От Cocer Peptides 
преди 27 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед
Дефицитът на растежен хормон (GHD) е нарушение на растежа и развитието, причинено от недостатъчна секреция или дисфункция на растежен хормон (GH). GH, пептиден хормон, секретиран от предния дял на хипофизната жлеза, играе решаваща роля в растежа и развитието на децата. Пептидната заместителна терапия, като основно лечение за GHD, е широко възприета в клиничната практика.
Фигура 1 Ефектът на растежния хормон и други хормони върху костите.
Физиологични функции на хормона на растежа
(1) Насърчаване на растежа и развитието
Растеж на скелета: GH действа директно върху растежните пластини на костите, стимулирайки пролиферацията и диференциацията на хрущялните клетки, насърчавайки синтеза и калцификацията на хрущялната матрица, като по този начин улеснява надлъжния растеж на костите. Например, по време на растежа на дългите кости, GH насърчава непрекъснатото делене на епифизните хрущялни клетки, увеличавайки броя на хрущялните клетки и по този начин стимулира удължаването на костите.
Растеж на органи: GH също насърчава растежа на различни тъкани и органи в цялото тяло. Стимулира пролиферацията на мускулните клетки и протеиновия синтез, увеличава мускулната маса; подпомага растежа и развитието на вътрешните органи като черния дроб и бъбреците, като поддържа нормалните им функции. Например, в мускулната тъкан, GH регулира експресията на съответните гени, насърчавайки растежа и хипертрофията на мускулните влакна.
(2) Регулиране на метаболитните процеси
Глюкозен метаболизъм: Регулирането на глюкозния метаболизъм от GH е относително сложно. Той може да инхибира усвояването и използването на глюкоза от периферните тъкани, което води до повишени нива на кръвната захар; може също така да насърчи разграждането на чернодробния гликоген, което допълнително повишава нивата на кръвната захар. Дългосрочното действие на GH може индиректно да повиши инсулиновата чувствителност чрез насърчаване на секрецията на инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1), като по този начин понижава нивата на кръвната захар.
Метаболизъм на мазнините: GH насърчава разграждането на мазнините, като увеличава освобождаването на свободни мастни киселини, за да осигури енергия за тялото. Освен това намалява натрупването на мастна тъкан, като помага за поддържане на нормалното разпределение на телесните мазнини. В някои проучвания, деца с дефицит на растежен хормон (GHD) са имали значително намаляване на съдържанието на телесни мазнини след получаване на GH заместителна терапия, което е тясно свързано с ролята на GH в насърчаването на метаболизма на мазнините.
Протеинов метаболизъм: GH е важен регулатор на протеиновия синтез. Той насърчава навлизането на аминокиселини в клетките, ускорява синтеза на протеини и инхибира разграждането на протеини, като по този начин увеличава съдържанието на протеини в тялото. По време на детския растеж и развитие този ефект помага за поддържане на нормалния растеж и възстановяване на тъкани като мускули и кости.
Дефицит на растежен хормон при деца
(1) Патогенеза
Вродени фактори: Някои пациенти с GHD са причинени от генетични фактори. Определени генни мутации могат да повлияят на синтеза, секрецията или процесите на действие на GH. Честите генетични дефекти включват мутации в гена на растежния хормон (GH1), което може да доведе до нарушен синтез на GH; мутации в гени, свързани с развитието на хипофизата, като PROP1 и POU1F1, могат да повлияят на нормалното развитие на предния дял на хипофизната жлеза, което води до недостатъчна секреция на GH.
Придобити фактори: Придобити фактори като мозъчни тумори, инфекции и травми също могат да причинят GHD. Мозъчни тумори, като краниофарингиоми, могат да компресират хипофизната жлеза или хипоталамуса, засягайки секрецията на GH; интракраниални инфекции като енцефалит или менингит могат да увредят невроендокринните клетки на хипофизната жлеза или хипоталамуса, което води до анормална секреция на GH; травма на главата, особено тези, включващи увреждане на стеблото на хипофизата или хипоталамуса, може също да наруши регулаторните пътища за секреция на GH, което води до GHD.
