Eftir Cocer Peptides 
fyrir 27 dögum
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Yfirlit
Vaxtarhormónaskortur (GHD) er vaxtar- og þroskaröskun sem stafar af ófullnægjandi seytingu eða truflun á vaxtarhormóni (GH). GH, peptíðhormón sem er seytt af fremri heiladingli, gegnir mikilvægu hlutverki í vexti og þroska barna. Peptíðuppbótarmeðferð, sem aðalmeðferð við GHD, hefur verið almennt tekin upp í klínískri starfsemi.
Mynd 1 Áhrif vaxtarhormóns og annarra hormóna á bein.
Lífeðlisfræðileg virkni vaxtarhormóns
(1) Efling vaxtar og þróunar
Beinagrindvöxtur: GH verkar beint á vaxtarplötur beina, örvar fjölgun og sérhæfingu brjóskfrumna, stuðlar að myndun og kölkun brjóskgrunns og auðveldar þar með langsum beinvöxt. Til dæmis, meðan á vexti langra beina stendur, stuðlar GH að samfelldri skiptingu brjóskfrumna í brjóski, fjölgar fjölda brjóskfrumna og knýr þar með til beinlengingar.
Líffæravöxtur: GH stuðlar einnig að vexti ýmissa vefja og líffæra um allan líkamann. Það örvar útbreiðslu vöðvafrumna og próteinmyndun, eykur vöðvamassa; það stuðlar að vexti og viðgangi innri líffæra eins og lifur og nýrna og viðheldur eðlilegri starfsemi þeirra. Til dæmis, í vöðvavef, stjórnar GH tjáningu viðeigandi gena, sem stuðlar að vexti og stækkun vöðvaþráða.
(2) Reglugerð um efnaskiptaferla
Umbrot glúkósa: Stjórnun GH á umbrotum glúkósa er tiltölulega flókin. Það getur hamlað upptöku og nýtingu glúkósa í útlægum vefjum, sem leiðir til hækkaðs blóðsykurs; það getur einnig stuðlað að niðurbroti glýkógens í lifur, aukið enn frekar blóðsykursgildi. Langtíma vaxtarhormónavirkni getur óbeint aukið insúlínnæmi með því að stuðla að seytingu insúlínlíks vaxtarþáttar-1 (IGF-1) og lækka þannig blóðsykursgildi.
Fituefnaskipti: GH stuðlar að niðurbroti fitu, eykur losun frjálsra fitusýra til að veita líkamanum orku. Það dregur einnig úr fituvefssöfnun og hjálpar til við að viðhalda eðlilegri líkamsfitudreifingu. Í sumum rannsóknum upplifðu börn með skort á vaxtarhormóni (GHD) marktæka lækkun á líkamsfituinnihaldi eftir að hafa fengið GH uppbótarmeðferð, sem er nátengt hlutverki GH í að stuðla að fituefnaskiptum.
Umbrot próteina: GH er mikilvægur stjórnandi próteinmyndunar. Það stuðlar að innkomu amínósýra inn í frumur, flýtir fyrir nýmyndun próteina og hindrar niðurbrot próteina og eykur þar með próteininnihald líkamans. Meðan á vexti og þroska barna stendur, hjálpar þessi áhrif að viðhalda eðlilegum vexti og viðgerð vefja eins og vöðva og beina.
Vaxtarhormónaskortur hjá börnum
(1) Meingerð
Meðfæddir þættir: Sumir GHD sjúklingar eru af völdum erfðaþátta. Ákveðnar genabreytingar geta haft áhrif á myndun GH, seytingu eða verkunarferli. Algengar erfðagallar eru stökkbreytingar í vaxtarhormónsgeninu (GH1), sem geta leitt til skertrar nýmyndunar GH; stökkbreytingar í genum sem tengjast þroska heiladinguls, eins og PROP1 og POU1F1, geta haft áhrif á eðlilegan þroska fremri heiladinguls, sem leiðir til ófullnægjandi GH seytingar.
Áunnir þættir: Áunnir þættir eins og heilaæxli, sýkingar og áverka geta einnig valdið GHD. Heilaæxli, eins og höfuðbein, geta þjappað heiladingli eða undirstúku, sem hefur áhrif á seytingu GH; innankúpusýkingar eins og heilabólga eða heilahimnubólga geta skemmt taugainnkirtlafrumur heiladinguls eða undirstúku, sem leiðir til óeðlilegrar seytingar GH; höfuðáverka, sérstaklega þau sem fela í sér skemmdir á stöngli heiladinguls eða undirstúku, geta einnig truflað reglubundnar leiðir fyrir seytingu GH, sem leiðir til GHD.
