Cocer Peptidesek 
duela 27 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Ikuspegi orokorra
Hazkunde Hormonaren Gabezia (GHD) Hazkunde Hormonaren (GH) nahikoa ez jariatzeak edo disfuntzioak eragindako hazkuntza eta garapen nahastea da. GH, aurreko hipofisiak jariatzen duen hormona peptidikoa, funtsezkoa da haurren hazkuntzan eta garapenean. Peptidoen ordezko terapia, GHDren tratamendu nagusi gisa, praktika klinikoan oso onartua izan da.
1. irudia Hazkuntza-hormonak eta beste hormonek duten eragina hezurrean.
Hazkunde-hormonaren funtzio fisiologikoak
(1) Hazkundea eta Garapena sustatzea
Hezur-hazkundea: GHk zuzenean eragiten du hezurren hazkuntza-plaketan, kartilago-zelulen ugalketa eta bereizketa sustatzen du, kartilago-matrizearen sintesia eta kaltzifikazioa sustatuz, eta, ondorioz, luzetarako hezur-hazkundea errazten du. Esate baterako, hezur luzeen hazkuntzan, GHk kartilago epifisarioen zelulen etengabeko zatiketa sustatzen du, kartilago zelulen kopurua handituz eta, ondorioz, hezurren luzapena bultzatzen du.
Organoen hazkundea: GHk gorputz osoko hainbat ehun eta organoren hazkundea ere sustatzen du. Muskulu-zelulen ugalketa eta proteinen sintesia suspertzen ditu, muskulu-masa handituz; gibela eta giltzurrunak bezalako barne-organoen hazkuntza eta garapena sustatzen du, haien funtzio normalak mantenduz. Esate baterako, muskulu-ehunean, GHk gene garrantzitsuen adierazpena gora egiten du, muskulu-zuntzen hazkuntza eta hipertrofia sustatuz.
(2) Prozesu Metabolikoen erregulazioa
Glukosaren metabolismoa: GHk glukosaren metabolismoaren erregulazioa nahiko konplexua da. Ehun periferikoek glukosaren aprobetxamendua eta erabilera eragotzi ditzake, odoleko glukosa-maila igotzea eraginez; gibeleko glukogenoaren matxura ere susta dezake, odoleko glukosa maila areagotuz. Epe luzerako GHren ekintzak zeharka hobetu dezake intsulinarekiko sentikortasuna, intsulinaren antzeko hazkuntza-faktorearen (IGF-1) jariapena sustatuz, eta, ondorioz, odoleko glukosa-maila murriztuz.
Gantz-metabolismoa: GHk gantz-matxura sustatzen du, gantz-azido askeen askapena areagotuz gorputzari energia emateko. Gainera, gantz-ehunen metaketa murrizten du, gorputzeko gantzaren banaketa normala mantentzen laguntzen du. Zenbait ikerketatan, hazkuntza hormonaren gabezia (GHD) duten haurrek gorputzeko gantz-edukiaren murrizketa nabarmena izan zuten GH ordezko terapia jaso ondoren, eta hori estuki lotuta dago GHk gantzaren metabolismoa sustatzeko duen eginkizunarekin.
Proteinen metabolismoa: GH proteinen sintesiaren erregulatzaile garrantzitsua da. Aminoazidoak zeluletan sartzea sustatzen du, proteinen sintesia bizkortzen du eta proteinen matxura eragozten du, eta horrela gorputzaren proteina edukia areagotzen du. Haurtzaroaren hazkuntzan eta garapenean, efektu honek muskuluak eta hezurrak bezalako ehunen hazkuntza eta konponketa normala mantentzen laguntzen du.
Haurren Hazkunde Hormonaren Gabezia
(1) Patogenia
Sortzetiko faktoreak: GHD gaixo batzuk faktore genetikoek eragiten dituzte. Zenbait gene-mutaziok GHaren sintesian, jariatzean edo ekintza-prozesuetan eragin dezakete. Ohiko akats genetikoen artean hazkuntza-hormonaren genearen (GH1) mutazioak daude, eta horrek GH-ren sintesia hondatu dezake; hipofisiaren garapenarekin erlazionatutako geneen mutazioek, PROP1 eta POU1F1 adibidez, aurreko hipofisiaren garapen normalari eragin diezaiokete, eta ondorioz, GH jariatze nahikoa ez da.
Eskuratutako faktoreak: Garuneko tumoreak, infekzioak eta trauma bezalako faktoreek ere GHD eragin dezakete. Garuneko tumoreek, kraniofaringiomak adibidez, hipofisaria edo hipotalamoa konprimi dezakete, GH jariatzean eraginez; entzefalitisa edo meningitisa bezalako garezurreko infekzioek hipofisiaren edo hipotalamoaren zelula neuroendokrinoak kalte ditzakete, GH jariatze anormala eraginez; buruko traumatismoak, batez ere hipofisiaren zurtoinean edo hipotalamoan kalteak eragiten dituztenak, GH jariatzeko arauzko bideak ere eten ditzakete, eta GHDra eramanez.
