Autor Cocer Peptides 
prije 27 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Pregled
Nedostatak hormona rasta (GHD) je poremećaj rasta i razvoja uzrokovan nedovoljnim lučenjem ili disfunkcijom hormona rasta (GH). GH, peptidni hormon koji luči prednja hipofiza, igra ključnu ulogu u rastu i razvoju djece. Nadomjesna terapija peptidima, kao primarni tretman za GHD, široko je prihvaćena u kliničkoj praksi.
Slika 1. Utjecaj hormona rasta i drugih hormona na kosti.
Fiziološke funkcije hormona rasta
(1) Promovisanje rasta i razvoja
Rast skeleta: GH direktno deluje na ploče rasta kostiju, stimulišući proliferaciju i diferencijaciju ćelija hrskavice, promovišući sintezu i kalcifikaciju matriksa hrskavice, čime se olakšava longitudinalni rast kostiju. Na primjer, tokom rasta dugih kostiju, GH potiče kontinuiranu diobu epifiznih ćelija hrskavice, povećavajući broj ćelija hrskavice, a samim tim potiče izduživanje kosti.
Rast organa: GH takođe podstiče rast različitih tkiva i organa u celom telu. Stimulira proliferaciju mišićnih stanica i sintezu proteina, povećavajući mišićnu masu; potiče rast i razvoj unutrašnjih organa kao što su jetra i bubrezi, održavajući njihove normalne funkcije. Na primjer, u mišićnom tkivu, GH pojačava ekspresiju relevantnih gena, promovirajući rast i hipertrofiju mišićnih vlakana.
(2) Regulacija metaboličkih procesa
Metabolizam glukoze: GH regulacija metabolizma glukoze je relativno složena. Može inhibirati apsorpciju i korištenje glukoze u perifernom tkivu, što dovodi do povišenih nivoa glukoze u krvi; takođe može podstaći razgradnju glikogena u jetri, dodatno povećavajući nivo glukoze u krvi. Dugotrajno djelovanje GH može indirektno povećati osjetljivost na inzulin promicanjem lučenja faktora rasta-1 (IGF-1) sličnog insulinu, čime se snižava nivo glukoze u krvi.
Metabolizam masti: GH podstiče razgradnju masti, povećavajući oslobađanje slobodnih masnih kiselina kako bi se obezbijedila energija za tijelo. Takođe smanjuje nakupljanje masnog tkiva, pomažući u održavanju normalne distribucije masti u tijelu. U nekim studijama, djeca s nedostatkom hormona rasta (GHD) iskusila su značajno smanjenje sadržaja tjelesne masti nakon primanja zamjenske terapije GH, što je usko povezano s ulogom GH u promicanju metabolizma masti.
Metabolizam proteina: GH je važan regulator sinteze proteina. Pospješuje ulazak aminokiselina u stanice, ubrzava sintezu proteina i inhibira razgradnju proteina, čime se povećava sadržaj proteina u tijelu. Tokom rasta i razvoja u djetinjstvu, ovaj učinak pomaže u održavanju normalnog rasta i popravke tkiva kao što su mišići i kosti.
Nedostatak hormona rasta kod djece
(1) Patogeneza
Kongenitalni faktori: Neki pacijenti sa GHD su uzrokovani genetskim faktorima. Određene mutacije gena mogu utjecati na sintezu, izlučivanje ili djelovanje GH. Uobičajeni genetski defekti uključuju mutacije gena za hormon rasta (GH1), koje mogu dovesti do poremećene sinteze GH; mutacije gena povezanih s razvojem hipofize, kao što su PROP1 i POU1F1, mogu utjecati na normalan razvoj prednje hipofize, što rezultira nedovoljnim lučenjem GH.
Stečeni faktori: Stečeni faktori kao što su tumori na mozgu, infekcije i traume također mogu uzrokovati GHD. Tumori mozga, kao što su kraniofaringiomi, mogu komprimirati hipofizu ili hipotalamus, utičući na lučenje GH; intrakranijalne infekcije poput encefalitisa ili meningitisa mogu oštetiti neuroendokrine stanice hipofize ili hipotalamusa, što dovodi do abnormalnog lučenja GH; traume glave, posebno one koje uključuju oštećenje stabljike hipofize ili hipotalamusa, također mogu poremetiti regulatorne puteve za lučenje GH, što dovodi do GHD.
