Oleh Cocer Peptida 
27 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Ringkasan
Defisiensi Hormon Pertumbuhan (GHD) adalah gangguan pertumbuhan dan perkembangan yang disebabkan oleh kurangnya sekresi atau disfungsi Hormon Pertumbuhan (GH). GH, hormon peptida yang disekresikan oleh kelenjar hipofisis anterior, memainkan peran penting dalam pertumbuhan dan perkembangan anak. Terapi penggantian peptida, sebagai pengobatan utama untuk GHD, telah diadopsi secara luas dalam praktik klinis.
Gambar 1 Pengaruh hormon pertumbuhan dan hormon lainnya pada tulang.
Fungsi Fisiologis Hormon Pertumbuhan
(1) Promosi Pertumbuhan dan Pembangunan
Pertumbuhan kerangka: GH langsung bekerja pada lempeng pertumbuhan tulang, merangsang proliferasi dan diferensiasi sel tulang rawan, mendorong sintesis dan kalsifikasi matriks tulang rawan, sehingga memfasilitasi pertumbuhan tulang memanjang. Misalnya, selama pertumbuhan tulang panjang, GH mendorong pembelahan sel tulang rawan epifisis secara terus menerus, meningkatkan jumlah sel tulang rawan, dan dengan demikian mendorong pemanjangan tulang.
Pertumbuhan Organ: GH juga mendorong pertumbuhan berbagai jaringan dan organ di seluruh tubuh. Ini merangsang proliferasi sel otot dan sintesis protein, meningkatkan massa otot; itu mendorong pertumbuhan dan perkembangan organ dalam seperti hati dan ginjal, menjaga fungsi normalnya. Misalnya, dalam jaringan otot, GH meningkatkan regulasi ekspresi gen yang relevan, mendorong pertumbuhan dan hipertrofi serat otot.
(2) Pengaturan Proses Metabolik
Metabolisme glukosa: Regulasi GH terhadap metabolisme glukosa relatif kompleks. Hal ini dapat menghambat penyerapan dan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer, yang menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah; itu juga dapat meningkatkan pemecahan glikogen hati, yang selanjutnya meningkatkan kadar glukosa darah. Tindakan GH jangka panjang secara tidak langsung dapat meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatkan sekresi faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1), sehingga menurunkan kadar glukosa darah.
Metabolisme lemak: GH mendorong pemecahan lemak, meningkatkan pelepasan asam lemak bebas untuk menyediakan energi bagi tubuh. Ini juga mengurangi akumulasi jaringan lemak, membantu menjaga distribusi lemak tubuh normal. Dalam beberapa penelitian, anak-anak dengan defisiensi hormon pertumbuhan (GHD) mengalami penurunan kandungan lemak tubuh secara signifikan setelah menerima terapi penggantian GH, yang berkaitan erat dengan peran GH dalam meningkatkan metabolisme lemak.
Metabolisme protein: GH merupakan pengatur penting sintesis protein. Ini mendorong masuknya asam amino ke dalam sel, mempercepat sintesis protein, dan menghambat pemecahan protein, sehingga meningkatkan kandungan protein tubuh. Selama pertumbuhan dan perkembangan masa kanak-kanak, efek ini membantu menjaga pertumbuhan normal dan perbaikan jaringan seperti otot dan tulang.
Defisiensi Hormon Pertumbuhan pada Anak
(1) Patogenesis
Faktor bawaan: Beberapa pasien GHD disebabkan oleh faktor genetik. Mutasi gen tertentu dapat mempengaruhi sintesis, sekresi, atau proses kerja GH. Cacat genetik yang umum termasuk mutasi pada gen hormon pertumbuhan (GH1), yang dapat menyebabkan gangguan sintesis GH; mutasi pada gen yang berhubungan dengan perkembangan hipofisis, seperti PROP1 dan POU1F1, dapat mempengaruhi perkembangan normal kelenjar hipofisis anterior, sehingga sekresi GH tidak mencukupi.
Faktor yang didapat: Faktor yang didapat seperti tumor otak, infeksi, dan trauma juga dapat menyebabkan GHD. Tumor otak, seperti kraniofaringioma, dapat menekan kelenjar pituitari atau hipotalamus, sehingga mempengaruhi sekresi GH; infeksi intrakranial seperti ensefalitis atau meningitis dapat merusak sel neuroendokrin kelenjar hipofisis atau hipotalamus, menyebabkan sekresi GH abnormal; trauma kepala, terutama yang melibatkan kerusakan pada tangkai hipofisis atau hipotalamus, juga dapat mengganggu jalur regulasi sekresi GH, yang menyebabkan GHD.