Sjálfvakinn þáttur: Hluti GHD sjúklinga hefur enga auðkennanlega orsök og er flokkaður með sjálfvakinn GHD. Þessir sjúklingar geta verið með væga frávik í starfsemi undirstúku og heiladinguls, en þessi frávik eru ekki nógu alvarleg til að réttlæta endanlega greiningu. Eins og er er talið að sjálfvakinn GHD geti tengst truflunum á taugaboðefni undirstúku eða taugastjórnunarvirkni.
(2) Klínísk einkenni
Vaxtarskerðing: Þetta er mest áberandi klíníska birtingarmynd GHD. Hæð vaxtarhraði barnsins er umtalsvert hægari en jafnaldra, með árlegur vöxtur oft innan við 5 cm. Eftir því sem barnið eldist eykst hæðarmunurinn frá jafnöldrum smám saman og lágvaxin verða æ áberandi. Til dæmis, á meðan venjuleg börn stækka um það bil 5-7 cm á ári fyrir kynþroska, geta GHD-sjúklingar aðeins vaxið 2-3 cm.
Hlutfallsleg líkamsbygging: Þrátt fyrir að börn með GHD séu lágvaxin, er líkamsbygging þeirra venjulega í réttu hlutfalli. Þetta er frábrugðið ættgengum stuttum vexti, þar sem börn geta sýnt óhóflega útlimalengd. Börn með GHD hafa oft barnslegt andlitsútlit, með tiltölulega stórt höfuð sem er í óhófi við líkamsstærð þeirra. Sum börn með GHD geta einnig haft efnaskiptafrávik, svo sem aukna líkamsfituprósentu og minnkaðan vöðvamassa; sumir geta fundið fyrir seinkun á kynþroska, sem einkennist af seinkun á kynþroska og seinkun á afleiddum kyneinkennum; að auki geta börn með GHD haft taugafræðileg vandamál eins og námsörðugleika og athyglisbrest, sem tengjast áhrifum vaxtarhormóns á taugaþroska.
(3) Aðferðir
Rannsóknarstofupróf
Vaxtarhormónsörvunarpróf: Þar sem GH er seytt í púls, getur slembi blóðsýni til að mæla GH gildi ekki endurspeglað seytingarstöðu þess nákvæmlega. Þess vegna er þörf á vaxtarhormónsörvunarprófi. Algeng örvunarlyf eru insúlín, arginín og klónidín. Með því að gefa örvandi lyfið kemur fram GH seytingarsvörun. Almennt bendir GH toppur undir 10 μg/L til skorts á GH að hluta og GH toppur undir 5 μg/L gefur til kynna algjöran GH skort.
Insúlínlíkur vaxtarþáttur-1 (IGF-1) og insúlínlíkur vaxtarþáttur bindandi prótein-3 (IGFBP-3) Mæling: Styrkur IGF-1 og IGFBP-3 eru náskyldar seytingu GH og eru tiltölulega stöðugar, án áhrifa af pulsandi seytingu. Hjá börnum með GHD eru IGF-1 og IGFBP-3 gildi venjulega undir eðlilegum mörkum fyrir aldur þeirra. IGF-1 gildi eru einnig undir áhrifum af þáttum eins og aldri og næringarástandi, þannig að þetta verður að hafa ítarlega í huga við greiningu.
Peptíðuppbótarmeðferð
Lyfjaval fyrir vaxtarhormónauppbótarmeðferð
Raðbrigða vaxtarhormón úr mönnum (rhGH): rhGH er sem stendur mest notaða peptíðlyfið til að meðhöndla GHD í klínískri framkvæmd. Það er framleitt með erfðatækni, með amínósýruröð sem er eins og náttúrulegt GH. rhGH er fáanlegt í ýmsum samsetningum, þar á meðal frostþurrkuðum duftsprautum og vatnsbundnum sprautum. Í sumum rannsóknum hefur notkun raðbrigða manna vaxtarhormóns vatnslausna til að meðhöndla börn með GHD skilað góðum meðferðarárangri, með marktækri aukningu á hæðarvexti hjá sjúklingum.
