بواسطة Cocer Peptides 
منذ 27 يومًا
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.
المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو علة. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.
ملخص
نقص هرمون النمو (GHD) هو اضطراب في النمو والتطور ناجم عن عدم كفاية إفراز أو خلل في هرمون النمو (GH). يلعب هرمون النمو، وهو هرمون الببتيد الذي تفرزه الغدة النخامية الأمامية، دورًا حاسمًا في نمو الأطفال وتطورهم. تم اعتماد العلاج ببدائل الببتيد، باعتباره العلاج الأساسي لمرض GHD، على نطاق واسع في الممارسة السريرية.
الشكل 1 تأثير هرمون النمو والهرمونات الأخرى على العظام.
الوظائف الفسيولوجية لهرمون النمو
(1) تعزيز النمو والتنمية
نمو الهيكل العظمي: يعمل هرمون النمو بشكل مباشر على صفائح نمو العظام، مما يحفز تكاثر وتمايز خلايا الغضاريف، ويعزز تخليق وتكلس مصفوفة الغضروف، وبالتالي تسهيل نمو العظام الطولية. على سبيل المثال، أثناء نمو العظام الطويلة، يعزز هرمون النمو الانقسام المستمر لخلايا الغضروف المشاشية، مما يزيد من عدد خلايا الغضاريف، وبالتالي يؤدي إلى استطالة العظام.
نمو الأعضاء: يعزز هرمون النمو أيضًا نمو الأنسجة والأعضاء المختلفة في جميع أنحاء الجسم. أنه يحفز تكاثر الخلايا العضلية وتخليق البروتين، مما يزيد من كتلة العضلات. فهو يعزز نمو وتطور الأعضاء الداخلية مثل الكبد والكلى، ويحافظ على وظائفها الطبيعية. على سبيل المثال، في الأنسجة العضلية، ينظم هرمون النمو التعبير عن الجينات ذات الصلة، مما يعزز نمو وتضخم ألياف العضلات.
(2) تنظيم العمليات الأيضية
استقلاب الجلوكوز: تنظيم هرمون النمو لاستقلاب الجلوكوز معقد نسبيًا. يمكن أن يمنع امتصاص الأنسجة المحيطية واستخدام الجلوكوز، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم. يمكن أن يعزز أيضًا انهيار الجليكوجين في الكبد، مما يزيد من مستويات الجلوكوز في الدم. يمكن لعمل هرمون النمو على المدى الطويل أن يعزز حساسية الأنسولين بشكل غير مباشر عن طريق تعزيز إفراز عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1)، وبالتالي خفض مستويات الجلوكوز في الدم.
استقلاب الدهون: يعزز هرمون النمو تحلل الدهون، مما يزيد من إطلاق الأحماض الدهنية الحرة لتوفير الطاقة للجسم. كما أنه يقلل من تراكم الأنسجة الدهنية، مما يساعد على الحفاظ على التوزيع الطبيعي للدهون في الجسم. في بعض الدراسات، شهد الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو (GHD) انخفاضًا ملحوظًا في محتوى الدهون في الجسم بعد تلقي العلاج ببدائل هرمون النمو، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بدور هرمون النمو في تعزيز استقلاب الدهون.
استقلاب البروتين: هرمون النمو هو منظم مهم لتخليق البروتين. فهو يعزز دخول الأحماض الأمينية إلى الخلايا، ويسرع تخليق البروتين، ويمنع انهيار البروتين، وبالتالي زيادة محتوى البروتين في الجسم. أثناء نمو وتطور الطفولة، يساعد هذا التأثير في الحفاظ على النمو الطبيعي وإصلاح الأنسجة مثل العضلات والعظام.