Faktor idiopatik: Sebagian pasien GHD tidak memiliki penyebab yang dapat diidentifikasi dan diklasifikasikan sebagai penderita GHD idiopatik. Pasien-pasien ini mungkin memiliki kelainan ringan pada fungsi hipotalamus-hipofisis, namun kelainan ini tidak cukup parah untuk menjamin diagnosis pasti. Saat ini diyakini bahwa GHD idiopatik mungkin berhubungan dengan gangguan neurotransmitter hipotalamus atau fungsi pengaturan saraf.
(2) Manifestasi klinis
Keterbelakangan pertumbuhan: Ini adalah manifestasi klinis GHD yang paling menonjol. Tingkat pertumbuhan tinggi badan anak secara signifikan lebih lambat dibandingkan dengan teman sebayanya, dengan tingkat pertumbuhan tahunan seringkali kurang dari 5 cm. Seiring bertambahnya usia anak, perbedaan tinggi badan dengan teman sebayanya secara bertahap meningkat, dan perawakan pendek menjadi semakin jelas. Misalnya, anak normal tumbuh sekitar 5–7 cm per tahun sebelum pubertas, sedangkan pasien GHD mungkin hanya tumbuh 2–3 cm.
Bentuk tubuh proporsional : Meskipun anak-anak dengan GHD bertubuh pendek, bentuk tubuh mereka biasanya proporsional. Hal ini berbeda dengan perawakan pendek pada umumnya, di mana anak-anak mungkin menunjukkan panjang anggota tubuh yang tidak proporsional. Anak-anak dengan GHD seringkali memiliki penampilan wajah yang kekanak-kanakan, dengan kepala yang relatif besar dan tidak proporsional dengan ukuran tubuhnya. Beberapa anak dengan GHD mungkin juga mengalami kelainan metabolisme, seperti peningkatan persentase lemak tubuh dan penurunan massa otot; beberapa mungkin mengalami keterlambatan perkembangan seksual, yang ditandai dengan tertundanya pubertas dan tertundanya perkembangan ciri-ciri seksual sekunder; Selain itu, anak-anak dengan GHD mungkin memiliki masalah neurologis seperti kesulitan belajar dan defisit perhatian, yang berhubungan dengan dampak hormon pertumbuhan pada perkembangan neurologis.
(3) Metode
Tes laboratorium
Tes stimulasi hormon pertumbuhan: Karena GH disekresikan dalam bentuk pulsa, pengambilan sampel darah acak untuk mengukur kadar GH tidak dapat secara akurat mencerminkan status sekresinya. Oleh karena itu, diperlukan tes stimulasi hormon pertumbuhan. Obat stimulasi yang umum digunakan termasuk insulin, arginin, dan klonidin. Dengan pemberian obat stimulasi, respon sekresi GH diamati. Secara umum, puncak GH di bawah 10 μg/L menunjukkan defisiensi GH parsial, dan puncak GH di bawah 5 μg/L menunjukkan defisiensi GH total.
Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) dan Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) Pengukuran: Kadar IGF-1 dan IGFBP-3 berkaitan erat dengan sekresi GH dan relatif stabil, tidak terpengaruh oleh sekresi pulsatil. Pada anak-anak dengan GHD, kadar IGF-1 dan IGFBP-3 biasanya berada di bawah kisaran normal untuk usia mereka. Kadar IGF-1 juga dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti usia dan status gizi, sehingga hal ini harus dipertimbangkan secara komprehensif saat diagnosis.
Terapi Penggantian Peptida
Pemilihan obat untuk terapi penggantian hormon pertumbuhan
Hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH): rhGH saat ini merupakan obat peptida yang paling banyak digunakan untuk mengobati GHD dalam praktik klinis. Ini diproduksi menggunakan teknologi rekayasa genetika, dengan urutan asam amino yang identik dengan GH alami. rhGH tersedia dalam berbagai formulasi, termasuk injeksi bubuk beku-kering dan injeksi berbahan dasar air. Dalam beberapa penelitian, penggunaan larutan hormon pertumbuhan manusia rekombinan untuk mengobati anak-anak dengan GHD telah menghasilkan hasil terapi yang baik, dengan peningkatan yang signifikan dalam laju pertumbuhan tinggi badan pada pasien.
Hormon pertumbuhan jangka panjang: Untuk meningkatkan kepatuhan pasien, hormon pertumbuhan jangka panjang dikembangkan. Hormon pertumbuhan jangka panjang diproduksi dengan memodifikasi rhGH secara kimia untuk memperpanjang waktu paruhnya di dalam tubuh, sehingga mengurangi frekuensi suntikan. Hormon pertumbuhan manusia rekombinan termodifikasi polietilen glikol (PEG-rhGH) hanya memerlukan satu suntikan per minggu, sehingga secara signifikan mengurangi beban suntikan pada pasien. PEG-rhGH menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang serupa dengan suntikan rhGH setiap hari dalam pengobatan anak-anak dengan GHD.
