Autor: Cocer Peptides 
27 päeva tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Ülevaade
Kasvuhormooni puudulikkus (GHD) on kasvu- ja arenguhäire, mis on põhjustatud kasvuhormooni (GH) ebapiisavast sekretsioonist või talitlushäiretest. GH, peptiidhormoon, mida sekreteerib hüpofüüsi eesmine osa, mängib laste kasvus ja arengus üliolulist rolli. Peptiidiasendusravi kui GHD esmane ravi on kliinilises praktikas laialdaselt kasutusele võetud.
Joonis 1 Kasvuhormooni ja teiste hormoonide mõju luudele.
Kasvuhormooni füsioloogilised funktsioonid
(1) Majanduskasvu ja arengu edendamine
Skeleti kasv: GH mõjutab otseselt luude kasvuplaate, stimuleerides kõhrerakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustades kõhre maatriksi sünteesi ja lupjumist, hõlbustades seeläbi luude pikisuunalist kasvu. Näiteks pikkade luude kasvu ajal soodustab GH epifüüsi kõhrerakkude pidevat jagunemist, suurendades kõhrerakkude arvu ja soodustades seeläbi luude pikenemist.
Elundite kasv: GH soodustab ka erinevate kudede ja elundite kasvu kogu kehas. See stimuleerib lihasrakkude vohamist ja valkude sünteesi, suurendades lihasmassi; see soodustab siseorganite, nagu maks ja neerud, kasvu ja arengut, säilitades nende normaalsed funktsioonid. Näiteks lihaskoes reguleerib GH üles asjakohaste geenide ekspressiooni, soodustades lihaskiudude kasvu ja hüpertroofiat.
(2) Ainevahetusprotsesside reguleerimine
Glükoosi metabolism: GH reguleerib glükoosi metabolismi suhteliselt keerukalt. See võib pärssida perifeersete kudede omastamist ja glükoosi kasutamist, mis viib vere glükoositaseme tõusuni; see võib soodustada ka maksa glükogeeni lagunemist, suurendades veelgi vere glükoosisisaldust. Pikaajaline kasvuhormooni toime võib kaudselt suurendada insuliinitundlikkust, soodustades insuliinisarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) sekretsiooni, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust.
Rasvade ainevahetus: GH soodustab rasvade lagunemist, suurendades vabade rasvhapete vabanemist, et anda kehale energiat. Samuti vähendab see rasvkoe kogunemist, aidates säilitada normaalset keharasva jaotumist. Mõnedes uuringutes vähenes kasvuhormooni puudulikkusega (GHD) lastel pärast GH asendusravi saamist oluliselt keha rasvasisaldus, mis on tihedalt seotud GH rolliga rasvade ainevahetuse soodustamisel.
Valkude metabolism: GH on oluline valgusünteesi regulaator. See soodustab aminohapete sisenemist rakkudesse, kiirendab valgusünteesi ja pärsib valkude lagunemist, suurendades seeläbi organismi valgusisaldust. Lapseea kasvu ja arengu ajal aitab see toime säilitada normaalset kasvu ja kudede, nagu lihased ja luud, taastumist.
Kasvuhormooni puudulikkus lastel
(1) Patogenees
Kaasasündinud tegurid: mõned GHD patsiendid on põhjustatud geneetilistest teguritest. Teatud geenimutatsioonid võivad mõjutada GH sünteesi, sekretsiooni või toimeprotsesse. Levinud geneetilised defektid hõlmavad kasvuhormooni geeni (GH1) mutatsioone, mis võivad põhjustada kasvuhormooni sünteesi häireid; mutatsioonid hüpofüüsi arenguga seotud geenides, nagu PROP1 ja POU1F1, võivad mõjutada hüpofüüsi eesmise osa normaalset arengut, mille tulemuseks on ebapiisav GH sekretsioon.
Omandatud tegurid: omandatud tegurid, nagu ajukasvajad, infektsioonid ja traumad, võivad samuti põhjustada GHD-d. Ajukasvajad, nagu kraniofarüngioomid, võivad hüpofüüsi või hüpotalamust kokku suruda, mõjutades GH sekretsiooni; intrakraniaalsed infektsioonid, nagu entsefaliit või meningiit, võivad kahjustada hüpofüüsi või hüpotalamuse neuroendokriinseid rakke, põhjustades ebanormaalset GH sekretsiooni; peatraumad, eriti need, mis on seotud hüpofüüsi varre või hüpotalamuse kahjustusega, võivad samuti häirida kasvuhormooni sekretsiooni regulatsiooniradasid, mille tulemuseks on GHD.
