Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
27 araw ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya
Ang Growth Hormone Deficiency (GHD) ay isang growth and development disorder na sanhi ng hindi sapat na pagtatago o dysfunction ng Growth Hormone (GH). Ang GH, isang peptide hormone na itinago ng anterior pituitary gland, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paglaki at pag-unlad ng mga bata. Ang peptide replacement therapy, bilang pangunahing paggamot para sa GHD, ay malawakang pinagtibay sa klinikal na kasanayan.
Figure 1 Ang epekto ng growth hormone at iba pang hormones sa buto.
Mga Physiological Function ng Growth Hormone
(1) Pagsusulong ng Paglago at Pag-unlad
Paglago ng kalansay: Ang GH ay direktang kumikilos sa mga plato ng paglago ng mga buto, pinasisigla ang paglaganap at pagkita ng kaibahan ng mga selula ng kartilago, na nagtataguyod ng synthesis at pag-calcification ng cartilage matrix, at sa gayon ay pinapadali ang paayon na paglaki ng buto. Halimbawa, sa panahon ng paglaki ng mahabang buto, itinataguyod ng GH ang tuluy-tuloy na paghahati ng mga epiphyseal cartilage cells, na nagdaragdag ng bilang ng mga cartilage cell, at sa gayon ay nagtutulak sa pagpapahaba ng buto.
Paglago ng Organ: Itinataguyod din ng GH ang paglaki ng iba't ibang mga tisyu at organo sa buong katawan. Pinasisigla nito ang paglaganap ng mga selula ng kalamnan at synthesis ng protina, pagtaas ng mass ng kalamnan; itinataguyod nito ang paglaki at pag-unlad ng mga panloob na organo tulad ng atay at bato, na pinapanatili ang kanilang normal na paggana. Halimbawa, sa tissue ng kalamnan, pinapalakas ng GH ang pagpapahayag ng mga nauugnay na gene, na nagtataguyod ng paglaki at hypertrophy ng mga fiber ng kalamnan.
(2) Regulasyon ng mga Metabolic na Proseso
Metabolismo ng glucose: Ang regulasyon ng GH sa metabolismo ng glucose ay medyo kumplikado. Maaari nitong pigilan ang peripheral tissue uptake at paggamit ng glucose, na humahantong sa mataas na antas ng glucose sa dugo; maaari rin itong magsulong ng pagkasira ng glycogen sa atay, na higit na nagpapataas ng mga antas ng glucose sa dugo. Ang pangmatagalang pagkilos ng GH ay maaaring hindi direktang mapahusay ang sensitivity ng insulin sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pagtatago ng insulin-like growth factor-1 (IGF-1), sa gayon ay nagpapababa ng mga antas ng glucose sa dugo.
Fat metabolism: Itinataguyod ng GH ang pagkasira ng taba, pinatataas ang pagpapalabas ng mga libreng fatty acid upang magbigay ng enerhiya para sa katawan. Binabawasan din nito ang akumulasyon ng taba ng tissue, na tumutulong na mapanatili ang normal na pamamahagi ng taba sa katawan. Sa ilang pag-aaral, ang mga batang may growth hormone deficiency (GHD) ay nakaranas ng makabuluhang pagbaba sa nilalaman ng taba sa katawan pagkatapos tumanggap ng GH replacement therapy, na malapit na nauugnay sa papel ng GH sa pagtataguyod ng fat metabolism.
Metabolismo ng protina: Ang GH ay isang mahalagang regulator ng synthesis ng protina. Itinataguyod nito ang pagpasok ng mga amino acid sa mga selula, pinabilis ang synthesis ng protina, at pinipigilan ang pagkasira ng protina, at sa gayon ay nadaragdagan ang nilalaman ng protina ng katawan. Sa panahon ng paglaki at pag-unlad ng pagkabata, ang epektong ito ay nakakatulong na mapanatili ang normal na paglaki at pag-aayos ng mga tisyu tulad ng mga kalamnan at buto.
