Аутор Цоцер Пептидес 
пре 27 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Преглед
Недостатак хормона раста (ГХД) је поремећај раста и развоја узрокован недовољним лучењем или дисфункцијом хормона раста (ГХ). ГХ, пептидни хормон који лучи предња хипофиза, игра кључну улогу у расту и развоју деце. Терапија замене пептида, као примарни третман за ГХД, широко је прихваћена у клиничкој пракси.
Слика 1. Утицај хормона раста и других хормона на кост.
Физиолошке функције хормона раста
(1) Промовисање раста и развоја
Раст скелета: ГХ директно делује на плоче раста костију, стимулишући пролиферацију и диференцијацију ћелија хрскавице, промовишући синтезу и калцификација матрикса хрскавице, чиме се олакшава лонгитудинални раст костију. На пример, током раста дугих костију, ГХ промовише континуирану поделу ћелија епифизне хрскавице, повећавајући број ћелија хрскавице, и на тај начин подстичући издуживање костију.
Раст органа: ГХ такође промовише раст различитих ткива и органа у целом телу. Стимулише пролиферацију мишићних ћелија и синтезу протеина, повећавајући мишићну масу; промовише раст и развој унутрашњих органа као што су јетра и бубрези, одржавајући њихове нормалне функције. На пример, у мишићном ткиву, ГХ појачава експресију релевантних гена, промовишући раст и хипертрофију мишићних влакана.
(2) Регулација метаболичких процеса
Метаболизам глукозе: ГХ регулација метаболизма глукозе је релативно сложена. Може инхибирати узимање и коришћење глукозе у периферном ткиву, што доводи до повишених нивоа глукозе у крви; такође може подстаћи разградњу гликогена у јетри, додатно повећавајући ниво глукозе у крви. Дуготрајно деловање ГХ може индиректно да повећа осетљивост на инсулин промовишући лучење инсулину сличног фактора раста-1 (ИГФ-1), чиме се снижава ниво глукозе у крви.
Метаболизам масти: ГХ подстиче разградњу масти, повећавајући ослобађање слободних масних киселина како би тело обезбедило енергију. Такође смањује накупљање масног ткива, помажући у одржавању нормалне дистрибуције масти у телу. У неким студијама, деца са недостатком хормона раста (ГХД) доживела су значајно смањење садржаја телесне масти након примања терапије замене ГХ, што је уско повезано са улогом ГХ у промовисању метаболизма масти.
Метаболизам протеина: ГХ је важан регулатор синтезе протеина. Промовише улазак аминокиселина у ћелије, убрзава синтезу протеина и инхибира разградњу протеина, чиме се повећава садржај протеина у телу. Током раста и развоја у детињству, овај ефекат помаже у одржавању нормалног раста и поправке ткива као што су мишићи и кости.
Недостатак хормона раста код деце
(1) Патогенеза
Урођени фактори: Неки пацијенти са ГХД су узроковани генетским факторима. Одређене мутације гена могу утицати на синтезу ГХ, секрецију или процесе деловања. Уобичајени генетски дефекти укључују мутације у гену за хормон раста (ГХ1), што може довести до поремећене синтезе ГХ; мутације у генима у вези са развојем хипофизе, као што су ПРОП1 и ПОУ1Ф1, могу утицати на нормалан развој предње хипофизе, што резултира недовољним лучењем ГХ.
Стечени фактори: Стечени фактори као што су тумори на мозгу, инфекције и трауме такође могу изазвати ГХД. Тумори мозга, као што су краниофарингиоми, могу компримовати хипофизу или хипоталамус, утичући на лучење ГХ; интракранијалне инфекције попут енцефалитиса или менингитиса могу оштетити неуроендокрине ћелије хипофизе или хипоталамуса, што доводи до абнормалног лучења ГХ; трауме главе, посебно оне које укључују оштећење стабљике хипофизе или хипоталамуса, такође могу пореметити регулаторне путеве за лучење ГХ, што доводи до ГХД.