Idiopaatilised tegurid: osal GHD-ga patsientidest pole tuvastatavat põhjust ja nad klassifitseeritakse idiopaatilise GHD-ga patsientideks. Nendel patsientidel võib hüpotalamuse-hüpofüüsi funktsioonis esineda kergeid kõrvalekaldeid, kuid need kõrvalekalded ei ole piisavalt tõsised, et õigustada lõplikku diagnoosi. Praegu arvatakse, et idiopaatiline GHD võib olla seotud hüpotalamuse neurotransmitteri või neuroregulatiivse funktsiooni häiretega.
(2) Kliinilised ilmingud
Kasvupeetus: see on GHD kõige silmatorkavam kliiniline ilming. Lapse kasvutempo on oluliselt aeglasem kui eakaaslastel, kusjuures aastane kasvutempo jääb sageli alla 5 cm. Lapse vananedes suureneb pikkuste erinevus eakaaslastest järk-järgult ja lühike kasv muutub üha selgemaks. Näiteks kui normaalsed lapsed kasvavad enne puberteeti umbes 5–7 cm aastas, võivad GHD-ga patsiendid kasvada vaid 2–3 cm.
Proportsionaalne kehaehitus: kuigi GHD-ga lapsed on lühikest kasvu, on nende kehaehitus tavaliselt proportsionaalne. See erineb perekondlikust lühikesest kasvust, kus lastel võib esineda ebaproportsionaalselt pikki jäsemeid. GHD-ga lastel on sageli lapselik näoilme, suhteliselt suur pea, mis on nende keha suurusega ebaproportsionaalne. Mõnedel GHD-ga lastel võivad esineda ka metaboolsed kõrvalekalded, näiteks suurenenud keharasvaprotsent ja vähenenud lihasmass; mõnel võib esineda hilinenud seksuaalne areng, mida iseloomustab puberteediea hilinemine ja sekundaarsete seksuaalomaduste edasilükkamine; Lisaks võivad GHD-ga lastel esineda neuroloogilised probleemid, nagu õpiraskused ja tähelepanupuudulikkus, mis on seotud kasvuhormooni mõjuga neuroloogilisele arengule.
(3) Meetodid
Laboratoorsed uuringud
Kasvuhormooni stimulatsiooni test: kuna kasvuhormooni sekreteeritakse impulssidena, ei saa GH taseme mõõtmiseks võetud juhuslikud vereproovid täpselt kajastada selle sekretsiooni staatust. Seetõttu on vajalik kasvuhormooni stimulatsiooni test. Tavaliselt kasutatavad stimulatsiooniravimid on insuliin, arginiin ja klonidiin. Stimuleeriva ravimi manustamisel täheldatakse GH sekretsiooni reaktsiooni. Üldjuhul näitab GH piik alla 10 μg/L osalist GH puudulikkust ja GH piik alla 5 μg/L näitab täielikku GH puudulikkust.
Insuliinitaolise kasvufaktori-1 (IGF-1) ja insuliinitaolise kasvufaktori sidumisvalgu-3 (IGFBP-3) mõõtmine: IGF-1 ja IGFBP-3 tasemed on tihedalt seotud GH sekretsiooniga ja on suhteliselt stabiilsed, pulseeriv sekretsioon ei mõjuta. GHD-ga lastel on IGF-1 ja IGFBP-3 tase tavaliselt alla nende vanuse normivahemiku. IGF-1 taset mõjutavad ka sellised tegurid nagu vanus ja toitumisseisund, mistõttu tuleb neid diagnoosimisel põhjalikult arvesse võtta.
Peptiidiasendusravi
Kasvuhormooni asendusravi ravimite valik
Inimese rekombinantne kasvuhormoon (rhGH): rhGH on praegu kliinilises praktikas kõige laialdasemalt kasutatav peptiidravim GHD raviks. Seda toodetakse geenitehnoloogia tehnoloogia abil, mille aminohappejärjestus on identne loodusliku GH omaga. rhGH on saadaval mitmesugustes ravimvormides, sealhulgas külmkuivatatud pulbri süstid ja veepõhised süstid. Mõnedes uuringutes on inimese kasvuhormooni rekombinantsete vesilahuste kasutamine GHD-ga laste raviks andnud häid ravitulemusi, suurendades oluliselt patsientide pikkuse kasvu.