Idiopatski faktori: Dio pacijenata sa GHD nema prepoznatljiv uzrok i klasifikovani su kao oni koji imaju idiopatski GHD. Ovi pacijenti mogu imati blage abnormalnosti u funkciji hipotalamus-hipofize, ali ove abnormalnosti nisu dovoljno ozbiljne da bi opravdale konačnu dijagnozu. Trenutno se vjeruje da idiopatski GHD može biti povezan s poremećajima u hipotalamičkom neurotransmiteru ili neuroregulatornoj funkciji.
(2) Kliničke manifestacije
Zastoj u rastu: Ovo je najistaknutija klinička manifestacija GHD-a. Stopa rasta djeteta po visini je znatno sporija od rasta kod vršnjaka, sa godišnjom stopom rasta često manjom od 5 cm. Kako dijete stari, razlika u visini u odnosu na vršnjake se postepeno povećava, a nizak rast postaje sve očigledniji. Na primjer, dok normalna djeca rastu otprilike 5-7 cm godišnje prije puberteta, GHD pacijenti mogu narasti samo 2-3 cm.
Proporcionalna građa tijela: Iako su djeca sa GHD niskog rasta, njihova tjelesna građa je obično proporcionalna. Ovo se razlikuje od porodičnog niskog rasta, gdje djeca mogu pokazati nesrazmjernu dužinu udova. Djeca sa GHD često imaju djetinjast izgled lica, s relativno velikom glavom koja nije proporcionalna veličini njihovog tijela. Neka djeca sa GHD-om mogu također imati metaboličke abnormalnosti, kao što su povećani postotak tjelesne masti i smanjena mišićna masa; neki mogu doživjeti zakašnjeli seksualni razvoj, karakteriziran odgođenim početkom puberteta i odgođenim razvojem sekundarnih spolnih karakteristika; Osim toga, djeca sa GHD-om mogu imati neurološke probleme kao što su poteškoće u učenju i deficiti pažnje, koji su povezani s utjecajem hormona rasta na neurološki razvoj.
(3) Metode
Laboratorijski testovi
Test stimulacije hormona rasta: Pošto se GH luči u impulsima, nasumično uzimanje uzoraka krvi za mjerenje nivoa GH ne može precizno odraziti njegov status sekrecije. Stoga je potreban test stimulacije hormona rasta. Često korišteni lijekovi za stimulaciju uključuju inzulin, arginin i klonidin. Davanjem lijeka za stimulaciju, promatra se odgovor sekrecije GH. Općenito, GH vrh ispod 10 μg/L ukazuje na djelomični nedostatak GH, a GH vrh ispod 5 μg/L ukazuje na potpuni nedostatak GH.
Inzulinu sličan faktor rasta-1 (IGF-1) i inzulinu sličan faktor rasta vezujući protein-3 (IGFBP-3) Mjerenje: Nivoi IGF-1 i IGFBP-3 su usko povezani sa sekrecijom GH i relativno su stabilni, na njih ne utiče pulsirajuća sekrecija. Kod djece sa GHD, nivoi IGF-1 i IGFBP-3 obično su ispod normalnog raspona za njihov uzrast. Na nivoe IGF-1 takođe utiču faktori kao što su starost i status uhranjenosti, tako da se oni moraju sveobuhvatno razmotriti tokom dijagnoze.
Nadomjesna terapija peptidima
Odabir lijekova za zamjensku terapiju hormonom rasta
Rekombinantni ljudski hormon rasta (rhGH): rhGH je trenutno najrasprostranjeniji peptidni lijek za liječenje GHD-a u kliničkoj praksi. Proizveden je korišćenjem tehnologije genetskog inženjeringa, sa sekvencom aminokiselina identičnom prirodnom GH. rhGH je dostupan u različitim formulacijama, uključujući liofilizirane injekcije u prahu i injekcije na bazi vode. U nekim studijama, upotreba vodenih rastvora rekombinantnog humanog hormona rasta za lečenje dece sa GHD je dala dobre terapijske rezultate, uz značajno povećanje stope rasta kod pacijenata.
