Eftir Cocer Peptides 
fyrir 27 dögum
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGAMIÐRÆÐINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar til rannsókna í glasi. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Yfirlit
Vaxtarhormónaskortur (GHD) er vaxtar- og þroskaröskun sem stafar af ófullnægjandi seytingu eða truflun á vaxtarhormóni (GH). GH, peptíðhormón sem er seytt af fremri heiladingli, gegnir mikilvægu hlutverki í vexti og þroska barna. Peptíðuppbótarmeðferð, sem aðalmeðferð við GHD, hefur verið almennt tekin upp í klínískri starfsemi.
Mynd 1 Áhrif vaxtarhormóns og annarra hormóna á bein.
Lífeðlisfræðileg virkni vaxtarhormóns
(1) Efling vaxtar og þróunar
Beinagrindvöxtur: GH verkar beint á vaxtarplötur beina, örvar fjölgun og sérhæfingu brjóskfrumna, ýtir undir myndun og kölkun brjóskgrunns og auðveldar þar með langsum beinvöxt. Til dæmis, meðan á vexti langra beina stendur, stuðlar GH að samfelldri skiptingu brjóskfrumna í þekjufrumum, eykur fjölda brjóskfrumna og eykur þar með beinlengingu.
Líffæravöxtur: GH stuðlar einnig að vexti ýmissa vefja og líffæra um allan líkamann. Það örvar útbreiðslu vöðvafrumna og próteinmyndun, eykur vöðvamassa; það stuðlar að vexti og viðgangi innri líffæra eins og lifur og nýrna og viðheldur eðlilegri starfsemi þeirra. Til dæmis, í vöðvavef, stjórnar GH tjáningu viðeigandi gena, sem stuðlar að vexti og stækkun vöðvaþráða.
(2) Reglugerð um efnaskiptaferla
Umbrot glúkósa: Stjórnun GH á umbrotum glúkósa er tiltölulega flókin. Það getur hamlað upptöku og nýtingu glúkósa í útlægum vefjum, sem leiðir til hækkaðs blóðsykurs; það getur einnig stuðlað að niðurbroti glýkógens í lifur, aukið enn frekar blóðsykursgildi. Langtíma GH verkun getur óbeint aukið insúlínnæmi með því að stuðla að seytingu insúlínlíks vaxtarþáttar-1 (IGF-1) og lækkar þar með blóðsykursgildi.
Fituefnaskipti: GH stuðlar að niðurbroti fitu, eykur losun frjálsra fitusýra til að veita líkamanum orku. Það dregur einnig úr fituvefssöfnun og hjálpar til við að viðhalda eðlilegri líkamsfitudreifingu. Í sumum rannsóknum fundu börn með skort á vaxtarhormóni (GHD) marktæka lækkun á líkamsfituinnihaldi eftir að hafa fengið GH uppbótarmeðferð, sem er nátengt hlutverki GH við að stuðla að fituefnaskiptum.
Umbrot próteina: GH er mikilvægur stjórnandi próteinmyndunar. Það stuðlar að innkomu amínósýra inn í frumur, flýtir fyrir nýmyndun próteina og hindrar niðurbrot próteina og eykur þar með próteininnihald líkamans. Meðan á vexti og þroska barna stendur, hjálpar þessi áhrif að viðhalda eðlilegum vexti og viðgerð vefja eins og vöðva og beina.
Vaxtarhormónaskortur hjá börnum
(1) Meingerð
Meðfæddir þættir: Sumir GHD sjúklingar eru af völdum erfðaþátta. Ákveðnar genabreytingar geta haft áhrif á myndun GH, seytingu eða verkunarferli. Algengar erfðagallar eru stökkbreytingar í vaxtarhormónsgeninu (GH1), sem geta leitt til skertrar nýmyndunar GH; stökkbreytingar í genum sem tengjast þroska heiladinguls, eins og PROP1 og POU1F1, geta haft áhrif á eðlilegan þroska fremri heiladinguls, sem leiðir til ófullnægjandi GH seytingar.
Áunnir þættir: Áunnir þættir eins og heilaæxli, sýkingar og áverka geta einnig valdið GHD. Heilaæxli, eins og höfuðbein, geta þjappað heiladingli eða undirstúku, sem hefur áhrif á seytingu GH; innankúpusýkingar eins og heilabólga eða heilahimnubólga geta skemmt taugainnkirtlafrumur heiladinguls eða undirstúku, sem leiðir til óeðlilegrar seytingar GH; höfuðáverka, sérstaklega þau sem fela í sér skemmdir á stöngli heiladinguls eða undirstúku, geta einnig truflað reglubundnar leiðir fyrir seytingu GH, sem leiðir til GHD.