Kakulangan ng Growth Hormone sa mga Bata
(1) Pathogenesis
Congenital factor: Ang ilang mga pasyente ng GHD ay sanhi ng genetic factor. Ang ilang partikular na mutation ng gene ay maaaring makaapekto sa GH synthesis, pagtatago, o mga proseso ng pagkilos. Ang mga karaniwang genetic na depekto ay kinabibilangan ng mga mutasyon sa gene ng growth hormone (GH1), na maaaring humantong sa kapansanan sa synthesis ng GH; Ang mga mutasyon sa mga gene na nauugnay sa pag-unlad ng pituitary, tulad ng PROP1 at POU1F1, ay maaaring makaapekto sa normal na pag-unlad ng anterior pituitary gland, na nagreresulta sa hindi sapat na pagtatago ng GH.
Nakuhang mga salik: Ang mga nakuhang salik gaya ng mga tumor sa utak, impeksyon, at trauma ay maaari ding maging sanhi ng GHD. Ang mga tumor sa utak, tulad ng craniopharyngiomas, ay maaaring i-compress ang pituitary gland o hypothalamus, na nakakaapekto sa pagtatago ng GH; ang mga impeksyon sa intracranial tulad ng encephalitis o meningitis ay maaaring makapinsala sa mga selulang neuroendocrine ng pituitary gland o hypothalamus, na humahantong sa abnormal na pagtatago ng GH; trauma sa ulo, lalo na ang mga kinasasangkutan ng pinsala sa pituitary stalk o hypothalamus, ay maaari ring makagambala sa mga regulatory pathway para sa pagtatago ng GH, na humahantong sa GHD.
Idiopathic na mga kadahilanan: Ang isang bahagi ng mga pasyente ng GHD ay walang matukoy na dahilan at nauuri bilang may idiopathic na GHD. Ang mga pasyente na ito ay maaaring magkaroon ng banayad na mga abnormalidad sa hypothalamic-pituitary function, ngunit ang mga abnormalidad na ito ay hindi sapat na malubha upang matiyak ang isang tiyak na diagnosis. Sa kasalukuyan ay pinaniniwalaan na ang idiopathic GHD ay maaaring nauugnay sa mga pagkagambala sa hypothalamic neurotransmitter o neuro-regulatory function.
(2) Mga klinikal na pagpapakita
Paghina ng paglaki: Ito ang pinakakilalang klinikal na pagpapakita ng GHD. Ang rate ng paglaki ng taas ng bata ay makabuluhang mas mabagal kaysa sa mga kapantay, na may taunang rate ng paglaki na kadalasang mas mababa sa 5 cm. Habang tumatanda ang bata, unti-unting tumataas ang pagkakaiba ng taas mula sa mga kapantay, at lalong lumilitaw ang maikling tangkad. Halimbawa, habang ang mga normal na bata ay lumalaki ng humigit-kumulang 5-7 cm bawat taon bago ang pagdadalaga, ang mga pasyente ng GHD ay maaari lamang lumaki ng 2-3 cm.
Proporsyonal na pangangatawan: Bagama't ang mga batang may GHD ay maikli, ang kanilang katawan ay karaniwang proporsyonal. Naiiba ito sa maikling tangkad ng pamilya, kung saan ang mga bata ay maaaring magpakita ng hindi katimbang na haba ng paa. Ang mga batang may GHD ay kadalasang may parang bata na hitsura ng mukha, na may medyo malaking ulo na hindi katimbang sa laki ng kanilang katawan. Ang ilang mga bata na may GHD ay maaari ding magkaroon ng mga metabolic abnormalidad, tulad ng pagtaas ng porsyento ng taba sa katawan at pagbawas ng mass ng kalamnan; ang ilan ay maaaring makaranas ng naantalang sekswal na pag-unlad, na nailalarawan sa pagkaantala ng pagsisimula ng pagdadalaga at pagkaantala ng pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian; bukod pa rito, ang mga batang may GHD ay maaaring magkaroon ng mga isyu sa neurological tulad ng mga kahirapan sa pag-aaral at kakulangan sa atensyon, na nauugnay sa epekto ng growth hormone sa neurological development.
