Por Cocer Peptides 
27 dias atrás
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Visão geral
A Deficiência do Hormônio do Crescimento (GHD) é um distúrbio de crescimento e desenvolvimento causado pela secreção insuficiente ou disfunção do Hormônio do Crescimento (GH). O GH, um hormônio peptídico secretado pela glândula pituitária anterior, desempenha um papel crucial no crescimento e desenvolvimento das crianças. A terapia de reposição peptídica, como tratamento primário para DGH, tem sido amplamente adotada na prática clínica.
Figura 1 O efeito do hormônio do crescimento e de outros hormônios nos ossos.
Funções fisiológicas do hormônio do crescimento
(1) Promoção do Crescimento e do Desenvolvimento
Crescimento esquelético: o GH atua diretamente nas placas de crescimento dos ossos, estimulando a proliferação e diferenciação das células cartilaginosas, promovendo a síntese e calcificação da matriz cartilaginosa, facilitando assim o crescimento ósseo longitudinal. Por exemplo, durante o crescimento dos ossos longos, o GH promove a divisão contínua das células da cartilagem epifisária, aumentando o número de células da cartilagem e, assim, impulsionando o alongamento ósseo.
Crescimento de Órgãos: O GH também promove o crescimento de vários tecidos e órgãos por todo o corpo. Estimula a proliferação de células musculares e a síntese proteica, aumentando a massa muscular; promove o crescimento e desenvolvimento de órgãos internos como fígado e rins, mantendo suas funções normais. Por exemplo, no tecido muscular, o GH regula positivamente a expressão de genes relevantes, promovendo o crescimento e a hipertrofia das fibras musculares.
(2) Regulação de Processos Metabólicos
Metabolismo da glicose: A regulação do metabolismo da glicose pelo GH é relativamente complexa. Pode inibir a captação e utilização de glicose pelos tecidos periféricos, levando a níveis elevados de glicose no sangue; também pode promover a degradação do glicogênio hepático, aumentando ainda mais os níveis de glicose no sangue. A ação do GH a longo prazo pode aumentar indiretamente a sensibilidade à insulina, promovendo a secreção do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), reduzindo assim os níveis de glicose no sangue.
Metabolismo da gordura: o GH promove a quebra da gordura, aumentando a liberação de ácidos graxos livres para fornecer energia ao corpo. Também reduz o acúmulo de tecido adiposo, ajudando a manter a distribuição normal da gordura corporal. Em alguns estudos, crianças com deficiência de hormônio do crescimento (DGH) experimentaram uma diminuição significativa no conteúdo de gordura corporal após receberem terapia de reposição de GH, o que está intimamente relacionado ao papel do GH na promoção do metabolismo da gordura.
Metabolismo proteico: O GH é um importante regulador da síntese protéica. Promove a entrada de aminoácidos nas células, acelera a síntese protéica e inibe a degradação protéica, aumentando assim o conteúdo protéico do corpo. Durante o crescimento e desenvolvimento infantil, este efeito ajuda a manter o crescimento normal e a reparação de tecidos como músculos e ossos.
Deficiência de hormônio do crescimento em crianças
(1) Patogênese
Fatores congênitos: Alguns pacientes com DGH são causados por fatores genéticos. Certas mutações genéticas podem afetar a síntese, secreção ou processos de ação do GH. Defeitos genéticos comuns incluem mutações no gene do hormônio do crescimento (GH1), que podem levar à síntese prejudicada de GH; mutações em genes relacionados ao desenvolvimento hipofisário, como PROP1 e POU1F1, podem afetar o desenvolvimento normal da glândula pituitária anterior, resultando em secreção insuficiente de GH.
Fatores adquiridos: Fatores adquiridos, como tumores cerebrais, infecções e traumas, também podem causar GHD. Tumores cerebrais, como craniofaringiomas, podem comprimir a glândula pituitária ou o hipotálamo, afetando a secreção de GH; infecções intracranianas como encefalite ou meningite podem danificar as células neuroendócrinas da glândula pituitária ou do hipotálamo, levando à secreção anormal de GH; traumatismos cranianos, especialmente aqueles que envolvem danos à haste hipofisária ou ao hipotálamo, também podem perturbar as vias reguladoras da secreção de GH, levando à GHD.
Fatores idiopáticos: Uma parcela dos pacientes com DGH não tem causa identificável e são classificados como portadores de DGH idiopática. Esses pacientes podem apresentar anormalidades leves na função hipotálamo-hipófise, mas essas anormalidades não são graves o suficiente para justificar um diagnóstico definitivo. Atualmente, acredita-se que o GHD idiopático pode estar associado a perturbações no neurotransmissor hipotalâmico ou na função neurorreguladora.
(2) Manifestações clínicas
Retardo de crescimento: Esta é a manifestação clínica mais proeminente da DGH. A taxa de crescimento em altura da criança é significativamente mais lenta do que a dos seus pares, com uma taxa de crescimento anual frequentemente inferior a 5 cm. À medida que a criança envelhece, a diferença de altura em relação aos seus pares aumenta gradualmente e a baixa estatura torna-se cada vez mais evidente. Por exemplo, enquanto as crianças normais crescem aproximadamente 5–7 cm por ano antes da puberdade, os pacientes com DGH podem crescer apenas 2–3 cm.
