Pa Cocer Peptides 
27 jou de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
Defisyans òmòn kwasans (GHD) se yon maladi kwasans ak devlopman ki te koze pa sekresyon ensifizan oswa malfonksyònman òmòn kwasans (GH). GH, yon òmòn peptide sekrete pa glann pitwitè antérieure a, jwe yon wòl enpòtan nan kwasans ak devlopman timoun yo. Terapi ranplasman peptides, kòm tretman prensipal pou GHD, te lajman adopte nan pratik klinik.
Figi 1 Efè òmòn kwasans ak lòt òmòn sou zo a.
Fonksyon fizyolojik nan òmòn kwasans
(1) Pwomosyon Kwasans ak Devlopman
Kwasans skelèt: GH dirèkteman aji sou plak kwasans zo yo, ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon selil Cartilage, ankouraje sentèz ak kalsifikasyon matris Cartilage, kidonk fasilite kwasans zo longitudinal. Pou egzanp, pandan kwasans zo long, GH ankouraje divizyon kontinyèl nan selil Cartilage epiphyseal, ogmante kantite selil Cartilage, epi kidonk kondwi elongasyon zo.
Kwasans ògàn: GH tou ankouraje kwasans divès tisi ak ògàn nan tout kò a. Li stimul pwopagasyon selil nan misk ak sentèz pwoteyin, ogmante mas nan misk; li ankouraje kwasans ak devlopman nan ògàn entèn tankou fwa a ak ren, kenbe fonksyon nòmal yo. Pou egzanp, nan tisi nan misk, GH kontwole ekspresyon jèn ki enpòtan yo, ankouraje kwasans ak ipètrofi fib nan misk yo.
(2) Règleman Pwosesis Metabolik yo
Metabolis glikoz: Règleman GH nan metabolis glikoz se relativman konplèks. Li ka anpeche absòpsyon tisi periferik ak itilizasyon glikoz, ki mennen ale nan nivo glikoz nan san ki wo; li kapab tou ankouraje pann glikojèn fwa, ogmante plis nivo glikoz nan san. Aksyon GH alontèm ka endirèkteman amelyore sansiblite ensilin nan fè pwomosyon sekresyon nan ensilin-tankou kwasans faktè-1 (IGF-1), kidonk bese nivo glikoz nan san.
Metabolis grès: GH ankouraje dekonpozisyon grès, ogmante liberasyon asid gra gratis pou bay enèji pou kò a. Li tou redwi akimilasyon tisi grès, ede kenbe nòmal distribisyon grès nan kò. Nan kèk etid, timoun ki gen defisi òmòn kwasans (GHD) te fè eksperyans yon diminisyon enpòtan nan kontni grès nan kò apre yo fin resevwa terapi ranplasman GH, ki se pre relasyon ak wòl GH nan fè pwomosyon metabolis grès.
Metabolis pwoteyin: GH se yon regilatè enpòtan nan sentèz pwoteyin. Li ankouraje antre nan asid amine nan selil yo, akselere sentèz pwoteyin, ak inibit dekonpozisyon pwoteyin, kidonk ogmante kontni pwoteyin kò a. Pandan kwasans ak devlopman timoun, efè sa a ede kenbe kwasans nòmal ak reparasyon tisi tankou misk ak zo.
Defisi òmòn kwasans nan timoun yo
(1) Patojèn
Faktè konjenital: Gen kèk pasyan GHD ki koze pa faktè jenetik. Sèten mitasyon jèn ka afekte sentèz GH, sekresyon, oswa pwosesis aksyon. Defo jenetik komen yo enkli mitasyon nan jèn òmòn kwasans (GH1), ki ka mennen nan sentèz GH ki gen pwoblèm; mitasyon nan jèn ki gen rapò ak devlopman pitwitèr, tankou PROP1 ak POU1F1, ka afekte devlopman nòmal glann pitwitèr antérieure a, sa ki lakòz sekresyon GH ensifizan.
Faktè akeri: Faktè akeri tankou timè nan sèvo, enfeksyon, ak chòk ka lakòz GHD tou. Timè nan sèvo, tankou kraniopharyngiomas, ka konprese glann pitwitè oswa ipotalamus, ki afekte sekresyon GH; enfeksyon entrakranyen tankou ansefalit oswa menenjit ka domaje selil neroendokrin nan glann pitwitè oswa ipotalamus, ki mennen nan sekresyon anòmal GH; chòk nan tèt, espesyalman sa yo ki enplike domaj nan pye pitwitè a oswa ipotalamus, ka tou deranje wout yo regilasyon pou sekresyon GH, ki mennen nan GHD.