Идиопатични фактори: Част от пациентите с GHD нямат установена причина и са класифицирани като страдащи от идиопатичен GHD. Тези пациенти може да имат леки аномалии в хипоталамо-хипофизната функция, но тези аномалии не са достатъчно тежки, за да оправдаят окончателна диагноза. Понастоящем се смята, че идиопатичният GHD може да бъде свързан с нарушения в невротрансмитера на хипоталамуса или невро-регулаторната функция.
(2) Клинични прояви
Забавяне на растежа: Това е най-видната клинична проява на GHD. Темпът на растеж на детето е значително по-бавен от този на връстниците, като годишният темп на растеж често е по-малък от 5 см. С напредване на възрастта разликата във височината на детето с връстниците постепенно се увеличава и ниският ръст става все по-очевиден. Например, докато нормалните деца растат приблизително 5-7 cm на година преди пубертета, пациентите с GHD могат да растат само 2-3 cm.
Пропорционално изграждане на тялото: Въпреки че децата с GHD са с нисък ръст, телосложението им обикновено е пропорционално. Това се различава от фамилния нисък ръст, при който децата могат да проявяват непропорционална дължина на крайниците. Децата с GHD често имат детски вид на лицето, с относително голяма глава, която е непропорционална на размера на тялото им. Някои деца с GHD може също да имат метаболитни аномалии, като повишен процент телесни мазнини и намалена мускулна маса; при някои може да се наблюдава забавено сексуално развитие, характеризиращо се със забавено начало на пубертета и забавено развитие на вторични полови белези; освен това, децата с GHD може да имат неврологични проблеми като затруднения в ученето и дефицит на вниманието, които са свързани с въздействието на растежния хормон върху неврологичното развитие.
(3) Методи
Лабораторни изследвания
Тест за стимулиране на хормона на растежа: Тъй като GH се секретира в импулси, произволното вземане на кръвни проби за измерване на нивата на GH не може да отрази точно неговия статус на секреция. Поради това е необходим тест за стимулиране на хормона на растежа. Често използваните лекарства за стимулиране включват инсулин, аргинин и клонидин. Чрез прилагане на лекарството за стимулиране се наблюдава реакцията на секреция на GH. Обикновено пик на GH под 10 μg/L показва частичен дефицит на GH, а пик на GH под 5 μg/L показва пълен дефицит на GH.
Измерване на инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1) и свързващ протеин-3 на инсулиноподобен растежен фактор (IGFBP-3): нивата на IGF-1 и IGFBP-3 са тясно свързани с секрецията на GH и са относително стабилни, не се влияят от пулсираща секреция. При деца с GHD нивата на IGF-1 и IGFBP-3 обикновено са под нормалните граници за тяхната възраст. Нивата на IGF-1 също се влияят от фактори като възраст и хранителен статус, така че те трябва да бъдат разгледани изчерпателно по време на диагностицирането.
Пептидна заместителна терапия
Избор на лекарства за заместителна терапия с растежен хормон
Рекомбинантен човешки растежен хормон (rhGH): rhGH в момента е най-широко използваното пептидно лекарство за лечение на GHD в клиничната практика. Произвежда се чрез технология на генно инженерство, с аминокиселинна последователност, идентична с тази на естествения GH. rhGH се предлага в различни формулировки, включително лиофилизирани прахообразни инжекции и инжекции на водна основа. В някои проучвания използването на водни разтвори на рекомбинантен човешки растежен хормон за лечение на деца с GHD е довело до добри терапевтични резултати със значително увеличение на скоростта на растеж на пациентите.