Sjálfvakinn þáttur: Hluti GHD sjúklinga hefur enga auðkennanlega orsök og er flokkaður með sjálfvakinn GHD. Þessir sjúklingar geta verið með væga frávik í starfsemi undirstúku og heiladinguls, en þessi frávik eru ekki nógu alvarleg til að réttlæta endanlega greiningu. Eins og er er talið að sjálfvakinn GHD geti tengst truflunum á taugaboðefni undirstúku eða taugastjórnunarvirkni.
(2) Klínísk einkenni
Vaxtarskerðing: Þetta er mest áberandi klíníska birtingarmynd GHD. Hæð vaxtarhraði barnsins er umtalsvert hægari en hjá jafnöldrum, árlegur vöxtur er oft minni en 5 cm. Eftir því sem barnið eldist eykst hæðarmunurinn frá jafnöldrum smám saman og lágvaxin verða æ áberandi. Til dæmis, á meðan venjuleg börn stækka um það bil 5-7 cm á ári fyrir kynþroska, geta GHD-sjúklingar aðeins vaxið 2-3 cm.
Hlutfallsleg líkamsbygging: Þrátt fyrir að börn með GHD séu lágvaxin, er líkamsbygging þeirra venjulega í réttu hlutfalli. Þetta er frábrugðið ættgengum stuttum vexti, þar sem börn geta sýnt óhóflega útlimalengd. Börn með GHD hafa oft barnslegt andlitsútlit, með tiltölulega stórt höfuð sem er í óhófi við líkamsstærð þeirra. Sum börn með GHD geta einnig haft efnaskiptafrávik, svo sem aukna líkamsfituprósentu og minnkaðan vöðvamassa; sumir geta fundið fyrir seinkun á kynþroska, sem einkennist af seinkun á kynþroska og seinkun á afleiddum kyneinkennum; að auki geta börn með GHD haft taugafræðileg vandamál eins og námsörðugleika og athyglisbrest, sem tengjast áhrifum vaxtarhormóns á taugaþroska.
(3) Aðferðir
Rannsóknarstofupróf
Vaxtarhormónsörvunarpróf: Þar sem GH er seytt í púls, getur slembisýni í blóði til að mæla styrk GH ekki endurspeglað seytingarstöðu þess nákvæmlega. Þess vegna er þörf á vaxtarhormónsörvunarprófi. Algeng örvunarlyf eru insúlín, arginín og klónidín. Með því að gefa örvandi lyfið kemur fram GH seytingarsvörun. Almennt bendir GH toppur undir 10 μg/L til skorts á GH að hluta og GH toppur undir 5 μg/L gefur til kynna algjöran GH skort.
Insúlínlíkur vaxtarþáttur-1 (IGF-1) og insúlínlíkur vaxtarþáttur bindandi prótein-3 (IGFBP-3) Mæling: Styrkur IGF-1 og IGFBP-3 eru náskyldar seytingu GH og eru tiltölulega stöðugar, án áhrifa af pulsandi seytingu. Hjá börnum með GHD eru IGF-1 og IGFBP-3 gildi venjulega undir eðlilegum mörkum fyrir aldur þeirra. IGF-1 gildi eru einnig undir áhrifum af þáttum eins og aldri og næringarástandi, þannig að þetta verður að hafa ítarlega í huga við greiningu.
Peptíðuppbótarmeðferð
Lyfjaval fyrir vaxtarhormónauppbótarmeðferð
Raðbrigða vaxtarhormón úr mönnum (rhGH): rhGH er sem stendur mest notaða peptíðlyfið til að meðhöndla GHD í klínískri framkvæmd. Það er framleitt með erfðatækni, með amínósýruröð sem er eins og náttúrulegt GH. rhGH er fáanlegt í ýmsum samsetningum, þar á meðal frostþurrkuðum duftsprautum og vatnsbundnum sprautum. Í sumum rannsóknum hefur notkun raðbrigða manna vaxtarhormóns vatnslausna til að meðhöndla börn með GHD skilað góðum meðferðarárangri, með marktækri aukningu á hæðarvexti hjá sjúklingum.