(3) Mga Paraan
Mga pagsubok sa laboratoryo
Pagsusuri sa pagpapasigla ng paglago ng hormone: Dahil ang GH ay itinago sa mga pulso, ang random na pag-sample ng dugo upang sukatin ang mga antas ng GH ay hindi maaaring tumpak na maipakita ang katayuan ng pagtatago nito. Samakatuwid, kinakailangan ang isang pagsubok sa pagpapasigla ng paglago ng hormone. Kasama sa mga karaniwang ginagamit na gamot sa pagpapasigla ang insulin, arginine, at clonidine. Sa pamamagitan ng pagbibigay ng gamot na pampasigla, ang tugon ng pagtatago ng GH ay sinusunod. Sa pangkalahatan, ang GH peak na mas mababa sa 10 μg/L ay nagpapahiwatig ng bahagyang kakulangan sa GH, at ang isang GH peak na mas mababa sa 5 μg/L ay nagpapahiwatig ng kumpletong kakulangan sa GH.
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) at Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) Pagsukat: Ang mga antas ng IGF-1 at IGFBP-3 ay malapit na nauugnay sa pagtatago ng GH at medyo matatag, hindi naaapektuhan ng pulsatile secretion. Sa mga batang may GHD, ang mga antas ng IGF-1 at IGFBP-3 ay karaniwang mas mababa sa normal na hanay para sa kanilang edad. Ang mga antas ng IGF-1 ay naiimpluwensyahan din ng mga salik tulad ng edad at katayuan sa nutrisyon, kaya dapat itong isaalang-alang nang komprehensibo sa panahon ng diagnosis.
Peptide Replacement Therapy
Pagpili ng gamot para sa growth hormone replacement therapy
Recombinant human growth hormone (rhGH): Ang rhGH ay kasalukuyang pinaka-tinatanggap na ginagamit na peptide na gamot para sa paggamot sa GHD sa klinikal na kasanayan. Ginagawa ito gamit ang teknolohiyang genetic engineering, na may pagkakasunud-sunod ng amino acid na kapareho ng natural na GH. Ang rhGH ay magagamit sa iba't ibang mga pormulasyon, kabilang ang mga iniksyon na pinatuyong pulbos na may freeze at mga iniksyon na nakabatay sa tubig. Sa ilang mga pag-aaral, ang paggamit ng recombinant human growth hormone aqueous solution para sa paggamot sa mga batang may GHD ay nagbunga ng magagandang resulta ng therapeutic, na may makabuluhang pagtaas sa rate ng paglaki ng taas sa mga pasyente.
Long-acting growth hormone: Upang mapabuti ang pagsunod ng pasyente, binuo ang long-acting growth hormone. Ang mga long-acting growth hormones ay ginawa sa pamamagitan ng chemically modifying rhGH upang pahabain ang kalahating buhay nito sa katawan, sa gayon ay binabawasan ang dalas ng mga iniksyon. Ang polyethylene glycol-modified recombinant human growth hormone (PEG-rhGH) ay nangangailangan lamang ng isang iniksyon bawat linggo, na makabuluhang binabawasan ang pasanin sa pag-iniksyon sa mga pasyente. Ang PEG-rhGH ay nagpapakita ng katulad na bisa at kaligtasan sa araw-araw na pag-iniksyon ng rhGH sa paggamot ng mga batang may GHD.
Pag-unlad ng pananaliksik sa iba pang mga peptide na gamot: Bilang karagdagan sa rhGH at mga long-acting formulation nito, ilang mga nobelang peptide na gamot ang kasalukuyang nasa ilalim ng pag-unlad. Halimbawa, ang ilang partikular na peptide substance na nagsusulong ng pagtatago ng GH o nagpapahusay sa pagkilos ng GH ay maaaring lumabas bilang mga bagong opsyon sa paggamot para sa GHD.