Langvirkt vaxtarhormón: Til að bæta fylgi sjúklinga var langverkandi vaxtarhormón þróað. Langvirk vaxtarhormón eru framleidd með því að breyta rhGH efnafræðilega til að lengja helmingunartíma þess í líkamanum og draga þannig úr tíðni inndælinga. Pólýetýlen glýkól-breytt raðbrigða vaxtarhormón úr mönnum (PEG-rhGH) þarf aðeins eina inndælingu á viku, sem dregur verulega úr inndælingarálagi á sjúklinga. PEG-rhGH sýnir svipaða verkun og öryggi og daglegar inndælingar af rhGH við meðferð barna með GHD.
Rannsóknarframfarir á öðrum peptíðlyfjum: Auk rhGH og langverkandi lyfjaforma þess eru nokkur ný peptíðlyf í þróun. Til dæmis geta ákveðin peptíðefni sem stuðla að seytingu GH eða auka virkni GH komið fram sem ný meðferðarúrræði fyrir GHD.
(2) Meðferðarniðurstöður
Hæðaraukning: Hæðaraukning er beinasta vísbendingin um að meta virkni vaxtarhormónauppbótarmeðferðar. Með því að mæla reglulega hæð barnsins, reikna út vaxtarhraða hæðar og bera saman við stig fyrir meðferð. Almennt, innan fyrstu 6–12 mánaða meðferðar, hraðar hæðarvöxturinn verulega, fylgt eftir með hægfara stöðugleika. Í rannsóknum sáu sjúklingar með GHD sem voru meðhöndlaðir með vaxtarhormóni í 6 mánuði vaxtarhraða hæðar þeirra aukast úr 3 cm á ári fyrir meðferð í 8 cm á ári.
Beinaldursbreytingar: Beinaldur er mikilvægur vísbending um þroska beinagrindarinnar. Vaxtarhormónameðferð getur haft ákveðin áhrif á beinaldur. Meðan á meðferð stendur skal mæla beinaldur reglulega til að fylgjast með vexti beina. Beinaldursvöxtur ætti að vera í takt við hæðarvöxt til að koma í veg fyrir ótímabæra framgang beinaaldurs sem leiði til þess að vaxtarplötur lokist snemma, sem gæti haft áhrif á endanlega hæð fullorðinna.
IGF-1 gildi: IGF-1 gildi eru mikilvæg lífefnafræðileg vísbending til að meta virkni vaxtarhormónameðferðar. Eftir vaxtarhormónameðferð hækkar IGF-1 gildi venjulega og eru nátengd virkni meðferðar. Almennt bendir það til góðrar meðferðar að viðhalda IGF-1 gildum við efri mörk eðlilegra marka eða aðeins yfir eðlilegum mörkum.
Auk þess að fylgjast með breytingum á líkamlegum vísbendingum ætti einnig að meta áhrif vaxtarhormónameðferðar á lífsgæði barnsins. Þetta felur í sér sálrænt ástand barnsins, félagslega færni og námsárangur. Eftir árangursríka vaxtarhormónameðferð batnar sjálfstraust barnsins, félagsstarfsemi eykst, námsárangur batnar og lífsgæði aukist verulega.
Niðurstaða
Vaxtarhormónaskortur hjá börnum er alvarlegt ástand sem hefur veruleg áhrif á vöxt og þroska, með flóknum undirliggjandi aðferðum og fjölbreyttum klínískum einkennum. Peptíðuppbótarmeðferð, sérstaklega vaxtarhormónauppbótarmeðferð, er orðin aðalmeðferðin við GHD.
Heimildir
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, o.fl. LGG-40. Vaxtarhormónauppbótarmeðferð hjá börnum á meðferð með Vemurafenib fyrir lágstigs glíóma[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, o.fl. Árangursrík útskipti á GH með Somapacitan einu sinni í viku á móti daglegu GH hjá börnum með GHD: 3 ára niðurstöður frá REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, o.fl. Hormónauppbótarmeðferð hjá börnum með skort á vaxtarhormóni: áhrif á ónæmissnið [J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, o.fl. Áhrif pegýleraðs raðbrigða uppbótarmeðferðar með vaxtarhormóni manna á umbrot glúkósa og fitu hjá börnum með skort á vaxtarhormóni [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Samband milli D-vítamíns og karboxýenda krosstengds telópeptíðs af tegund I kollageni hjá börnum meðan á vaxtarhormónauppbótarmeðferð stendur.[J]. Framfarir í tilraunalækningum og líffræði, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