Дългодействащ хормон на растежа: За да се подобри съответствието на пациентите, е разработен дългодействащ хормон на растежа. Дългодействащите хормони на растежа се произвеждат чрез химическо модифициране на rhGH, за да се удължи неговият полуживот в тялото, като по този начин се намалява честотата на инжекциите. Модифицираният с полиетилен гликол рекомбинантен човешки растежен хормон (PEG-rhGH) изисква само една инжекция на седмица, което значително намалява инжекционната тежест върху пациентите. PEG-rhGH демонстрира сходна ефикасност и безопасност с ежедневните инжекции на rhGH при лечението на деца с GHD.
Напредък в изследванията върху други пептидни лекарства: В допълнение към rhGH и неговите дългодействащи формулировки, в момента се разработват няколко нови пептидни лекарства. Например, някои пептидни вещества, които насърчават секрецията на GH или засилват действието на GH, могат да се появят като нови възможности за лечение на GHD.
(2) Резултати от лечението
Повишаване на височината: Покачването на височина е най-прекият показател за оценка на ефикасността на заместителната терапия с растежен хормон. Чрез редовно измерване на височината на детето, изчисляване на скоростта на растеж на височината и сравняването му с нивата преди лечението. Като цяло, през първите 6-12 месеца от лечението, скоростта на растеж значително се ускорява, последвано от постепенно стабилизиране. В проучвания при пациенти с GHD, лекувани с хормон на растежа в продължение на 6 месеца, темпът на растеж на височината им се увеличава от 3 cm на година преди лечението до 8 cm на година.
Промени в костната възраст: Костната възраст е важен показател за съзряването на скелета. Терапията с хормон на растежа може да има известно въздействие върху костната възраст. По време на лечението костната възраст трябва да се измерва редовно, за да се наблюдава скоростта на растеж на костната възраст. Растежът на костната възраст трябва да съответства на растежа на височината, за да се избегне преждевременното напредване на костната възраст, водещо до ранно затваряне на растежните пластини, което може да повлияе на окончателния ръст при възрастни.
Нива на IGF-1: нивата на IGF-1 са важен биохимичен показател за оценка на ефикасността на терапията с растежен хормон. След терапия с растежен хормон нивата на IGF-1 обикновено се повишават и са тясно свързани с ефикасността на лечението. Като цяло поддържането на нивата на IGF-1 на горната граница на нормалния диапазон или малко над нормалния диапазон показва добра ефикасност на лечението.
В допълнение към проследяването на промените във физическите показатели трябва да се оцени и влиянието на терапията с растежен хормон върху качеството на живот на детето. Това включва психологическото състояние на детето, социалните му умения и академичното представяне. След ефективна терапия с хормон на растежа, самочувствието на детето се подобрява, социалната активност се увеличава, академичните постижения се подобряват и качеството на живот значително се подобрява.
Заключение
Дефицитът на растежен хормон при деца е сериозно състояние, което оказва значително влияние върху растежа и развитието, със сложни основни механизми и различни клинични прояви. Пептидната заместителна терапия, особено заместителната терапия с растежен хормон, се е превърнала в основното лечение за GHD.
Източници
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Заместване на растежен хормон при деца на терапия с вемурафениб за нискостепенен глиом [J]. Невро-онкология, 2022, 24 (Допълнение_1): i97.DOI: 10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Ефективно заместване на GH със Somapacitan веднъж седмично срещу дневен GH при деца с GHD: 3-годишни резултати от REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Хормонална заместителна терапия при деца с дефицит на растежен хормон: въздействие върху имунния профил [J]. Архив по физиология и биохимия, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Влиянието на заместителната терапия с пегилиран рекомбинантен човешки растежен хормон върху метаболизма на глюкозата и липидите при деца с дефицит на растежен хормон [J]. Анали на палиативната медицина, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Асоциация между витамин D и карбокси-терминален кръстосано свързан телопептид на колаген тип I при деца по време на заместителна терапия с растежен хормон [J]. Напредък в експерименталната медицина и биология, 2018, 1047: 53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