نقص هرمون النمو عند الأطفال
(1) المرضية
العوامل الخلقية: بعض مرضى نقص هرمون النمو يكون سببهم عوامل وراثية. يمكن أن تؤثر طفرات جينية معينة على تخليق هرمون النمو، أو إفرازه، أو عمليات عمله. تشمل العيوب الوراثية الشائعة حدوث طفرات في جين هرمون النمو (GH1)، والتي يمكن أن تؤدي إلى ضعف تخليق هرمون النمو؛ يمكن أن تؤثر الطفرات في الجينات المرتبطة بتطور الغدة النخامية، مثل PROP1 وPOU1F1، على التطور الطبيعي للغدة النخامية الأمامية، مما يؤدي إلى عدم كفاية إفراز هرمون النمو.
العوامل المكتسبة: العوامل المكتسبة مثل أورام المخ، والالتهابات، والصدمات يمكن أن تسبب أيضًا نقص هرمون النمو. يمكن لأورام الدماغ، مثل الأورام القحفية البلعومية، أن تضغط على الغدة النخامية أو منطقة ما تحت المهاد، مما يؤثر على إفراز هرمون النمو. الالتهابات داخل الجمجمة مثل التهاب الدماغ أو التهاب السحايا يمكن أن تلحق الضرر بخلايا الغدد الصم العصبية في الغدة النخامية أو منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى إفراز هرمون النمو بشكل غير طبيعي. صدمات الرأس، وخاصة تلك التي تنطوي على تلف ساق الغدة النخامية أو منطقة ما تحت المهاد، قد تعطل أيضًا المسارات التنظيمية لإفراز هرمون النمو، مما يؤدي إلى هرمون النمو.
عوامل مجهولة السبب: جزء من مرضى نقص هرمون النمو ليس لديهم سبب محدد ويتم تصنيفهم على أنهم مصابون بنقص هرمون النمو مجهول السبب. قد يعاني هؤلاء المرضى من تشوهات خفيفة في وظيفة الغدة النخامية، ولكن هذه التشوهات ليست شديدة بما يكفي لتبرير تشخيص نهائي. يُعتقد حاليًا أن GHD مجهول السبب قد يرتبط باضطرابات في الناقل العصبي تحت المهاد أو وظيفة التنظيم العصبي.
(2) المظاهر السريرية
تأخر النمو: هذا هو المظهر السريري الأبرز لـ GHD. يكون معدل نمو طول الطفل أبطأ بشكل ملحوظ من معدل نمو أقرانه، حيث يكون معدل نموه السنوي أقل في كثير من الأحيان من 5 سم. مع تقدم الطفل في العمر، يزداد فرق الطول عن أقرانه تدريجيًا، ويصبح قصر القامة واضحًا بشكل متزايد. على سبيل المثال، في حين أن الأطفال العاديين ينمون حوالي 5-7 سم سنويًا قبل البلوغ، فإن مرضى GHD قد ينموون 2-3 سم فقط.
على بناء الجسم النسبي: الرغم من أن الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو يكونون قصيري القامة، إلا أن بناء أجسامهم يكون متناسبًا عادةً. وهذا يختلف عن قصر القامة العائلي، حيث قد يظهر الأطفال أطوالًا غير متناسبة من الأطراف. غالبًا ما يكون لدى الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو مظهر وجه طفولي، مع رأس كبير نسبيًا لا يتناسب مع حجم الجسم. قد يعاني بعض الأطفال المصابين بنقص هرمون النمو أيضًا من اضطرابات التمثيل الغذائي، مثل زيادة نسبة الدهون في الجسم وانخفاض كتلة العضلات؛ قد يعاني البعض من تأخر النمو الجنسي، والذي يتميز بتأخر بداية البلوغ وتأخر تطور الخصائص الجنسية الثانوية؛ بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأطفال المصابون بنقص هرمون النمو من مشاكل عصبية مثل صعوبات التعلم ونقص الانتباه، والتي ترتبط بتأثير هرمون النمو على التطور العصبي.