Faktore idiopatikoak: GHD pazienteen zati batek ez du kausa identifikagarririk eta GHD idiopatikoa dutela sailkatzen da. Paziente hauek anomalia arinak izan ditzakete hipotalamo-hipofisiaren funtzioan, baina anomalia horiek ez dira nahikoa larriak behin betiko diagnostikoa bermatzeko. Gaur egun uste da GHD idiopatikoa neurotransmisore hipotalamikoaren edo neuroerregulazio funtzioaren etenekin lotu daitekeela.
(2) Manifestazio klinikoak
Hazkunde atzerapena: GHDren adierazpen kliniko nabarmenena da. Haurraren altuera-hazkunde-tasa adinkideena baino nabarmen motelagoa da, urteko hazkuntza-tasa askotan 5 cm-tik beherakoa baita. Haurra adinean aurrera egin ahala, ikaskideekiko altuera-aldea handitzen doa pixkanaka, eta altuera txikia gero eta nabariagoa da. Esaterako, haur normalak pubertaroa baino lehen urtean 5-7 cm inguru hazten diren bitartean, GHD gaixoak 2-3 cm baino ez ditu hazten.
Gorputz -eraikuntza proportzionala: GHD duten haurrek altuera txikia duten arren, gorputz-eraikuntza proportzionala izaten da. Hau familiako altuera baxutik desberdina da, non haurrek gorputz-adarraren luzera neurrigabea izan dezaketen. GHD duten haurrek maiz umeen aurpegi-itxura dute, bere gorputz-tamainarekiko neurrigabeko buru handi samarra dute. GHD duten ume batzuek anomalia metabolikoak ere izan ditzakete, hala nola gorputzeko gantz portzentajea handitzea eta muskulu-masa murriztea; batzuek sexu-garapena atzeratua izan dezakete, pubertaroaren hasiera atzeratua eta bigarren mailako sexu-ezaugarrien garapena atzeratua izateak; Gainera, GHD duten haurrek arazo neurologikoak izan ditzakete, hala nola ikaskuntza-zailtasunak eta arreta-gabeziak, hazkuntza-hormonak garapen neurologikoan duen eraginarekin zerikusia dutenak.
(3) Metodoak
Laborategiko probak
Hazkunde hormona estimulatzeko proba: GH lekaleetan jariatzen denez, GH maila neurtzeko ausazko odol-laginketak ezin du bere jariatze-egoera zehaztasunez islatu. Hori dela eta, hazkunde hormona estimulatzeko proba bat behar da. Gehien erabiltzen diren estimulazio drogak intsulina, arginina eta klonidina dira. Estimulazio-droga emanez, GH jariatzearen erantzuna ikusten da. Orokorrean, 10 μg/L-tik beherako GH gailurrak GH eskasia partziala adierazten du, eta 5 μg/L-tik beherako GH gailurrak GH gabezia osoa adierazten du.
Intsulina-itxurako hazkuntza-faktorea-1 (IGF-1) eta intsulina-itxurako hazkuntza-faktorea lotzeko proteina-3 (IGFBP-3) Neurketa: IGF-1 eta IGFBP-3 mailak estuki erlazionatuta daude GH-ren jariaketarekin eta nahiko egonkorrak dira, jariapen pultsatilean eraginik gabe. GHD duten haurrengan, IGF-1 eta IGFBP-3 mailak normalean beren adinerako tarte normalaren azpitik daude. IGF-1 mailak adina eta elikadura egoera bezalako faktoreek ere eragiten dute, beraz, diagnostikoan zehar kontuan hartu behar dira.
Peptidoen Ordezkapen Terapia
Hazkunde hormonaren ordezko terapiarako botikak hautatzea
Giza hazkundearen hormona birkonbinatzailea (rhGH): rhGH da gaur egun praktika klinikoan GHD tratatzeko gehien erabiltzen den sendagai peptidikoa. Ingeniaritza genetikoaren teknologia erabiliz ekoizten da, GH naturalaren aminoazidoen sekuentzia berdina duena. rhGH hainbat formulaziotan dago eskuragarri, hauts izoztuko injekzioak eta uretan oinarritutako injekzioak barne. Zenbait ikerketatan, GHD duten haurrak tratatzeko giza hazkuntza hormona birkonbinatuen ur-soluzioen erabilerak emaitza terapeutiko onak eman ditu, pazienteen altuera-hazkunde-tasa nabarmen handitu baita.