Dugodjelujući hormon rasta: Da bi se poboljšala usklađenost pacijenata, razvijen je dugodjelujući hormon rasta. Dugodjelujući hormoni rasta proizvode se kemijskom modifikacijom rhGH kako bi se produžio njegov poluživot u tijelu, čime se smanjuje učestalost injekcija. Polietilen glikol-modificirani rekombinantni ljudski hormon rasta (PEG-rhGH) zahtijeva samo jednu injekciju sedmično, što značajno smanjuje opterećenje injekcijom za pacijente. PEG-rhGH pokazuje sličnu efikasnost i sigurnost kao dnevne injekcije rhGH u liječenju djece sa GHD.
Napredak u istraživanju drugih peptidnih lijekova: Pored rhGH i njegovih formulacija dugog djelovanja, nekoliko novih peptidnih lijekova je trenutno u razvoju. Na primjer, određene peptidne supstance koje potiču lučenje GH ili pojačavaju djelovanje GH mogu se pojaviti kao nove mogućnosti liječenja GHD.
(2) Ishodi liječenja
Povećanje visine: Povećanje visine je najdirektniji pokazatelj za procjenu efikasnosti zamjenske terapije hormonom rasta. Redovnim mjerenjem visine djeteta, izračunavanjem stope rasta i upoređivanjem sa nivoima prije tretmana. Generalno, unutar prvih 6-12 mjeseci liječenja, stopa rasta visine značajno se ubrzava, nakon čega slijedi postepena stabilizacija. U studijama, GHD pacijenti koji su liječeni hormonom rasta tokom 6 mjeseci vidjeli su da se njihova stopa rasta u visini povećala sa 3 cm godišnje prije tretmana na 8 cm godišnje.
Promjene koštanog doba: Starost kostiju je važan pokazatelj sazrijevanja skeleta. Terapija hormonom rasta može imati određeni utjecaj na starost kostiju. Tokom liječenja, potrebno je redovno mjeriti starost kostiju kako bi se pratila stopa rasta koštanog doba. Rast koštanog doba trebao bi biti usklađen s rastom visine kako bi se izbjeglo prerano napredovanje koštanog doba koje dovodi do ranog zatvaranja ploča rasta, što bi moglo utjecati na konačnu visinu odrasle osobe.
Nivoi IGF-1: Nivoi IGF-1 su važan biohemijski indikator za procenu efikasnosti terapije hormonom rasta. Nakon terapije hormonom rasta, nivoi IGF-1 se obično povećavaju i usko su povezani s efikasnošću liječenja. Općenito, održavanje nivoa IGF-1 na gornjoj granici normalnog raspona ili malo iznad normalnog raspona ukazuje na dobru efikasnost liječenja.
Osim praćenja promjena fizičkih pokazatelja, potrebno je procijeniti i uticaj terapije hormonom rasta na kvalitet života djeteta. To uključuje djetetovo psihološko stanje, socijalne vještine i akademski uspjeh. Nakon efikasne terapije hormonom rasta, djetetovo samopouzdanje se poboljšava, društvene aktivnosti se povećavaju, akademski uspjeh se poboljšava, a kvalitet života značajno poboljšava.
Zaključak
Nedostatak hormona rasta kod djece je ozbiljno stanje koje značajno utiče na rast i razvoj, sa složenim osnovnim mehanizmima i različitim kliničkim manifestacijama. Nadomjesna terapija peptidima, posebno nadomjesna terapija hormonom rasta, postala je primarni tretman za GHD.
Izvori
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Zamjena hormona rasta kod djece na terapiji vemurafenibom za gliom niskog stepena[J]. Neuro-Oncology, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Efikasna zamjena GH sa somapacitanom jednom sedmično u odnosu na dnevni GH kod djece sa GHD: 3-godišnji rezultati od REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormonska supstituciona terapija kod dece sa nedostatkom hormona rasta: uticaj na imuni profil[J]. Arhiv za fiziologiju i biohemiju, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Utjecaj nadomjesne terapije pegiliranog rekombinantnog humanog hormona rasta na metabolizam glukoze i lipida kod djece s nedostatkom hormona rasta[J]. Anali palijativne medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Povezanost između vitamina D i karboksi-terminalnog umreženog telopeptida kolagena tipa I kod dece tokom terapije zamenom hormona rasta.[J]. Napredak u eksperimentalnoj medicini i biologiji, 2018, 1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