Faktè idiopatik: Yon pati nan pasyan GHD pa gen okenn kòz idantifye epi yo klase kòm gen GHD idiopatik. Pasyan sa yo ka gen anòmal twò grav nan fonksyon ipotalamik-pitwitè, men anomali sa yo pa grav ase pou garanti yon dyagnostik definitif. Yo kwè kounye a ke GHD idyopatik ka asosye ak dezòd nan nerotransmeteur ipotalamik oswa fonksyon neuro-regilasyon.
(2) Manifestasyon klinik yo
Retardasyon kwasans: Sa a se manifestasyon klinik ki pi enpòtan nan GHD. To kwasans wotè timoun nan siyifikativman pi dousman pase kamarad yo, ak yon to kwasans anyèl souvan mwens pase 5 cm. Kòm timoun nan laj, diferans nan wotè ak kamarad yo piti piti ogmante, ak wo kout vin de pli zan pli evidan. Pa egzanp, pandan timoun nòmal yo grandi apeprè 5-7 cm pa ane anvan pibète, pasyan GHD ka grandi sèlman 2-3 cm.
Konstwiksyon pwopòsyonèl kò yo: Malgre ke timoun ki gen GHD yo kout nan wo, fòm kò yo anjeneral pwopòsyonèl. Sa a diferan de wotè fanmi kout, kote timoun yo ka montre longè manm disproporsyone. Timoun ki gen GHD souvan gen yon aparans figi timoun, ak yon tèt relativman gwo ki disproporsyone ak gwosè kò yo. Gen kèk timoun ki gen GHD ka gen tou anomali metabolik, tankou ogmantasyon pousantaj grès nan kò ak redwi mas nan misk; kèk ka fè eksperyans reta devlopman seksyèl, ki karakterize pa reta aparisyon nan pibète ak reta devlopman nan karakteristik segondè seksyèl; Anplis de sa, timoun ki gen GHD ka gen pwoblèm newolojik tankou difikilte aprantisaj ak defisi atansyon, ki gen rapò ak enpak la nan òmòn kwasans sou devlopman newolojik.
(3) Metòd
Tès laboratwa
Tès eksitasyon òmòn kwasans: Depi GH sekrete nan pulsasyon, echantiyon san o aza pou mezire nivo GH pa ka reflete avèk presizyon estati sekresyon li yo. Se poutèt sa, yon tès eksitasyon òmòn kwasans obligatwa. Dwòg eksitasyon souvan itilize yo enkli ensilin, arjinin, ak klonidin. Lè w administre dwòg eksitasyon an, yo obsève repons sekresyon GH. Anjeneral, yon pik GH pi ba pase 10 μg/L endike yon defisi pasyèl GH, ak yon pik GH pi ba pase 5 μg/L endike yon defisi GH konplè.
Ensilin-like Growth Factor-1 (IGF-1) ak ensilin-like Growth Factor Liaison Pwoteyin-3 (IGFBP-3) Mezi: Nivo IGF-1 ak IGFBP-3 yo pre relasyon ak sekresyon GH epi yo relativman ki estab, pa afekte pa sekresyon pulsatile. Nan timoun ki gen GHD, nivo IGF-1 ak IGFBP-3 anjeneral pi ba pase nòmal pou laj yo. Nivo IGF-1 yo enfliyanse tou pa faktè tankou laj ak estati nitrisyonèl, kidonk sa yo dwe konsidere konplè pandan dyagnostik la.
Terapi Ranplasman Peptid
Seleksyon dwòg pou terapi ranplasman òmòn kwasans
Recombinant òmòn kwasans imen (rhGH): rhGH se kounye a dwòg ki pi lajman itilize peptide pou trete GHD nan pratik klinik. Li pwodui lè l sèvi avèk teknoloji jeni jenetik, ak yon sekans asid amine ki idantik ak sa ki nan GH natirèl. rhGH disponib nan fòmilasyon divès kalite, ki gen ladan piki poud friz ak piki ki baze sou dlo. Nan kèk etid, itilizasyon solisyon akeuz òmòn kwasans imen recombinant pou trete timoun ki gen GHD te bay bon rezilta terapetik, ak yon ogmantasyon siyifikatif nan to kwasans wotè nan pasyan yo.