Идиопатски фактори: Део пацијената са ГХД нема препознатљив узрок и класификовани су као они који имају идиопатски ГХД. Ови пацијенти могу имати благе абнормалности у функцији хипоталамус-хипофизе, али ове абнормалности нису довољно озбиљне да би оправдале коначну дијагнозу. Тренутно се верује да идиопатски ГХД може бити повезан са поремећајима у неуротрансмитеру хипоталамуса или неурорегулаторној функцији.
(2) Клиничке манифестације
Застој у расту: Ово је најистакнутија клиничка манифестација ГХД. Стопа раста детета у висини је знатно спорија него код вршњака, са годишњом стопом раста често мањом од 5 цм. Како дете стари, разлика у висини у односу на вршњаке се постепено повећава, а низак раст постаје све очигледнији. На пример, док нормална деца расту отприлике 5-7 цм годишње пре пубертета, пацијенти са ГХД могу да нарасту само 2-3 цм.
Пропорционална грађа тела: Иако су деца са ГХД ниског раста, њихова грађа тела је обично пропорционална. Ово се разликује од породичног ниског раста, где деца могу показати несразмерну дужину удова. Деца са ГХД често имају дечји изглед лица, са релативно великом главом која је несразмерна величини њиховог тела. Нека деца са ГХД такође могу имати метаболичке абнормалности, као што је повећан проценат телесне масти и смањена мишићна маса; неки могу доживети одложен сексуални развој, који се карактерише одложеним почетком пубертета и одложеним развојем секундарних полних карактеристика; осим тога, деца са ГХД могу имати неуролошке проблеме као што су тешкоће у учењу и дефицит пажње, који су повезани са утицајем хормона раста на неуролошки развој.
(3) Методе
Лабораторијски тестови
Тест стимулације хормона раста: Пошто се ГХ лучи у импулсима, насумично узимање узорака крви за мерење нивоа ГХ не може тачно да одрази његов статус секреције. Због тога је потребан тест стимулације хормона раста. Често коришћени лекови за стимулацију укључују инсулин, аргинин и клонидин. Применом лека за стимулацију примећује се одговор секреције ГХ. Генерално, ГХ врх испод 10 μг/Л указује на делимични недостатак ГХ, а ГХ пик испод 5 μг/Л указује на потпуни недостатак ГХ.
Инсулину сличан фактор раста-1 (ИГФ-1) и инсулину сличан фактор раста везујући протеин-3 (ИГФБП-3) Мерење: Нивои ИГФ-1 и ИГФБП-3 су уско повезани са секрецијом ГХ и релативно су стабилни, на њих не утиче пулсирајућа секреција. Код деце са ГХД, нивои ИГФ-1 и ИГФБП-3 су обично испод нормалног опсега за њихов узраст. На нивое ИГФ-1 такође утичу фактори као што су старост и статус ухрањености, тако да се они морају свеобухватно размотрити током дијагнозе.
Терапија замене пептида
Избор лекова за терапију замене хормона раста
Рекомбинантни хумани хормон раста (рхГХ): рхГХ је тренутно најшире коришћени пептидни лек за лечење ГХД у клиничкој пракси. Произведен је коришћењем технологије генетског инжењеринга, са секвенцом аминокиселина идентичном оној природног ГХ. рхГХ је доступан у различитим формулацијама, укључујући ињекције у праху осушене смрзавањем и ињекције на бази воде. У неким студијама, употреба водених раствора рекомбинантног хуманог хормона раста за лечење деце са ГХД је дала добре терапијске резултате, уз значајно повећање стопе раста код пацијената.
Дуго делујући хормон раста: Да би се побољшала сагласност пацијената, развијен је дугоделујући хормон раста. Дуго делујући хормони раста се производе хемијском модификацијом рхГХ да би се продужио његов полуживот у телу, чиме се смањује учесталост ињекција. Полиетилен гликол-модификовани рекомбинантни хумани хормон раста (ПЕГ-рхГХ) захтева само једну ињекцију недељно, што значајно смањује оптерећење ињекцијом за пацијенте. ПЕГ-рхГХ показује сличну ефикасност и сигурност као дневне ињекције рхГХ у лечењу деце са ГХД.