Langvirkt vaxtarhormón: Til að bæta fylgi sjúklinga var langverkandi vaxtarhormón þróað. Langvirk vaxtarhormón eru framleidd með því að breyta rhGH efnafræðilega til að lengja helmingunartíma þess í líkamanum og dregur þannig úr tíðni inndælinga. Pólýetýlen glýkól-breytt raðbrigða vaxtarhormón úr mönnum (PEG-rhGH) þarf aðeins eina inndælingu á viku, sem dregur verulega úr inndælingarálagi á sjúklinga. PEG-rhGH sýnir svipaða verkun og öryggi og daglegar inndælingar af rhGH við meðferð barna með GHD.
Rannsóknarframfarir á öðrum peptíðlyfjum: Auk rhGH og langverkandi lyfjaforma þess eru nokkur ný peptíðlyf í þróun. Til dæmis geta ákveðin peptíð efni sem stuðla að seytingu GH eða auka virkni GH komið fram sem ný meðferðarmöguleikar fyrir GHD.
(2) Meðferðarniðurstöður
Hæðaraukning: Hæðaraukning er beinasta vísbendingin um mat á virkni vaxtarhormónauppbótarmeðferðar. Með því að mæla reglulega hæð barnsins, reikna út vaxtarhraða hæðar og bera hann saman við stig fyrir meðferð. Almennt, innan fyrstu 6-12 mánaða meðferðar, hraðar hæðarvöxturinn verulega, fylgt eftir með smám saman stöðugleika. Í rannsóknum sáu sjúklingar með GHD sem voru meðhöndlaðir með vaxtarhormóni í 6 mánuði vaxtarhraða hæðar þeirra aukast úr 3 cm á ári fyrir meðferð í 8 cm á ári.
Beinaldursbreytingar: Beinaldur er mikilvægur vísbending um þroska beinagrindarinnar. Vaxtarhormónameðferð getur haft ákveðin áhrif á beinaldur. Meðan á meðferð stendur skal mæla beinaldur reglulega til að fylgjast með vexti beina. Beinaldursvöxtur ætti að vera í samræmi við hæðarvöxt til að koma í veg fyrir ótímabæra framgang beinaaldurs sem leiði til snemma lokunar vaxtarplata, sem gæti haft áhrif á endanlega hæð fullorðinna.
IGF-1 gildi: IGF-1 gildi eru mikilvæg lífefnafræðileg vísbending til að meta virkni vaxtarhormónameðferðar. Eftir vaxtarhormónameðferð hækkar IGF-1 gildi venjulega og eru nátengd virkni meðferðar. Almennt bendir það til góðrar meðferðar að viðhalda IGF-1 gildum við efri mörk eðlilegra marka eða aðeins yfir eðlilegum mörkum.
Auk þess að fylgjast með breytingum á líkamlegum vísbendingum ætti einnig að meta áhrif vaxtarhormónameðferðar á lífsgæði barnsins. Þetta felur í sér sálrænt ástand barnsins, félagslega færni og námsárangur. Eftir árangursríka vaxtarhormónameðferð batnar sjálfstraust barnsins, félagsstarfsemi eykst, námsárangur batnar og lífsgæði aukist verulega.
Niðurstaða
Skortur á vaxtarhormóni hjá börnum er alvarlegt ástand sem hefur veruleg áhrif á vöxt og þroska, með flóknum undirliggjandi aðferðum og fjölbreyttum klínískum einkennum. Peptíðuppbótarmeðferð, sérstaklega vaxtarhormónauppbótarmeðferð, er orðin aðalmeðferðin við GHD.
Heimildir
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, o.fl. LGG-40. Vaxtarhormónauppbótarmeðferð hjá börnum á meðferð með Vemurafenib fyrir lágstigs glíóma[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, o.fl. Árangursrík skipti á GH með Somapacitan einu sinni í viku á móti daglegu GH hjá börnum með GHD: 3 ára niðurstöður frá REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Diabetes, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, o.fl. Hormónauppbótarmeðferð hjá börnum með skort á vaxtarhormóni: áhrif á ónæmissnið [J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, o.fl. Áhrif pegýleraðs raðbrigða uppbótarmeðferðar með vaxtarhormóni manna á umbrot glúkósa og fitu hjá börnum með skort á vaxtarhormóni [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Tengsl milli D-vítamíns og karboxýterminala krosstengds telópeptíðs af tegund I kollageni hjá börnum meðan á vaxtarhormónauppbótarmeðferð stendur.[J]. Framfarir í tilraunalækningum og líffræði, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