(2) Mga Resulta ng Paggamot
Taas ng Taas: Ang pagtaas ng taas ay ang pinakadirektang tagapagpahiwatig para sa pagtatasa ng bisa ng growth hormone replacement therapy. Sa pamamagitan ng regular na pagsukat ng taas ng bata, pagkalkula ng rate ng paglaki ng taas, at paghahambing nito sa mga antas ng pre-treatment. Sa pangkalahatan, sa loob ng unang 6–12 buwan ng paggamot, ang rate ng paglaki ng taas ay makabuluhang bumibilis, na sinusundan ng unti-unting pag-stabilize. Sa mga pag-aaral, ang mga pasyente ng GHD na ginagamot ng growth hormone sa loob ng 6 na buwan ay nakita ang kanilang taas na pagtaas ng rate ng paglago mula 3 cm bawat taon bago ang paggamot hanggang 8 cm bawat taon.
Mga pagbabago sa edad ng buto: Ang edad ng buto ay isang mahalagang tagapagpahiwatig ng pagkahinog ng kalansay. Ang therapy ng growth hormone ay maaaring may tiyak na epekto sa edad ng buto. Sa panahon ng paggamot, ang edad ng buto ay dapat na regular na masukat upang obserbahan ang bilis ng paglaki ng edad ng buto. Ang paglaki ng edad ng buto ay dapat na tumutugma sa paglaki ng taas upang maiwasan ang maagang pag-unlad ng edad ng buto na humahantong sa maagang pagsasara ng mga plate ng paglaki, na maaaring makaapekto sa huling taas ng nasa hustong gulang.
Mga antas ng IGF-1: Ang mga antas ng IGF-1 ay isang mahalagang tagapagpahiwatig ng biochemical para sa pagtatasa ng bisa ng therapy ng growth hormone. Kasunod ng growth hormone therapy, ang mga antas ng IGF-1 ay karaniwang tumataas at malapit na nauugnay sa pagiging epektibo ng paggamot. Sa pangkalahatan, ang pagpapanatili ng mga antas ng IGF-1 sa itaas na limitasyon ng normal na hanay o bahagyang mas mataas sa normal na hanay ay nagpapahiwatig ng mahusay na bisa ng paggamot.
Bilang karagdagan sa pagsubaybay sa mga pagbabago sa mga pisikal na tagapagpahiwatig, ang epekto ng therapy ng growth hormone sa kalidad ng buhay ng bata ay dapat ding masuri. Kabilang dito ang sikolohikal na kalagayan ng bata, mga kasanayang panlipunan, at pagganap sa akademiko. Pagkatapos ng epektibong therapy sa growth hormone, bumubuti ang tiwala sa sarili ng bata, tumataas ang mga aktibidad sa lipunan, bumubuti ang pagganap sa akademiko, at makabuluhang pinahusay ang kalidad ng buhay.
Konklusyon
Ang kakulangan sa growth hormone sa mga bata ay isang seryosong kondisyon na makabuluhang nakakaapekto sa paglaki at pag-unlad, na may kumplikadong pinagbabatayan na mga mekanismo at magkakaibang klinikal na pagpapakita. Ang peptide replacement therapy, partikular na ang growth hormone replacement therapy, ay naging pangunahing paggamot para sa GHD.
Mga pinagmumulan
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Pagpapalit ng growth hormone sa mga bata sa therapy na may Vemurafenib para sa Low Grade Glioma[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Mabisang Pagpapalit ng GH Sa Isang Lingguhang Somapacitan vs Daily GH sa Mga Batang may GHD: 3-taong Resulta Mula sa REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormone replacement therapy sa mga batang may growth hormone deficiency: epekto sa immune profile[J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Ang epekto ng pegylated recombinant human growth hormone replacement therapy sa glucose at lipid metabolism sa mga batang may kakulangan sa growth hormone[J]. Mga Salaysay ng Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Pag-uugnay sa Pagitan ng Vitamin D at Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide ng Type I Collagen sa mga Bata sa Panahon ng Growth Hormone Replacement Therapy.[J]. Mga Pagsulong sa Pang-eksperimentong Medisina at Biology, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