(3) الطرق
الاختبارات المعملية
اختبار تحفيز هرمون النمو: بما أن هرمون النمو يتم إفرازه على شكل نبضات، فإن أخذ عينات دم عشوائية لقياس مستويات هرمون النمو لا يمكن أن يعكس بدقة حالة إفرازه. ولذلك، مطلوب اختبار تحفيز هرمون النمو. تشمل أدوية التحفيز شائعة الاستخدام الأنسولين والأرجينين والكلونيدين. من خلال إعطاء الدواء التحفيزي، يتم ملاحظة استجابة إفراز هرمون النمو. بشكل عام، تشير ذروة هرمون النمو الأقل من 10 ميكروجرام/لتر إلى نقص جزئي في هرمون النمو، وتشير ذروة هرمون النمو الأقل من 5 ميكروجرام/لتر إلى نقص كامل في هرمون النمو.
عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1) وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -3 (IGFBP-3) القياس: ترتبط مستويات IGF-1 وIGFBP-3 ارتباطًا وثيقًا بإفراز هرمون النمو وهي مستقرة نسبيًا، ولا تتأثر بالإفراز النابض. في الأطفال الذين يعانون من GHD، تكون مستويات IGF-1 وIGFBP-3 أقل من المعدل الطبيعي لأعمارهم. وتتأثر مستويات IGF-1 أيضًا بعوامل مثل العمر والحالة التغذوية، لذلك يجب أخذها في الاعتبار بشكل شامل أثناء التشخيص.
العلاج ببدائل الببتيد
اختيار الأدوية للعلاج ببدائل هرمون النمو
هرمون النمو البشري المؤتلف (rhGH): يعد rhGH حاليًا أكثر أدوية الببتيد استخدامًا على نطاق واسع لعلاج GHD في الممارسة السريرية. يتم إنتاجه باستخدام تكنولوجيا الهندسة الوراثية، مع تسلسل الأحماض الأمينية المطابق لتسلسل هرمون النمو الطبيعي. يتوفر rhGH في تركيبات مختلفة، بما في ذلك حقن المسحوق المجفف بالتجميد والحقن ذات الأساس المائي. في بعض الدراسات، أدى استخدام المحاليل المائية لهرمون النمو البشري المؤتلف لعلاج الأطفال الذين يعانون من GHD إلى نتائج علاجية جيدة، مع زيادة كبيرة في معدل نمو الطول لدى المرضى.
هرمون النمو طويل المفعول: لتحسين امتثال المريض، تم تطوير هرمون النمو طويل المفعول. يتم إنتاج هرمونات النمو طويلة المفعول عن طريق تعديل هرمون النمو كيميائيًا لإطالة نصف عمره في الجسم، وبالتالي تقليل تكرار الحقن. يتطلب هرمون النمو البشري المؤتلف المعدل بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG-rhGH) حقنة واحدة فقط في الأسبوع، مما يقلل بشكل كبير من عبء الحقن على المرضى. يُظهر PEG-rhGH فعالية وسلامة مماثلة للحقن اليومية من rhGH في علاج الأطفال الذين يعانون من GHD.
التقدم البحثي في أدوية الببتيد الأخرى: بالإضافة إلى هرمون النمو وتركيباته طويلة المفعول، هناك العديد من أدوية الببتيد الجديدة قيد التطوير حاليًا. على سبيل المثال، قد تظهر بعض المواد الببتيدية التي تعزز إفراز هرمون النمو أو تعزز عمل هرمون النمو كخيارات علاجية جديدة لمرض هرمون النمو.
(2) نتائج العلاج
زيادة الطول: زيادة الطول هي المؤشر الأكثر مباشرة لتقييم فعالية العلاج ببدائل هرمون النمو. من خلال قياس طول الطفل بانتظام، وحساب معدل نمو الطول، ومقارنته بمستويات ما قبل العلاج. بشكل عام، خلال أول 6 إلى 12 شهرًا من العلاج، يتسارع معدل نمو الطول بشكل ملحوظ، يليه استقرار تدريجي. في الدراسات، شهد مرضى GHD الذين عولجوا بهرمون النمو لمدة 6 أشهر زيادة في معدل نمو الطول من 3 سم سنويًا قبل العلاج إلى 8 سم سنويًا.
