступлению аминокислот в клетки, ускоряет синтез белка и тормозит его распад, тем самым увеличивая содержание белка в организме. Во время роста и развития в детстве этот эффект помогает поддерживать нормальный рост и восстановление таких тканей, как мышцы и кости.
Дефицит гормона роста у детей
(1) Патогенез
Врожденные факторы: у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста вызваны генетическими факторами. Определенные генные мутации могут влиять на синтез, секрецию или процессы действия гормона роста. Общие генетические дефекты включают мутации в гене гормона роста (GH1), которые могут привести к нарушению синтеза гормона роста; мутации в генах, связанных с развитием гипофиза, таких как PROP1 и POU1F1, могут влиять на нормальное развитие передней доли гипофиза, что приводит к недостаточной секреции гормона роста.
Приобретенные факторы. Приобретенные факторы, такие как опухоли головного мозга, инфекции и травмы, также могут вызывать GHD. Опухоли головного мозга, такие как краниофарингиомы, могут сдавливать гипофиз или гипоталамус, влияя на секрецию гормона роста; внутричерепные инфекции, такие как энцефалит или менингит, могут повредить нейроэндокринные клетки гипофиза или гипоталамуса, что приводит к аномальной секреции гормона роста; Травма головы, особенно связанная с повреждением ножки гипофиза или гипоталамуса, также может нарушать пути регуляции секреции гормона роста, что приводит к развитию гормона роста человека.
Идиопатические факторы: у части пациентов с дефицитом гормона роста не выявлена определенная причина, и они классифицируются как имеющие идиопатический дефицит гормона роста. У этих пациентов могут быть легкие нарушения функции гипоталамо-гипофизарной системы, но эти нарушения недостаточно серьезны, чтобы гарантировать окончательный диагноз. В настоящее время считается, что идиопатический GHD может быть связан с нарушениями нейромедиаторной или нейрорегуляторной функции гипоталамуса.
(2) Клинические проявления
Задержка роста: это наиболее заметное клиническое проявление GHD. Темп роста ребенка значительно медленнее, чем у сверстников, при этом годовой темп роста зачастую менее 5 см. По мере взросления ребенка разница в росте со сверстниками постепенно увеличивается, а низкий рост становится все более очевидным. Например, в то время как нормальные дети до полового созревания растут примерно на 5–7 см в год, пациенты с ДГР могут вырасти только на 2–3 см.
Пропорциональное телосложение. Хотя дети с ДГР невысокого роста, их телосложение обычно пропорциональное. Это отличается от семейного низкого роста, при котором у детей может наблюдаться непропорциональная длина конечностей. Дети с ДГР часто имеют детский внешний вид, с относительно большой головой, непропорциональной размеру их тела. У некоторых детей с дефицитом гормона роста могут также наблюдаться метаболические нарушения, такие как увеличение процента жира в организме и снижение мышечной массы; у некоторых может наблюдаться задержка полового развития, характеризующаяся задержкой начала полового созревания и задержкой развития вторичных половых признаков; кроме того, у детей с GHD могут возникнуть неврологические проблемы, такие как трудности с обучением и дефицит внимания, которые связаны с влиянием гормона роста на неврологическое развитие.
(3) Методы
Лабораторные испытания
Тест на стимуляцию гормона роста. Поскольку ГР выделяется импульсами, случайный забор крови для измерения уровня ГР не может точно отразить статус его секреции. Поэтому необходим тест на стимуляцию гормона роста. Обычно используемые стимулирующие препараты включают инсулин, аргинин и клонидин. При введении стимулирующего препарата наблюдается реакция секреции ГР. Как правило, пик ГР ниже 10 мкг/л указывает на частичный дефицит ГР, а пик ГР ниже 5 мкг/л указывает на полный дефицит ГР.
Измерение инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста-3 (IGFBP-3): Уровни IGF-1 и IGFBP-3 тесно связаны с секрецией гормона роста и относительно стабильны, на них не влияет пульсирующая секреция. У детей с GHD уровни IGF-1 и IGFBP-3 обычно ниже нормального диапазона для их возраста. На уровень IGF-1 также влияют такие факторы, как возраст и состояние питания, поэтому их необходимо всесторонне учитывать во время диагностики.
Пептидная заместительная терапия
Выбор препарата для заместительной терапии гормоном роста
Рекомбинантный гормон роста человека (rhGH): rhGH в настоящее время является наиболее широко используемым пептидным препаратом для лечения GHD в клинической практике. Его производят с использованием технологии генной инженерии, аминокислотная последовательность которого идентична природному ГР. rhGH доступен в различных формах, включая инъекции лиофилизированного порошка и инъекции на водной основе. В некоторых исследованиях использование водных растворов рекомбинантного гормона роста человека для лечения детей с гормоном роста человека дало хорошие терапевтические результаты со значительным увеличением скорости роста пациентов.
