Por Cocer Peptides 
hace 27 días
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Descripción general
La deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) es un trastorno del crecimiento y el desarrollo causado por una secreción insuficiente o una disfunción de la hormona del crecimiento (GH). La GH, una hormona peptídica secretada por la glándula pituitaria anterior, desempeña un papel crucial en el crecimiento y desarrollo de los niños. La terapia de reemplazo de péptidos, como tratamiento primario para la GHD, ha sido ampliamente adoptada en la práctica clínica.
Figura 1 El efecto de la hormona del crecimiento y otras hormonas sobre los huesos.
Funciones fisiológicas de la hormona del crecimiento
(1) Promoción del crecimiento y el desarrollo
Crecimiento esquelético: la GH actúa directamente sobre las placas de crecimiento de los huesos, estimulando la proliferación y diferenciación de las células del cartílago, promoviendo la síntesis y calcificación de la matriz del cartílago, facilitando así el crecimiento óseo longitudinal. Por ejemplo, durante el crecimiento de los huesos largos, la GH promueve la división continua de las células del cartílago epifisario, aumentando el número de células del cartílago y, por lo tanto, impulsando el alargamiento del hueso.
Crecimiento de órganos: la GH también promueve el crecimiento de diversos tejidos y órganos en todo el cuerpo. Estimula la proliferación de células musculares y la síntesis de proteínas, aumentando la masa muscular; promueve el crecimiento y desarrollo de órganos internos como el hígado y los riñones, manteniendo sus funciones normales. Por ejemplo, en el tejido muscular, la GH regula positivamente la expresión de genes relevantes, promoviendo el crecimiento y la hipertrofia de las fibras musculares.
(2) Regulación de los procesos metabólicos
Metabolismo de la glucosa: la regulación del metabolismo de la glucosa por parte de la GH es relativamente compleja. Puede inhibir la captación y utilización de glucosa en los tejidos periféricos, lo que provoca niveles elevados de glucosa en sangre; también puede promover la degradación del glucógeno hepático, aumentando aún más los niveles de glucosa en sangre. La acción a largo plazo de la GH puede mejorar indirectamente la sensibilidad a la insulina al promover la secreción del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), reduciendo así los niveles de glucosa en sangre.
Metabolismo de las grasas: la GH promueve la descomposición de las grasas, aumentando la liberación de ácidos grasos libres para proporcionar energía al cuerpo. También reduce la acumulación de tejido graso, ayudando a mantener la distribución normal de la grasa corporal. En algunos estudios, los niños con deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) experimentaron una disminución significativa en el contenido de grasa corporal después de recibir terapia de reemplazo de GH, que está estrechamente relacionada con el papel de la GH en la promoción del metabolismo de las grasas.
Metabolismo de las proteínas: la GH es un importante regulador de la síntesis de proteínas. Promueve la entrada de aminoácidos en las células, acelera la síntesis de proteínas e inhibe la degradación de las proteínas, aumentando así el contenido de proteínas del cuerpo. Durante el crecimiento y desarrollo infantil, este efecto ayuda a mantener el crecimiento normal y la reparación de tejidos como músculos y huesos.
Deficiencia de la hormona del crecimiento en niños
(1) Patogenia
Factores congénitos: algunos pacientes con GHD son causados por factores genéticos. Ciertas mutaciones genéticas pueden afectar la síntesis, la secreción o los procesos de acción de la GH. Los defectos genéticos comunes incluyen mutaciones en el gen de la hormona del crecimiento (GH1), que pueden provocar una alteración de la síntesis de GH; Las mutaciones en genes relacionados con el desarrollo de la hipófisis, como PROP1 y POU1F1, pueden afectar el desarrollo normal de la glándula pituitaria anterior, lo que resulta en una secreción insuficiente de GH.
Factores adquiridos: los factores adquiridos, como tumores cerebrales, infecciones y traumatismos, también pueden causar GHD. Los tumores cerebrales, como los craneofaringiomas, pueden comprimir la glándula pituitaria o el hipotálamo, afectando la secreción de GH; las infecciones intracraneales como la encefalitis o la meningitis pueden dañar las células neuroendocrinas de la glándula pituitaria o el hipotálamo, lo que provoca una secreción anormal de GH; Los traumatismos craneoencefálicos, especialmente aquellos que implican daño al tallo hipofisario o al hipotálamo, también pueden alterar las vías reguladoras de la secreción de GH, lo que conduce a GHD.
Factores idiopáticos: una parte de los pacientes con GHD no tienen una causa identificable y se clasifican como con GHD idiopática. Estos pacientes pueden tener anomalías leves en la función hipotalámica-pituitaria, pero estas anomalías no son lo suficientemente graves como para justificar un diagnóstico definitivo. Actualmente se cree que la GHD idiopática puede estar asociada con alteraciones en el neurotransmisor hipotalámico o en la función neurorreguladora.
(2) Manifestaciones clínicas
Retraso del crecimiento: esta es la manifestación clínica más destacada de la GHD. La tasa de crecimiento en altura del niño es significativamente más lenta que la de sus compañeros, con una tasa de crecimiento anual a menudo inferior a 5 cm. A medida que el niño crece, la diferencia de altura con respecto a sus compañeros aumenta gradualmente y la baja estatura se vuelve cada vez más evidente. Por ejemplo, mientras que los niños normales crecen aproximadamente entre 5 y 7 cm por año antes de la pubertad, los pacientes con DHC pueden crecer sólo entre 2 y 3 cm.