تغيرات عمر العظام: يعد عمر العظام مؤشرًا مهمًا لنضج الهيكل العظمي. قد يكون للعلاج بهرمون النمو تأثير معين على عمر العظام. أثناء العلاج، يجب قياس عمر العظام بانتظام لمراقبة معدل نمو عمر العظام. يجب أن يتماشى نمو عمر العظام مع نمو الطول لتجنب التقدم المبكر في عمر العظام مما يؤدي إلى الإغلاق المبكر لصفائح النمو، مما قد يؤثر على الطول النهائي للبالغين.
مستويات IGF-1: تعد مستويات IGF-1 مؤشرًا كيميائيًا حيويًا مهمًا لتقييم فعالية العلاج بهرمون النمو. بعد العلاج بهرمون النمو، ترتفع مستويات IGF-1 عادةً وترتبط ارتباطًا وثيقًا بفعالية العلاج. وبشكل عام، يشير الحفاظ على مستويات IGF-1 عند الحد الأعلى للنطاق الطبيعي أو أعلى بقليل من المعدل الطبيعي إلى فعالية علاجية جيدة.
بالإضافة إلى مراقبة التغيرات في المؤشرات الجسدية، ينبغي أيضًا تقييم تأثير العلاج بهرمون النمو على نوعية حياة الطفل. ويشمل ذلك حالة الطفل النفسية ومهاراته الاجتماعية وأدائه الأكاديمي. بعد العلاج الفعال بهرمون النمو، تتحسن ثقة الطفل بنفسه، وتزداد الأنشطة الاجتماعية، ويتحسن الأداء الأكاديمي، وتتحسن نوعية الحياة بشكل كبير.
خاتمة
يعد نقص هرمون النمو لدى الأطفال حالة خطيرة تؤثر بشكل كبير على النمو والتطور، مع وجود آليات أساسية معقدة ومظاهر سريرية متنوعة. أصبح العلاج ببدائل الببتيد، وخاصة العلاج ببدائل هرمون النمو، هو العلاج الأساسي لمرض GHD.
مصادر
[1] فيريكو أ، كروكو إم، كاساليني إي، وآخرون. إل جي جي-40. استبدال هرمون النمو لدى الأطفال الذين يتلقون العلاج باستخدام فيمورافينيب لعلاج الورم الدبقي منخفض الدرجة [J]. علم الأورام العصبية، 2022،24 (Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] سافيندال إل، باتلينو تي، هوجبي آر إم، وآخرون. استبدال هرمون النمو الفعال بالسوماباسيتان مرة واحدة أسبوعيًا مقابل هرمون النمو اليومي لدى الأطفال الذين يعانون من هرمون النمو: نتائج لمدة 3 سنوات من REAL 3[J]. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري، 2022،107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] كاباليرو-فيلاراسو جي، أجوادو آر، كانيتي إم دي، وآخرون. العلاج بالهرمونات البديلة لدى الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو: التأثير على الملف المناعي [J]. أرشيفات علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية، 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] وانغ سي، هوانغ إتش، تشاو سي، وآخرون. تأثير العلاج ببدائل هرمون النمو البشري المؤتلف على الجلوكوز واستقلاب الدهون لدى الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو [J]. حوليات الطب التلطيفي، 2021،10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] ويتكوسكا-سيديك إي، ستيلماسزكزيك-إيميل إيه، كوتشارسكا إيه إم، وآخرون. العلاقة بين فيتامين د والتيلوببتيد المتصالب بالكربوكسي الطرفي من النوع الأول من الكولاجين لدى الأطفال أثناء العلاج ببدائل هرمون النمو. [J]. التقدم في الطب التجريبي والبيولوجيا، 2018،1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