Гормон роста длительного действия. Для улучшения соблюдения пациентами режима лечения был разработан гормон роста длительного действия. Гормоны роста длительного действия производятся путем химической модификации гормона роста человека для продления периода его полураспада в организме, тем самым уменьшая частоту инъекций. Рекомбинантный гормон роста человека, модифицированный полиэтиленгликолем (ПЭГ-рчГР), требует только одной инъекции в неделю, что значительно снижает нагрузку на пациентов при инъекциях. ПЭГ-рчГР демонстрирует аналогичную эффективность и безопасность с ежедневными инъекциями рчГР при лечении детей с гормоном роста человека.
Ход исследований других пептидных препаратов: помимо рчГР и его составов длительного действия, в настоящее время разрабатываются несколько новых пептидных препаратов. Например, некоторые пептидные вещества, которые способствуют секреции гормона роста или усиливают его действие, могут стать новыми вариантами лечения гормона роста человека.
(2) Результаты лечения
Увеличение роста: Увеличение роста является наиболее прямым показателем для оценки эффективности заместительной терапии гормоном роста. Регулярно измеряя рост ребенка, рассчитывая скорость роста роста и сравнивая ее с уровнями до лечения. Как правило, в течение первых 6–12 месяцев лечения скорость роста роста значительно ускоряется с последующей постепенной стабилизацией. В исследованиях у пациентов с дефицитом гормона роста, получавших гормон роста в течение 6 месяцев, скорость роста их роста увеличивалась с 3 см в год до лечения до 8 см в год.
Изменения костного возраста. Костный возраст является важным показателем созревания скелета. Терапия гормоном роста может оказывать определенное влияние на возраст костей. Во время лечения следует регулярно измерять костный возраст, чтобы наблюдать за скоростью роста костного возраста. Рост костного возраста должен совпадать с ростом роста, чтобы избежать преждевременного увеличения костного возраста, ведущего к раннему закрытию пластинок роста, что может повлиять на окончательный рост взрослого человека.
Уровни IGF-1: Уровни IGF-1 являются важным биохимическим индикатором для оценки эффективности терапии гормоном роста. После терапии гормоном роста уровни IGF-1 обычно повышаются и тесно коррелируют с эффективностью лечения. Как правило, поддержание уровней IGF-1 на верхней границе нормального диапазона или немного выше нормального диапазона указывает на хорошую эффективность лечения.
Помимо мониторинга изменений физических показателей, следует также оценить влияние терапии гормоном роста на качество жизни ребенка. Сюда входят психологическое состояние ребенка, его социальные навыки и успеваемость. После эффективной терапии гормоном роста у ребенка повышается уверенность в себе, повышается социальная активность, улучшается успеваемость, значительно улучшается качество жизни.
Заключение
Дефицит гормона роста у детей — серьезное заболевание, которое существенно влияет на рост и развитие, имеет сложные механизмы и разнообразные клинические проявления. Пептидозаместительная терапия, особенно заместительная терапия гормоном роста, стала основным методом лечения GHD.
Источники
[1] Веррико А., Крокко М., Казалини Э. и др. ЛГГ-40. Заместительная терапия гормоном роста у детей, получающих терапию вемурафенибом при глиоме низкой степени злокачественности [J]. Нейроонкология, 2022, 24 (Supplement_1): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Севендал Л., Баттелино Т., Хойби Р.М. и др. Эффективная замена гормона роста сомапацитаном один раз в неделю по сравнению с ежедневным приемом гормона роста у детей с гормоном роста человека: результаты за 3 года по данным REAL 3[J]. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 2022, 107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Кабальеро-Вильяррасо Дж., Агуадо Р., Каньете М.Д. и др. Заместительная гормональная терапия у детей с дефицитом гормона роста: влияние на иммунный профиль [J]. Архив физиологии и биохимии, 2021, 127 (3): 245-249. DOI: 10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Ван С., Хуан Х., Чжао С. и др. Влияние заместительной терапии пегилированным рекомбинантным гормоном роста человека на метаболизм глюкозы и липидов у детей с дефицитом гормона роста [J]. Анналы паллиативной медицины, 2021, 10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Витковска-Сендек Э., Стельмашчик-Эммель А., Кухарска А.М. и др. Связь между витамином D и карбокси-концевым сшитым телопептидом коллагена I типа у детей во время заместительной терапии гормоном роста.[J]. Достижения экспериментальной медицины и биологии, 2018, 1047: 53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