Òmòn kwasans ki dire lontan: Pou amelyore konfòmite pasyan yo, yo te devlope òmòn kwasans ki dire lontan. Òmòn kwasans ki dire lontan yo pwodui pa chimikman modifye rhGH pou pwolonje mwatye lavi li nan kò a, kidonk diminye frekans nan piki. Polyethylene glycol-modifye recombinant òmòn kwasans imen (PEG-rhGH) mande pou sèlman yon sèl piki pou chak semèn, siyifikativman diminye fado a piki sou pasyan yo. PEG-rhGH demontre menm efikasite ak sekirite ak piki chak jou nan rhGH nan tretman timoun ki gen GHD.
Pwogrè rechèch sou lòt dwòg peptide: Anplis de rhGH ak fòmilasyon ki dire lontan li yo, plizyè dwòg peptide roman yo kounye a se sou devlopman. Pou egzanp, sèten sibstans peptide ki ankouraje sekresyon GH oswa amelyore aksyon GH ka parèt kòm nouvo opsyon tretman pou GHD.
(2) Rezilta Tretman yo
Ogmantasyon wotè: Pwogrè nan wotè se endikatè ki pi dirèk pou evalye efikasite terapi ranplasman òmòn kwasans. Lè w mezire regilyèman wotè timoun nan, kalkile to kwasans wotè a, epi konpare li ak nivo pre-tretman. Anjeneral, nan premye 6-12 mwa tretman an, to kwasans wotè a akselere anpil, ki te swiv pa yon estabilizasyon gradyèl. Nan etid, pasyan GHD yo te trete ak òmòn kwasans pou 6 mwa te wè to kwasans wotè yo ogmante soti nan 3 cm pa ane anvan tretman pou 8 cm pou chak ane.
Chanjman laj zo: Laj zo se yon endikatè enpòtan nan spirasyon skelèt. Terapi òmòn kwasans ka gen yon sèten enpak sou laj zo yo. Pandan tretman an, laj zo yo ta dwe mezire regilyèman pou obsève to kwasans laj zo yo. Kwasans laj zo yo ta dwe aliman ak kwasans wotè pou evite avansman laj zo twò bonè ki mennen ale nan fèmen bonè nan plak kwasans, ki ta ka afekte wotè final granmoun.
Nivo IGF-1: Nivo IGF-1 se yon endikatè byochimik enpòtan pou evalye efikasite terapi òmòn kwasans. Apre terapi òmòn kwasans, nivo IGF-1 tipikman ogmante epi yo korelasyon byen ak efikasite tretman an. Anjeneral, kenbe nivo IGF-1 nan limit siperyè ranje nòmal la oswa yon ti kras pi wo a ranje nòmal endike bon efikasite tretman an.
Anplis de siveyans chanjman nan endikatè fizik yo, yo ta dwe evalye enpak terapi òmòn kwasans sou kalite lavi timoun nan. Sa enkli eta sikolojik timoun nan, konpetans sosyal, ak pèfòmans akademik. Apre terapi efikas òmòn kwasans, konfyans timoun nan nan tèt li amelyore, aktivite sosyal ogmante, pèfòmans akademik amelyore, ak kalite lavi yo siyifikativman amelyore.
Konklizyon
Defisi òmòn kwasans nan timoun yo se yon kondisyon grav ki gen anpil enpak sou kwasans ak devlopman, ak mekanis konplèks ki kache ak divès manifestasyon klinik. Terapi ranplasman peptides, patikilyèman terapi ranplasman òmòn kwasans, te vin tretman prensipal pou GHD.
Sous
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Ranplasman òmòn kwasans nan timoun ki sou terapi ak Vemurafenib pou gliom ki ba [J]. Neuro-nkoloji, 2022,24 (Sipleman_1): i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. Ranplasman GH efikas ak Somapacitan yon fwa pa semèn vs GH chak jou nan timoun ki gen GHD: rezilta 3 ane soti nan REAL 3[J]. Journal of andokrinoloji klinik ak metabolis, 2022,107 (5): 1357-1367.DOI: 10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Terapi ranplasman òmòn nan timoun ki gen defisi òmòn kwasans: enpak sou pwofil iminitè [J]. Achiv fizyoloji ak byochimik, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Enpak terapi ranplasman òmòn kwasans imen pegylated recombinant sou metabolis glikoz ak lipid nan timoun ki gen defisi òmòn kwasans [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. Asosyasyon ant Vitamin D ak Carboxy-Terminal Cross-Linked Telopeptide Kalite I Kolagen nan Timoun pandan Terapi Ranplasman Òmòn Kwasans.[J]. Avansman nan Medsin eksperimantal ak byoloji, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