Pikatoimeline kasvuhormoon: patsiendi ravisoostumuse parandamiseks töötati välja pikatoimeline kasvuhormoon. Pikatoimelisi kasvuhormoone toodetakse rhGH keemilise modifitseerimise teel, et pikendada selle poolväärtusaega kehas, vähendades seeläbi süstide sagedust. Polüetüleenglükooliga modifitseeritud rekombinantne inimese kasvuhormoon (PEG-rhGH) vajab ainult ühte süsti nädalas, mis vähendab oluliselt patsientide süstimiskoormust. PEG-rhGH näitab GHD-ga laste ravimisel sarnast efektiivsust ja ohutust igapäevaste rhGH süstidega.
Muude peptiidravimite uurimise edusammud: Lisaks rhGH-le ja selle pika toimeajaga preparaatidele on praegu väljatöötamisel mitmed uued peptiidravimid. Näiteks võivad teatud peptiidained, mis soodustavad GH sekretsiooni või võimendavad kasvuhormooni toimet, ilmneda uute GHD ravivõimalustena.
(2) Ravi tulemused
Kõrguse suurenemine: kasvuhormooni asendusravi efektiivsuse hindamisel on kõige otsesem näitaja kõrguse tõus. Mõõtes regulaarselt lapse pikkust, arvutades pikkuse kasvukiirust ja võrreldes seda ravieelsete tasemetega. Üldiselt kiireneb esimese 6–12 ravikuu jooksul kasvutempo märkimisväärselt, millele järgneb järkjärguline stabiliseerumine. Uuringutes kasvas GHD-ga patsientidel, keda raviti kasvuhormooniga 6 kuud, nende pikkuse kasvukiirus 3 cm-lt aastas enne ravi 8 cm-ni aastas.
Luu vanuse muutused: Luu vanus on luustiku küpsemise oluline näitaja. Kasvuhormoonravi võib teatud määral mõjutada luude vanust. Ravi ajal tuleb luuvanust regulaarselt mõõta, et jälgida luu vanuse kasvu kiirust. Luu vanuse kasv peaks olema kooskõlas pikkuse kasvuga, et vältida enneaegset luu vanuse kasvu, mis viib kasvuplaatide varajase sulgumiseni, mis võib mõjutada täiskasvanu lõplikku pikkust.
IGF-1 tase: IGF-1 tase on oluline biokeemiline näitaja kasvuhormoonravi efektiivsuse hindamisel. Kasvuhormoonravi järgselt suureneb IGF-1 tase tavaliselt ja on tihedas korrelatsioonis ravi efektiivsusega. Üldiselt näitab IGF-1 taseme hoidmine normaalse vahemiku ülemisel piiril või veidi üle normivahemiku head ravi efektiivsust.
Lisaks füüsiliste näitajate muutuste jälgimisele tuleks hinnata ka kasvuhormoonravi mõju lapse elukvaliteedile. See hõlmab lapse psühholoogilist seisundit, sotsiaalseid oskusi ja õppeedukust. Pärast efektiivset kasvuhormoonravi paraneb lapse enesekindlus, suureneb sotsiaalne aktiivsus, paraneb õppeedukus ning elukvaliteet paraneb oluliselt.
Järeldus
Kasvuhormooni puudulikkus lastel on tõsine seisund, mis mõjutab märkimisväärselt kasvu ja arengut ning millel on keerulised mehhanismid ja mitmesugused kliinilised ilmingud. Peptiidiasendusravi, eriti kasvuhormooni asendusravi, on muutunud GHD peamiseks raviks.
Allikad
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E jt. LGG-40. Kasvuhormooni asendamine lastel, kes saavad ravi vemurafeniibiga madala raskusastme glioomi jaoks [J]. Neuro-Oncology, 2022, 24 (Supplement_1):i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM jt. Tõhus GH asendamine kord nädalas somapacitaniga võrreldes igapäevase kasvuhormooniga GHD-ga lastel: 3-aastased tulemused REAL 3[J]-st. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD jt. Hormoonasendusravi kasvuhormooni puudulikkusega lastel: mõju immuunprofiilile [J]. Archives of Physiology and Biochemistry, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C jt. Pegüleeritud rekombinantse inimese kasvuhormooni asendusravi mõju glükoosi ja lipiidide metabolismile kasvuhormooni puudulikkusega lastel [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM jt. D-vitamiini ja I tüüpi kollageeni karboksüterminaalse ristseotud telopeptiidi seos lastel kasvuhormooni asendusravi ajal.[J]. Eksperimentaalmeditsiini ja bioloogia edusammud, 2018, 1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