Kemajuan penelitian pada obat peptida lainnya: Selain rhGH dan formulasi jangka panjangnya, beberapa obat peptida baru saat ini sedang dikembangkan. Misalnya, zat peptida tertentu yang meningkatkan sekresi GH atau meningkatkan kerja GH mungkin muncul sebagai pilihan pengobatan baru untuk GHD.
(2) Hasil Pengobatan
Pertambahan Tinggi Badan: Pertambahan tinggi badan adalah indikator paling langsung untuk menilai kemanjuran terapi penggantian hormon pertumbuhan. Dengan mengukur tinggi badan anak secara rutin, menghitung laju pertumbuhan tinggi badan, dan membandingkannya dengan tingkat sebelum perawatan. Umumnya, dalam 6-12 bulan pertama pengobatan, tingkat pertumbuhan tinggi badan meningkat secara signifikan, diikuti dengan stabilisasi bertahap. Dalam penelitian, pasien GHD yang diobati dengan hormon pertumbuhan selama 6 bulan mengalami peningkatan laju pertumbuhan tinggi badan dari 3 cm per tahun sebelum pengobatan menjadi 8 cm per tahun.
Perubahan usia tulang: Usia tulang merupakan indikator penting pematangan tulang. Terapi hormon pertumbuhan mungkin mempunyai dampak tertentu pada usia tulang. Selama pengobatan, usia tulang harus diukur secara rutin untuk mengamati laju pertumbuhan usia tulang. Pertumbuhan usia tulang harus selaras dengan pertumbuhan tinggi badan untuk menghindari peningkatan usia tulang prematur yang menyebabkan penutupan dini lempeng pertumbuhan, yang dapat mempengaruhi tinggi badan akhir orang dewasa.
Tingkat IGF-1: Tingkat IGF-1 merupakan indikator biokimia penting untuk menilai kemanjuran terapi hormon pertumbuhan. Setelah terapi hormon pertumbuhan, kadar IGF-1 biasanya meningkat dan berkorelasi erat dengan kemanjuran pengobatan. Secara umum, mempertahankan kadar IGF-1 pada batas atas kisaran normal atau sedikit di atas kisaran normal menunjukkan kemanjuran pengobatan yang baik.
Selain memantau perubahan indikator fisik, dampak terapi hormon pertumbuhan terhadap kualitas hidup anak juga harus dinilai. Ini termasuk keadaan psikologis anak, keterampilan sosial, dan prestasi akademik. Setelah terapi hormon pertumbuhan yang efektif, kepercayaan diri anak meningkat, aktivitas sosial meningkat, prestasi akademik meningkat, dan kualitas hidup meningkat secara signifikan.
Kesimpulan
Defisiensi hormon pertumbuhan pada anak merupakan suatu kondisi serius yang berdampak signifikan terhadap pertumbuhan dan perkembangan, dengan mekanisme mendasar yang kompleks dan manifestasi klinis yang beragam. Terapi penggantian peptida, khususnya terapi penggantian hormon pertumbuhan, telah menjadi pengobatan utama untuk GHD.
Sumber
[1] Verrico A, Crocco M, Casalini E, dkk. LGG-40. Penggantian hormon pertumbuhan pada anak-anak yang menjalani terapi dengan Vemurafenib untuk Glioma Tingkat Rendah [J]. Neuro-Onkologi, 2022,24(Supplement_1):i97.DOI:10.1093/neuonc/noac079.352.
[2] Sävendahl L, Battelino T, Højby RM, dkk. Penggantian GH yang Efektif Dengan Somapacitan Sekali Mingguan vs GH Harian pada Anak dengan GHD: Hasil 3 Tahun Dari REAL 3[J]. Jurnal Endokrinologi & Metabolisme Klinis, 2022,107(5):1357-1367.DOI:10.1210/clinem/dgab928.
[3] Caballero-Villarraso J, Aguado R, Cañete MD, dkk. Terapi penggantian hormon pada anak-anak dengan defisiensi hormon pertumbuhan: dampak pada profil kekebalan tubuh[J]. Arsip Fisiologi dan Biokimia, 2021,127(3):245-249.DOI:10.1080/13813455.2019.1628070.
[4] Wang C, Huang H, Zhao C, dkk. Dampak terapi penggantian hormon pertumbuhan manusia rekombinan pegilasi pada metabolisme glukosa dan lipid pada anak-anak dengan defisiensi hormon pertumbuhan[J]. Annals of Paliative Medicine, 2021,10(2):1809-1814.DOI:10.21037/apm-20-871.
[5] Witkowska-Sędek E, Stelmaszczyk-Emmel A, Kucharska AM, dkk. Hubungan Antara Vitamin D dan Telopeptida Tautan Silang Terminal Karboksi Kolagen Tipe I pada Anak Selama Terapi Penggantian Hormon Pertumbuhan.[J]. Kemajuan dalam Kedokteran Eksperimental dan Biologi, 2018,1047:53-60. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:27770255.