Constitución corporal proporcional : aunque los niños con GHD son de baja estatura, su constitución corporal suele ser proporcionada. Esto difiere de la baja estatura familiar, donde los niños pueden presentar longitudes desproporcionadas de las extremidades. Los niños con DGH suelen tener una apariencia facial infantil, con una cabeza relativamente grande que es desproporcionada con respecto al tamaño de su cuerpo. Algunos niños con GHD también pueden tener anomalías metabólicas, como un mayor porcentaje de grasa corporal y una reducción de la masa muscular; algunos pueden experimentar retraso en el desarrollo sexual, caracterizado por un retraso en el inicio de la pubertad y un retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias; Además, los niños con GHD pueden tener problemas neurológicos, como dificultades de aprendizaje y déficit de atención, que están relacionados con el impacto de la hormona del crecimiento en el desarrollo neurológico.
(3) Métodos
Pruebas de laboratorio
Prueba de estimulación de la hormona del crecimiento: dado que la GH se secreta en pulsos, las muestras de sangre aleatorias para medir los niveles de GH no pueden reflejar con precisión su estado de secreción. Por lo tanto, se requiere una prueba de estimulación con hormona del crecimiento. Los fármacos de estimulación más utilizados incluyen insulina, arginina y clonidina. Al administrar el fármaco de estimulación, se observa la respuesta de secreción de GH. Generalmente, un pico de GH por debajo de 10 μg/L indica una deficiencia parcial de GH, y un pico de GH por debajo de 5 μg/L indica una deficiencia completa de GH.
Medición del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3 (IGFBP-3): Los niveles de IGF-1 e IGFBP-3 están estrechamente relacionados con la secreción de GH y son relativamente estables y no se ven afectados por la secreción pulsátil. En los niños con GHD, los niveles de IGF-1 e IGFBP-3 suelen estar por debajo del rango normal para su edad. Los niveles de IGF-1 también están influenciados por factores como la edad y el estado nutricional, por lo que deben considerarse de manera integral durante el diagnóstico.
Terapia de reemplazo de péptidos
Selección de fármacos para la terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento.
Hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH): la rhGH es actualmente el fármaco peptídico más utilizado para el tratamiento de la GHD en la práctica clínica. Se produce mediante tecnología de ingeniería genética, con una secuencia de aminoácidos idéntica a la de la GH natural. La rhGH está disponible en varias formulaciones, incluidas inyecciones de polvo liofilizado e inyecciones a base de agua. En algunos estudios, el uso de soluciones acuosas de hormona de crecimiento humana recombinante para el tratamiento de niños con GHD ha dado buenos resultados terapéuticos, con un aumento significativo en la tasa de crecimiento en altura de los pacientes.
Hormona del crecimiento de acción prolongada: para mejorar el cumplimiento del paciente, se desarrolló la hormona del crecimiento de acción prolongada. Las hormonas del crecimiento de acción prolongada se producen modificando químicamente la rhGH para extender su vida media en el cuerpo, reduciendo así la frecuencia de las inyecciones. La hormona del crecimiento humano recombinante modificada con polietilenglicol (PEG-rhGH) requiere solo una inyección por semana, lo que reduce significativamente la carga de inyecciones para los pacientes. PEG-rhGH demuestra eficacia y seguridad similares a las inyecciones diarias de rhGH en el tratamiento de niños con GHD.
Progreso de la investigación sobre otros fármacos peptídicos: además de la rhGH y sus formulaciones de acción prolongada, actualmente se están desarrollando varios fármacos peptídicos novedosos. Por ejemplo, ciertas sustancias peptídicas que promueven la secreción de GH o mejoran la acción de la GH pueden surgir como nuevas opciones de tratamiento para la GHD.
(2) Resultados del tratamiento
Aumento de altura: el aumento de altura es el indicador más directo para evaluar la eficacia de la terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento. Midiendo periódicamente la altura del niño, calculando la tasa de crecimiento en altura y comparándola con los niveles previos al tratamiento. Generalmente, dentro de los primeros 6 a 12 meses de tratamiento, la tasa de crecimiento en altura se acelera significativamente, seguida de una estabilización gradual. En los estudios, los pacientes con GHD tratados con hormona del crecimiento durante 6 meses vieron aumentar su tasa de crecimiento en altura de 3 cm por año antes del tratamiento a 8 cm por año.
Cambios en la edad ósea: la edad ósea es un indicador importante de la maduración esquelética. La terapia con hormona del crecimiento puede tener cierto impacto en la edad ósea. Durante el tratamiento, la edad ósea debe medirse periódicamente para observar la tasa de crecimiento de la edad ósea. El crecimiento de la edad ósea debe alinearse con el crecimiento en altura para evitar un avance prematuro de la edad ósea que conduzca al cierre temprano de las placas de crecimiento, lo que podría afectar la altura adulta final.
Niveles de IGF-1: los niveles de IGF-1 son un indicador bioquímico importante para evaluar la eficacia de la terapia con hormona del crecimiento. Después de la terapia con hormona del crecimiento, los niveles de IGF-1 generalmente aumentan y están estrechamente relacionados con la eficacia del tratamiento. Generalmente, mantener los niveles de IGF-1 en el límite superior del rango normal o ligeramente por encima del rango normal indica una buena eficacia del tratamiento.
Además de controlar los cambios en los indicadores físicos, también se debe evaluar el impacto de la terapia con hormona del crecimiento en la calidad de vida del niño. Esto incluye el estado psicológico, las habilidades sociales y el rendimiento académico del niño. Después de una terapia eficaz con hormona del crecimiento, mejora la confianza en sí mismo del niño, aumentan las actividades sociales, mejora el rendimiento académico y mejora significativamente la calidad de vida.
Conclusión
La deficiencia de la hormona del crecimiento en los niños es una afección grave que afecta significativamente el crecimiento y el desarrollo, con mecanismos subyacentes complejos y manifestaciones clínicas diversas. La terapia de reemplazo de péptidos, en particular la terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento, se ha convertido en el tratamiento principal para la GHD.
Fuentes
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