Ekintza luzeko hazkuntza hormona: pazientearen betetzea hobetzeko, egintza luzeko hazkuntza hormona garatu zen. Ekintza luzeko hazkuntza-hormonak rhGH kimikoki aldatuz sortzen dira bere bizitza erdia gorputzean luzatzeko, eta horrela injekzioen maiztasuna murrizten da. Polietilenglikolarekin eraldatutako giza hazkuntzako hormona birkonbinatzailea (PEG-rhGH) astean injekzio bakarra behar du, pazienteen injekzio-zama nabarmen murrizten du. PEG-rhGH-k rhGH-ren eguneroko injekzioen antzeko eraginkortasuna eta segurtasuna erakusten du GHD duten haurren tratamenduan.
Beste farmako peptidiko batzuen ikerketaren aurrerapena: rhGH eta bere egintza luzeko formulazioez gain, hainbat peptido botika berri garatzen ari dira. Adibidez, GH jariapena sustatzen duten edo GHren ekintza hobetzen duten substantzia peptidiko jakin batzuk GHDren tratamendu-aukera berri gisa ager daitezke.
(2) Tratamenduaren emaitzak
Altuera Irabaztea: Altuera igoera hazkunde hormonaren ordezko terapiaren eraginkortasuna ebaluatzeko adierazlerik zuzenena da. Haurraren altuera aldian-aldian neurtuz, altuera-hazkunde-tasa kalkulatuz eta tratamendu aurreko mailekin alderatuz. Orokorrean, tratamenduaren lehenengo 6-12 hilabeteetan, altuera-hazkunde-tasa nabarmen azkartzen da, eta gero pixkanaka egonkortzen da. Ikerketetan, 6 hilabetez hazkuntza-hormonarekin tratatutako GHD pazienteek haien altuera-hazkunde-tasa handitu egin zuten tratamendua baino lehen urtean 3 cm-tik urtean 8 cm-ra.
Hezurren adinaren aldaketak: hezurren adina eskeletoaren heltzearen adierazle garrantzitsua da. Hazkunde hormonaren terapiak eragin jakin bat izan dezake hezurren adinean. Tratamenduan zehar, hezurren adina aldizka neurtu behar da hezurren adinaren hazkunde-tasa ikusteko. Hezur-adinaren hazkundea altuera-hazkundearekin bat egin behar da, hezur-adin goiztiarra aurreratzea ekiditeko, hazkuntza-plakak goiz ixteko, eta horrek helduen azken altueran eragin dezake.
IGF-1 mailak: IGF-1 mailak adierazle biokimiko garrantzitsu bat dira hazkunde hormonaren terapiaren eraginkortasuna ebaluatzeko. Hazkunde hormonaren terapiaren ondoren, IGF-1 mailak normalean handitu egiten dira eta tratamenduaren eraginkortasunarekin estu lotuta daude. Orokorrean, IGF-1 mailak normal-tartearen goiko mugan edo normal-tartetik apur bat gorago mantentzeak tratamenduaren eraginkortasun ona adierazten du.
Adierazle fisikoen aldaketak kontrolatzeaz gain, hazkunde hormonaren terapiak haurraren bizi-kalitatean duen eragina ere baloratu behar da. Haurraren egoera psikologikoa, trebetasun sozialak eta errendimendu akademikoa barne hartzen ditu. Hazkunde hormona-terapia eraginkorren ondoren, haurraren auto-konfiantza hobetzen da, gizarte-jarduerak areagotzen dira, errendimendu akademikoa hobetzen da eta bizi-kalitatea nabarmen hobetzen da.
Ondorioa
Haurren hazkuntza hormonaren gabezia hazkuntzan eta garapenean nabarmen eragiten duen egoera larria da, azpiko mekanismo konplexuekin eta manifestazio kliniko anitzekin. Peptidoen ordezko terapia, batez ere hazkunde hormonaren ordezko terapia, GHDren tratamendu nagusia bihurtu da.
Iturriak
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, et al. LGG-40. Hazkunde hormonaren ordezkapena Vemurafenib-ekin terapian dauden haurren maila baxuko gliomarako [J]. Neuro-Onkologia, 2022,24(Osagarria_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, et al. GH Ordezkapen eraginkorra astean behin Somapacitan-ekin vs Eguneko GH GHD duten haurrengan: 3 urteko emaitzak REAL 3[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, et al. Hormonen ordezko terapia hazkuntza-hormonaren gabezia duten haurrengan: eragina profil immunologikoan [J]. Fisiologia eta Biokimikako Artxiboak, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, et al. Giza hazkunde-hormonaren ordezko terapia pegilatuaren eragina glukosaren eta lipidoen metabolismoan hazkuntza-hormonaren gabezia duten haurrengan [J]. Annals of Palliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, et al. D bitaminaren eta I motako kolagenoaren gurutzatutako telopeptidoaren arteko elkarketa, Hazkuntza Hormonaren Ordezkapen Terapian zehar.[J]. Medikuntza eta Biologia Esperimentaleko Aurrerapenak, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