Embora Estrutura corporal proporcional: as crianças com DGH sejam de baixa estatura, sua constituição corporal é normalmente proporcional. Isso difere da baixa estatura familiar, onde as crianças podem apresentar comprimentos desproporcionais dos membros. Crianças com DGH geralmente têm aparência facial infantil, com cabeça relativamente grande e desproporcional ao tamanho do corpo. Algumas crianças com DGH também podem apresentar anormalidades metabólicas, como aumento do percentual de gordura corporal e redução da massa muscular; alguns podem apresentar atraso no desenvolvimento sexual, caracterizado por atraso no início da puberdade e atraso no desenvolvimento de características sexuais secundárias; além disso, as crianças com DGH podem ter problemas neurológicos, como dificuldades de aprendizagem e défices de atenção, que estão relacionados com o impacto da hormona do crescimento no desenvolvimento neurológico.
(3) Métodos
Exames laboratoriais
Teste de estimulação do hormônio do crescimento: Como o GH é secretado em pulsos, a amostragem aleatória de sangue para medir os níveis de GH não pode refletir com precisão o seu status de secreção. Portanto, é necessário um teste de estimulação do hormônio do crescimento. Drogas de estimulação comumente usadas incluem insulina, arginina e clonidina. Ao administrar a droga de estimulação, observa-se a resposta de secreção de GH. Geralmente, um pico de GH abaixo de 10 μg/L indica deficiência parcial de GH, e um pico de GH abaixo de 5 μg/L indica deficiência completa de GH.
Medição do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e da proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina-3 (IGFBP-3): Os níveis de IGF-1 e IGFBP-3 estão intimamente relacionados à secreção de GH e são relativamente estáveis, não afetados pela secreção pulsátil. Em crianças com DGH, os níveis de IGF-1 e IGFBP-3 estão normalmente abaixo da faixa normal para a idade. Os níveis de IGF-1 também são influenciados por fatores como idade e estado nutricional, portanto estes devem ser considerados de forma abrangente durante o diagnóstico.
Terapia de reposição de peptídeos
Seleção de medicamentos para terapia de reposição hormonal de crescimento
Hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH): rhGH é atualmente o medicamento peptídico mais amplamente utilizado para o tratamento de GHD na prática clínica. É produzido por tecnologia de engenharia genética, com sequência de aminoácidos idêntica à do GH natural. rhGH está disponível em várias formulações, incluindo injeções de pó liofilizado e injeções à base de água. Em alguns estudos, o uso de soluções aquosas de hormônio de crescimento humano recombinante para o tratamento de crianças com DGH produziu bons resultados terapêuticos, com um aumento significativo na taxa de crescimento em altura dos pacientes.
Hormônio do crescimento de ação prolongada: Para melhorar a adesão do paciente, foi desenvolvido o hormônio do crescimento de ação prolongada. Os hormônios de crescimento de ação prolongada são produzidos pela modificação química do rhGH para prolongar sua meia-vida no corpo, reduzindo assim a frequência das injeções. O hormônio de crescimento humano recombinante modificado com polietilenoglicol (PEG-rhGH) requer apenas uma injeção por semana, reduzindo significativamente a carga de injeção nos pacientes. PEG-rhGH demonstra eficácia e segurança semelhantes às injeções diárias de rhGH no tratamento de crianças com DGH.
Progresso da pesquisa sobre outros medicamentos peptídicos: Além do rhGH e suas formulações de ação prolongada, vários novos medicamentos peptídicos estão atualmente em desenvolvimento. Por exemplo, certas substâncias peptídicas que promovem a secreção de GH ou aumentam a ação do GH podem surgir como novas opções de tratamento para o GHD.
(2) Resultados do tratamento
Ganho de altura: O ganho de altura é o indicador mais direto para avaliar a eficácia da terapia de reposição hormonal do crescimento. Medindo regularmente a altura da criança, calculando a taxa de crescimento em altura e comparando-a com os níveis pré-tratamento. Geralmente, nos primeiros 6 a 12 meses de tratamento, a taxa de crescimento em altura acelera significativamente, seguida por uma estabilização gradual. Em estudos, os pacientes com GHD tratados com hormona de crescimento durante 6 meses viram a sua taxa de crescimento em altura aumentar de 3 cm por ano antes do tratamento para 8 cm por ano.
Mudanças na idade óssea: A idade óssea é um importante indicador da maturação esquelética. A terapia com hormônio do crescimento pode ter um certo impacto na idade óssea. Durante o tratamento, a idade óssea deve ser medida regularmente para observar a taxa de crescimento da idade óssea. O crescimento da idade óssea deve alinhar-se com o crescimento da altura para evitar o avanço prematuro da idade óssea, levando ao fechamento precoce das placas de crescimento, o que poderia afetar a altura final do adulto.
Níveis de IGF-1: Os níveis de IGF-1 são um importante indicador bioquímico para avaliar a eficácia da terapia com hormônio do crescimento. Após a terapia com hormônio do crescimento, os níveis de IGF-1 normalmente aumentam e estão intimamente correlacionados com a eficácia do tratamento. Geralmente, manter os níveis de IGF-1 no limite superior da faixa normal ou ligeiramente acima da faixa normal indica boa eficácia do tratamento.
Além de monitorar as alterações nos indicadores físicos, também deve ser avaliado o impacto da terapia com hormônio do crescimento na qualidade de vida da criança. Isso inclui o estado psicológico da criança, habilidades sociais e desempenho acadêmico. Após uma terapia eficaz com hormônio do crescimento, a autoconfiança da criança melhora, as atividades sociais aumentam, o desempenho acadêmico melhora e a qualidade de vida é significativamente melhorada.
Conclusão
A deficiência de hormônio do crescimento em crianças é uma condição grave que afeta significativamente o crescimento e o desenvolvimento, com mecanismos subjacentes complexos e diversas manifestações clínicas. A terapia de reposição peptídica, particularmente a terapia de reposição hormonal do crescimento, tornou-se o tratamento primário para GHD.
Fontes
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