Напредак у истраживању других пептидних лекова: Поред рхГХ и његових формулација дугог дејства, неколико нових пептидних лекова је тренутно у развоју. На пример, одређене пептидне супстанце које подстичу лучење ГХ или појачавају деловање ГХ могу се појавити као нове опције лечења ГХД.
(2) Исходи лечења
Повећање висине: Повећање висине је најдиректнији индикатор за процену ефикасности терапије замене хормона раста. Редовним мерењем висине детета, израчунавањем стопе раста у висини и упоређивањем са нивоима пре третмана. Генерално, током првих 6–12 месеци лечења, стопа раста висине значајно се убрзава, након чега следи постепена стабилизација. У студијама, пацијенти са ГХД који су лечени хормоном раста током 6 месеци видели су да се њихова стопа раста у висини повећала са 3 цм годишње пре третмана на 8 цм годишње.
Промене коштаног доба: Старост костију је важан показатељ сазревања скелета. Терапија хормоном раста може имати одређени утицај на старост костију. Током лечења, старост костију треба редовно мерити како би се посматрала стопа раста коштаног доба. Раст коштаног доба треба да буде у складу са растом висине како би се избегло прерано напредовање коштаног доба које би довело до раног затварања плоча за раст, што би могло утицати на коначну висину одрасле особе.
Нивои ИГФ-1: Нивои ИГФ-1 су важан биохемијски индикатор за процену ефикасности терапије хормоном раста. Након терапије хормоном раста, нивои ИГФ-1 се обично повећавају и уско су повезани са ефикасношћу лечења. Генерално, одржавање нивоа ИГФ-1 на горњој граници нормалног опсега или мало изнад нормалног опсега указује на добру ефикасност лечења.
Поред праћења промена физичких показатеља, треба проценити и утицај терапије хормоном раста на квалитет живота детета. Ово укључује психолошко стање детета, социјалне вештине и академски успех. Након ефикасне терапије хормоном раста, дететово самопоуздање се побољшава, друштвене активности се повећавају, академски успех се побољшава, а квалитет живота значајно побољшава.
Закључак
Недостатак хормона раста код деце је озбиљно стање које значајно утиче на раст и развој, са сложеним основним механизмима и различитим клиничким манифестацијама. Терапија замене пептида, посебно терапија замене хормона раста, постала је примарни третман за ГХД.
Извори
[1] Веррицо А, Цроццо М, Цасалини Е, ет ал. ЛГГ-40. Замена хормона раста код деце на терапији Вемурафенибом за глиом ниског степена[Ј]. Неуро-Онцологи, 2022,24(Супплемент_1):и97.ДОИ:10.1093/неуонц/ноац079.352.
[2] Савендахл Л, Баттелино Т, Хøјби РМ, ет ал. Ефикасна замена ГХ са сомапацитаном једном недељно у односу на дневни ГХ код деце са ГХД: 3-годишњи резултати од РЕАЛ 3[Ј]. Јоурнал оф Цлиницал Ендоцринологи & Метаболисм, 2022,107(5):1357-1367.ДОИ:10.1210/цлинем/дгаб928.
[3] Цабаллеро-Вилларрасо Ј, Агуадо Р, Цанете МД, ет ал. Хормонска супституциона терапија код деце са недостатком хормона раста: утицај на имуни профил[Ј]. Арцхивес оф Пхисиологи анд Биоцхемистри, 2021,127(3):245-249.ДОИ:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Ванг Ц, Хуанг Х, Зхао Ц, ет ал. Утицај терапије замене пегилованог рекомбинантног хуманог хормона раста на метаболизам глукозе и липида код деце са недостатком хормона раста [Ј]. Анналс оф Паллиативе Медицине, 2021,10(2):1809-1814.ДОИ:10.21037/апм-20-871.
[5] Витковска-Седек Е, Стелмасзцзик-Еммел А, Куцхарска АМ, ет ал. Повезаност између витамина Д и карбокси-терминалног умреженог телопептида колагена типа И код деце током терапије замене хормона раста.[Ј]. Напредак у експерименталној медицини и биологији, 2018, 1047:53-60. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:27770255.
